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神经内科糖皮质激素的规范使用培训课件.ppt

1、神经内科糖皮质激素的神经内科糖皮质激素的规范使用规范使用 糖皮质激素简介糖皮质激素简介 常用糖皮质激素对比常用糖皮质激素对比 神经系统疾病的激素治疗神经系统疾病的激素治疗三个问题三个问题2神经内科糖皮质激素的规范使用糖皮质激素简介糖皮质激素简介 糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoidglucocorticoid,GCSGCS)是)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(主要为皮质醇(cortisolcortisol),具有调节糖、脂),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,

2、还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为称其为“糖皮质激素糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,的活性最早为人们所认识,3神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC作作用用机机理理糖皮质激素糖皮质激素 细胞内细胞内GCGC受体受体(GR)GR)细胞核细胞核与与DNADNA结合结合激活激活mRNAmRNA影响蛋白合成影响蛋白合成各种生物效应各种生物效应4神经内科糖皮质激素的规范使用 生理作用生理作用 1.1.糖代谢:糖代谢:加速糖原异生加速糖原异生 降低外周组织对降低外周组织对G G、S S的摄取和利用的摄取和利用

3、 2.2.蛋白质代谢:蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成抑制合成 影响生长发育、伤口愈合影响生长发育、伤口愈合负氮平衡负氮平衡血糖血糖5神经内科糖皮质激素的规范使用3.3.脂代谢:脂代谢:促进分解,抑制合成促进分解,抑制合成 血中游离脂肪酸增加,胆固醇含血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加量增加 脂肪重新分布脂肪重新分布。4.4.水、盐代谢:水、盐代谢:长期大量用可致水钠,降低钙的吸收,长期大量用可致水钠,降低钙的吸收,促进排泄促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。导致低钙、低磷、脱钙。6神经内科糖皮质激素的规范使用药理作用药理作用 1.

4、1.抗炎作用:抗炎作用:非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。1)1)早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。2)2)后期:抑制毛细管和成纤维后期:抑制毛细管和成纤维C C增生。增生。延缓肉茅组织的形成,减轻后遗症。延缓肉茅组织的形成,减轻后遗症。抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。7神经内科糖皮质激素的规范使用3 3 机理:机理:(1)(1)抑制炎症细胞功能:抑制炎症细胞功能:抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 抑制炎症相关细胞因子抑

5、制炎症相关细胞因子(TNE)(TNE)表达及生物效应表达及生物效应 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制粘附分子及某些趋化因子的表达抑制炎症细抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集胞向炎症部位的游走和聚集 促进炎症细胞的凋亡促进炎症细胞的凋亡8神经内科糖皮质激素的规范使用(2)(2)抑制炎症介质合成和释放:抑制炎症介质合成和释放:诱导产生脂皮素诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白为抑制性蛋白)抑制磷酯酶抑制磷酯酶A2A2活活性性 花生四烯酸生成花生四烯酸生成PGPG、白三烯类炎性介、白三烯类炎性介质合成质合成 同时还可抑制磷酯酶同时还可抑制磷酯酶A2A2、环氧酶、环氧酶-2-2和诱生型和诱生型NONO合酶

6、的表达合酶的表达 相关介质的产生。相关介质的产生。(3)(3)抑制炎症效应:抑制炎症效应:稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜释放;释放;血管对儿茶酚的敏感性血管对儿茶酚的敏感性张力张力通透性;通透性;抑制抑制NOSNOS活性,活性,NONO生成生成;9神经内科糖皮质激素的规范使用作用复杂,认为与以下因素有关:作用复杂,认为与以下因素有关:1)1)血管通透性;血管通透性;2)2)稳定溶酶体膜;稳定溶酶体膜;3)3)炎症过程中的酶系统;炎症过程中的酶系统;4)4)N N、单核、单核C C、巨噬、巨噬C C的聚集;的聚集;5)5)磷酯酶磷酯酶A2A2的活性;的活性;6)6)阻塞膜孔;阻塞膜孔;7)7)DNAD

7、NA合成;合成;8)8)细胞因子的产生与释放;细胞因子的产生与释放;9)9)诱导诱导ACEACE降解缓激肽;降解缓激肽;10)10)NOSNOS活性,活性,NONO生成生成;10神经内科糖皮质激素的规范使用 2.2.抗免疫作用:抗免疫作用:作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫大剂量干扰体液免疫 特点:特点:抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制B B细胞转化为细胞转化为浆细胞浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移破坏参与免疫反应的淋巴细

8、胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中行至血管外、血液中LC LC 11神经内科糖皮质激素的规范使用4.4.其他功能系统的作用其他功能系统的作用 血液系统血液系统 RBC Hb pt RBC Hb pt 纤维蛋白原的浓度纤维蛋白原的浓度 N(N(但功能但功能)LL、MM、E E 心血管系统心血管系统 儿茶酚、儿茶酚、ATAT敏感性敏感性神经系统神经系统 兴奋性兴奋性:焦虑、抑郁、躁狂:焦虑、抑郁、躁狂 致癫痫阈值,诱导发作致癫痫阈值,诱导发作12神经内科糖皮质激素的规范使用消化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡 骨骼、肌肉系统骨骼、肌肉系统 抑制成骨

9、细胞,抑制成骨细胞,破骨细胞数量、且功能破骨细胞数量、且功能;Ca2+Ca2+的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解。的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解。生长发育生长发育 生长迟缓等生长迟缓等13神经内科糖皮质激素的规范使用临床应用临床应用 1.1.替代疗法:替代疗法:垂体功能减退,肾上腺次全术后等。垂体功能减退,肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。肾上腺皮质功能不全。2.2.严重急性感染:严重急性感染:伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒,败血症等。重症伤寒,败血症等。先用足量有效的抗菌药,后用激素。先用足量有效的抗菌药,后用激素。带

10、状疱疹等一般病毒感染不用。带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解症状,可考虑应用。症状,可考虑应用。14神经内科糖皮质激素的规范使用3.3.防止某些炎症的后遗症:防止某些炎症的后遗症:结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎,损伤结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎,损伤性关节炎,烧伤后瘢痕挛缩,各种非特异性眼炎等,性关节炎,烧伤后瘢痕挛缩,各种非特异性眼炎等,可局部用药。可局部用药。4.4.自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病:自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病:1)1)自身免疫性疾病

11、自身免疫性疾病 2)2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应 3)3)过敏性疾病过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。15神经内科糖皮质激素的规范使用5.5.休克:休克:早、短、大量突击应用早、短、大量突击应用 1)1)中毒性:足量有效抗菌药合用;中毒性:足量有效抗菌药合用;2)2)过敏性:首选过敏性:首选 AdrAdr;3)3)低血容量:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时;低血容量:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时;4)4)心源性:针对病因治疗。心源性:针对病因治疗。6.6.

12、血液病:血液病:儿童急淋,对非淋效果差,儿童急淋,对非淋效果差,再障、粒再障、粒C C减少症、减少症、ptpt减少症,过敏性紫癜、易复发减少症,过敏性紫癜、易复发 16神经内科糖皮质激素的规范使用7.7.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 ;肌肉韧带或关节损伤,可局部注射;肌肉韧带或关节损伤,可局部注射;眼科、呼吸道也可局部应用。眼科、呼吸道也可局部应用。17神经内科糖皮质激素的规范使用用法和用量用法和用量1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法:抢救危重病人,如暴发性感染、中毒性休克、抢救危重病人,如暴发性感染、中毒性休克、过敏性休克等。过

13、敏性休克等。一般疗程不超过一般疗程不超过5 5天。天。紧急治疗紧急治疗3 3L L原则原则:不要太晚不要太晚 太低太低 太长太长2.2.短程疗法:短程疗法:适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、适用于中毒情况较重、机体过敏性反应较强、可能造成严重器质性损害的病例可能造成严重器质性损害的病例:如结核性胸膜炎、结核性脑膜炎等。如结核性胸膜炎、结核性脑膜炎等。疗程约为疗程约为1 1个月。个月。18神经内科糖皮质激素的规范使用3.3.中程疗法中程疗法 :适用于某些病程长、病变范围广、适用于某些病程长、病变范围广、伴有多种器官受累的疾病伴有多种器官受累的疾病:如急性风湿热等。疗程不超过如急性风湿热等。

14、疗程不超过2 23 3个月。个月。4.4.长程疗法:长程疗法:适用于反复发作、累及多种器官的慢性病适用于反复发作、累及多种器官的慢性病:如如SLESLE等。疗程需半年至等。疗程需半年至1 1年或更久。年或更久。5.5.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 阿狄森病等(天然阿狄森病等(天然GCGC)19神经内科糖皮质激素的规范使用给药原则给药原则 冲击疗法可以突然停药;冲击疗法可以突然停药;短、中程疗法可分为治疗和减量阶段;短、中程疗法可分为治疗和减量阶段;长程疗法分治疗、减量和维持三阶段。长程疗法分治疗、减量和维持三阶段。20神经内科糖皮质激素的规范使用长期使用的基本原则长期使用的基本原则1 1 选用

15、生物半衰期短的选用生物半衰期短的GCGC2 2 选择能选择能1 1天天1 1次使用的激素次使用的激素3 3 选择可以转换成选择可以转换成ADTADT疗法的激素剂量疗法的激素剂量4 4 剂量递减原则:剂量递减原则:10-1510-15%/%/5-75-7天天21神经内科糖皮质激素的规范使用ADTADT疗法:疗法:隔日疗法是一种服用皮质类固醇的方法,即隔日疗法是一种服用皮质类固醇的方法,即指在隔日早晨一次性给予两天的皮质类固醇总指在隔日早晨一次性给予两天的皮质类固醇总量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药的量。采用这种治疗方法旨在为需要长期服药的患者提供皮质激素的治疗作用,同时减少某些患者提供皮质

16、激素的治疗作用,同时减少某些不良反应,例如对垂体肾上腺皮质轴的抑制不良反应,例如对垂体肾上腺皮质轴的抑制、类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿、类柯兴氏综合症、皮质激素撤药症状和对儿童生长的抑制。童生长的抑制。22神经内科糖皮质激素的规范使用常用糖皮质激素对比常用糖皮质激素对比泼尼松泼尼松 PrednisonePrednisone别名:泼尼松、强的松、去氢可的松别名:泼尼松、强的松、去氢可的松 中效肾上腺皮质激素类药物。该品须在肝中效肾上腺皮质激素类药物。该品须在肝内将内将ll ll位酮基还原为位酮基还原为ll-ll-羟基,转化为泼尼松龙方羟基,转化为泼尼松龙方显药理活性。显药理活性。主要用

17、于过敏性与炎症性疾病。主要用于过敏性与炎症性疾病。由于该品潴钠作用较弱,故一般不用作肾由于该品潴钠作用较弱,故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。上腺皮质功能减退的替代治疗。23神经内科糖皮质激素的规范使用地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone别名:德沙美松;氟甲强的松龙;别名:德沙美松;氟甲强的松龙;长效糖皮质激素。长效糖皮质激素。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低。物为低。该品该品0.75mg0.75mg的抗炎活性相当于的抗炎活性相当于5mg5mg泼尼松。泼尼松。24神经内科糖皮质激素的规范使用氢化可的松氢化可

18、的松 HydrocortisoneHydrocortisone别名:皮质醇别名:皮质醇;氢可的松氢可的松;氢化肾上腺皮质激素氢化肾上腺皮质激素;氢氢化泼尼松龙化泼尼松龙;肾上腺皮质功能减退的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能减退的替代治疗及先天性肾上腺皮质功能增生症的治疗,也可用于类风肾上腺皮质功能增生症的治疗,也可用于类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘、自身免疫性疾病,并可用于严重感染和抗休、自身免疫性疾病,并可用于严重感染和抗休克治疗等。克治疗等。25神经内科糖皮质激素的规范使用甲强龙甲强龙 MethylprednisoloneMethylpr

19、ednisolone别名:丁二酸钠别名:丁二酸钠-6-6甲强的松龙;琥珀甲强龙;甲甲强的松龙;琥珀甲强龙;甲泼尼龙;甲氢泼尼松琥珀酸钠泼尼龙;甲氢泼尼松琥珀酸钠 主要用于器官移植排异反应、免疫综合征主要用于器官移植排异反应、免疫综合征,(抑制免疫作用),亦可用于急性肾上腺皮,(抑制免疫作用),亦可用于急性肾上腺皮质功能不全、手术休克等。质功能不全、手术休克等。26神经内科糖皮质激素的规范使用氢可氢可强的松强的松 甲强龙甲强龙地米地米分类分类短效短效中效中效中效中效长效长效等效剂量等效剂量(mg)(mg)20205 54 40.750.75抗炎强度抗炎强度 1 14 45 52525GRGR亲和

20、力亲和力 1001005 511901190540540盐皮质作用盐皮质作用2+2+1 1+0 00 0血浆半衰期血浆半衰期(m)(m)9060180200生物半衰期生物半衰期(h)(h)8-1212-3612-3636-72HPAHPA抑制抑制(d)(d)1.25-1.51.25-1.51.25-1.52.75轴抑制强度轴抑制强度 14550CBGCBG结合结合1006110027神经内科糖皮质激素的规范使用甲强龙是最适于冲击治疗的甲强龙是最适于冲击治疗的GCGCnHPAHPA轴抑制作用弱;轴抑制作用弱;n水溶性强,能达到血浆高浓度,快速控制症状;水溶性强,能达到血浆高浓度,快速控制症状;n

21、生物半衰期短,无药物蓄积;生物半衰期短,无药物蓄积;n盐皮质激素作用弱,安全性好。盐皮质激素作用弱,安全性好。28神经内科糖皮质激素的规范使用激素不敏感综合征(激素不敏感综合征(HISHIS)激素不应综合征激素不应综合征/抵抗综合征。指在相同条件抵抗综合征。指在相同条件下,一定量的激素表达不出与正常人相同的生物下,一定量的激素表达不出与正常人相同的生物效应。效应。HIS的受体前因素包括血清中存在激素抗体的受体前因素包括血清中存在激素抗体、拮抗激素过多,或存在激素抑制物、拮抗激素过多,或存在激素抑制物、激素结构激素结构变异、激素源转变为激素受阻和激素基因缺陷等变异、激素源转变为激素受阻和激素基因

22、缺陷等。原发性糖皮质激素不敏感原发性糖皮质激素不敏感 发病机制主要与突变、多态性和发病机制主要与突变、多态性和后缺陷有关。后缺陷有关。29神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC治疗绝对禁忌症治疗绝对禁忌症1.1.既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应既往病史中或已知有对激素治疗严重过敏反应;2.2.全身性霉菌感染全身性霉菌感染;3.3.水痘。水痘。30神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC治疗相对禁忌症治疗相对禁忌症糖尿病糖尿病 结核结核 消化性溃疡消化性溃疡肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进不能控制的高血压不能控制的高血压 严重精神病和严重精神病和EP EP 心功能不全心功能不全 银屑病银屑

23、病 妊娠妊娠31神经内科糖皮质激素的规范使用不良反应不良反应长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进 消化系统并发症消化系统并发症 诱发或加重感染诱发或加重感染 诱发感染,体内潜在病灶扩诱发感染,体内潜在病灶扩散,如散,如TB TB 心血管系统并发症心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 癫痫或精神病史者禁用或慎用癫痫或精神病史者禁用或慎用32神经内科糖皮质激素的规范使用33神经内科糖皮质激素的规范使用影响副作用的频度和强度的因素影响副作用的频度和强度的因素 GCGC的种类的种类

24、GC GC的剂量的剂量 治疗时限治疗时限 每天使用的频度每天使用的频度34神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC副作用的预防副作用的预防1 1 监测血糖。监测血糖。2 2 低盐、低脂、低糖、高蛋白饮食。低盐、低脂、低糖、高蛋白饮食。3 3 补充维生素补充维生素D D、钙、钾,同化激素。、钙、钾,同化激素。4 4(他汀类)降脂药。(他汀类)降脂药。5 5 微循环改善剂。微循环改善剂。6 6 尽可能低剂量,中效,尽可能低剂量,中效,8 8AmAm服。服。7 7 避免促胃酸分泌和损伤胃粘膜药物。避免促胃酸分泌和损伤胃粘膜药物。35神经内科糖皮质激素的规范使用GCGC疗效差异的原因疗效差异的原因 1 1

25、 疾病的种类:疾病的种类:MGMG佳,佳,MSMS次,次,GBSGBS差差 2 2 疾病的分型:疾病的分型:如如MSMS之之R-RR-R型佳,型佳,P-PP-P型差型差 3 3 疾病的病程:疾病的病程:初次、早治佳,复发、晚治差。初次、早治佳,复发、晚治差。4 4 患者患者GRGR的类型。的类型。5 5 合并症或并发症。合并症或并发症。6 6 GCGC不敏感综合征。不敏感综合征。36神经内科糖皮质激素的规范使用神经系统疾病的激素治疗神经系统疾病的激素治疗 1 1 AIDP 血浆交换血浆交换 早期(发病后早期(发病后2 2周内)应用血浆交换可缩周内)应用血浆交换可缩短恢复时间,短恢复时间,10%

26、10%患者病情减轻后又加重。患者病情减轻后又加重。大剂量免疫球蛋白大剂量免疫球蛋白(IVIG)IVIG)常用剂量常用剂量0.4/0.4/kg/dkg/d,连用连用5 5天。停用天。停用IVIG IVIG 后易复发。后易复发。激素激素:无效无效 37神经内科糖皮质激素的规范使用n糖皮质激素糖皮质激素强的松:强的松:60-100 60-100 mg/dmg/d,应用应用2-42-4周后周后或临床开始好转逐渐减量或临床开始好转逐渐减量,直至停药。直至停药。治疗到治疗到7 7周才有明显疗效。周才有明显疗效。95%95%患者治疗患者治疗有效,有效,70%70%患者停药后复发。患者停药后复发。甲基强的松龙

27、:甲基强的松龙:1 1g/dg/d,静滴静滴5 5天;然后天;然后间断性静滴每周或每月一次,每次间断性静滴每周或每月一次,每次1 1g g。2 CIDP38神经内科糖皮质激素的规范使用n大剂量免疫球蛋白大剂量免疫球蛋白(IVIG)IVIG剂量为剂量为0.4g/d,每周每周1-2次,连次,连用用8周以上。可使病情迅速稳定及改善,周以上。可使病情迅速稳定及改善,但易复发。但易复发。80%患者有效。缺点为费用患者有效。缺点为费用高,可能发生的严重并发症。高,可能发生的严重并发症。n血浆交换血浆交换 疗效与大剂量免疫球蛋白相似疗效与大剂量免疫球蛋白相似。39神经内科糖皮质激素的规范使用n硫唑嘌呤硫唑嘌

28、呤 剂量为剂量为2-3 mg/kg/d。与激素合用可加速激与激素合用可加速激素的减量。素的减量。n环孢菌素环孢菌素A 5 mg/kg/d,分两次口服分两次口服,然后减量到最小有然后减量到最小有效量。效量。n氨甲喋呤氨甲喋呤 剂量为剂量为7.5-25 mg 周末口服。周末口服。n环磷酰胺环磷酰胺 剂量为剂量为3-5 mg/kg/d,每月冲击治疗每月冲击治疗6天。天。40神经内科糖皮质激素的规范使用激素治疗的方法:激素治疗的方法:常规用法为从常规用法为从1g/d1g/d开始,静脉滴注开始,静脉滴注34h34h,共,共3d3d;然后剂量减半并改用口服,每然后剂量减半并改用口服,每3 3天减半量,每个

29、天减半量,每个剂量用剂量用3d3d,直至减完,一般,直至减完,一般28d28d减完。减完。另外一种情况是:如果第另外一种情况是:如果第1 1次大剂量次大剂量3d3d甚至甚至5d5d后缓后缓解仍不满意。那么过解仍不满意。那么过3d3d或或5d5d后可以再用后可以再用1 1次次1g/d1g/d,用用3d5d3d5d。42神经内科糖皮质激素的规范使用对于急性脱髓鞘的对于急性脱髓鞘的MSMS患者可以静脉给予甲泼尼龙患者可以静脉给予甲泼尼龙3 3至至5 5天天治疗(治疗(A A)。)。对于神经功能缺损严重且对激素治疗反应不佳的对于神经功能缺损严重且对激素治疗反应不佳的患者可以考虑在发病后的患者可以考虑在

30、发病后的2-32-3周内给予持续周内给予持续5 5到到7 7天天的血浆置换治疗(的血浆置换治疗(C C)。)。Multiple Sclerosis Practice Guidelines 2012-2013 43神经内科糖皮质激素的规范使用甲泼尼龙:甲泼尼龙:显效比较快,作用较持久,对于促进急性期发作的恢复显效比较快,作用较持久,对于促进急性期发作的恢复优于促肾上腺皮质激素和其他糖皮质激素,可作为首选优于促肾上腺皮质激素和其他糖皮质激素,可作为首选药物。药物。用法:用法:5001 000 mg/d5001 000 mg/d,静脉注射,静脉注射3535天,以后每天,以后每3-53-5天减天减半量

31、,直至半量,直至60 mg60 mg时改用泼尼松口服,并根据病情逐渐减时改用泼尼松口服,并根据病情逐渐减量,直至停用。量,直至停用。也可以用甲泼尼龙冲击疗法:也可以用甲泼尼龙冲击疗法:500l 000 m/d500l 000 m/d,静脉注射,静脉注射3-3-5 5天,以后每日服泼尼松天,以后每日服泼尼松60 mg60 mg,在,在2424周内减量直至周内减量直至停用。停用。糖皮质激素类药物临床应用指导原则糖皮质激素类药物临床应用指导原则44神经内科糖皮质激素的规范使用45神经内科糖皮质激素的规范使用激素治疗有效率较高,对激素治疗有效率较高,对MSMS急性期的有效率大概在急性期的有效率大概在8

32、0%80%左右。一般来说,急性发作明显时用激素效果较好,发左右。一般来说,急性发作明显时用激素效果较好,发作不明显效果反而不明显。作不明显效果反而不明显。激素的起效时间一般激素的起效时间一般2472h2472h,通常,通常24h24h可见效,患者用药可见效,患者用药后很快感到好转,诱发电位和后很快感到好转,诱发电位和MRIMRI也能看到不同程度的好也能看到不同程度的好转。转。因此,对激素的短期疗效基本认可,但对于它的长期疗因此,对激素的短期疗效基本认可,但对于它的长期疗效,尚无肯定结论,但副反应仍是增多,因此一般不主效,尚无肯定结论,但副反应仍是增多,因此一般不主张对张对MSMS患者长期应用激

33、素。患者长期应用激素。46神经内科糖皮质激素的规范使用4 NMO NMO NMO所致的功能障碍与每次发作有关,所以每次复所致的功能障碍与每次发作有关,所以每次复发均需要尽快采用大剂量糖皮质激素发均需要尽快采用大剂量糖皮质激素(以下简称激素以下简称激素)治疗,治疗,然后缓慢减量。但部分然后缓慢减量。但部分NMONMO患者对大剂量激治疗无效或患者对大剂量激治疗无效或疗效有限。在考虑升级治疗前可再次给予疗效有限。在考虑升级治疗前可再次给予1 1个疗程尝试。个疗程尝试。推荐的一线疗法:推荐的一线疗法:甲泼尼松龙甲泼尼松龙1000 mg1000 mgd d。连续静脉注射,共。连续静脉注射,共3 35 d

34、5 d,然后口服泼尼松减量。在激素无效的患者尽早采取血浆置然后口服泼尼松减量。在激素无效的患者尽早采取血浆置换作为升级疗法。换作为升级疗法。欧洲神经病学联盟关于视神经脊髓炎诊治的指南欧洲神经病学联盟关于视神经脊髓炎诊治的指南 EFNS guidelines on diagnosis and management of EFNS guidelines on diagnosis and management of neuromyelitis optica neuromyelitis optica 2010 201047神经内科糖皮质激素的规范使用5 ADEM IV MP1000mg/dIV MP1

35、000mg/d,3-5d3-5d,MP48-60mg/d MP48-60mg/d口服,口服,1212天后渐减。天后渐减。不理想可加化疗药。不理想可加化疗药。48神经内科糖皮质激素的规范使用6 MG 1 1)首选胸腺切除)首选胸腺切除 2 2)肾上腺皮质激素冲击疗法:)肾上腺皮质激素冲击疗法:适用于住院危重病例,适用于住院危重病例,甲强龙甲强龙500-1000mg/d500-1000mg/d,3-5d3-5d。3)3)中剂量冲击、小剂每维持疗法:稳定完全缓解中剂量冲击、小剂每维持疗法:稳定完全缓解1 12 2年以上者原则上逐渐停用泼尼松。不良反应:糖尿病、年以上者原则上逐渐停用泼尼松。不良反应:

36、糖尿病、胃穿孔、胃出血、高血压等。有研究证实,肾上腺皮质激胃穿孔、胃出血、高血压等。有研究证实,肾上腺皮质激素是胸腺细胞凋亡的诱导剂,能在体内、体外诱导胸腺细素是胸腺细胞凋亡的诱导剂,能在体内、体外诱导胸腺细胞凋胞凋亡。亡。49神经内科糖皮质激素的规范使用7 Lambert-Eaton Syndrome 症状较重者除治疗原发肿瘤、症状较重者除治疗原发肿瘤、ACEIACEI和促释放药(盐酸和促释放药(盐酸胍,氨基吡啶)外,应给予胍,氨基吡啶)外,应给予GCGC(MP80mg/dMP80mg/d)和血浆置换和血浆置换治疗等,患者症状可有一定缓解。治疗等,患者症状可有一定缓解。8 Takayasu

37、大动脉炎的内科治疗以糖皮质激素为主,其疗效与开始大动脉炎的内科治疗以糖皮质激素为主,其疗效与开始治疗的时机有关。糖皮质激素可以有效地降低血沉及减轻治疗的时机有关。糖皮质激素可以有效地降低血沉及减轻炎症反应。约半数的患者通过糖皮质激素治疗获益。炎症反应。约半数的患者通过糖皮质激素治疗获益。MP48mg/d,MP48mg/d,6-86-8周后逐渐减量。周后逐渐减量。50神经内科糖皮质激素的规范使用9 Encephaledema分类:分类:血管源性脑水肿:血管源性脑水肿:继发于血脑屏障的破坏,因脑血管通透性增加所致。细胞毒性脑水肿:细胞毒性脑水肿:钠泵的失效,Na+大量停留于细胞内,大量的Cl随Na

38、+进入细胞,使细胞内液的渗透压高于细胞外液,于是发生细胞肿胀。间质性脑水肿:间质性脑水肿:多见于梗塞性脑积水,由于脑脊液不能通过正常途径吸收。渗压性脑水肿渗压性脑水肿 血浆低Na+低渗透压有密切关系,发生机理是细胞外液的渗透压急性下降。51神经内科糖皮质激素的规范使用 大剂量糖皮质激素尤其甲强龙对解除血管源性脑大剂量糖皮质激素尤其甲强龙对解除血管源性脑水肿有明显效果、对细胞中毒性脑水肿也有良好效果。水肿有明显效果、对细胞中毒性脑水肿也有良好效果。其作用是抑制炎症反应、降低微血管通透性(抗渗其作用是抑制炎症反应、降低微血管通透性(抗渗出)、稳定细胞膜并恢复钠泵功能,改善线粒体功能,出)、稳定细胞

39、膜并恢复钠泵功能,改善线粒体功能,防止或减弱自由基引起的脂质过氧化反应,对炎症引防止或减弱自由基引起的脂质过氧化反应,对炎症引起的间质性脑水肿也有效。起的间质性脑水肿也有效。52神经内科糖皮质激素的规范使用10 Bell麻痹麻痹 大多数患者可自然改善大多数患者可自然改善,但但72 h 72 h 内给予强的松可减内给予强的松可减少永久性面部变形。抗病毒治疗对轻、中度面瘫者无少永久性面部变形。抗病毒治疗对轻、中度面瘫者无获益获益,但对重度或完全性面瘫者但对重度或完全性面瘫者,仍可考虑抗病毒仍可考虑抗病毒+糖皮糖皮质激素。质激素。剂量:泼尼松剂量:泼尼松 40mg/d,7-10d40mg/d,7-10d。53神经内科糖皮质激素的规范使用 三个问题三个问题要不要用激素要不要用激素用哪一种激素用哪一种激素用哪一种疗程用哪一种疗程54神经内科糖皮质激素的规范使用55神经内科糖皮质激素的规范使用

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