研究技术报告课件.ppt

1、研究技术报告研究技术报告 I 小气道功能与超细纤小气道功能与超细纤 支镜直视对比研究支镜直视对比研究材料与和方法材料与和方法 共共21例病人，经询问病史、查体、胸例病人，经询问病史、查体、胸部部X线摄片及线摄片及MEFV检查，以检查，以V50、V25正常预计值的正常预计值的70%为小气道功能异常诊为小气道功能异常诊断标准断标准7，分为小气道功能异常组（，分为小气道功能异常组（A组）组）和正常组（和正常组（N组）。组）。A组组12例，男例，男7例，例，女女5例；正常组例；正常组9例，男例，男6例，女例，女3例，年例，年龄龄3253岁。岁。纤支镜检查按常规方法进行，观察纤支镜检查按常规方法进行，观

2、察气管、主支气管及叶、段支气管的粘膜、气管、主支气管及叶、段支气管的粘膜、管壁及管腔内的病变情况，随后经纤支管壁及管腔内的病变情况，随后经纤支镜管道插入镜管道插入UTBF，自纤支镜末端伸出，自纤支镜末端伸出，观察左或右肺下叶外基底段周围小气道观察左或右肺下叶外基底段周围小气道粘膜、管壁和管腔内病变。为观察自然粘膜、管壁和管腔内病变。为观察自然状态下小气道粘膜的情况，在操作中应状态下小气道粘膜的情况，在操作中应尽量避免吸引尽量避免吸引。参考参考Tanaka提出的气道损伤内镜分提出的气道损伤内镜分类及赵鸣武的方法将纤支镜观察的大气类及赵鸣武的方法将纤支镜观察的大气道和道和UTBF观察的小气道病变观

3、察的小气道病变6，7，按程，按程度分为度分为4级，即级，即0、+、+、+。为便于。为便于定量分析，将定量分析，将0级定为级定为0分，分，+、+、+分别定为分别定为2、4、6分。纤支镜和分。纤支镜和UTBF观观察由察由2人进行，共同确定病变分级。人进行，共同确定病变分级。结结 果果 肺功能检查结果肺功能检查结果表表1 小气道功能与正常组与异常组肺通气功能（实测值小气道功能与正常组与异常组肺通气功能（实测值/正常预计值）比较正常预计值）比较 分 组V50V25VCFEV1FEV1/FVC%正常组0.820.110.780.120.940.320.900.150.830.12异常组0.560.210

4、.510.190.920.150.860.170.750.14注：检验，P0.05 讨讨 论论MEFV曲线已成为检测小气道病变的主要方法，其主要曲线已成为检测小气道病变的主要方法，其主要指标指标V50、V25敏感性高，重复性好，是目前最为常用的指标敏感性高，重复性好，是目前最为常用的指标8。本文以。本文以V50、V25与与UTBF直视评分相比较，结果表明，直视评分相比较，结果表明，V50、V25异常组异常组UTBF直视下小气道病变程度显著较直视下小气道病变程度显著较V50、V25正常组严重。两组正常组严重。两组UTBF直视评分有非常显著性差异。直视评分有非常显著性差异。V50、V25与与UTB

5、F直视评直视评 分的相关性分析也表明，两者呈显分的相关性分析也表明，两者呈显著负相关。我们在生理条件下的观察结果，与其他学者通著负相关。我们在生理条件下的观察结果，与其他学者通过手术切除或尸检标本所得结果相符合过手术切除或尸检标本所得结果相符合14，进一步在生理，进一步在生理条件下明确了小气道功能和病理之间的如下相关关系：小条件下明确了小气道功能和病理之间的如下相关关系：小气道病变是气道病变是MEFV异常的病理学基础；异常的病理学基础；MEFV较好地反映较好地反映了小气道的病变情况。了小气道的病变情况。本本UTBF主要观察两肺下叶外基底段的小气道，由主要观察两肺下叶外基底段的小气道，由于小气道

6、病变是一种弥漫性支气管病变，局部现象有于小气道病变是一种弥漫性支气管病变，局部现象有一定的代表性，可大体反映小气道病变的情况。我们一定的代表性，可大体反映小气道病变的情况。我们通过通过UTBF观察到小气道病变主要是充血、水肿、分泌观察到小气道病变主要是充血、水肿、分泌物增多等急性炎症性改变物增多等急性炎症性改变,而在切除标本显微镜下中可而在切除标本显微镜下中可见的平滑肌肥厚、结缔组织增生、鳞状上皮化生等慢见的平滑肌肥厚、结缔组织增生、鳞状上皮化生等慢性炎症及气道重塑改变无法直接判断。性炎症及气道重塑改变无法直接判断。COPD病变早病变早期位于直径期位于直径2mm的小气道的小气道9。小气道病变有

7、可逆性和。小气道病变有可逆性和不可逆性两方面：由粘液栓和充血水肿等炎症为主引不可逆性两方面：由粘液栓和充血水肿等炎症为主引起的是可逆的，以小气道结构重塑为主引起则难以逆起的是可逆的，以小气道结构重塑为主引起则难以逆转，临床治疗小气道病变的目的主要是针对其可逆性，转，临床治疗小气道病变的目的主要是针对其可逆性，而目前缺乏一种辨别小气道病变可逆性的可靠方法。而目前缺乏一种辨别小气道病变可逆性的可靠方法。我们认为：我们认为：MEFV曲线和曲线和UTBF检查施行相对容易，可检查施行相对容易，可以重复，二者相结合，有可能从功能和形态两方面更以重复，二者相结合，有可能从功能和形态两方面更全面、更可靠地评价

8、小气道病变的程度、性质，推测全面、更可靠地评价小气道病变的程度、性质，推测治疗预后，进行长期随访。治疗预后，进行长期随访。小气道功能障碍与病小气道功能障碍与病理关系的研究理关系的研究 1.材料和方法材料和方法1.1 选择标准：（见技术报告选择标准：（见技术报告）1.2 术前检查：（见技术报告术前检查：（见技术报告）1.3 肺标本处理：肺标本处理：术后肺标本，距离病变边缘术后肺标本，距离病变边缘4cm以外取以外取110.5cm3组织组织2块，以块，以10%中性甲醛中性甲醛浸泡固定、脱水、石腊包埋，切片厚度浸泡固定、脱水、石腊包埋，切片厚度5m。1.4 病理学病理学 1.4.1 常规行常规行HE染

9、色染色 1.4.2 逐一观察每张切片中每支横切或斜逐一观察每张切片中每支横切或斜切的支气管，凡横径：长径切的支气管，凡横径：长径0.3者去除。者去除。以以TD2000病理图像分析系统测量内径病理图像分析系统测量内径2mm。1.4.3 参照何氏提出的八项病理指标评分参照何氏提出的八项病理指标评分 1，3见表见表4，每切片中评阅小气道，每切片中评阅小气道4个，计个，计其总分。其总分。表表4 小气道病变计分标准小气道病变计分标准 0分1分2分3分管腔阻塞无阻塞阻塞面积管腔总面积的2/3粘膜溃疡上皮完整溃疡区管腔周长的2/3炎性细胞浸润管壁内无炎性细胞浸润 炎性细胞浸润面积管壁面积的2/3，炎性细胞稀

10、疏；或浸润面积管壁面积的2/3，炎性细胞稀疏；或浸润面积管壁面积的2/3，炎性细胞较密；或浸润面积管壁面积的1/3，但炎性细胞密集，甚至呈灶状分布杯 状 细 胞增多无杯状细胞或杯状细胞：纤毛柱状细胞为1:10杯状细胞：纤毛柱状细胞为2:10 杯状细胞：纤毛柱细胞为3：10杯状细胞：纤毛柱细胞为4：10上 皮 细 胞鳞化矮柱状短纤毛细胞出现鳞化倾向或鳞化区管腔周长的1/2结 缔 组 织增生结缔组织厚度：管壁厚度为1/2，结缔组织致密平 滑 肌 肥厚平滑肌厚度：管壁厚度为1/2色素沉积无色素沉积或仅有微量色素散在分布沉积面积管壁面积的1/2，色素密集分布 1.4.4 每切片取小气道每切片取小气道2

11、个，每个小气道个，每个小气道从上皮细胞内缘向外取从上皮细胞内缘向外取4个油镜视野个油镜视野（10100视野直径视野直径140m），计数炎性），计数炎性细胞并分类：中性粒细胞、淋巴细胞、细胞并分类：中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞，取均数，以单核细胞、嗜酸性粒细胞，取均数，以细胞数细胞数/mm2表示。表示。1.4.5 进行病理学观察的医师不知道临进行病理学观察的医师不知道临床分组情况。床分组情况。1.5 统计学分析：统计学分析：应用应用SPSS软件。小气道病变积分采用方软件。小气道病变积分采用方差分析，数值表示：差分析，数值表示：MeanSD；中性粒；中性粒细胞（细胞（N）、淋巴细胞

12、（）、淋巴细胞（L）、单核细胞）、单核细胞（M）、嗜酸性粒细胞（）、嗜酸性粒细胞（E）细胞计数采）细胞计数采用非参数用非参数Mann-Whitte检验，数值表示：检验，数值表示：中位数，以细胞数中位数，以细胞数/mm3表示。相关性分表示。相关性分析采用析采用Spearmans等级相关分析，以等级相关分析，以P0.05。86例患者仅例患者仅6例出现小气道上皮细胞鳞化，例出现小气道上皮细胞鳞化，12例上皮可见杯状细胞，未做统计学分析。例上皮可见杯状细胞，未做统计学分析。见图见图1、2、3、4。图图1 正常小气道正常小气道图图2 小气道病变小气道病变图图3 小气道病变小气道病变图图4 COPD表表5

13、 组间小气道病变积分组间小气道病变积分 正常组小气道病变组COPD组FP炎性细胞浸润5.032.016.882.94*6.702.46*4.850.01平滑肌肥厚6.402.217.822.30*7.832.19*5.280.007结缔组织增生6.602.307.001.846.702.300.300.75管腔狭窄5.102.666.392.577.522.89*5.360.006溃疡5.302.095.242.487.302.75*#5.920.004色素沉着1.072.130.731.631.132.140.370.69杯状细胞增生 鳞状上皮化生 总分29.576.1134.097.99*

14、37.179.16*6.540.002*：P0.05 与正常组相比#：P0.05 与小气道病变组相比 2.2 小气道粘膜层炎性细胞的特点：小气道粘膜层炎性细胞的特点：（中位数，全距，细胞数（中位数，全距，细胞数/mm3）各组小气道粘膜层炎性细胞以淋巴细各组小气道粘膜层炎性细胞以淋巴细胞为主，其中小气道病变组及胞为主，其中小气道病变组及COPD组组淋巴细胞及细胞总数均显著高于正常组；淋巴细胞及细胞总数均显著高于正常组；各组均少见嗜酸性粒细胞，见表各组均少见嗜酸性粒细胞，见表6。表6 小气道粘膜层炎性细胞（中位数，全距，细胞数/mm3）组别例数NLME合计正常组306 6(0-363)792(26

15、4-3234)66(0-363)0(0-99)940(363-3498)小气道病变组343 3(0-462)1 2 5 4(6-2013)*99(0-495)0(0-264)1 4 8 5(6 9 3-3666)*COPD组229 9(0-693)1 2 5 4(5 2 8-3102)*66(0-289)1 6.5(0-264)1 5 5 1(6 2 7-3300)*：P0.05。2.3.2 小气道病变组：小气道病变组：V50与结缔组织增生、平与结缔组织增生、平滑肌肥厚呈显著负相关，相关系数滑肌肥厚呈显著负相关，相关系数-0.487及及-0.404，P0.05；V25与平滑肌肥厚呈显著负相与平

16、滑肌肥厚呈显著负相关，相关系数关，相关系数-0.377，P0.05。其他指标间无。其他指标间无相关性。相关性。2.3.3 COPD组：炎性细胞浸润与组：炎性细胞浸润与FEV1.0、V50显著负相关，相关系数分别为显著负相关，相关系数分别为-0.524，-0.428，P80%；FEV1.0/FVC70%；V50和和V25%预计值预计值70%；（；（2）小气道病变组）小气道病变组34例：例：FEV1.0%预计值预计值80%；FEV1.0/FVC70%；V50和（或）和（或）V25%预计值预计值70%；（；（3）COPD组组22例：例：FEV1.0%70%和或和或FEV1.0%预计值预计值80%；F

17、EV1.015%。患者一般情况见表。患者一般情况见表7。表7 患者一般情况（S）正常组小气道病变组COPD组例数303422年龄（岁）537529546男/女18/1220/1415/7吸烟者172016FEV1.0%Pred103168675715FEV1.0/FVC79.53.573.52.654.64.0V50%Pred931861133619V25%Pred952260143015 表I表明三组间年龄、性别、吸烟者比例均无差异，具有可比性。肺标本处理肺标本处理 （一）收集术后肺标本，于距病变边缘（一）收集术后肺标本，于距病变边缘4cm以以外处取外处取110.5cm3组织组织2块，以块，

18、以10%中性甲中性甲醛浸泡固定，脱水，石腊包埋，切片厚度醛浸泡固定，脱水，石腊包埋，切片厚度5mm。（二）免疫组化染色：采用生物素标记的第二（二）免疫组化染色：采用生物素标记的第二抗体与链霉素抗生物素蛋白连接的过氧化物酶抗体与链霉素抗生物素蛋白连接的过氧化物酶及底物色素混合液测定细胞表面分化抗原，测及底物色素混合液测定细胞表面分化抗原，测定外周气道粘膜层内定外周气道粘膜层内CD3+、CD8+、CD68+、CD20+、CD45RA+、CD45RO+细胞：细胞：CD3：T淋巴细胞淋巴细胞 CD8：T淋巴细胞中与淋巴细胞中与MCH 结合的亚结合的亚群，包括抑制性群，包括抑制性T淋巴细胞（淋巴细胞（T

19、s）及杀伤）及杀伤性性T淋巴细胞（淋巴细胞（Tc）.CD20：B淋巴细胞淋巴细胞 CD68：单核巨噬细胞：单核巨噬细胞 CD45RA：未成熟：未成熟T淋巴细胞、淋巴细胞、B细胞、细胞、NK细胞细胞 CD45RO：活化：活化T淋巴细胞、淋巴细胞、B细胞、粒细胞、粒细胞、单核细胞细胞、单核细胞 （三）免疫组化染片：每例患者取完整的小气道（三）免疫组化染片：每例患者取完整的小气道（内径（内径2mm，TD2000测得）测得）2个，每个小气道个，每个小气道由上皮内缘向外取由上皮内缘向外取4个油镜视野（个油镜视野（10100倍，直倍，直径径140m），计数视野中阳性细胞数（），计数视野中阳性细胞数（CD3

20、+、CD8+、CD20+、CD68+、CD45RA+、CD45RO+）取均数，以阳性细胞数取均数，以阳性细胞数/mm2表示。阳性细胞为细表示。阳性细胞为细胞膜部位染色，呈均匀棕色，每种均做阳性及阴胞膜部位染色，呈均匀棕色，每种均做阳性及阴性对照片。性对照片。40例测定大气道粘膜下层炎性细胞。例测定大气道粘膜下层炎性细胞。统计学分析统计学分析 应用应用SPSS软件分析。组间软件分析。组间CD3+、CD8+、CD20+、CD68+、CD45RA+、CD45RO+细细胞比较采用秩合检验；与胞比较采用秩合检验；与FEV1.0、V50、V25相关性采用相关性采用Spearmans等级相关分析；以等级相关

21、分析；以P0.05为有差异显著性，数据表示：中位数为有差异显著性，数据表示：中位数（全距）（全距）结结 果果 一、小气道粘膜层一、小气道粘膜层CD3+、CD8+阳性细胞等特点阳性细胞等特点表8 小气道粘膜层CD系列阳性细胞数（个/mm2），中位数（全距）正常组小气道病变组COPP组CD3726(313.5-2161.5)990(8-1914)*1188(528-2178)*CD8420.8(132-1466)618.8(165-1155)*511.5(132-1172)*CD68313.5(0-1864)709.5(0-2316)*792(330-1980)*CD45RO891(0-3465)

22、907.5(0-3630)664(132-1782)*：P0.05。2、小气道病变组：小气道粘膜层、小气道病变组：小气道粘膜层CD8+细胞细胞数数/mm与与V50呈显著负相关，相关系数呈显著负相关，相关系数-0.342，P=0.005，其余指标间无显著相关性。，其余指标间无显著相关性。3、COPD组：均无相关性组：均无相关性 P0.05。三、各组内吸烟者与非吸烟者相比三、各组内吸烟者与非吸烟者相比 表9 吸烟与非吸烟者小气道粘膜CD+细胞数(个/mm2），中位数(全距)组别例数CD3CD8CD68CD45RO小 气 道病变组吸烟201039.5(8-1914)7 3 4(1 6 5-1155)

23、0(0-1683)853.9(75.9-3630)非吸烟14957(9-1749)511.5(165-1056)9 7 4(3 6 6-2316)*#1023(0-1914)COPD组吸烟201122(528-1881)544.5(132-1172)9 2 4(3 3 0-1980)6 6 4(3 3 0-1782)非吸烟21353(1056-2178)512(264-792)6 2 7(4 7 9-1782)5 4 9(1 3 2-1188)正常组吸烟179 9 0(3 5 4-2162)3 5 5(1 3 2-1466)297(0-1865)9 9 0(3 9 6-3465)非吸烟136

24、9 3(3 9 6-1386)4 6 2(1 3 2-1043)330(0-1650)726(0-1122)*P=0.01与吸烟组相比 P=0.03与非吸烟组相比#P0.003与正常组非吸烟者相比 P0.05与正常组、小气道病变组吸烟者相比 四、大气道免疫组化特点：四、大气道免疫组化特点：表10 三组中炎性细胞的分布：中位数（最小值最大值）组别CD3CD8CD68CD45RO正常对照组800(3301900)460(200660)460(01050)1550(8253370)小气道病变组1360(4002380)*725(2601500)*645(02870)2045(6603370)COPD

25、组1120(7901980)*660(4001320)*660(01780)1290(5491990)*与正常对照组相比讨讨 论论 一、小气道免疫病理：一、小气道免疫病理：CD3+细胞为成熟细胞为成熟T淋巴细胞，介导细胞免疫，包括两淋巴细胞，介导细胞免疫，包括两个亚群：（个亚群：（1）CD4+细胞：包括辅助细胞：包括辅助T细胞（细胞（TH）及诱导）及诱导T细胞（细胞（T1）。（）。（2）CD8+细胞：包括抑制性细胞：包括抑制性T细胞（细胞（TS）及）及杀伤性杀伤性T细胞（细胞（Tc），），Ts可抑制可抑制T、B淋巴细胞功能，对免淋巴细胞功能，对免疫反应有下调作用；疫反应有下调作用；Tc杀伤靶细

26、胞。新近的研究发现杀伤靶细胞。新近的研究发现CD8+细胞还可产生细胞还可产生IL-5及及IL-8，导致嗜酸性粒细胞及中性粒细，导致嗜酸性粒细胞及中性粒细胞在支气管粘膜聚集胞在支气管粘膜聚集14。CD20是是B细胞分化抗原，标记早细胞分化抗原，标记早期及成熟期及成熟B细胞。细胞。CD45为白细胞共同抗原（为白细胞共同抗原（LCA），），CD45RA）主要标记）主要标记B细胞、细胞、NK细胞及未经抗原刺激的细胞及未经抗原刺激的T细胞，细胞，CD45RO主要标记抗原刺激分化的活性主要标记抗原刺激分化的活性T细胞、细胞、B细细胞、粒细胞及单核细胞，胞、粒细胞及单核细胞，CD45RO+细胞对再次抗原刺激

27、可细胞对再次抗原刺激可发生更强的增殖反应。发生更强的增殖反应。CD68主要由单核细胞、巨噬细胞表主要由单核细胞、巨噬细胞表达，用以标记单核达，用以标记单核-巨噬细胞。巨噬细胞。本组结果显示：小气道病变组及本组结果显示：小气道病变组及COPD组，组，小气道粘膜层内小气道粘膜层内CD3+、CD8+及及CD68+细胞均细胞均明显高于正常对照组，而明显高于正常对照组，而B淋巴细胞极少见，淋巴细胞极少见，说明说明T淋巴细胞及淋巴细胞及CD68+细胞（单核巨噬细胞）细胞（单核巨噬细胞）在小气道病变及在小气道病变及COPD炎性过程中有重要意义，炎性过程中有重要意义，且小气道病变组且小气道病变组CD8+细胞数

28、与细胞数与V50呈显著负相呈显著负相关，提示关，提示CD8+细胞浸润与小气道病变功能改细胞浸润与小气道病变功能改变关系更为密切，说明小气道病变是以变关系更为密切，说明小气道病变是以T淋巴淋巴细胞尤其是细胞尤其是CD8+淋巴细胞浸润为主的炎症。淋巴细胞浸润为主的炎症。本组结果还显示小气道病变组与本组结果还显示小气道病变组与COPD组之间组之间无显著差异，说明两者有相同的病理基础，而无显著差异，说明两者有相同的病理基础，而此病理特点与哮喘不同，哮喘此病理特点与哮喘不同，哮喘T细胞浸润是以细胞浸润是以CD4+细胞为主细胞为主15。吸烟是引起小气道病变的主要原因，目吸烟是引起小气道病变的主要原因，目前

29、国外的研究均集中于此，然而，仅有前国外的研究均集中于此，然而，仅有20%的人最终发展成为的人最终发展成为COPD16。这说明。这说明宿主因素与宿主因素与COPD发生有关。在吸烟者外周发生有关。在吸烟者外周血中淋巴细胞总数，血中淋巴细胞总数，CD8+细胞数均高于非细胞数均高于非吸烟者，而吸烟者，而CD4+/CD8+则降低则降低17。在吸烟。在吸烟者肺泡灌洗液中，也发现者肺泡灌洗液中，也发现T淋巴细胞增多，淋巴细胞增多，CD4+/CD8+比值降低比值降低18，19 Saetta等对吸烟的外周气道（内周径等对吸烟的外周气道（内周径6mm）研究发现）研究发现21，22：吸烟的：吸烟的COPD患患者上皮

30、层内者上皮层内CD8+、CD45+、CD68+细胞均细胞均较非吸烟者升高，且较非吸烟者升高，且CD8+与与FEV1.0呈显著呈显著负相关。与本组结果类似。但反映小气道负相关。与本组结果类似。但反映小气道的肺功能指标是的肺功能指标是V50、V25，Saetta等以小等以小气道上皮层气道上皮层CD8+细胞与细胞与FEV1.0做相关有一做相关有一定局限性。定局限性。引起小气道病变的非吸烟原因包括引起小气道病变的非吸烟原因包括感染、气候、理化因素等，对这类原因感染、气候、理化因素等，对这类原因引起的小气道病变及引起的小气道病变及COPD的病理研究的病理研究未见报道。未见报道。本组研究资料显示：正常吸烟

31、者本组研究资料显示：正常吸烟者CD45RO+细胞明显高于非吸烟者，这是细胞明显高于非吸烟者，这是一组炎性细胞，包括活化一组炎性细胞，包括活化T细胞、细胞、B细胞、细胞、粒细胞及单核细胞等，说明吸烟可导致粒细胞及单核细胞等，说明吸烟可导致活化活化T细胞在小气道粘膜募集。细胞在小气道粘膜募集。在小气道病变组非吸烟者在小气道病变组非吸烟者CD68+细胞细胞均较吸烟者高，因为非吸烟因素包括感均较吸烟者高，因为非吸烟因素包括感染等，染等，CD68+细胞有可能在这类原因所细胞有可能在这类原因所致小气道病变中起主要作用。在致小气道病变中起主要作用。在COPD组吸烟及非吸烟之间无差异显著性。组吸烟及非吸烟之间

32、无差异显著性。本组结果还显示本组结果还显示COPD、小气道病变、小气道病变组吸烟及非吸烟者间，除小气道病变组组吸烟及非吸烟者间，除小气道病变组CD68外，余外，余CD3+、CD8+、CD45RO+细细胞数均无差异显著性，说明无论是吸烟胞数均无差异显著性，说明无论是吸烟或其他因素导致的小气道病变，其病理或其他因素导致的小气道病变，其病理特点大部分是相同的。特点大部分是相同的。二、大气道的免疫病理：二、大气道的免疫病理：本课通过肺功能本课通过肺功能MEFV中中V50及及V25两项指标，两项指标，对非对非COPD患者进一步分为肺功能正常组与小患者进一步分为肺功能正常组与小气道病变组，并对其大气道粘膜

33、进行免疫组化。气道病变组，并对其大气道粘膜进行免疫组化。研究发现无论小气道病变组或研究发现无论小气道病变组或COPD组，其大组，其大气道中炎性细胞分布有共同的特点，气道中炎性细胞分布有共同的特点，CD3+及及CD8+细胞均明显高于对照组，这说明在小气细胞均明显高于对照组，这说明在小气道病变组，既使反映大气道通气功能的指标如道病变组，既使反映大气道通气功能的指标如FVC、FEV1.0/FVC等尚未出现异常时，其大气等尚未出现异常时，其大气道已经出现类似于道已经出现类似于COPD的病理变化。的病理变化。小气道病变病因治疗小气道病变病因治疗的临床研究的临床研究 对其的诊断及病理研究较多，而其治对其的

34、诊断及病理研究较多，而其治疗研究极少。疗研究极少。1994年至年至2000年我们对门年我们对门诊诊310例小气道病变患者进行病因治疗，例小气道病变患者进行病因治疗，其中其中127例肺功能恢复。现报告如下：例肺功能恢复。现报告如下：1.资料和方法资料和方法 1.1 临床资料：临床资料：310例患者中男性例患者中男性186例，女例，女性性124例，年龄例，年龄1864岁。均无慢性支气管岁。均无慢性支气管炎和肺疾病史。多因咳嗽或胸闷来诊。小炎和肺疾病史。多因咳嗽或胸闷来诊。小气道病变通过气道病变通过chest-65型肺功能仪测得，标型肺功能仪测得，标准如下准如下10：第：第1秒用力肺活量（秒用力肺活

35、量（FEV1.0）预）预计值计值80%；FEV1.0与用力肺活量（与用力肺活量（FVC）比值比值70%；50%及及25%用力肺活量时呼气用力肺活量时呼气流速（流速（V50、V25）/预计值预计值10支，支，10年）年）115例，原例，原因未明者因未明者26例，过敏组例，过敏组9例。例。1.2 治疗方法治疗方法 1.2.1 感染引起者，口服抗生素（阿莫西感染引起者，口服抗生素（阿莫西林、头孢拉定、氧氟沙星、阿齐霉素），林、头孢拉定、氧氟沙星、阿齐霉素），疗程疗程24周，周，1个月后复查肺功能。个月后复查肺功能。1.2.2 吸烟引起者，劝其戒烟，半年后复吸烟引起者，劝其戒烟，半年后复查肺功能。查肺

36、功能。1.2.3 对过敏引起者，避免接触过敏原，对过敏引起者，避免接触过敏原，雾化吸入必可酮或普米克雾化吸入必可酮或普米克300600mg/日，日，疗程疗程3个月。个月。34个月复查肺功能。个月复查肺功能。1.2.4 对原因未明者，未行处理，半年后对原因未明者，未行处理，半年后复查肺功能。复查肺功能。1.2.5 对以上患者选对以上患者选80例小气道病变未能例小气道病变未能恢复者，在恢复者，在35年后发放随访信，随诊肺年后发放随访信，随诊肺功能，该组患者包括感染功能，该组患者包括感染24例，吸烟例，吸烟39例，原因未明者例，原因未明者17例。例。2.结果结果 2.1 感染组感染组160例，经抗生

37、素治疗后，例，经抗生素治疗后，101例肺例肺功能恢复正常，有效率功能恢复正常，有效率63.1%。2.2 吸烟组吸烟组115例，其中例，其中72例成功戒烟，复查例成功戒烟，复查肺功能肺功能18例恢复正常，有效率例恢复正常，有效率25%；另有；另有43例例未能戒烟，复查肺功能无未能戒烟，复查肺功能无1例恢复正常。例恢复正常。2.3 原因未明组原因未明组26例，有效率例，有效率11.5%。2.4 过敏组过敏组9例，吸入类固醇后例，吸入类固醇后5例恢复正常。例恢复正常。将以上将以上4组合并，总有效率组合并，总有效率41%。2.5 长期随诊组长期随诊组80例，有例，有5例肺功能恢例肺功能恢复正常，其余均

38、仍存在小气道病变，有复正常，其余均仍存在小气道病变，有4例达到例达到COPD诊断标准。诊断标准。3.讨论讨论 发病原因主要有感染、吸烟、过敏、发病原因主要有感染、吸烟、过敏、职业因素等，少数原因不明确。根据病职业因素等，少数原因不明确。根据病因进行治疗有可能使小气道病变得到恢因进行治疗有可能使小气道病变得到恢复。对小气道病变的治疗报道较少，对复。对小气道病变的治疗报道较少，对过敏引起的小气道病变已有报道。过敏引起的小气道病变已有报道。李襄五等随诊过敏性鼻炎伴发小气道李襄五等随诊过敏性鼻炎伴发小气道病变者病变者26，在，在7年内有年内有41.7%发展为支气发展为支气管哮喘，李玉等对缓解期哮喘仍有

39、小气管哮喘，李玉等对缓解期哮喘仍有小气道病变者吸入类固醇治疗道病变者吸入类固醇治疗27，结果，结果V50及及V25虽在治疗后有所恢复组难以达到正常虽在治疗后有所恢复组难以达到正常范围，范围，本组结果提示：既使针对病因治疗，本组结果提示：既使针对病因治疗，也仅有少部分患者可以恢复，有效率也仅有少部分患者可以恢复，有效率41%，感染引起者最易恢复，有效率，感染引起者最易恢复，有效率63.1%。对长期吸烟形成的小气道病变如。对长期吸烟形成的小气道病变如能成功戒烟，则有能成功戒烟，则有25%患者可以恢复；患者可以恢复；另有另有75%的患者未能恢复，与长期吸烟的患者未能恢复，与长期吸烟已造成气道重建，病

40、变不可逆有关，如已造成气道重建，病变不可逆有关，如结缔组织增生、平滑肌肥厚等，而未戒结缔组织增生、平滑肌肥厚等，而未戒烟者则无烟者则无1例恢复正常。例恢复正常。对小气道病变患者进行对小气道病变患者进行35年随诊发年随诊发现，仅少部分患者发展成为现，仅少部分患者发展成为COPD（5%），恢复正常者也较少（），恢复正常者也较少（6.25%），），大多数维持小气道病变状态。大多数维持小气道病变状态。总之，针对小气道病变病因进行治疗，总之，针对小气道病变病因进行治疗，有部分患者能恢复正常，而未能治疗如未有部分患者能恢复正常，而未能治疗如未明原因、未戒烟者则极少能恢复，这部分明原因、未戒烟者则极少能恢复，这部分患者以后约有患者以后约有15%可发展成为可发展成为COPD，届，届时治疗则十分困难。时治疗则十分困难。