肿瘤生化与分子生物学讲解培训课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。我国我国：2007年起城市恶性肿瘤的死亡率超越了心脑年起城市恶性肿瘤的死亡率超越了心脑 血管病。血管病。恶性肿瘤中死亡率最高的是：恶性肿瘤中死亡率最高的是：男性男性：肺癌；：肺癌；女性女性：乳腺癌：乳腺癌 恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一恶性肿瘤是危害人类健康最严重的疾病之一最近有报道：最近有报道：上海肿瘤发病中上海肿瘤发病中，肺癌占据第一，肺癌占据第一，其次为肠癌。其次为肠癌。美国美国：恶性肿瘤死亡率仅次于心血管疾病：恶性肿瘤死亡率仅次于心血管疾病 有专家预测：到有专家预测：到2033年，中国肺癌的发生可能会

2、出现年，中国肺癌的发生可能会出现“井喷井喷”文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。很早以前注意到：肿瘤是一种基因病。究竟是何原因导致肿瘤究竟是何原因导致肿瘤？当这些基因受到体内外当这些基因受到体内外理化因素、或生物因素理化因素、或生物因素（主要指肿瘤病毒）等影响时，（主要指肿瘤病毒）等影响时，基因结构或其表达发基因结构或其表达发生改变生改变，失去对细胞生长的正常控制，导致组织异常，失去对细胞生长的正常控制，导致组织异常增生、癌变。增生、癌变。这些基因有何作用这些基因有何作用？调控细胞生长、增殖！调控细胞生长、增殖！肿瘤发

3、生是内在基因与外部环境相互作用的结果肿瘤发生是内在基因与外部环境相互作用的结果。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。一、理化因素或生物因素的致癌作用一、理化因素或生物因素的致癌作用 环境因素环境因素DNADNA损伤而未能及时修复损伤而未能及时修复可可致基因突变致基因突变引发肿瘤。引发肿瘤。发生率不同，有个体差异！发生率不同，有个体差异！表明不同的个体，易感性不一样。表明不同的个体，易感性不一样。肿瘤的发生与环境因素和遗传基因的易肿瘤的发生与环境因素和遗传基因的易感性有关！感性有关！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

4、删除。（一）常见化学致癌物及其致癌机制（一）常见化学致癌物及其致癌机制1常见的化学致癌物常见的化学致癌物香烟、煤烟、汽车尾气：香烟、煤烟、汽车尾气：3,4-苯并芘苯并芘化疗药、杀虫剂：化疗药、杀虫剂：烷化剂烷化剂 染料、橡胶：染料、橡胶：苯胺、氨基联苯胺苯胺、氨基联苯胺食品添加剂、染料：食品添加剂、染料：氨基偶氮苯氨基偶氮苯 亚硝酸盐：亚硝酸盐：亚硝胺类亚硝胺类 霉变花生、玉米、谷类：霉变花生、玉米、谷类：黄曲霉素黄曲霉素熏烤、烧焦后的高蛋白食品：熏烤、烧焦后的高蛋白食品：亚硝胺类亚硝胺类装潢材料：装潢材料：甲醛、苯、等甲醛、苯、等-文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联

5、系网站或本人删除。2.致癌机制致癌机制（1）DNA分子中的鸟嘌呤碱基突变分子中的鸟嘌呤碱基突变 DNA分子中的分子中的鸟嘌呤鸟嘌呤是最易遭受致癌剂攻击的部位是最易遭受致癌剂攻击的部位：在在N1、N3、O6、N7、C8位上发生加合反应，使位上发生加合反应，使DNA分子发生损伤突变。分子发生损伤突变。C HNNNNHN H3C HNNNNHOHH2NOH NNNHOH NNNHONN13678文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。癌基因癌基因受化学致癌物异常激活：受化学致癌物异常激活：类型类型：点突变：点突变：如烷化剂引起如烷化剂引起GAGA，苯并芘引起，苯

6、并芘引起GTGT，结肠癌结肠癌K-rasK-ras癌基因的癌基因的GAGA。基因扩增、基因扩增、DNADNA重排、染色体易位、插入激活（插重排、染色体易位、插入激活（插入启动子、增强子）入启动子、增强子）（2 2）癌基因被异常激活和抑癌基因失活）癌基因被异常激活和抑癌基因失活文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。突变及其常见肿瘤：突变及其常见肿瘤：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。突变及其常见肿瘤：突变及其常见肿瘤：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）促癌剂的作用

7、）促癌剂的作用 化学致癌物存在条件下，可加速促癌类化合物的化学致癌物存在条件下，可加速促癌类化合物的致癌性，促进肿瘤细胞的生长、癌变。致癌性，促进肿瘤细胞的生长、癌变。如给小鼠背上涂布微量如给小鼠背上涂布微量二甲基苯并蒽二甲基苯并蒽再继续涂布再继续涂布佛波醇酯（佛波醇酯（TPA）可使几乎所有小鼠都发生肿瘤。可使几乎所有小鼠都发生肿瘤。又如有些物质本身不诱发肿瘤，但有促进发生的作用：又如有些物质本身不诱发肿瘤，但有促进发生的作用：糖精促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生等。糖精促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人

8、删除。（二）物理因素的致癌作用（二）物理因素的致癌作用物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等物理因素有电磁波辐射，以及电子、质子、中子等二战中广岛，原子弹二战中广岛，原子弹 建筑材料中的铀建筑材料中的铀-238-238 氡氡-222-222DNA氧化交联、损伤氧化交联、损伤c-Jun、k-ras被异常激活、过表达被异常激活、过表达 紫外线引起紫外线引起DNA链断裂、交联、染色体畸变，引起皮链断裂、交联、染色体畸变，引起皮肤癌、黑色素瘤等。肤癌、黑色素瘤等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1909年，年，Rous实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞

9、滤液实验发现，含有鸡肉瘤病毒的无细胞滤液能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为能诱发小鸡长肉瘤，这种病毒被称为Rous肉瘤病毒肉瘤病毒。1958年阐明：年阐明：Rous病毒中含有一个特殊基因病毒中含有一个特殊基因“src”,其表其表达产物可使细胞转化长肉瘤。达产物可使细胞转化长肉瘤。癌基因癌基因（oncogene，onc）是指能引起细胞转化、并长出癌瘤的一类基因。是指能引起细胞转化、并长出癌瘤的一类基因。1966年：年：Rous荣获诺贝尔奖荣获诺贝尔奖（三）病毒的致癌作用（三）病毒的致癌作用文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。病毒癌基因病毒癌基因（viral

10、 oncogene,V-onc）病毒中含有的癌基因，可以引发癌症。病毒中含有的癌基因，可以引发癌症。1976年（年（Bishop,J.M，Varmus,H.E：正常细胞中也有与正常细胞中也有与v-onc同源的基因，被称为同源的基因，被称为细胞细胞癌基因癌基因（cellular oncogene,C-onc）。）。C-onc广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部广泛存在于各种动物细胞中，是正常基因组的一部分。分。1989年：年：Bishop,J.M，Varmus,H.E荣获诺贝尔奖荣获诺贝尔奖.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。原癌基因原癌基因（

11、Proto-oncogene，Proto-onc）在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌在正常细胞中以非激活状态存在的细胞癌基因，称为基因，称为Proto-onc，对细胞无害。对细胞无害。当原癌基因在理化因素刺激下发生基因当原癌基因在理化因素刺激下发生基因突变而被过度激活，引起细胞过度增殖、转突变而被过度激活，引起细胞过度增殖、转化为癌细胞，此时称为化为癌细胞，此时称为癌基因癌基因。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。已发现有多种病毒与人类肿瘤有关，例如：已发现有多种病毒与人类肿瘤有关，例如：C C型型KNAKNA病毒：病毒：与白血病有关与白血病有关 人

12、类疤疹病毒人类疤疹病毒型（型（HSV-2HSV-2）：）：与子宫颈癌有关与子宫颈癌有关 EBEB病毒：病毒：是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒是一种人群感染率较高的致癌性疱疹病毒,与儿与儿童的童的BurkittBurkitt淋巴瘤、成人的鼻咽癌有关，淋巴瘤、成人的鼻咽癌有关，乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）与原发性）与原发性肝癌有关，肝癌有关，艾滋病病毒艾滋病病毒的感染：与淋巴瘤、卡波奇肉瘤的发生也有关的感染：与淋巴瘤、卡波奇肉瘤的发生也有关.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1 1）通过癌基因表达产物促进恶性转化）通过癌基因表达产物促

13、进恶性转化 致癌病毒主要通过病毒癌基因编码产物致癌病毒主要通过病毒癌基因编码产物蛋白质蛋白质对细胞各环节发生作用。对细胞各环节发生作用。癌基因表达的产物（蛋白质）癌基因表达的产物（蛋白质）:大多是生长因子及其受体类、蛋白激酶类、小大多是生长因子及其受体类、蛋白激酶类、小G G蛋白、核转录因子及核受体等蛋白、核转录因子及核受体等，参与细胞信号转导各，参与细胞信号转导各个环节，促进细胞过度增殖，引起癌瘤的生长。个环节，促进细胞过度增殖，引起癌瘤的生长。2.致癌机制致癌机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2）通过插入激活而致癌通过插入激活而致癌 小鼠乳

14、腺肿瘤病毒（小鼠乳腺肿瘤病毒（MMTV）原本不含癌基因。）原本不含癌基因。MMTV的癌基因（的癌基因（V-src）序列的两端含有重复）序列的两端含有重复调控序列（调控序列（LTR）,具有增强子样功能具有增强子样功能。当其插入宿主细胞当其插入宿主细胞DNA分子中后，可促进宿主细分子中后，可促进宿主细胞基因（胞基因（int）过表达。）过表达。MMTV的插入的插入生长因子生长因子int基因过表达基因过表达 促进细胞过度增殖。促进细胞过度增殖。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）病毒癌基因与细胞癌基因的同源性病毒癌基因与细胞癌基因的同源性 在进化过程中，

15、病毒感染宿主细胞后，可从宿主在进化过程中，病毒感染宿主细胞后，可从宿主细胞获得一部分细胞癌基因序列，即称为细胞获得一部分细胞癌基因序列，即称为病毒癌基因病毒癌基因（V-onc）。）。然后病毒癌基因再去感染宿主细胞，容易促进宿然后病毒癌基因再去感染宿主细胞，容易促进宿主细胞增殖、转化、癌变。主细胞增殖、转化、癌变。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（四）遗传特性决定肿瘤的易感性（四）遗传特性决定肿瘤的易感性 癌瘤的发生受体内、外因素的影响：癌瘤的发生受体内、外因素的影响：体内因素体内因素（遗传性（遗传性/先天性）先天性）：是指是指遗传性遗传性缺陷缺陷D

16、NA修复机制修复机制或或细胞周期细胞周期调控缺陷调控缺陷。体外因素（体外因素（后天性后天性）：）：是指外界的一些是指外界的一些理化因素理化因素和和生物致癌生物致癌因素。因素。在肿瘤发生过程中，在肿瘤发生过程中，体外的体外的环境因素往往是启动环境因素往往是启动因素，而个人的遗传特性决定肿瘤的易感性因素，而个人的遗传特性决定肿瘤的易感性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤易感个体：肿瘤易感个体：1 1）可能通过遗传，获得了突变的、易致癌的关键基因）可能通过遗传，获得了突变的、易致癌的关键基因2 2）这种突变基因对环境变化很敏感）这种突变基因对环境变化

17、很敏感3 3）这种突变基因易发生癌变生长）这种突变基因易发生癌变生长 由于上述原因，使这类个体发生癌变的机率增高。由于上述原因，使这类个体发生癌变的机率增高。因而同样暴露于相同的致癌物环境下，有的易生癌、有的不因而同样暴露于相同的致癌物环境下，有的易生癌、有的不生癌。生癌。表明环境与遗传基因相互作用在致癌过程中非常重要。表明环境与遗传基因相互作用在致癌过程中非常重要。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（五）（五）DNA修复缺陷导致基因组的不稳定性修复缺陷导致基因组的不稳定性 DNA修复缺陷修复缺陷导致基因组不稳定导致基因组不稳定基因断裂、基基因断裂、

18、基因重排因重排肿瘤发生风险肿瘤发生风险 2007年来自华中科大同济医学院一篇论文，报道了年来自华中科大同济医学院一篇论文，报道了 7个遗传个遗传性非息肉结肠癌（性非息肉结肠癌（HNPCC）家系的病例资料：）家系的病例资料：缺陷缺陷DNA错配修复系统错配修复系统基因组不稳定性基因组不稳定性肿瘤肿瘤发生风险发生风险家属聚集性：家属聚集性：7个个HNPCC家系：共有癌症患者家系：共有癌症患者23例，肿瘤灶例，肿瘤灶27处处 其中其中1个家系连续三代人生癌，个家系连续三代人生癌，4个家系连续两代人生癌。个家系连续两代人生癌。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。

19、二、肿瘤生化与细胞学特点二、肿瘤生化与细胞学特点（一）癌组织中多种酶活性与物质代谢发生改变（一）癌组织中多种酶活性与物质代谢发生改变 1）糖酵解抑制有氧氧化）糖酵解抑制有氧氧化 2）糖异生作用减弱，出现低血糖）糖异生作用减弱，出现低血糖 3）核苷酸乃至核酸合成能力大大增强）核苷酸乃至核酸合成能力大大增强 4）肿瘤组织蛋白质）肿瘤组织蛋白质合成合成，肌肉组织蛋白，肌肉组织蛋白分解分解 5）表达胎型同工酶）表达胎型同工酶原因：原因：与多种相关酶活性异常有关！与多种相关酶活性异常有关！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。物质代物质代 谢变化谢变化糖酵解糖酵解

20、 速率速率 糖异生糖异生糖原合成糖原合成 氨基酸分解氨基酸分解 蛋白质合成蛋白质合成核苷酸乃至核苷酸乃至核酸代谢的核酸代谢的酶活性酶活性胎型同工酶胎型同工酶表达表达 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.糖酵解速率增大糖酵解速率增大 正常时：正常时：糖的有氧氧化抑制糖酵解糖的有氧氧化抑制糖酵解,称称Pasteur效应效应 恶性肿瘤组织：恶性肿瘤组织：糖酵解抑制糖的有氧氧化糖酵解抑制糖的有氧氧化Crabtree效应效应 肿瘤组织肿瘤组织LDH活性活性，糖酵解很活跃，依赖糖糖酵解很活跃，依赖糖酵解产能提供合成代谢的能量所需。酵解产能提供合成代谢的能量所需

21、。肝癌细胞糖酵解速率是正常组织的肝癌细胞糖酵解速率是正常组织的2 5倍。倍。肝癌肝癌组织中糖酵解供能可达组织中糖酵解供能可达50%。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.糖异生及糖原合成能力均下降糖异生及糖原合成能力均下降肝细胞癌变过程中：肝细胞癌变过程中：糖异生的糖异生的4个关键酶个关键酶 难以维持正常血糖浓度难以维持正常血糖浓度 糖原合酶活性糖原合酶活性 肝内糖原含量肝内糖原含量低下低下 更更难以维持正常血糖浓度难以维持正常血糖浓度 这可能是晚期肝癌患者出现低血糖的重要这可能是晚期肝癌患者出现低血糖的重要原因。原因。文档仅供参考，不能作为科学依据

22、，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3氨基酸分解下降而蛋白质合成增强氨基酸分解下降而蛋白质合成增强肿瘤组织：肿瘤组织：1）谷氨酸脱氢酶、）谷氨酸脱氢酶、ALT、AST等酶活性等酶活性、联合脱氨基作联合脱氨基作用用氨基酸分解氨基酸分解 2）氨基酸活化酶）氨基酸活化酶、蛋白质合成酶系、蛋白质合成酶系使使氨基酸氨基酸参与参与蛋白蛋白质合成质合成肿瘤组织疯长肿瘤组织疯长 3）肿瘤组织进一步从血液中获取氨基酸用于合成蛋白质）肿瘤组织进一步从血液中获取氨基酸用于合成蛋白质引引起起肌肉组织蛋白质分解肌肉组织蛋白质分解，以补充血液氨基酸，以补充血液氨基酸机体消瘦机体消瘦 这可能是肿瘤患者消瘦的原因

23、之一这可能是肿瘤患者消瘦的原因之一 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1）核苷酸合成过程中的酶活性变化）核苷酸合成过程中的酶活性变化 核酸从头合成酶核酸从头合成酶，dTMP合酶合酶，NDP还原酶还原酶 2）DNA复制过程中的酶活性变化复制过程中的酶活性变化 DNA 聚合酶聚合酶活性活性，拓扑异构酶活性，拓扑异构酶活性促进细胞增殖促进细胞增殖3）端粒酶的活性变化端粒酶的活性变化 恶性肿瘤细胞中端粒酶活性恶性肿瘤细胞中端粒酶活性，阳性率，阳性率80%90%能否通过抑制端粒酶活性，抗肿瘤细胞增殖能否通过抑制端粒酶活性，抗肿瘤细胞增殖？4.核苷酸乃至核酸代谢

24、异常旺盛核苷酸乃至核酸代谢异常旺盛文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5 5表达胎型同工酶表达胎型同工酶 恶性肿瘤组织往往表达胎儿期存在的同工酶，称恶性肿瘤组织往往表达胎儿期存在的同工酶，称为为胎儿型同工酶胎儿型同工酶(异常高表达异常高表达HK、PyrKPyrK、醛缩酶、醛缩酶A A)；或表达胎盘中存在的同工酶，称或表达胎盘中存在的同工酶，称胎盘型同工酶胎盘型同工酶；还可以表达其他成年组织中存在的同工酶，称还可以表达其他成年组织中存在的同工酶，称异异位型表达。位型表达。肝细胞癌变后表达胎型同工酶肝细胞癌变后表达胎型同工酶 高表达异位型肌型同工酶（高表达

25、异位型肌型同工酶（CK）胃肠道恶性肿瘤高表达胎肝胃肠道恶性肿瘤高表达胎肝GSH-文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（二）肿瘤细胞生物学特点（二）肿瘤细胞生物学特点1）肿瘤细胞膜性质改变）肿瘤细胞膜性质改变2）肿瘤细胞增殖能力强）肿瘤细胞增殖能力强3）肿瘤细胞分化障碍）肿瘤细胞分化障碍4）肿瘤细胞周期失控）肿瘤细胞周期失控5）“肿瘤干细胞肿瘤干细胞”假说假说文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.肿瘤细胞膜性质改变肿瘤细胞膜性质改变 肿瘤细胞膜的通透性明显比正常细胞大肿瘤细胞膜的通透性明显比正常细胞大营养物通透

26、营养物通透 组织癌变时组织癌变时:细胞基质（细胞基质（ECM）,细胞黏附分子（细胞黏附分子（CAM）异常异常细胞之间的黏附异常细胞之间的黏附异常细胞间细胞间失去接触抑制失去接触抑制易从原发部位脱易从原发部位脱落落迁移、侵袭迁移、侵袭其他组织。其他组织。肿瘤细胞膜肿瘤细胞膜:糖链改变，酸性粘多糖糖链改变，酸性粘多糖，转移癌的细胞表面唾液酸转移癌的细胞表面唾液酸负电性负电性 膜上含肿瘤纤溶酶膜上含肿瘤纤溶酶使使血液纤溶酶原转变为纤溶酶血液纤溶酶原转变为纤溶酶使使纤维纤维蛋白分解蛋白分解，降解细胞间基质降解细胞间基质促进肿瘤向周围侵袭、转移。促进肿瘤向周围侵袭、转移。文档仅供参考，不能作为科学依据，

27、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.肿瘤细胞增殖能力强肿瘤细胞增殖能力强1）与细胞增殖相关的酶活性增高：）与细胞增殖相关的酶活性增高：核苷酸合成酶、核苷酸合成酶、DNA聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化聚合酶、拓扑异构酶、氨基酸活化酶、蛋白质合成酶系均增高酶、蛋白质合成酶系均增高细胞增殖细胞增殖2）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变：）细胞信号转导通路中的蛋白激酶活性改变：PKA活性活性 细胞分化，良性生长细胞分化，良性生长 PKC、RTPK使信号转导使信号转导蛋白发生磷酸化修饰蛋白发生磷酸化修饰 细胞增殖细胞增殖 RTPK属于生长因子受体型酪氨酸激酶，接受生长因属于生长因子受体型

28、酪氨酸激酶，接受生长因子信号子信号 细胞增殖细胞增殖文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。3.肿瘤细胞分化障碍肿瘤细胞分化障碍 肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异肿瘤细胞增殖程度高、分化程度低，或发生趋异性分化，出现多向分化：性分化，出现多向分化：如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质如髓母细胞瘤可见有神经元分化成分、各种胶质细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为细胞分化成分、甚至出现肌细胞成分，称此为趋异性趋异性分化分化 。这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤这种在一种类型肿瘤组织中出现另一种肿瘤成分的现象，被称为成分的现象，被称为肿瘤

29、的化生肿瘤的化生。肿瘤细胞的趋异性分化，使核型不规则、出现巨核、双核、多核肿瘤细胞的趋异性分化，使核型不规则、出现巨核、双核、多核肿瘤的趋异性可能是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的又一原因。肿瘤的趋异性可能是肿瘤细胞具有侵袭性、转移性的又一原因。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。4.“肿瘤干细胞肿瘤干细胞”假说假说 肿瘤干细胞：肿瘤干细胞：是指具有恶性增殖能力的、能促是指具有恶性增殖能力的、能促进肿瘤生长的细胞群，若要彻底治愈肿瘤，必须清进肿瘤生长的细胞群，若要彻底治愈肿瘤，必须清除这类细胞。除这类细胞。肿瘤干细胞假说：认为在肿瘤中存在着一小部肿瘤干细胞

30、假说：认为在肿瘤中存在着一小部分具有干细胞功能的细胞，这类细胞具有形成并维分具有干细胞功能的细胞，这类细胞具有形成并维持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复持肿瘤生长和异质性的能力，与肿瘤转移与肿瘤复发关系极为密切。发关系极为密切。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。提出提出“肿瘤干细胞肿瘤干细胞”的研究与治疗策略！的研究与治疗策略！高表达高表达ABC转运蛋白，具有严格的细胞周期及停留于转运蛋白，具有严格的细胞周期及停留于G0期，有较高的期，有较高的抗氧化、抗凋亡、抗修

31、复能力，较高的自我更新能力。抗氧化、抗凋亡、抗修复能力，较高的自我更新能力。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2022-11-535G1/S调控点调控点4.细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因细胞周期失控是肿瘤形成的重要原因受受Cyclin/cdk调控调控cyclin、CDI(P21、P16)E2F、Rb、P53文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细胞周期的不同阶段受细胞周期的不同阶段受 Cyclin/Cdk的调控。的调控。Cyclin作为调节亚基，作为调节亚基，Cdk作为催化亚基，通过两作为催化亚基，通过两者形

32、成者形成Cyclin-Cdk复合物而激活复合物而激活Cdk活性活性，调节，调节细胞周期进程。细胞周期进程。与与Cyclin相反，相反，Cdk抑制蛋白（抑制蛋白（CKI）抑）抑制制Cdk活性。活性。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。(P21、p16)Rb不被磷酸化不被磷酸化 细胞周期细胞周期停止在停止在G1期期 Rb-E2F（E2F失活失活）cyclin (+)Rb-PRb-P不与不与E2F结合结合CDI(-)cyclin/CDKE2F发挥转录发挥转录因子作用因子作用促进细胞增殖促进细胞增殖P53(+)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当

33、之处，请联系网站或本人删除。2)p21和和p16都是都是CKI 家族成员：家族成员：p21和和P16蛋白通过蛋白通过抑制抑制Cyclin-Cdk活性活性 Rb不被磷酸化不被磷酸化修饰而活化修饰而活化 活性活性Rb蛋白与蛋白与E2F结合结合 细胞周期停在细胞周期停在G1 细胞增殖细胞增殖1)Cyclin促进促进CDK活性活性Rb-P而失活而失活E2F活化活化细胞进程细胞进程3)P21又受又受P53的促进的促进文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正常时正常时：p53蛋白蛋白 促进促进p21蛋白表达蛋白表达 抑制抑制Cyclin/CDK活性活性 P16蛋白蛋

34、白 Rb非磷酸化非磷酸化 （有抑制有抑制E2F的活性的活性）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。正常时：正常时：非磷酸化非磷酸化-Rb与与E2F结合（形成结合（形成Rb-E2F）使）使E2F失活失活细胞停留在细胞停留在G1细胞癌变时：细胞癌变时：Rb-p E2F活性活性细胞周期越过细胞周期越过G1/S期关卡期关卡细胞细胞增殖增殖文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累由上所知，肿瘤的发生是多因素事件，往往累及到肿瘤细胞内有多种物质代谢发生改变，细胞多及到肿瘤细胞内有多种物质代

35、谢发生改变，细胞多种性质发生变化。种性质发生变化。能否寻找一些特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤能否寻找一些特异性的肿瘤标志物，用于肿瘤的诊断、分类、预后判断及治疗？的诊断、分类、预后判断及治疗？如：如：AFP（甲胎蛋白）、（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、（癌胚抗原）、PAP（前列腺酸性磷酸酶）、（前列腺酸性磷酸酶）、NSE（烯醇化酶）、（烯醇化酶）、-GT（-转肽酶）等转肽酶）等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肿瘤组织疯长：肿瘤组织疯长：是与癌基因与抑癌基因的调控作用发生异常有关是与癌基因与抑癌基因的调控作用发生异常有关！癌基因与抑癌基因如何实现对细

36、胞生长的癌基因与抑癌基因如何实现对细胞生长的调控？调控？通过其表达产物来实现！通过其表达产物来实现！文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。三、癌基因表达产物及其作用三、癌基因表达产物及其作用 癌基因表达产物：癌基因表达产物：生长因子类，生长因子受体，信号转到导生长因子类，生长因子受体，信号转到导蛋白类，细胞周期蛋白类，细胞凋亡调节蛋白蛋白类，细胞周期蛋白类，细胞凋亡调节蛋白类，转录因子类等，类，转录因子类等，文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本

37、人删除。从上图看出，从上图看出，癌基因表达产物与细胞信号转导通路关系密癌基因表达产物与细胞信号转导通路关系密切切，参与了许多重要的细胞活动，参与了许多重要的细胞活动，包括细胞生长、分化、基因，包括细胞生长、分化、基因表达调控、细胞周期调控等，并在细胞凋亡、衰老过程中也起表达调控、细胞周期调控等，并在细胞凋亡、衰老过程中也起着重要作用。着重要作用。如果没有癌基因及其表达产物，细胞的生长、增殖就会受如果没有癌基因及其表达产物，细胞的生长、增殖就会受到影响，受精卵就不能分裂，胚胎不能发育，组织受损后不能到影响，受精卵就不能分裂，胚胎不能发育，组织受损后不能再生和修复，细胞不能正常生长，生物也就不能生

38、存。再生和修复，细胞不能正常生长，生物也就不能生存。但是，当癌基因被过度激活异常表达时，细但是，当癌基因被过度激活异常表达时，细胞生长失控，易导致肿瘤的发生。胞生长失控，易导致肿瘤的发生。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。四、细胞信号转导通路与肿瘤细胞的异常增殖四、细胞信号转导通路与肿瘤细胞的异常增殖 许多癌基因表达产物作为细胞信号转导蛋白，参与细胞生许多癌基因表达产物作为细胞信号转导蛋白，参与细胞生长、增殖、分化的调控。长、增殖、分化的调控。因此，近年来从细胞信号转导角度，研究肿瘤发生与发展因此，近年来从细胞信号转导角度，研究肿瘤发生与发展的机制，

39、以及药物的作用及其靶点成为近年来肿瘤防治研究的机制，以及药物的作用及其靶点成为近年来肿瘤防治研究的热点。的热点。（1）Ras-MAPK(ERK)途径；途径；（2）TGF-Smad途径；途径；（3）JAK-STAT途径等。途径等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（1）Ras-MAPK(ERK)途径途径GFRTPKRasMAPK系统系统转录因子转录因子基因表达细胞生长、增殖基因表达细胞生长、增殖文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TGF TGF-Smad-Smad信号转导途径信号转导途径 -转化生长因子（转化生

40、长因子（TGF）TGF受体（受体（型、型、型型）Smad家族（家族（8个成员个成员/三类）三类）受体调节受体调节SmadSmadR-SmadR-Smad 共配体共配体SmadSmadCo-SmadCo-Smad 抑制性抑制性SmadSmadI-Smad I-Smad 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。R-Smad:(Smad1、2、3、5、8)Co-Smad:（Smad4）I-Smad:(Smad6、7)TGF-Smad传递途径传递途径文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。TGFTGF 是一种多功能细胞因子，参

41、与免疫调节、肿瘤发生、是一种多功能细胞因子，参与免疫调节、肿瘤发生、造血调控、炎症反应、组织纤维化等多个方面调节作用。造血调控、炎症反应、组织纤维化等多个方面调节作用。癌症早期：癌症早期：TGF抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡 肿瘤进展期：肿瘤进展期：TGF对肿瘤细胞抑制作用逐渐消失，反而促进对肿瘤细胞抑制作用逐渐消失，反而促进肿瘤发展晚期：肿瘤发展晚期：抑制免疫、促进血管新生、细胞外基质分泌抑制免疫、促进血管新生、细胞外基质分泌 利于肿瘤细胞生长、转移、浸润。利于肿瘤细胞生长、转移、浸润。调节组织纤维化：调节组织纤维化：Smad3/Smad7异常表达异常表达胶原蛋白基

42、因异常表达胶原蛋白基因异常表达纤维化纤维化 TGF信号途径调节肿瘤的发生信号途径调节肿瘤的发生：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。最近几年还发现最近几年还发现细胞凋亡与增殖细胞凋亡与增殖的不平衡，的不平衡，新生新生血管的生成血管的生成等都可能引起细胞过度增殖，导致肿瘤的等都可能引起细胞过度增殖，导致肿瘤的形成。形成。最近提出最近提出“多基因协同假说多基因协同假说”，认为细胞癌变是由，认为细胞癌变是由多个基因的异常激活或失活引起，而非单一基因。多个基因的异常激活或失活引起，而非单一基因。对此，国内多个单位联合起来开展肿瘤基因组学研对此，国内多个单位联合

43、起来开展肿瘤基因组学研究，期待探明肿瘤的发生究竟与那些基因突变或异常究，期待探明肿瘤的发生究竟与那些基因突变或异常表达有关，为临床的基因靶向治疗提供线索。表达有关，为临床的基因靶向治疗提供线索。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。五、肿瘤的预防五、肿瘤的预防 国际抗癌联盟发布数据表明，国际抗癌联盟发布数据表明，2008年全球有年全球有1270万人患万人患癌，死亡人数癌，死亡人数760万，死亡率万，死亡率60%。我国每年癌症发病人数约我国每年癌症发病人数约260万，死亡万，死亡180万，死亡率万，死亡率69%，目前还处于快速上升期。预计到，目前还处于快速

44、上升期。预计到2020年，癌症死亡人年，癌症死亡人数将达数将达300万万/年。年。其中约其中约4成癌症是由不良生活方式、感染、饮食问题、职成癌症是由不良生活方式、感染、饮食问题、职业或环境因素等引起。业或环境因素等引起。全球肺癌死亡人数中，全球肺癌死亡人数中，80%-90%由吸烟导致；由吸烟导致；过度肥胖过度肥胖也是导致肿瘤的原因之一。这些因素是可控、可防的。也是导致肿瘤的原因之一。这些因素是可控、可防的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。预防癌症可分三个层次：预防癌症可分三个层次：（1 1）病因学预防：）病因学预防：主要是针对各种理化因素、生物因素

45、、主要是针对各种理化因素、生物因素、以及来自体内外的各种致病因素，采取预防措施，加强环境保以及来自体内外的各种致病因素，采取预防措施，加强环境保护、降低肿瘤的发生率。护、降低肿瘤的发生率。WHO建议：避免动物脂肪、增加粗纤维饮食、减少肉食，建议：避免动物脂肪、增加粗纤维饮食、减少肉食，增加水果和蔬菜、避免肥胖。增加水果和蔬菜、避免肥胖。对于每一个人来说，每天养成良好的饮食习惯、均衡营养，对于每一个人来说，每天养成良好的饮食习惯、均衡营养，远离烟草，加强锻炼，合理控制体重，增进身心健康，肿瘤的远离烟草，加强锻炼，合理控制体重，增进身心健康，肿瘤的发生几率会大大减少。发生几率会大大减少。对于政府需

46、加强环保措施：解决农业滥用农药、工业排污问对于政府需加强环保措施：解决农业滥用农药、工业排污问题、城市汽车排放废气、家庭有害垃圾分类回收等。题、城市汽车排放废气、家庭有害垃圾分类回收等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（2 2）早发现、早诊断、早治疗：）早发现、早诊断、早治疗：将肿瘤扼杀在摇篮之中。将肿瘤扼杀在摇篮之中。大量动物实验和临床事实证明，恶性肿瘤大量动物实验和临床事实证明，恶性肿瘤的发生与发展均具有一定规律和过程，从刚接的发生与发展均具有一定规律和过程，从刚接触致癌因子到病死，期间有一段相当长的反复触致癌因子到病死，期间有一段相当长的反复

47、演变过程，如果能够早发现、早诊断、早治疗，演变过程，如果能够早发现、早诊断、早治疗，大约有大约有80%-90%的患者是可以治愈的。的患者是可以治愈的。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。（3）康复性预防：对已经确诊为肿瘤的患者，医生应选对已经确诊为肿瘤的患者，医生应选择合理的或最佳的诊疗方案，尽早给予治疗，择合理的或最佳的诊疗方案，尽早给予治疗，防治病情继续恶化，防止致残，提高患者的防治病情继续恶化，防止致残，提高患者的生活质量，延长患者生命。生活质量，延长患者生命。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。六、中医

48、药治疗癌瘤的主要策略六、中医药治疗癌瘤的主要策略 肿瘤形成肿瘤形成既有既有外因外因又有又有内因：内因：分析内因：分析内因：可能由于正气虚弱，外邪乘虚而入，蕴结于经可能由于正气虚弱，外邪乘虚而入，蕴结于经络，进而导致脏腑功能失调络，进而导致脏腑功能失调、阴阳失调、阴阳失调等等；阴阳失调，气血运行失常，导致气滞、血瘀、痰凝、毒聚，阴阳失调，气血运行失常，导致气滞、血瘀、痰凝、毒聚，相互胶结，日久相互胶结，日久易易形成肿瘤。形成肿瘤。从整体观念来看待疾病的本质，从整体观念来看待疾病的本质，中医中医认为肿瘤是全身性疾认为肿瘤是全身性疾病的局部表现，是一个全身属虚、局部属实的疾病。病的局部表现，是一个全

49、身属虚、局部属实的疾病。1.清热解毒清热解毒直接杀抑癌瘤：直接杀抑癌瘤：对于热毒较甚的肿瘤患者，可采用金银花、白花蛇舌草，忍对于热毒较甚的肿瘤患者，可采用金银花、白花蛇舌草，忍冬藤等，以直接杀伤癌细胞或抑制癌细胞生长。冬藤等，以直接杀伤癌细胞或抑制癌细胞生长。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。2.活血化瘀活血化瘀消肿止痛消肿止痛：选用桃仁、红花、三七等，以消瘀肿，止疼痛等作用。3.化痰消瘀、化痰消瘀、软坚散结：软坚散结：根据中医对癌肿的病因是由痰、瘀、毒交阻而成，治疗应考虑解毒，化痰、消瘀、软坚散结，消癌肿，可选取夏枯草、海带、水红花子等。4.“扶正

50、祛邪扶正祛邪”，提高免疫功能，提高免疫功能：如当归、生地、熟地如当归、生地、熟地、天冬、玉竹、天冬、玉竹、天花天花粉粉、鹿角、菟鹿角、菟丝子等丝子等补益类补益类中药。中药。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。5.以毒攻毒以毒攻毒抑癌消肿抑癌消肿：可抑制癌细胞生长、消肿止痛。这类可抑制癌细胞生长、消肿止痛。这类药毒副作用大，应慎用，一旦出现中毒症状，立即停药。药毒副作用大，应慎用，一旦出现中毒症状，立即停药。毒性药物以虫类和动物类药物为多，如全蝎、地龙、蜈蚣毒性药物以虫类和动物类药物为多，如全蝎、地龙、蜈蚣等。矿物药如雄黄、水银、也常用于治疗癌症，这些药