物料的验证培训课件(-37张).ppt

1、讲物料的验证讲物料的验证药品生产中所用物料药品生产中所用物料：原料：原料：指药品生产过程中使用的所有投入物，辅料除外辅料：辅料：指生产药品和调配处方时所用的赋型剂和附加剂包装材料：包装材料：指直接接触药品的包装材料和外包装材料、标 签和使用说明书等 在我国药品在我国药品GMPGMP认证检查评定标准（试行）中有认证检查评定标准（试行）中有关物料的关物料的GMPGMP认证项目：认证项目：项目数项目数：30，其中关键项目是其中关键项目是8 8个个所占比例：所占比例：项目数项目数占全部占全部GMPGMP认证检查项目的认证检查项目的 13.33%13.33%关键项目关键项目占全部占全部GMPGMP认证关

2、键项目的认证关键项目的 14.29%14.29%，第一节：第一节：GMP对物料管理的要求对物料管理的要求对物料属性认定包括:物料所有重要参数的技术规格的确定。对供应商的属性认定包括：（1）供应厂商质量体系的评估 （2）对样品的化验我国GMP第七十六条规定:质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估:硬件:厂房设施、设备 软件:文件、管理注:原料药生产中影响成品质量的关键岗位是:精制 烘干 包装物料管理系统实现管理职能的功能模块：物料管理系统实现管理职能的功能模块：1、采购和生产计划模块：负责供应商的选择，物料采购 计划的制订与实施，生产计划的制定和下达2、物料管理模块：负责原料

3、、辅料和包装材料的接收、储存、发放及销毁3、成品管理模块：负责成品的接收、储存、发放及销 毁）物料管理系统的职能物料管理系统的职能 物料采购计划的制订、实施；生产计划的制定；和质量部门共同审核、批准供货商；原料、辅料及包装 材料的储存和发放；成品的储存和发运；仓储环境的监控与维持；废弃物料和成品的处理。物料购入的基本原则物料购入的基本原则 须按质量标准的要求采购物料；购入进口原料药、药用辅料、中药材及饮片应遵守进口 药品管理办法，物料供应商必须是符合有关规定的单位，主要物料供应商应是通过了企业质量管理部门牵头的“物 料供应商质量体系评估”，并且是列入了“主要物料供户名 单”内的单位；中药材的产

4、地应保持相对稳定；主要物料供应商变更，必须先通过对样本检验、验证及评 估，才可采购 物料管理定义物料管理定义：系指药品生产所需物料购入、储存、发放和使用过程的管理。物料管理系统的工作标准和目标：物料管理系统的工作标准和目标：保证为药品生产提供符合质量标准的足够的物料，同时将合格的药品发运给用户。物料管理的重心物料管理的重心:预防污染混淆和差错,并确保贮运条件,最终保证药品质量n一、物料的质量标准n质量标准：国家标准、行业标准n质量标准包括范畴：质量标准名称、编号、修订版次、依据、质量标准正文、检测方法、制定人、复核人、批准人等n二、物料的采购n（一）物料的质量审核企业对供应商实行质量审核，制定

5、质量审核规程、规定质量审核的人员组成、审核程序和内容：1、质量审核人员：由质量管理人员、采购供应人员及相 关部门人员组成。2、质量审核程序：原料、辅料及包装材料应分别制定（1）审核供应厂商提供的有关资料（2）实地考察供应厂商生产现场（3）对所需原料、辅料或包装材料进行抽检（4）初步确定供应厂商（5）写出书面质量审核报告，报主管部门审批（6）批准供应厂商n3、质量审核的内容：（1）生产供应厂商的质量保证情况（2）生产能力及设备、设施情况（3）人员基本概况（4）配套设施服务能力（5）用户及其信誉情况（6）售后服务n质量审核的重点：质量审核的重点：供应厂商的生产车间供应厂商的生产工艺生产过程中的中间

6、控制情况及防止交叉污染和混淆的措施直接接触药品的内包装材料应审核其是否有国家主管部门核 发的药用包装材料容器生产许可证标签（包括标示物）重点审核是否有防止差错和混淆措施n（二）生产供应厂商的选择n1、以质量审核为依据n2、确认后尽量减少变更n3、同一原粒、辅料或包装材料尽量避免一家供应商，以保证及时按质供应生产。n（三）购货合同管理n1、合同应有质量标准为合同副本n2、宜开始为短期合同，经一段时间后签长期合同n3、实行选优汰劣三、物料入库三、物料入库与验收与验收物料入库流程 原辅料的接收流程原辅料的接收流程（一）原辅料与包装材料的接收（一）原辅料与包装材料的接收n接收过程：接收过程：n验收验收

7、 登记入库登记入库 待检与状态的变换待检与状态的变换n 贮存贮存 按生产配料单（指令）备料按生产配料单（指令）备料发放发放n（1 1）验收：主要检查包装的外观、数量、品名、规）验收：主要检查包装的外观、数量、品名、规格等。格等。n（2 2）入库手续：包括填写收货单、化验申请单、库）入库手续：包括填写收货单、化验申请单、库n（3 3）待检与状态的变换卡：仓库送化验申请单至）待检与状态的变换卡：仓库送化验申请单至QAQAn QA QA取样，此时为待检态取样，此时为待检态 根据检根据检n 验结果验结果QAQA作出合格或不合格状态作出合格或不合格状态 物料的状态管理物料的状态管理1物料的外观验收 原辅

8、料与送货凭证（单）和订货合同是否一致，票、物是否相符；供货单位是否是质管部门所列的“物料供户名单”中的单位；外包装有无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀等痕迹；固体原辅料是否采用双层包装，封口是否严密，每件包装上有无（标上）明显标志、品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证等；液体原辅料的容器封口是否严密，有无启封、渗出或漏液迹象，外包装上有没有贴上或标上明显标志及是否注明品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证。在中药材入库外包装验收时要注意：中药材必须有包装，不能使用竹箩、草席包及有毒材料制成的包装袋，每件包装上必须有明显标记，标明品名、数量、规格、来源、产地及采收（加工）

9、日期；品名、数量、规格、产地及来源必须与送货凭单和订货合同一致；供货单位是质量管理部门所列的“物料供户名单”中的单位；验收员应对整批次的药材进行真伪、优劣的检查，药材的外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬不经过前处理，直接用于生产的中药或饮片，需用双层包装，内外包装应密封，无破损、无泄漏；鲜活药材应色泽鲜明，无异味、不干枯，在规定保鲜期内。n2、清洁、标识编号及请验（1）外包装的清洁（2）标识编号：初验合格后，及时标识编号：标识组成：名称、代号、批号编号方法：物料代号进货年、月当年进货次数的流 水号例：3010613：表示代号为3的物料是2001年6月第13 次进货（3）填写物料总帐（

10、4）填写请验单3 3办理入库手续办理入库手续（1）由专职物料接收员办理入库手续，填写物料库卡和化验申请单（2）化验申请单和库卡上必须填写用于识别该批物料的基本信息（3）库卡上必须注明该批物料的库位号。每个批号的物料有唯一的库卡，并由物料接收员保存（4）QA签发的印有该批物料代码、名称和批号的质量合格证书将送至专职物发货员。物料发货员凭该质量合格证书向物料接收员索取相应批号的库卡。在获取该库卡后，物料发货员方能凭此库卡发放物料。每次发放作业均记录在该库卡上。原辅料取样时取样量以一个批号的原辅料取样时取样量以一个批号的包装件数为总数（用包装件数为总数（用N N表示）表示）：当当N3N3时：时：每件

11、取；当当4N3004N300时：时：按 量取样；当当N N300300时：时：按 量取样；如原辅料中有有机溶媒时：如原辅料中有有机溶媒时：每批仅取一件计算结果：计算结果：按四舍六入五取双处理。物料状态物料状态 待验物料标志：待验物料标志：黄色，其中印有“待验”字样。检验合格物料标志：检验合格物料标志：绿色，其中印有“合格”字样 不合格物料标志：不合格物料标志：红色，其中印有“不合格”字样 待销毁物料标志：待销毁物料标志：蓝色（或黄绿色以外其他颜色），其中印有“销毁”字样 抽检样品标志：抽检样品标志：白色，其中印有“取样证”的字样 更换包装标志：更换包装标志：白色，其中印有“换包装”的字样 四、

12、物料的发放四、物料的发放 物料发放必须做到二点：一是发出的物料不能有任何如误用品种、规格；二是应保证记录可以追溯，用于任何目的的物料都有文 件记录显批号、来源、规格等所有信息。（一）物料发放原则：（一）物料发放原则：未收到物料检验结果“符合规定”的检验书及物料发放单 的物料，不得发放；超过按规定使用期的物料,无复验结果“符合规定”的检验 报告书，不得发放；每件物料上应贴有“合格证”；处理后使用的物料，应经质量管理部门批准后，才能发 放。（二）（二）物料的发放流程物料的发放流程发料模式：发料模式：1、由仓库备料员持限额领料单及每种物料的检验报告书 及发放单，连同已封口的物料送至车间的收料区，车

13、间领料员逐件核对所送物料的品名、批号、数量、合 格证、检验报告书及发放单等，在限额领料单上签字。仓管员加盖“付”字印章并签名。2、采用车间领料的方式 几点说明：几点说明：物料贮存期限：物料贮存期限：按规定的使用期限贮存，无规定使用期限的 物料，贮存期不超过三年。到期限前一个月 的物料应申请复验；复验符合规定的才可继 续使用；不符合规定，则应报废后销毁。特殊物料：特殊物料：贵细药材、毒、麻、精神、贵重药原料等需双人备 料，双人送料，双人收料，物料封口要加封条。毒 性药材、药品的衡器应专用。需超额领料状况：需超额领料状况：定额发放的物料不够时，确认生产过程 无异常情况，经生产部门负责人批准，填写“

14、超额 领料单”，生产部门负责人审核签字后转交质量管 理部门审核并签字同意后按物料发放程序发放。第二节第二节 化学原料药生产中对物料的质量监控化学原料药生产中对物料的质量监控原料药形成途径:化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反 应、从天然物中获得。化学原料药（BPC，bulk pharmaceutical chemicals)一、原辅材料、中间体的质量监控 第三节第三节 制剂生产过程中对物料的验证制剂生产过程中对物料的验证 注：注：制剂生产过程中对物料的验证 属于设计再验证一、原料药研究、剂型设计与新产品开发n 第四节 物料供应厂商的确认与管理我国GMP规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物

15、料供应商质量体系进行评估，药品生产所用物料 应从符合规定的单位购进，并按规定入库。WHO的GMP规定：采购起始原料是一项重要的工作，采 购人员应对产品和供应商有专门和全面的了 解。n一、物料供应厂商确认的重要性n1、对供应厂商的确认是药品质量保证的必然要求。n2、为自身质量体系夯实了坚固的基础。n3、降低了质量风险。二、物料供应商确认步骤取样检验 收集信息、初步筛选 质量审计 供应商管理 确认合格 工艺验证寻找新的备选供应商取样收集供应商信息进行筛选样品检验质量合格与否质量审计有无严重偏差工艺验证结果是否合格供应商确认/批准供应商日常管理信息交流、持续改进供应商信息反馈 建议 改进否否是是有有

16、否否无无供应商确认流程供应商确认流程n三、质量审计1、了解供应商基本情况，如企业的组织机构、经营管 理状况、产品信誉度等。2、获得供货的工艺质量信息，如生产工艺、关键控制点 及控制参数、产品中可能的杂质和污染、生产质量管 理水平等。3、查明供应商与现行药品监督管理法规及GMP的相符性。4、与供应商进行沟通和协调，向其解释对供货质量的一 些特殊要求。激励学生学习的名言格言激励学生学习的名言格言220、每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成功的路。221、世界会向那些有目标和远见的人让路（冯两努香港著名推销商）222、绊脚石乃是进身之阶。223、销售世界上第一号的产品不是汽车，而是自己。在

17、你成功地把自己推销给别人之前，你必须百分之百的把自己推销给自己。224、即使爬到最高的山上，一次也只能脚踏实地地迈一步。225、积极思考造成积极人生，消极思考造成消极人生。226、人之所以有一张嘴，而有两只耳朵，原因是听的要比说的多一倍。227、别想一下造出大海，必须先由小河川开始。228、有事者，事竟成；破釜沉舟，百二秦关终归楚；苦心人，天不负；卧薪尝胆，三千越甲可吞吴。229、以诚感人者，人亦诚而应。230、积极的人在每一次忧患中都看到一个机会，而消极的人则在每个机会都看到某种忧患。231、出门走好路，出口说好话，出手做好事。232、旁观者的姓名永远爬不到比赛的计分板上。233、怠惰是贫穷

18、的制造厂。234、莫找借口失败，只找理由成功。（不为失败找理由，要为成功找方法）235、如果我们想要更多的玫瑰花，就必须种植更多的玫瑰树。236、伟人之所以伟大，是因为他与别人共处逆境时，别人失去了信心，他却下决心实现自己的目标。237、世上没有绝望的处境，只有对处境绝望的人。238、回避现实的人，未来将更不理想。239、当你感到悲哀痛苦时，最好是去学些什么东西。学习会使你永远立于不败之地。240、伟人所达到并保持着的高处，并不是一飞就到的，而是他们在同伴们都睡着的时候，一步步艰辛地向上爬241、世界上那些最容易的事情中，拖延时间最不费力。242、坚韧是成功的一大要素，只要在门上敲得够久、够大声，终会把人唤醒的。243、人之所以能，是相信能。244、没有口水与汗水，就没有成功的泪水。245、一个有信念者所开发出的力量，大于99个只有兴趣者。246、环境不会改变，解决之道在于改变自己。247、两粒种子，一片森林。248、每一发奋努力的背后，必有加倍的赏赐。249、如果你希望成功，以恒心为良友，以经验为参谋，以小心为兄弟，以希望为哨兵。250、大多数人想要改造这个世界，但却罕有人想改造自己。