寄生虫疫苗专题知识讲座培训课件.ppt

1、寄生虫疫苗专题知识讲座一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（key of success）1、包括、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位选择免疫应答难以作用的寄生部位；2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或有严格的阶段（或期）特异性期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原。各阶段（期）因其不同的表面抗原而而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝。寄生虫表面抗原变异在锥虫

2、，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显虫等致病性原虫表现更为明显。寄生虫疫苗专题知识讲座23 3、寄生虫在、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟抗原变异，抗原摹拟和和寄生虫摄入寄生虫摄入宿主宿主DNADNA和和获得宿主蛋白获得宿主蛋白或或以宿主抗原伪装自己以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制免疫逃避机制。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。入研究和探讨的课题。寄生虫疫苗专题知识讲座3二、寄生虫疫苗的分类

3、（二、寄生虫疫苗的分类（category of parasite vaccine）寄生虫疫苗研究始于寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好年，至今洽好100年。可分年。可分类为：类为：带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）；带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）；致弱病原疫苗（减毒活疫苗）；致弱病原疫苗（减毒活疫苗）；灭活或死病原疫苗；灭活或死病原疫苗；亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）；亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）；合成的或重组的抗原疫苗；合成的或重组的抗原疫苗；抗独特型抗独特型Ab疫苗；疫苗；DNA疫苗。疫苗。寄生虫疫苗专题知识讲座4三、问题（三、问题（questions）迄今仍无公认的

4、寄生虫病疫苗，究其原因：迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因：（1）多数寄生虫为）多数寄生虫为多细胞生物多细胞生物，寄生虫，寄生虫抗原成分抗原成分非常复杂非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫疫应答机制不清应答机制不清。（2）寄生虫抗原免疫所诱导的）寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性大都为部分保护性免疫力免疫力（一般为（一般为30%70%）。）。（3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其其机制尚待阐明机制尚待阐明。（4）寄生虫一般引起）寄生虫一般引起慢性长期感染慢性长期感染，病期因寄生，病期因寄生虫生活史中

5、形态上不同，虫生活史中形态上不同，常存在数阶段常存在数阶段（期）。（期）。寄生虫疫苗专题知识讲座5第二节第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状基因工程寄生虫疫苗的研究现状（Research status of parasite vaccine by gene engineering）一、疟疾疫苗一、疟疾疫苗(maria vaccine)世界上每年世界上每年3-5亿人口感染人疟，亿人口感染人疟，1.5-3百万人死于百万人死于疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。寄生虫疫苗专

6、题知识讲座6寄生虫疫苗专题知识讲座7l疟疾（疟疾（Malaria），又名打摆子，经按蚊），又名打摆子，经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。8寄生虫疫苗专题知识讲座8全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非洲以外的感染率低于5%，撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。9寄生虫疫苗专题知识讲座9l疟疾仍然是当今人疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一，类的最大杀手之一，每年疟疾发病人数每年疟疾发病人数为为35亿，因恶性亿，因恶性疟引起死亡超过疟引起

7、死亡超过100万。万。10寄生虫疫苗专题知识讲座10l周期性寒战周期性寒战l发热发热l头痛头痛l出汗出汗l贫血贫血l脾肿大脾肿大11寄生虫疫苗专题知识讲座11人人（脊椎动物宿主）（脊椎动物宿主）蚊蚊（媒介宿主）（媒介宿主）肝细胞内发育红细胞内发育胃内配子生殖胃壁孢子生殖寄生虫疫苗专题知识讲座12红细胞外期（红细胞外期（肝细胞内发育）TS子孢子子孢子（蚊）（蚊）BS红外期裂殖体红外期裂殖体 休眠子休眠子红外期红外期裂殖子裂殖子子孢子子孢子 红外期裂殖体红外期裂殖体 裂殖子裂殖子（蚊）（肝细胞）寄生虫疫苗专题知识讲座13红细胞内期红细胞内期（红细胞内发育）红外期裂殖子侵入红细胞红外期裂殖子侵入红细

8、胞进行无性的裂体增殖循环和有进行无性的裂体增殖循环和有性体形成性体形成 (ring form)(trophozoite)(schizont)merozoite)(雌、雄雌、雄)(gametocyte)寄生虫疫苗专题知识讲座14配子生殖配子生殖(胃腔内)孢子生殖孢子生殖(胃壁上)雄配子体雄配子体雌配子体雌配子体雄配子雄配子雌配子雌配子合子合子合子合子动合子动合子囊合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子(唾腺)寄生虫疫苗专题知识讲座15雌雄配子体雌雄配子体 雌雄配子雌雄配子动合子动合子 合子合子 囊合子囊合子子孢子母细胞子孢子母细胞感染性子孢子感染性子孢子蚊体内蚊体内人体内人体内迟发性迟发性速发性速发性

9、复发复发急性发作急性发作寄生虫疫苗专题知识讲座16 2005年年6月月30日，美日，美国总统布什说：国总统布什说：“疟疾疟疾（malaria）问题是非常）问题是非常悲剧性的，因为该疾病悲剧性的，因为该疾病本身是高度可治、可防本身是高度可治、可防的。的。寄生虫疫苗专题知识讲座17l控制传染源控制传染源 l切断传染途径切断传染途径 l保护易感人群保护易感人群 1 1亿美元亿美元 研制几种抗疟疾新药研制几种抗疟疾新药50705070万美元万美元 对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进1.0761.076亿美元：亿美元：葛兰素史克公司，用于研制一种抗疟疾葛兰素史克公司，用于研

10、制一种抗疟疾疫苗，最早疫苗，最早20102010年上市年上市寄生虫疫苗专题知识讲座18l盖茨基金会盖茨基金会20062006年年1212月月1212日宣布，将日宣布，将再提供再提供83508350万美元用于疟疾的防治万美元用于疟疾的防治。l世界银行世界银行发起一项全球抗击疟疾计划，发起一项全球抗击疟疾计划，准备动用准备动用5 5亿至亿至1010亿美元资金帮助非洲亿美元资金帮助非洲国家抗击疟疾。国家抗击疟疾。寄生虫疫苗专题知识讲座191.抗红前期原虫疫苗抗红前期原虫疫苗 红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗，主要针对红前期疟疾疫苗又称抗感染疫苗，主要针对疟原虫子疟原虫子孢子或肝内期疟原虫孢子或肝内期疟原

11、虫，红前期疫苗通过诱导机体产生，红前期疫苗通过诱导机体产生特异性抗体，来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产特异性抗体，来阻止子孢子入侵肝细胞或诱导机体产生特异性识别感染肝细胞的生特异性识别感染肝细胞的 T细胞，来杀死感染肝细细胞，来杀死感染肝细胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖，阻止其释放胞或干扰疟原虫在肝细胞内的发育增殖，阻止其释放出感染性裂殖子，从而达到抗感染的效果。抗红前期出感染性裂殖子，从而达到抗感染的效果。抗红前期原虫疫苗达到原虫疫苗达到100%的保护率的保护率才能真正达到保护效果才能真正达到保护效果,因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体的感染。因为只要有单个子孢子逃逸就可能引起机体

12、的感染。寄生虫疫苗专题知识讲座20 位于子孢子表面的位于子孢子表面的环子孢子蛋白环子孢子蛋白(circumsporozoite protein，CSP)和和血凝血凝素相关匿名蛋白素相关匿名蛋白(thrombospondin related anonymous protein，TRAP)是针对该期是针对该期原虫的原虫的2个重要的疫苗候选抗原。目前研个重要的疫苗候选抗原。目前研究较为深入的红前期疫苗是究较为深入的红前期疫苗是GSK（GlaxoSmithKline，GSK）生物公司和）生物公司和美国陆军医学研究院合作开发的美国陆军医学研究院合作开发的RTS,S ASO1/AS02疫苗。疫苗。RTS，

13、S疫苗是全球第疫苗是全球第一种早期疗效显著一种早期疗效显著，它由，它由 2 部分组成部分组成,即即 CSP的的 19 个个 NANP重复序列重复序列及其及其 C未端未端序列与乙肝表面抗原序列与乙肝表面抗原融合而成融合而成 寄生虫疫苗专题知识讲座212 抗红内期原虫疫苗抗红内期原虫疫苗 红内期疟疾疫苗又称红内期疟疾疫苗又称抗病疫苗抗病疫苗，其机制，其机制一般是一般是阻断裂殖体入侵红细胞或避免感阻断裂殖体入侵红细胞或避免感染红细胞黏附于血管内皮细胞。染红细胞黏附于血管内皮细胞。裂殖子裂殖子表面蛋白表面蛋白和和顶端复合体抗原顶端复合体抗原成为疫苗研成为疫苗研究的焦点，多种抗原被作为候选疫苗进究的焦点

14、，多种抗原被作为候选疫苗进行研究。目前有些疫苗已进人临床试验行研究。目前有些疫苗已进人临床试验并取得阶段性成果，单一抗原疫苗并取得阶段性成果，单一抗原疫苗MSP-1、AMAl、GLURP、SERA、ISA720及多抗原疫苗及多抗原疫苗GMZ2、PfCP-2.9/ISA720 寄生虫疫苗专题知识讲座223 传播阻断性疫苗传播阻断性疫苗 通过通过阻止疟原虫在蚊虫体内的有性增殖阻止疟原虫在蚊虫体内的有性增殖而达到阻断疟疾传播的目的，在这个过而达到阻断疟疾传播的目的，在这个过程中，虽然不能使个体免于疟疾感染，程中，虽然不能使个体免于疟疾感染，也不能减轻症状，但能阻断蚊虫将疟原也不能减轻症状，但能阻断蚊

15、虫将疟原虫从一个宿主传播至另一个宿主虫从一个宿主传播至另一个宿主，传播传播阻断性疫苗候选抗原主要表达于阻断性疫苗候选抗原主要表达于蚊虫阶蚊虫阶段疟原虫表面段疟原虫表面，是当前疟疾疫苗研究的，是当前疟疾疫苗研究的热点。热点。雌雄配子、合子和动合子所表达雌雄配子、合子和动合子所表达的表面蛋白的表面蛋白是研制传播阻断性疫苗的重是研制传播阻断性疫苗的重要靶抗原。要靶抗原。寄生虫疫苗专题知识讲座231.第一阶段是减毒疫苗2.第二阶段是亚单位疫苗3.第三阶段是基因疫苗寄生虫疫苗专题知识讲座241.孢子体表面蛋白2基因疫苗ssP22.环子孢子蛋白基因疫苗CSP（体液免疫）3.疟原虫蛋白17基因疫苗HEP17

16、(肝细胞空泡膜，红细胞膜)（CTL反应）4.HEP17/CSP联合基因疫苗寄生虫疫苗专题知识讲座255.裂殖子主要表面蛋白基因疫苗AWA1、AWA2、Pf55/RESAMSP16.有性期抗原基因疫苗Pfs230、48/45、27、25、28寄生虫疫苗专题知识讲座26(1)缺乏保护作用强的候选抗原缺乏保护作用强的候选抗原。尽管在过去25年中已鉴定了约40 个疫苗候选抗原,但能产生强而持久保护性免疫力的抗原仍十分有限;(2)缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解缺乏对疟疾保护性免疫机制的了解,疟原虫生活史复杂、抗原具有期特异性并存在高度变异、疟原虫具有多种入侵途径和逃避宿主免疫攻击的机制;(3)缺乏有效的

17、动物模型。缺乏有效的动物模型。由于疟原虫抗原序列存在种间差异,因此无法用动物疟原虫模型来评价人体疟疾疫苗;(4)缺乏持久的免疫力和难以产生足够高水平的缺乏持久的免疫力和难以产生足够高水平的抗体。抗体。寄生虫疫苗专题知识讲座27送瘟神 毛泽东寄生虫疫苗专题知识讲座28血吸虫由于寄生在人体的血管内而得名；它引起的血吸虫病俗称大肚子病；血吸虫对人类的危害血吸虫对人类的危害 1.1.分布广分布广 2.2.后果严重后果严重二、血吸虫疫苗二、血吸虫疫苗寄生虫疫苗专题知识讲座29全球血吸虫分布图分布分布 寄生虫疫苗专题知识讲座30后果严重后果严重 寄生虫疫苗专题知识讲座31寄生于人体的血吸虫寄生于人体的血吸

18、虫（6 6种）种）埃及血吸虫 （Schistosoma haematobium）1851曼氏血吸虫 （Schistosoma mansoni）1902日本血吸虫日本血吸虫 （Schistosoma japonicum）1903间插血吸虫 （Schistosoma intercalatum）1934湄公血吸虫 （Schistosoma mekongi）1978马来血吸虫 （Schistosoma malayensis）1988寄生虫疫苗专题知识讲座32日本血吸虫日本血吸虫Schistosoma japonicum,S.j 成虫主要寄生于肠系膜下静脉肠系膜下静脉，致病以虫卵虫卵为主，可引起严重的血

19、吸虫病。寄生虫疫苗专题知识讲座33l成虫似线虫，成虫似线虫，圆柱形圆柱形；雌雄；雌雄异体异体，但常合，但常合抱抱l成虫在血管内（门脉系统）寄生，成虫在血管内（门脉系统）寄生，虫卵从虫卵从粪或尿中排出粪或尿中排出l生活史中无雷蚴和囊蚴阶段生活史中无雷蚴和囊蚴阶段l尾蚴为感染期，经皮肤感染尾蚴为感染期，经皮肤感染l仅有一个中间宿主：钉螺仅有一个中间宿主：钉螺l虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严虫卵无盖，虫卵是主要致病因素，危害严重重寄生虫疫苗专题知识讲座34日本血吸虫日本血吸虫生活史生活史简图简图 人体内阶段人体外阶段寄生虫疫苗专题知识讲座35日本血吸虫日本血吸虫生活史生活史宿主宿主 中间宿主中

20、间宿主钉螺是血吸虫的唯一中间宿主。寄生虫疫苗专题知识讲座36日本血吸虫日本血吸虫生活史生活史宿主宿主 中间宿主中间宿主保虫宿主保虫宿主牛、羊、猪、狗、鼠等30多种哺乳动物。终宿主终宿主水牛寄生虫疫苗专题知识讲座372.2.感染方式：感染方式：尾蚴主动钻入皮肤尾蚴性皮炎尾蚴性皮炎日本血吸虫日本血吸虫生活史生活史尾蚴感染尾蚴感染1.1.感染条件：感染条件：寄生虫疫苗专题知识讲座39日本血吸虫日本血吸虫致病性致病性 尾蚴童虫成虫虫卵 致病机理致病机理*（分泌物）尾蚴性皮炎（机械性损伤）肺炎（夺取营养）营养不良（机械性刺激）血管内膜炎（虫卵肉芽肿）肝、肠纤维化CAgCAg（形成CIC）血吸虫病肾病、关

21、节炎*寄生虫疫苗专题知识讲座40肝.肠纤维化日本血吸虫日本血吸虫致病性致病性 虫卵结节阻塞窦前静脉回心血流受阻门脉高压腹水大肚子病大肚子病寄生虫疫苗专题知识讲座411.虫源性疫苗 死疫苗/减毒活疫苗2.基因工程疫苗3.DNA疫苗4.合成多肽抗原疫苗5.抗独特型抗体疫苗Ab1 Ab2 抗Ab2 cocktail（二）（二）.血吸虫疫苗分类血吸虫疫苗分类寄生虫疫苗专题知识讲座42WHO/TDRWHO/TDR选择的选择的6 6种血吸虫病侯选疫苗抗原种血吸虫病侯选疫苗抗原：谷光甘肽S转移酶 （GST）副肌球蛋白 （Sm97）照射减毒抗原5 （IrV-5）磷酸丙糖异构酶 （TPI）完整表膜蛋白 （Sm2

22、3）脂肪酸结合蛋白 （Sm14）（三）（三）.血吸虫基因疫苗血吸虫基因疫苗寄生虫疫苗专题知识讲座431.血吸虫存在免疫逃避机制血吸虫存在免疫逃避机制2.在动物模型和人体内的免疫机制差异在动物模型和人体内的免疫机制差异3.免疫效应机制的选择诱导免疫效应机制的选择诱导4.抗原表位的鉴定抗原表位的鉴定5.糖基表位糖基表位6.保护水平保护水平7.超敏反应超敏反应8.佐剂佐剂 抗原伪装 抗体封闭 分泌CAg 免疫耐受寄生虫疫苗专题知识讲座44 第三节第三节 基因工程寄生虫疫苗研制基因工程寄生虫疫苗研制 的前景及展望的前景及展望 （foreground and prospect）特定寄生虫疫苗的特定寄生虫

23、疫苗的成功研制依赖于对寄生虫成功研制依赖于对寄生虫感染时所引起免疫应答的细胞和体液成分清楚的感染时所引起免疫应答的细胞和体液成分清楚的了解，以及对能诱导保护性应答抗原的确定了解，以及对能诱导保护性应答抗原的确定。最近在验证和生产某些最近在验证和生产某些寄生虫病疫苗潜在保护性寄生虫病疫苗潜在保护性抗原方面取得明显进展抗原方面取得明显进展，但对免疫宿主所诱导保，但对免疫宿主所诱导保护性免疫力的护性免疫力的机制了解机制了解以及人对寄生虫病以及人对寄生虫病免疫应免疫应答特征的研究进展不大。答特征的研究进展不大。寄生虫疫苗专题知识讲座451998年年WHO/TDR与美国与美国NIH/USAID密切协密切

24、协作资助血吸虫疫苗研制计划（作资助血吸虫疫苗研制计划（SVDP）主要是）主要是促进对两个重组曼氏血吸虫抗原副肌球蛋白和促进对两个重组曼氏血吸虫抗原副肌球蛋白和MAP4/TPI的的I期临床试验以及另两个候选抗原期临床试验以及另两个候选抗原IrV-5和和MAP-3（Sm23）的）的DNA疫苗实验研究，疫苗实验研究，以期找到安全有效的血吸虫疫苗。以期找到安全有效的血吸虫疫苗。SVDP将血将血吸虫疫苗候选抗原研究集中在重组抗原和吸虫疫苗候选抗原研究集中在重组抗原和DNA疫苗的评价上。疫苗的评价上。寄生虫疫苗专题知识讲座46从全球看，对寄生虫疫苗新候选从全球看，对寄生虫疫苗新候选抗原的发现，研制和临床试

25、验需要抗原的发现，研制和临床试验需要各国共同协作，特别是发达国家科各国共同协作，特别是发达国家科学家和寄生虫病流行国家的科研机学家和寄生虫病流行国家的科研机构间的协作。构间的协作。寄生虫疫苗专题知识讲座47对疟疾，利什曼病和血吸虫病，对疟疾，利什曼病和血吸虫病，一种重组抗原的一种重组抗原的混合疫苗可能克服遗传局限性和株种特异性混合疫苗可能克服遗传局限性和株种特异性。作为。作为多抗原表位基因途径，已用重组形式同时表达在一多抗原表位基因途径，已用重组形式同时表达在一种致弱痘苗病毒细胞称种致弱痘苗病毒细胞称NY VACpf7。第一次试验。第一次试验已完成。已完成。此外，此外，核酸疫苗核酸疫苗（含编码

26、不同肽基因）（含编码不同肽基因）也有价值。也有价值。有效的佐剂可能增强抗原诱导保护作用有效的佐剂可能增强抗原诱导保护作用，对抗原提，对抗原提呈细胞提供上调共同刺激因子所必须的信号，以及呈细胞提供上调共同刺激因子所必须的信号，以及诱导分子的表达从而使这些细胞达到靶组织。诱导分子的表达从而使这些细胞达到靶组织。寄生虫疫苗专题知识讲座48用于疫苗注射的任何分子用于疫苗注射的任何分子必须能诱导必须能诱导保护性免疫力，同时并不引起免疫病理保护性免疫力，同时并不引起免疫病理或免疫抑制反应或免疫抑制反应。至今仍无现成的疫苗。至今仍无现成的疫苗预防人寄生虫感染，人们仍将注意力集预防人寄生虫感染，人们仍将注意力

27、集中在新药研究及对寄生虫病治疗上。一中在新药研究及对寄生虫病治疗上。一些研究者认为些研究者认为核酸将成为未来寄生虫病核酸将成为未来寄生虫病的疫苗。的疫苗。寄生虫疫苗专题知识讲座49抗原抗原 特征特征 保护作用保护作用 小鼠小鼠大鼠大鼠其他其他WHO推荐意见推荐意见谷胱甘肽谷胱甘肽-S-转移酶转移酶（GST28）幼虫和成幼虫和成虫中酶虫中酶 30%-60%40%-60%40%（狒（狒狒）狒）生产和生产和I期临床试期临床试验重组抗原验重组抗原GMP 副肌球副肌球 蛋白蛋白（Sm97）幼虫和成幼虫和成虫中的无虫中的无脊椎动物脊椎动物肌蛋白肌蛋白 30%重组抗原重组抗原GMP生生产和产和I期临床试验期

28、临床试验 表表7-1 曼氏血吸虫疫苗候选抗原曼氏血吸虫疫苗候选抗原寄生虫疫苗专题知识讲座50照射致弱疫照射致弱疫苗抗原苗抗原5（IrV-5）生活史各期生活史各期中的脊椎动中的脊椎动物肌蛋白物肌蛋白 50%-70%95%25%（狒狒）（狒狒）DNA疫苗制疫苗制备和试验备和试验 MAP-4 生活史各期生活史各期中磷酸丙糖中磷酸丙糖异构酶异构酶（TPI）30%-60%DNA疫苗制疫苗制备和试验备和试验 副肌球副肌球 蛋蛋白白（Sm97）幼虫和成虫幼虫和成虫中的无脊椎中的无脊椎动物肌蛋白动物肌蛋白的合成多肽的合成多肽30%重组抗原重组抗原GMP生产生产和和I期临床期临床试验试验 寄生虫疫苗专题知识讲座51MAP-3 生活史各期生活史各期的膜相关蛋的膜相关蛋白（白（Sm23）的合成多肽的合成多肽 40%-50%GMP生产生产I期临床期临床Sm14 血吸虫童虫血吸虫童虫脂肪酸结合脂肪酸结合蛋白蛋白 65%（远交系）（远交系）90%-100%（兔）（兔）在各种动物在各种动物中评价其对中评价其对血吸虫和肝血吸虫和肝片吸虫感染片吸虫感染的保护作用的保护作用 寄生虫疫苗专题知识讲座52