唐氏筛查和性激素在临床中的应用课件.ppt

1、.1 孕中期产前筛查孕中期产前筛查&性激素临床检测性激素临床检测.2 产前筛查缺陷性疾病谱产前筛查缺陷性疾病谱 唐氏综合症唐氏综合症 Downs Syndrome DS 21 三体综合症三体综合症 Edwards综合症综合症 18三体综合症三体综合症 神经管缺陷神经管缺陷(neural tube defects NTDs)开放性脊柱裂开放性脊柱裂 OSB.3 唐氏综合症唐氏综合症 DS 最常见的染色体异常遗传病，发病率高达最常见的染色体异常遗传病，发病率高达1/800到到1/600。21三体综合症患者的智力特别低下，身体三体综合症患者的智力特别低下，身体发育缓慢且常表现出特殊面容发育缓慢且常表

2、现出特殊面容.4【1 1】发病率发病率o发病率：发病率：1/6501/6501/1000 1/1000 o再发风险：再发风险：1/1001/100o随着母亲年龄的增大随着母亲年龄的增大而增高而增高.5为什么要筛查唐氏症1:38001:580001:100001:700.6 Edwards综合症综合症 18三体综合症三体综合症典型症状典型症状：后突的枕部，眼裂狭小，耳朵畸形，耳位低下，小颌，胸骨短小，骨盆小而大腿内收受限，手以特殊姿势握拳，拇指紧贴掌心，3、4指紧贴手掌，而2、5指压于其上等，肌张力高，90%有先天性心脏病，常有室间隔缺损和动脉导管未闭。其出生发病率1/6000-1/8000。预

3、产期存活率：16%存活到孕中期；5%存活到预产期。总是在出生一年内死亡，通常只有几天存活期。核型有三体型即47，+18，个别患儿核型为46/47，+18嵌合型。.7 18 三体综合症三体综合症.8 神经管缺陷（神经管缺陷（NTD）神经管缺陷（神经管缺陷（NTD）包括：无脑儿、开放性脊柱裂、）包括：无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出、脑积水等。闭合性脊柱裂、脑膨出、脑积水等。2005年，北京曾经召开过一次国际性的出生缺陷研年，北京曾经召开过一次国际性的出生缺陷研讨会，会务资料中一个个讨会，会务资料中一个个“大头娃娃大头娃娃”无奈的生活、无无奈的生活、无奈的笑容触动了每一位与会者。在我国这

4、是一种最常见奈的笑容触动了每一位与会者。在我国这是一种最常见的先天缺陷的先天缺陷 NTD,其发生率约占出生缺陷总数的其发生率约占出生缺陷总数的21%，正常人群的平均发生率约为，正常人群的平均发生率约为7。在所有出生缺。在所有出生缺陷的围产儿中，神经管缺陷最高。陷的围产儿中，神经管缺陷最高。.9 神经管缺陷神经管缺陷 NTD.10 产前筛查的背景21-三体综合症、三体综合症、18-三体综合症、神经管畸形，危害非三体综合症、神经管畸形，危害非常严重，发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：常严重，发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：国际国内21-三体综合症1/8001/160018-三体综

5、合症1/500070001/6000神经管畸形1/10001/1000 所以进行产前筛查对提高出生人口质量所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性来讲具有特殊重要性.11 产前筛查的实验室方法产前筛查的实验室方法 放射免疫技术放射免疫技术 酶免技术酶免技术 荧光免疫技术荧光免疫技术 时间分辨荧光免疫时间分辨荧光免疫 化学发光技术化学发光技术 ACCESSACCESS化学发光化学发光 生物芯片技术生物芯片技术.12 产前筛查常用的血清学标志物产前筛查常用的血清学标志物 妊娠相关血浆蛋白妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素-HCG 甲胎蛋白甲胎蛋白AF

6、P 游离雌三醇游离雌三醇 uE3 抑制素抑制素A.13 AFP在孕妇体内变化原理在孕妇体内变化原理 AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递水和母血中传递 正常孕妇血中的正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐会随着胎儿的发育而逐步增高步增高 唐氏症儿由于肝脏发育不全，唐氏症儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，合成减少，所以母血中含量相应减少所以母血中含量相应减少.140204060801001200501001502000.20.230.50.71.01.524AF

7、P(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血AFP正常人群和唐氏症人群分布曲线.15 uE3在孕妇体内变化原理在孕妇体内变化原理由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致致uE3的前体的前体-硫酸脱氢表雄酮的合成硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使减少，从而使uE3减少减少.16.170204060801001200501001502000.1 0.5 1.0 2.0MSuE3(MoM)唐氏综合症唐氏综合症正常正常母血uE3正常人群和唐氏症人群分布曲线.18 hCG在孕妇体内变化原理在孕妇体内变化原理 HCG是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌是由胎盘滋养叶细胞合成和分泌 中期妊娠

8、中期妊娠(15-20周，即唐氏症的筛查时间段周，即唐氏症的筛查时间段)，正常孕妇的血中正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量水平已下降为维持量 唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可唐氏症儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高水平升高.19.20020406080100120140050100150200正常正常唐氏综合症唐氏综合症0.10.20.51.02.05.010MShCG(MoM)母血母血HCG正常人群和唐氏症人群分布曲线正常人群和唐氏症人群分布曲线.21 产前筛查的几个概念产前筛查的几个概念 产前筛查产前筛查 通过经济

9、、简便和无创伤的检测方法，从通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进以便进一步明确诊断一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。，最大限度地减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇 筛查不是确诊性手段，确诊手段具有危险性无法普查，筛查不是确诊性手段，确诊手段具有危险性无法普查，筛查可以浓缩筛查可以浓缩“危险度危险度”以便进一步确诊检查以便进一步确诊检查 羊膜腔穿剌羊膜腔

10、穿剌 绒毛活检绒毛活检 脐静脉穿剌脐静脉穿剌.22 MOM值值(Multiples of Median）中位数值的位数或中位数值的位数或中值倍数中值倍数，指产前筛查中，孕妇个，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测体的血清标志物的检测 结果是正常孕妇群在该孕周结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍时血清标志物浓度中位数的多少倍 MoM=孕妇实测值孕妇实测值/正常孕妇相应孕周的中位值正常孕妇相应孕周的中位值 血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群中呈非正态分布，用中位数表示集间的差异也在人群中呈非正态分布，用

11、中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错。因。因此，运用此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Free-HCG 、uE3是否异常。是否异常。.23假阳性率假阳性率 在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中在筛查中为高风险孕妇但在产前诊断中未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群未发现异常的孕妇在整个参与筛查人群中的比例中的比例 检出率检出率 通过筛查发现的经过产前诊断证实通过筛查发现的经过产前诊断证实 的患的患 筛查疾病的异

12、常胎儿占分娩的患有被筛筛查疾病的异常胎儿占分娩的患有被筛查疾病出生缺陷的出生儿比例查疾病出生缺陷的出生儿比例.24 产前筛查血清学标志物模式产前筛查血清学标志物模式早孕筛查指标早孕筛查指标(妊娠妊娠9 91313周周)妊娠相关血浆蛋妊娠相关血浆蛋白白A(PAPP2A)游离游离-HCG 超声胎儿颈项透超声胎儿颈项透明层厚度明层厚度(NT)、鼻骨检测鼻骨检测 PAPP2A在孕在孕13周以后就不再是周以后就不再是一个很好的指标一个很好的指标了了中孕联合筛查中孕联合筛查(妊娠妊娠14142020周周)两联筛查两联筛查 APF、-HCG 逐渐被三联筛查取代逐渐被三联筛查取代 三联筛查三联筛查 AFP -

13、HCG uE3 4%的假阳性率时检出率约为的假阳性率时检出率约为60%四联筛查四联筛查：AFP、-HCG、uE3、抑制素抑制素A(inhibin-A)5%的假阳性率时检出率约为的假阳性率时检出率约为80%应用逐渐增多应用逐渐增多.25全面联合筛查全面联合筛查:Fully integrated screening 早孕期早孕期PAPP-A and NT+中孕期三联中孕期三联/四联筛四联筛 查，最终得出一个风险值查，最终得出一个风险值 唐氏综合征的新产前筛查模式唐氏综合征的新产前筛查模式.26 唐氏综合征的新产前筛查模式唐氏综合征的新产前筛查模式 血清学联合筛查血清学联合筛查:Serum inte

14、grated screening 早孕期早孕期PAPP-A 和中孕期三联和中孕期三联/四联筛查，最终四联筛查，最终得出一个风险值得出一个风险值.27 唐氏综合征的新产前筛查模式唐氏综合征的新产前筛查模式独立的序贯筛查独立的序贯筛查:Independent sequential screening先进行早孕期产前筛查，给出早孕期风险值，高危先进行早孕期产前筛查，给出早孕期风险值，高危者建议行产前诊断，低危者至中孕期接受中孕期筛者建议行产前诊断，低危者至中孕期接受中孕期筛查，依据中孕期筛查结果再决定产前诊断与否查，依据中孕期筛查结果再决定产前诊断与否.28 唐氏综合征的新产前筛查模式唐氏综合征的新

15、产前筛查模式酌情的序贯筛查：酌情的序贯筛查：Contingent sequential screening早孕期联合筛查后，病人依据早孕期风险分为三类：早孕期联合筛查后，病人依据早孕期风险分为三类：1）高危组：风险值高危组：风险值1/60，进行产前诊断，进行产前诊断2）低危组：风险值低危组：风险值35y 唐氏儿发生率急剧上升唐氏儿发生率急剧上升妊娠周龄妊娠周龄 末次月经月经推算法末次月经月经推算法 经期规则适用经期规则适用 当两种方法计算误差超过当两种方法计算误差超过10天的，则以天的，则以BPD为准；不足为准；不足10天天 的两法皆可的两法皆可 超声波检查胎儿头臀长度（超声波检查胎儿头臀长度

16、（CRL),目前最正确方法目前最正确方法可对妊娠周龄进行最终确认可对妊娠周龄进行最终确认.35 产前筛查影响因素产前筛查影响因素 母亲体重母亲体重过重血容量增大，三种物质被稀释，过低被浓缩，过重血容量增大，三种物质被稀释，过低被浓缩，校校正公式对所测值校正正公式对所测值校正 糖尿病糖尿病 干扰干扰AFP测定值测定值 人种人种 多胎妊娠多胎妊娠.36国外的筛查试剂和软件不能直接应用到中国人群国外的筛查试剂和软件不能直接应用到中国人群 原因：AFP和HCG的浓度在白种人、黑人和亚洲人之间都有很大的差别；可致黑人筛查的假阳性率增高2.5倍 亚洲人的假阳性率则降低（仅是白种人的2/3）危险系数计算软件

17、一定要和试剂配套危险系数计算软件一定要和试剂配套 时间分辨荧光Multicalc软件 ELIS法AFP、HCG“优生胜算”软件 BECKMANBECKMAN化学发光化学发光腾程唐氏筛查软件腾程唐氏筛查软件试剂及软件的认证试剂及软件的认证 产前筛查试剂和相应软件产前筛查试剂和相应软件.37妊娠15-20周时抽血5mL测定AFP，HCG，uE3将孕妇的基本资料填写在申请单上AFP中位值2.0MoM软件算出唐氏征的合并危险度怀疑NTD做胎儿超声波检查唐氏征儿筛查流程图唐氏征儿筛查流程图唐氏征危险度唐氏征危险度切割值切割值唐氏征危险度唐氏征危险度 3.0 ng/mL 提供排卵的推定证据提供排卵的推定证

18、据黄体中期黄体中期的孕酮水平值的孕酮水平值 10.0 ng/mL 与正常的子宫内膜组织学与正常的子宫内膜组织学相关联相关联卵巢储备的评价卵巢储备的评价在月经的第在月经的第3天测定天测定FSH、雌二醇、雌二醇 性激素的临床应用性激素的临床应用其它内分泌系统的评价其它内分泌系统的评价甲状腺功能：甲状腺功能：TSH 泌乳素：诊断高泌乳素血泌乳素：诊断高泌乳素血 FSH，LH：探测卵巢衰竭：探测卵巢衰竭 硫酸脱氢表雄酮，睾酮硫酸脱氢表雄酮，睾酮.62 性激素的临床应用性激素的临床应用早孕及妊娠早孕及妊娠 异位妊娠异位妊娠 流产流产HCG、PRO异常妊娠：异常妊娠：良性葡萄胎良性葡萄胎 侵蚀性葡萄胎侵蚀

19、性葡萄胎 绒毛膜癌绒毛膜癌HCG.63 性激素的临床应用性激素的临床应用胎儿胎盘功能监测胎儿胎盘功能监测 雌三醇（雌三醇（E3）孕激素（孕激素（P）绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（HCG）P、HCG主要用于妊娠早期（前三个月），胚胎发育主要用于妊娠早期（前三个月），胚胎发育和先兆流产的监测。和先兆流产的监测。第第9周后的胎儿，胎盘功能监测就主要使用周后的胎儿，胎盘功能监测就主要使用E3.64 性激素的临床应用性激素的临床应用闭经诊断流程闭经诊断流程.65 女性激素测定的要点女性激素测定的要点一、必须按月经周期采血、选择检测项目一、必须按月经周期采血、选择检测项目 月经来潮后三天测月经来潮后

20、三天测E2、LH、FSH了解基础情况了解基础情况 正常时正常时LH/FSH 1；如；如 1，提示卵子发育不良，提示卵子发育不良月经中期测月经中期测E2、LHE2有否高峰，可提示内膜发育情况有否高峰，可提示内膜发育情况 LH有否高峰，可提示排卵与否有否高峰，可提示排卵与否 因为月经期波动和因为月经期波动和LH、FSH的脉冲分泌，建议测的脉冲分泌，建议测2-3次次 .66 月经第月经第21天（下次行经前一周），测天（下次行经前一周），测P 检查有无检查有无排卵，能否安胎排卵，能否安胎 女性激素测定的要点女性激素测定的要点任选一天采血测全套激素是没有价值的任选一天采血测全套激素是没有价值的二、用动态试验（兴奋二、用动态试验（兴奋/抑制）和分级激素测定抑制）和分级激素测定来确诊病变部位，不能以单项单次测定下诊断来确诊病变部位，不能以单项单次测定下诊断.67检检 以以 正正 明明验验 以以 求求 真真