1、第十九支气管哮喘n急性发作期反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等。下半夜/凌晨气流受阻:呼气哮鸣音;吸气三凹征n临床缓解期症状消失,通气功能恢复小气道功能偏低气道变态反应性炎症临床症状支气管痉挛;舒张支气管平滑肌(支气管扩张剂)支气管痉挛;舒张支气管平滑肌(支气管扩张剂)发病机制1.变态反应:肥大细胞IgE介导I型变态反应;2.气道慢性炎症:免疫系统辅助性T细胞亚群 Th1和Th2失衡,Th2产生过多的白介素IL3,4,5,9,13以及粒细胞巨噬细胞刺激因子 GM-CSF。刺激炎症细胞(嗜酸性,嗜碱性,肥大细胞)活化,增生,浸润,释放。3.高反应性:免疫失衡Th2优势驱动变态反应和炎症反应;神经
2、调节失衡受体迷走;慢性炎症造成的黏膜损伤,神经末梢暴露等。4.气道重建:长期反复发作,黏膜平滑肌腺体增生。上皮损伤炎症细胞浸润血管扩张黏液腺肥大水肿黏液基膜增厚NAEP,Expert Panel Report.Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma.August 1991.气道平滑肌 哮喘时的气道形态学改变第二节第二节 支气管哮喘治疗的常用药物支气管哮喘治疗的常用药物1.支气管平滑肌:腺苷酸环化酶激活cAMP激活钙离子泵平滑肌舒张2.肥大细胞:膜稳定组胺白三烯等释放3.胆碱能神经突触前膜:Ach释放机制:激动2受体扩张支气管,
3、终止发作,急性发作期首选.非选择性:麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素选择性2受体激动药【不良反应】1.心血管副作用:沙丁胺醇异丙喘宁氯丙那林非诺特罗特布他林。心血管疾病患者或合用氨茶碱易发生.2.气道反应性增高:中短效药物长期使用3.耐受性:疗效下降,发作加重/受体向下调节.避免盲目加大剂量和长期规律使用。4.骨骼肌震颤:骨骼肌2受体激动。5.其他:静脉给药可致血糖升高,低血钾;中枢兴奋和消化道不良反应;致畸(沙丁胺醇);偶见诱发支气管痉挛。按需间歇使用按需间歇使用每个月 2次,但每个月每个月 2次,但次,但 30%60-80%预计值预计值变异率变异率 30%80%预计值预计值变异率变异率20-30%治疗前哮喘病情严重程度分级症状夜间症状FEV1或峰流速重度持续(第4级)中度持续(第3级)轻度持续(第2级)间歇状态(第1级)每周每周1次,次,发作间歇无症状发作间歇无症状GINA 2010 每个月每个月 2次次80%预计值预计值变异率变异率 20%一秒用力呼气容积(一秒用力呼气容积(FEV1FEV1);最大呼气流速();最大呼气流速(PEFRPEFR)