心肾保护研究SHARP培训课件.ppt

1、心肾保护研究心肾保护研究SHARPSHARPSHARP：研究原理 慢性肾脏疾病患者的血管事件风险高 胆固醇水平与血管疾病风险之间的关系尚不清楚 血管疾病模式是非典型的，大部分是非动脉粥样硬化的 先前的慢性肾脏疾病降LDL治疗试验仍无结果 心肾保护研究SHARP2SHARP：资格 慢性肾脏疾病病史 -无透析治疗：2种情况的肌酐升高 男性：1.7 mg/dL(150 mol/L)女性：1.5 mg/dL(130 mol/L)-透析治疗：血液透析或腹膜透析 年龄40岁 无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史 不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌症心肾保护研究SHARP3SHARP：降LD

2、L的评价中位随访4.9年随机分组随机分组（9438）随机分组随机分组（886）依折麦布依折麦布（4193)辛伐他汀辛伐他汀（1054)安慰剂安慰剂（4194）无再次随机分组无再次随机分组（168）依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀（4650)安慰剂安慰剂（4620）心肾保护研究SHARP4SHARP：基线特征特征特征均值（均值（SD）或）或%年龄62（12）男性63%收缩期血压（mmHg）139(22)舒张期血压（mmHg）79(13)体重指数27(6)吸烟者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者非透析患者(n=6247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%心肾保

3、护研究SHARP5SHARP：基础文献和数据分析计划 辛伐他汀辛伐他汀20 mg单药治疗的单药治疗的1年年LDL降幅为降幅为30 mg/dL，而依折麦布，而依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀 10/20 mg为为43 mg/dL 证实了依折麦布添加至辛伐他汀的安全性）证实了依折麦布添加至辛伐他汀的安全性）1年年结果）结果）在公布主要结果之前发表回顾性数据分析计划作在公布主要结果之前发表回顾性数据分析计划作为附录为附录心肾保护研究（心肾保护研究（SHARP）：随机临床试验以评估）：随机临床试验以评估9,438名名慢性肾脏疾病患者的降低低密度脂蛋白胆固醇的效果慢性肾脏疾病患者的降低低密度脂蛋白胆固醇的效果

4、SHARP协助组 Am Heart J 2010;0:1-10.e10心肾保护研究SHARP7SHARP：主要结果 关键结果关键结果 重大动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗重大动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗 死，非出血性中风，或任何血运重建术）死，非出血性中风，或任何血运重建术）次要结果次要结果 大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何大血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何 脑卒中，或任何血运重建术）脑卒中，或任何血运重建术）动脉粥样硬化主要事件的各个事件动脉粥样硬化主要事件的各个事件 主要肾脏结果主要肾脏结果 末期肾脏疾病（透析或移植）末期肾脏疾病（透析或移植）心肾保护研究SHARP8

5、0 1 2 3 4 5 随访年数随访年数 0 5 10 15 20 25 发生事件患者的比例（%）风险比 0.83(0.74 0.94)Logrank 2P=0.0022 安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀SHARP：重大动脉粥样硬化事件：重大动脉粥样硬化事件心肾保护研究SHARP9CTT：对重大动脉粥样硬化事件的影响：对重大动脉粥样硬化事件的影响动脉粥样硬化事件率的比例减动脉粥样硬化事件率的比例减少（少（98%置信区间）置信区间）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比对照组辛伐他汀比对照组(21项试验项试验)治疗组之间的平均治疗组之间的平均LDL胆固醇差异（胆固醇差异（

6、mg/dL）更多比更少更多比更少（5项试验）项试验）SHARP32 mg/dL020401030心肾保护研究SHARP10CTT：对重大动脉粥样硬化事件的影响：对重大动脉粥样硬化事件的影响动脉粥样硬化事件率的比例减动脉粥样硬化事件率的比例减少（少（98%置信区间）置信区间）0%5%10%15%20%25%30%辛伐他汀比对照组辛伐他汀比对照组(21项试验项试验)治疗组之间的平均治疗组之间的平均LDL胆固醇差异（胆固醇差异（mg/dL）更多比更少更多比更少(5项试验项试验)SHARP32 mg/dL020401030SHARP32 mg/dLSHARP17%的的风险降幅风险降幅心肾保护研究SHA

7、RP11SHARP：大血管事件：大血管事件 风险比风险比&95%CI事件事件安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)主要动脉事件主要动脉事件 213(4.6%)230(5.0%)非出血性脑卒中非出血性脑卒中 131(2.8%)174(3.8%)任何血运重建术任何血运重建术 284(6.1%)352(7.6%)重大动脉粥样硬化事件重大动脉粥样硬化事件 526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE 5.4 减少减少(p=0.0022)其他心脏死亡其他心脏死亡 162(3.5%)182(3.9%)出血性脑卒中出血性脑卒中 45(1.0%)37(0.8%

8、)其他大血管事件其他大血管事件207(4.5%)218(4.7%)5.4%SE 9.4 减少减少(p=0.57)大血管事件大血管事件701(15.1%)814(17.6%)15.3%SE 4.7 减少减少(p=0.0012)0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 心肾保护研究SHARP12SHARP：各亚组的疗效在最初随机接受依折麦布/辛伐他汀或安慰剂的8384名患者中，主要的血管事件风险比是0.84(95%置信区间0.75 0.93;p=0.0010)在所研究的全部亚组中，重大动脉粥样硬化事件有相似的减少（包括无透析治疗和透析治

9、疗的患者）心肾保护研究SHARP13 风险比风险比&95%CI安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)无透析无透析(n=6247)296(9.5%)373(11.9%)透析透析(n=3023)230(15.0%)246(16.5%)任何患者任何患者526(11.3%)619(13.4%)16.5%SE 5.4 减少减少(p=0.0022)0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：重大动脉粥样硬化事件，：重大动脉粥样硬化事件，按随机时的肾功能状况按随机时的肾功能状况无透析治疗或透析治疗患者之间不存在无透析治疗或透析治疗患者之间不存在显著的异质性显著

10、的异质性(p=0.25)依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 心肾保护研究SHARP14SHARP：具体病因的死亡率：具体病因的死亡率 风险比风险比&95%CI事件事件安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀(n=4620)(n=4650)冠状动脉疾病冠状动脉疾病91(2.0%)90(1.9%)其他心脏疾病其他心脏疾病 162(3.5%)182(3.9%)亚组总计：所有心脏性死亡亚组总计：所有心脏性死亡253(5.4%)272(5.9%)7.4%SE 8.4 减少减少(p=0.38)脑卒中脑卒中 68(1.5%)78(1.7%)其他血管其他血管40(0.9%)3

11、8(0.8%)亚组总计：所有血管性死亡亚组总计：所有血管性死亡 361(7.8%)388(8.4%)7.3%SE 7.0 减少减少(p=0.30)癌症癌症150(3.2%)128(2.8%)肾病肾病164(3.5%)173(3.7%)其他非血管性其他非血管性亚组总计：所有非血管性死亡亚组总计：所有非血管性死亡668(14.4%)612(13.2%)8.6%SE 5.8 增加增加(p=0.14)未知原因未知原因 113(2.4%)115(2.5%)总计：任何死亡总计：任何死亡1142(24.6%)1115(24.1%)1.9%SE 4.2 增加增加(p=0.65)0.6 0.8 1.0 1.2

12、1.4 354(7.6%)311(6.7%)依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 心肾保护研究SHARP15 事件事件(n=3130)(n=3117)主要肾脏结果主要肾脏结果末期肾脏疾病末期肾脏疾病(ESRD)1057(33.9%)1084(34.6%)0.97(0.89-1.05)三级肾脏结果三级肾脏结果ESRD 或死亡或死亡1477(47.4%)1513(48.3%)0.97(0.90-1.04)ESRD 或或2倍肌酐水平倍肌酐水平1190(38.2%)1257(40.2%)0.94(0.86-1.01)0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 SHARP：肾脏结果

13、：肾脏结果风险比风险比&95%CI安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀更好更好安慰剂安慰剂更好更好 心肾保护研究SHARP16SHARP：癌症发病率：癌症发病率0 1 2 3 4 5 0 5 10 15 20 25 发生事件的患者比例发生事件的患者比例(%)安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布风险比风险比 0.99(0.87 1.13)Logrank 2P=0.89随访年数随访年数 心肾保护研究SHARP17 (n=4620)(n=4650)口咽口咽/食管食管14 16 胃胃11 14 肠肠 53 35 胰腺胰腺9 10 肝胆肝胆8 4 肺肺42 35 其他

14、呼吸器官其他呼吸器官 3 4 皮肤癌皮肤癌 136 153 乳腺乳腺29 21 前列腺前列腺39 52 肾脏肾脏31 23 膀胱及尿道膀胱及尿道26 32 生殖器生殖器12 14 血液学血液学26 27 其他已知部位其他已知部位 9 12 未指定部位未指定部位13 7 任何癌症任何癌症438(9.4%)439(9.5%)无显著性差异无显著性差异SHARP：癌症发病率，按部位：癌症发病率，按部位安慰剂安慰剂依折麦布依折麦布/辛伐他汀辛伐他汀心肾保护研究SHARP18SHARP：安全性：安全性依折麦布/辛伐他汀(n=4650)安慰剂(n=4620)肌病 CK 10倍但40倍正常上限17(0.4%)

15、16(0.3%)CK 40 40倍正常上限4(0.1%)5(0.1%)肝炎21(0.5%)18(0.4%)ALT/AST持续升高 3倍正常上限30(0.6%)26(0.6%)胆结石合并症85(1.8%)76(1.6%)胆结石导致的其他住院治疗21(0.5%)30(0.6%)胰腺炎，不伴有胆结石12(0.3%)17(0.4%)心肾保护研究SHARP19SHARP：结论 肌病、肝胆疾病、癌症或非血管性死亡的风险未见增加 对肾脏疾病进展无明显影响 依折麦布/辛伐他汀治疗的三分之二的依从性使重大动脉粥样硬化事件的风险减少了17%（与先前他汀类药物临床试验的荟萃分析结果相一致）所有亚组有相似比例的减少（包括透析和非透析患者）100%的依从性可使重大动脉粥样硬化事件的风险减少四分之一，每1000名接受5年治疗的患者中，可避免3040 例事件 心肾保护研究SHARP20