(羟乙基淀粉13004电解质注射液)培训幻灯费森尤斯课件.ppt

1、目录目录羟乙基淀粉羟乙基淀粉平衡液平衡液平衡胶体液平衡胶体液n羟乙基淀粉的来源羟乙基淀粉的来源n评价羟乙基淀粉的评价羟乙基淀粉的3 3个指标个指标n羟乙基淀粉的发展羟乙基淀粉的发展羟乙基淀粉羟乙基淀粉nHESHES是羟乙基淀粉的缩写是羟乙基淀粉的缩写nHESHES：H Hydroxy ydroxy E Ethyl thyl S Starchtarchn万汶：万汶：Voluven HES 130/0.4/9:1Voluven HES 130/0.4/9:1n用途：容量治疗用途：容量治疗淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具有显著的

2、差距。乙基淀粉之间也具有显著的差距。羟乙基淀粉的来源万汶万汶 ，万衡，万衡 来自蜡质玉米，来自蜡质玉米，是一种匀质淀粉，是一种匀质淀粉，几乎几乎100%100%为支链淀粉为支链淀粉仿制品仿制品土豆淀粉土豆淀粉是一种非匀质混合物是一种非匀质混合物支链含量只有支链含量只有80%80%左右左右20%20%为直链淀粉为直链淀粉 不易被水解，容量效力稳定不易被水解，容量效力稳定易被水解，容量效力不稳定易被水解，容量效力不稳定评价羟乙基淀粉的评价羟乙基淀粉的3 3个指标个指标为达到良好的容量效力尽可能的降为达到良好的容量效力尽可能的降低副反应，单一指标的修正难以达低副反应，单一指标的修正难以达到，必须对以

3、上三个指标进行复杂到，必须对以上三个指标进行复杂的调节。的调节。分子量（分子量（MWMW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高取代级（取代级（SDSD）：取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，容量效力越高；）：取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，容量效力越高；但同时在体内的蓄积越多，副反应越高但同时在体内的蓄积越多，副反应越高C2:C6C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越强比值越高，抵抗水解的能力越强羟乙基淀粉的发展羟乙基淀粉的发展总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代级的总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代级的产品向中分子量，

4、低取代级产品发展的过程。产品向中分子量，低取代级产品发展的过程。万汶万汶羟乙基淀粉发展的里程碑羟乙基淀粉发展的里程碑分子量更小分子量更小130KDa130KDa，分子量分布分子量分布更窄更窄取代级更低取代级更低0.40.4更理想的取更理想的取代模式代模式CC2 2/C/C6 6=9:1=9:1目录目录羟乙基淀粉羟乙基淀粉平衡液平衡液平衡胶体液平衡胶体液万衡万衡n内环境内环境n内环境的稳定内环境的稳定n输液成分的发展输液成分的发展内环境内环境 人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中，因此细胞外液是细胞直接接触和赖外液中，因此细胞外液是细胞直接接触和赖以

5、生存的内环境。内环境包括：组织液、血以生存的内环境。内环境包括：组织液、血浆、淋巴液、脑脊液，血浆是内环境中最活浆、淋巴液、脑脊液，血浆是内环境中最活跃的部分。跃的部分。细胞细胞内环境内环境n组织液组织液n血浆血浆n淋巴液淋巴液n脑脊液脑脊液人人体体外界外界环境环境内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变，内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变，会对细胞的代谢和物质的运输产生严重影响，会对细胞的代谢和物质的运输产生严重影响，甚至会危及生命！平衡液对于维持内环境稳甚至会危及生命！平衡液对于维持内环境稳定有重要意义！定有重要意义！内环境的稳定内环境的稳定内环境是否稳定的指标：内环境是否稳定的指标：n酸碱

6、度（正常酸碱度（正常pH：7.35-7.45）n电解质（正常值电解质（正常值Na+：135-145mmol/L、Ca2+：2.25-2.75mmol/L、K+：3.5-5.5mmol/L、Mg2+：0.7-1.1mmol/L）n渗透压渗透压（正常值：（正常值：280-310mmol/L）Hartog Jakob Hamburger的体外研究发现，0.9%盐水与血液渗透压相同，而其它过高或过低的浓度可使红细胞溶解，因此0.9%盐水广泛应用于临床静脉输液逐渐趋向平衡液静脉输液逐渐趋向平衡液醋酸平衡盐溶液出现，相比乳酸林格液，使用了醋酸根调节酸碱平衡，并增加了镁离子，进一步接近血浆的成分。Alexi

7、s Hartmann为了治疗酸中毒儿童，进一步改良了林格氏液。他加入了乳酸来调节溶液的pH值，这种溶液被称为乳酸林格液或哈特曼液Sydney Ringer发现同时含有钠、钾、钙的溶液才能使蛙心在体外跳动的更持久，从而在配置中加入氯化钾和氯化钙成为林格氏液1882年1885年1930年1979年1831年Thomas Latta用煮沸后的食盐水注人病人静脉，补充因霍乱上吐下泻而丢失的体液。被认为是第一位成功地奠定人体静脉输液治疗模式的医师Awad et al,Clinical Nutrition 2008;27:179-188输液成分的发展输液成分的发展目录目录羟乙基淀粉羟乙基淀粉平衡液平衡液平

8、衡胶体液平衡胶体液n什么是万衡什么是万衡？n为什么要研发万衡为什么要研发万衡？n万衡万衡 有关的临床试验有关的临床试验n万衡万衡 的用法用量的用法用量推荐推荐有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸/醋醋酸林格液或哈特曼液来代替酸林格液或哈特曼液来代替0.9%0.9%生理盐水。生理盐水。推荐推荐低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。为什么我们不把二者结合起来呢？为什么我们不把二者结合起来呢？英国成年外科病人静脉液体治疗共识指南British Consensu

9、s Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients平衡胶体液平衡胶体液n 良好的容量效力良好的容量效力n 良好的血浆适应性良好的血浆适应性平衡胶体液的发展史平衡胶体液的发展史n中分子量低取代级中分子量低取代级HESHES（对肾功能和凝（对肾功能和凝血功能影响小）血功能影响小）n不含乳酸含醋酸（不不含乳酸含醋酸（不依赖肝脏代谢）依赖肝脏代谢）n不含钙（减少了药物不含钙（减少了药物不相容性及对凝血和不相容性及对凝血和心功能的影响心功能的影响 ）n高分子量高取代级高分子量高取代级HESHES（对肾功能和（对肾功能

10、和凝血功能影响大）凝血功能影响大）n含乳酸（依赖肝脏含乳酸（依赖肝脏代谢，乳酸性酸中代谢，乳酸性酸中毒）毒）n含钙（药物不相容含钙（药物不相容性及对凝血和心功性及对凝血和心功能的影响能的影响 ）最最 新新早早 期期什么是万衡什么是万衡？n 6%HES 130/0.46%HES 130/0.4n 溶解在醋酸平衡电解质溶液中溶解在醋酸平衡电解质溶液中万衡万衡羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4电解质注射液电解质注射液万汶万汶羟乙基淀粉羟乙基淀粉130/0.4130/0.4氯化钠注射液氯化钠注射液羟乙基淀粉制剂的全新突破羟乙基淀粉制剂的全新突破什么是万衡什么是万衡？成分成分中文商品名：万

11、汶中文商品名：万汶 中文商标：万衡中文商标：万衡 英文商品名：英文商品名：VoluvenVoluven英文商品名：英文商品名：VoluyteVoluyte通用名：羟乙基淀粉通用名：羟乙基淀粉130/0.4130/0.4氯化钠注射液氯化钠注射液通用名：羟乙基淀粉通用名：羟乙基淀粉130/0.4130/0.4电解质注射液电解质注射液英文名：英文名：Hydroxyethyl Starch 130/0.4 Hydroxyethyl Starch 130/0.4 and Sodium Chloride Injection and Sodium Chloride Injection 英文名：英文名：Hyd

12、roxyethyl Starch 130/0.4 and Hydroxyethyl Starch 130/0.4 and Electrolyte Injection Electrolyte Injection 摩尔取代度：摩尔取代度：0.38-0.450.38-0.45摩尔取代度：摩尔取代度：0.38-0.450.38-0.45平均分子量：平均分子量：130,000130,000平均分子量：平均分子量：130,000130,0001L1L1L1L羟乙基淀粉羟乙基淀粉60.00 g 60.00 g 60.00 g 60.00 g 氯化钾氯化钾0.30 g 0.30 g 氯化镁氯化镁0.30 g

13、0.30 g NaNa+154mmol/l154mmol/l137.0 mmol/l 137.0 mmol/l K K+4.0 mmol/l 4.0 mmol/l MgMg+1.5 mmol/l 1.5 mmol/l ClCl154mmol/l154mmol/l110.0 mmol/l 110.0 mmol/l CHCH3 3COOCOO34.0 mmol/l34.0 mmol/lpH pH：4.0-5.54.0-5.55.7-6.5 5.7-6.5 万衡万衡 vs.vs.万汶万汶万衡万衡 容量治疗的金标准容量治疗的金标准+n与与VoluvenVoluven 具有相同的活性成分，承载卓具有相同

14、的活性成分，承载卓 越的容量效力越的容量效力n平衡的醋酸电解质溶液平衡的醋酸电解质溶液,最接近人体血浆，最接近人体血浆，更好的维持酸碱平衡和电解质平衡更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 n不含不含 CaCa2+2+，有更好的药物相容性，有更好的药物相容性nfreeflexfreeflex 专利包装设计，操作简便安全专利包装设计，操作简便安全 万衡万衡 =万汶万汶 活性成分活性成分+醋酸平衡液醋酸平衡液万汶万汶 n研究最广泛的羟乙基淀粉，在国际期刊发表研究最广泛的羟乙基淀粉，在国际期刊发表文章超过文章超过150150篇篇n超过超过100100个国家上市，唯一经美国个国家上市，唯一经美国FDAFDA批

15、准批准在美国上市的在美国上市的HES130/0.4HES130/0.4n超过超过30,000,00030,000,000病人使用病人使用初始容量效力初始容量效力100%100%有效扩容达有效扩容达4-64-6小时小时Waitzinger et al.,1998许幸,吴新民,等.中华麻醉学杂志 2011;31(10):1165-9e.g.Haisch G et al.Anesth Analg 92(2001)565-571 Kasper SM et al.Anesthesiology 99(2003)42-47 Jungheinrich C et al.Drugs RD 5(2004)1-9n对

16、凝血功能影响小对凝血功能影响小万汶万汶 n对肾功能影响小对肾功能影响小e.g.Jungheinreich C et al.Anesth Analg 95(2002)544-551n 减轻炎性反应减轻炎性反应e.g.Lang K et al.Can J Anesth 50(2003)1009-1016万衡万衡 =万汶万汶 活性成分活性成分+醋酸平衡液醋酸平衡液为什么要研发万衡为什么要研发万衡 n胶体通常溶解在胶体通常溶解在 0.9%0.9%生理盐水中生理盐水中n0.9%0.9%生理盐水组成非生理性，非平衡液生理盐水组成非生理性，非平衡液n0.9%0.9%生理盐水含生理盐水含 154 mmol/l

17、 154 mmol/l 氯氯 (Cl(Cl)n血浆仅含有大约血浆仅含有大约 103 mmol/l of Cl 103 mmol/l of Cl 高氯性酸中毒风险高氯性酸中毒风险n心脏功能受损心脏功能受损心衰心衰n心输出量减少心输出量减少循环血量不足循环血量不足各脏器灌注不足各脏器灌注不足功能受损功能受损n 去甲肾上腺素释放抑制去甲肾上腺素释放抑制血压降低、胃肠道分泌和运动被抑制血压降低、胃肠道分泌和运动被抑制n 死亡死亡Mythen M.Euroanesthesia Vienna 28th-31st May 2005酸中毒的可能后果酸中毒的可能后果酸中毒指标异常越多，酸中毒指标异常越多，死亡率

18、越高死亡率越高Theodore R Hobbs,et al.Comp Med.2010;60(3):233-239酸中毒指标与死亡率的关系酸中毒指标与死亡率的关系Shaw AD,et al.Ann Surg 2012;255:821829n腹部手术患者腹部手术患者平衡液组（平衡液组（n=926n=926）生理盐水组（生理盐水组（n=30994n=30994）n观察输注不同液体对病人的影响观察输注不同液体对病人的影响0.9%生理盐水生理盐水 vs 平衡液平衡液结果结果使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液Shaw AD,et al.Ann S

19、urg 2012;255:821829 这也是临床上麻醉这也是临床上麻醉科补液多使用平衡科补液多使用平衡溶液的原因溶液的原因 生理盐水生理盐水n 酸中毒增加酸中毒增加n 输血增加输血增加n 肾功能衰竭发生率增加肾功能衰竭发生率增加n 凝血功能障碍发生率增加凝血功能障碍发生率增加n 死亡率增加死亡率增加生理盐水生理盐水vs.vs.平衡液平衡液万衡万衡 电解质电解质成分接近血浆成分接近血浆mmol/Lmmol/L血浆血浆生理盐水生理盐水VolulyteVolulyteNa+Na+135-145135-145154154137137K+K+3.5-5.53.5-5.54 4Ca+Ca+2.25-2.

20、752.25-2.75Mg+Mg+0.7-1.10.7-1.11.51.5PhosphatePhosphate磷酸磷酸1.251.25CI-CI-103103154154110110LactateLactate乳酸乳酸1 1AcetateAcetate醋酸醋酸3434MalateMalate苹果酸苹果酸盐盐Na+/Cl-ratioNa+/Cl-ratio1.361.361.01.01.241.24Base EM et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.2011 Jun;25(3):407-14.p前瞻、随机、双盲、对照研究前瞻、随机、双盲、对照研究p8181例全麻心脏

21、手术病人例全麻心脏手术病人 万衡万衡 组（组（n=43n=43）HES HES生理盐水组（生理盐水组（n=38n=38）研究结果研究结果容量效力容量效力Base EM et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.2011 Jun;25(3):407-14.术中液体输注量术中液体输注量手术结束到术后手术结束到术后6h6h液体输注量液体输注量术后术后6-24h6-24h液体输注量液体输注量万衡万衡 组组HESHES生理盐水组生理盐水组万衡万衡 与对照组可等效维持与对照组可等效维持输注过程中血流动力学稳定，输注过程中血流动力学稳定，容量效力相同容量效力相同万衡万衡 降低酸中毒风

22、险降低酸中毒风险Base EM et al.J Cardiothorac Vasc Anesth.2011 Jun;25(3):407-14.研究结果研究结果电解质和酸碱平衡电解质和酸碱平衡万衡万衡 组动脉血组动脉血pHpH值在整个治疗期间高于值在整个治疗期间高于HESHES生理盐水组生理盐水组万衡万衡 组血氯水平低于组血氯水平低于HESHES生理盐水组生理盐水组万衡万衡 组碱剩余高于组碱剩余高于HESHES生理盐水组生理盐水组万衡万衡 组组HESHES生理盐水组生理盐水组组间差异：组间差异：*P P 0.05 0.05；*P P0.01 0.01；*P P 0.0010.05P0.05P0.

23、05平均动脉压平均动脉压中心静脉压中心静脉压心率心率万衡万衡 更好维持电解质和酸碱平衡更好维持电解质和酸碱平衡许幸,吴新民,等.中华麻醉学杂志 2011;31(10):1165-9研究结果研究结果电解质电解质正在进行的万衡临床试验正在进行的万衡临床试验国家国家受试者受试者观察指标观察指标研究药物研究药物病例数病例数申办方申办方加拿大加拿大心脏手术患心脏手术患者者安全性和有安全性和有效性效性 万衡万衡vs.vs.白蛋白白蛋白120120CDSCDS英国英国烧伤患者烧伤患者 安全性和有安全性和有效性效性 万衡万衡vs.vs.白蛋白白蛋白128128IITIIT韩国韩国 髋关节置换髋关节置换术患者术

24、患者 血流动力学血流动力学万衡万衡vs.vs.晶体晶体5454IITIIT万衡万衡 与药物相容性好与药物相容性好药品名称药品名称活性成分活性成分剂量剂量结果结果氰苯双哌酰胺注射液，氰苯双哌酰胺注射液，7.5mg/ml7.5mg/ml氰苯双哌酰胺氰苯双哌酰胺2ml2ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好多美康注射液多美康注射液,15 mg/3 ml,15 mg/3 ml咪达唑仑咪达唑仑3ml3ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好爱可松，爱可松，10 mg/ml10 mg/ml罗库溴铵罗库溴铵25ml25ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好芬太尼注射液，芬太尼注射液，1 mg

25、;1 mg;杨森杨森 芬太尼芬太尼1ml1ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好地塞米松注射液，地塞米松注射液，8 mg8 mg地塞米松地塞米松2ml2ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好肝素钠肝素钠,10000 IE/ml,10000 IE/ml,贝朗贝朗肝素钠肝素钠0.5m0.5ml l室温室温2424小时相容性好小时相容性好氯胺酮氯胺酮,25 mg/ml,25 mg/ml氯胺酮氯胺酮10ml10ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好2%2%氯化琥珀酰胆碱注射液氯化琥珀酰胆碱注射液氯化琥珀胆碱氯化琥珀胆碱5ml5ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好万衡万衡与其他

26、药物的相容性与其他药物的相容性500ml万衡，freeflex包装药品名称药品名称活性成分活性成分剂量剂量结果结果氟硝安定氟硝安定,1 mg/ml,1 mg/ml氟硝西泮氟硝西泮2ml2ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好去氧皮质酮去氧皮质酮,250mg,250mg泼尼松龙泼尼松龙5ml5ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好去氧皮质酮去氧皮质酮,250mg,250mg泼尼松龙泼尼松龙15ml15ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好舒芬太尼舒芬太尼,50 g/ml,50 g/ml舒芬太尼舒芬太尼5ml5ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好卡肌宁注射液卡肌宁注射液,

27、10,10 mg/mlmg/ml阿曲库铵苯磺酸盐阿曲库铵苯磺酸盐2.5ml2.5ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好巡能泰注射液巡能泰注射液,100 mg,100 mg 己酮可可碱己酮可可碱3ml3ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好巡能泰注射液巡能泰注射液,300 mg,300 mg 己酮可可碱己酮可可碱15ml15ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好 维库溴铵维库溴铵,10 mg,10 mg维库溴铵维库溴铵5ml5ml室温室温2424小时相容性好小时相容性好500ml万衡，freeflex包装万衡万衡与其他药物的相容性与其他药物的相容性万衡万衡 与药物相容性好与药物

28、相容性好以下药物可能与含钙药物不相容以下药物可能与含钙药物不相容n 四环素类四环素类n 异烟肼异烟肼n 洋地黄洋地黄 n 磷酸盐（磷酸氯化喹啉、磷酸可待因等）磷酸盐（磷酸氯化喹啉、磷酸可待因等）n 硫酸盐（硫酸亚铁、硫酸甲苯磺丁脲等）硫酸盐（硫酸亚铁、硫酸甲苯磺丁脲等）n 枸橼酸枸橼酸n 头孢曲松头孢曲松*Nakai Y,et al.Yakugaku Zasshi.2009;129(11):1385-92.freeflexfreeflex包装包装安全输液的保障安全输液的保障材料优势材料优势 非非PVCPVC材料，更环保材料，更环保技术优势技术优势 全封闭装置，避免渗漏全封闭装置，避免渗漏设计优

29、势设计优势 操作方便、稳妥，适合手术室使用操作方便、稳妥，适合手术室使用安全优势安全优势 121121高温灭菌，避免院内感染高温灭菌，避免院内感染万衡万衡 用法用量用法用量用用 法法 静脉输注静脉输注用用 量量 每日剂量及输注速度应根据病人每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。恢复及稀释效果确定。每日最大剂量不超过每日最大剂量不超过50ml/kg50ml/kg【适应症适应症】治疗和预防低血容量。治疗和预防低血容量。维持围手术期充足的循环血量。维持围手术期充足的循环血量。【禁忌症禁忌症】液体负荷过重（水分过多），尤其是肺水肿和

30、充血性心衰液体负荷过重（水分过多），尤其是肺水肿和充血性心衰与低血容量无关的少尿或无尿的肾功能衰竭与低血容量无关的少尿或无尿的肾功能衰竭接受透析治疗的病人接受透析治疗的病人颅内出血颅内出血已知对羟乙基淀粉过敏和已知对羟乙基淀粉过敏和/或本品中其他成份过敏或本品中其他成份过敏万衡万衡 适应症和禁忌症适应症和禁忌症万衡万衡 容量治疗的金标准容量治疗的金标准+n与与VoluvenVoluven 具有相同的活性成分，承载卓具有相同的活性成分，承载卓 越的容量效力越的容量效力n平衡的醋酸电解质溶液平衡的醋酸电解质溶液,最接近人体血浆，最接近人体血浆，更好的维持酸碱平衡和电解质平衡更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 n不含不含 CaCa2+2+，有更好的药物相容性，有更好的药物相容性nfreeflexfreeflex 专利包装设计，操作简便安全专利包装设计，操作简便安全