内分泌疾病的代谢紊乱课件.ppt

1、a1第十四章第十四章内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱a2授课对象：授课对象：检验本科检验本科授课时数：授课时数：教学目的及要求：教学目的及要求：掌握：掌握：内分泌疾病常用生物化学检测策略及内分泌疾病常用生物化学检测策略及价值，动态功能试验及异源价值，动态功能试验及异源/位性激素位性激素的概念，甲状腺、肾上腺皮质、肾上腺的概念，甲状腺、肾上腺皮质、肾上腺髓质、性腺内分泌疾病的生化指标及临髓质、性腺内分泌疾病的生化指标及临床意义。床意义。熟悉：熟悉：熟悉体内激素三轴的相互关系。熟悉体内激素三轴的相互关系。a3第一节第一节 概述概述 是指机体通过腺体或特定的细胞，合成是指机体通过腺体或特定的

2、细胞，合成具有生物活性的物质（激素）并释放入血液具有生物活性的物质（激素）并释放入血液循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功循环中，调节各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。能，维持内环境稳定的过程。内分泌（内分泌（endocrineendocrine）一、内分泌调控一、内分泌调控最主要的调控机制：最主要的调控机制：下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺调内分泌腺调节轴。节轴。若其任何环节异常，都将导致激素水平若其任何环节异常，都将导致激素水平紊乱，产生相应的内分泌病。紊乱，产生相应的内分泌病。a4a5主要主要为负为负反馈反馈甲状腺甲状腺H主要主要作用于腺垂体作用于腺垂体GH分泌调

3、节分泌调节的重要方式的重要方式a6a7反馈调节：多为负反馈调节。反馈调节：多为负反馈调节。a8巨人症巨人症呆小症呆小症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢 激素分泌不足或过多导致的症激素分泌不足或过多导致的症状状侏儒症侏儒症a9信号转导进程示意图信号转导进程示意图特定的细胞释特定的细胞释放信息物质放信息物质 到达靶细胞到达靶细胞（target cell)与其上的受体与其上的受体特异性结合特异性结合受体对信号进受体对信号进行转换并启动行转换并启动靶细胞内信使靶细胞内信使系统系统靶细胞产生靶细胞产生生物效应生物效应a10a11二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类1.肽及蛋白质类肽及蛋白质类：包括下

4、丘脑激素、垂：包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。体激素、心肌激素、胃肠激素等。2.类固醇类类固醇类：主要是肾上腺皮质激素和主要是肾上腺皮质激素和性激素。性激素。3.氨基酸衍生物类氨基酸衍生物类：甲状腺激素、肾上甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。腺髓质激素等。4.脂肪酸衍生物类：脂肪酸衍生物类：前列腺素等。前列腺素等。a12三、内分泌疾病常用生物化学检三、内分泌疾病常用生物化学检测测策略策略及价值及价值 1.内分泌腺激素调节的特异性生理过程、内分泌腺激素调节的特异性生理过程、生物化学标志物检测生物化学标志物检测：提供间接证据，可：提供间接证据，可有辅助诊断价值。有辅助诊断价值。2.直接

5、测定体液中某激素或其代谢物水直接测定体液中某激素或其代谢物水平平：可对判断有无某种内分泌病直接提供可对判断有无某种内分泌病直接提供客观指标，最常应用。客观指标，最常应用。3.动态功能试验动态功能试验：对确定内分泌病的病对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。变部位及性质很有价值。常用的生物化学诊断策略主要三类：常用的生物化学诊断策略主要三类：a13Dynamic function test 即应用对激素分泌的反馈调节系统中某即应用对激素分泌的反馈调节系统中某一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、一环节具有特异性刺激或抑制作用的药物、激素，分别测定使用前后相应靶激素水平的激素，分别测定使用前后相

6、应靶激素水平的动态变化。动态变化。临床生化检查的主要目的：临床生化检查的主要目的：确定病人是否存在某一内分泌功能紊乱。确定病人是否存在某一内分泌功能紊乱。若存在紊乱，则进一步确定病变部位和性若存在紊乱，则进一步确定病变部位和性质。质。a14其他检测策略（非常用）其他检测策略（非常用）对某些半寿期短的激素可检测其前体物质：对某些半寿期短的激素可检测其前体物质：如阿片皮质素原如阿片皮质素原(促肾上腺皮质素前体物促肾上腺皮质素前体物)；检测激素作用介导物如生长激素介导物生检测激素作用介导物如生长激素介导物生长调节素；长调节素；有关自身抗体的检测有关自身抗体的检测：有自身免疫反应参：有自身免疫反应参与

7、与；受体功能和数量的检测以及信号蛋白的检受体功能和数量的检测以及信号蛋白的检测等。测等。a15异源异源/位性激素位性激素(ectopic hormone)1、定义、定义 非内分泌组织的肿瘤细胞所分泌的激非内分泌组织的肿瘤细胞所分泌的激素或由内分泌腺的肿瘤细胞产生异常的激素。素或由内分泌腺的肿瘤细胞产生异常的激素。2、特点、特点 其分泌，均有不受下丘脑其分泌，均有不受下丘脑-垂体垂体-内分内分泌细胞调节轴影响，泌细胞调节轴影响，呈呈“自主性自主性”分泌。分泌。3、APUD细胞细胞（胺原摄取及脱羧细胞）胺原摄取及脱羧细胞）amine precursor uptake and decarboxyla

8、tion cell：指那些可分泌异源性：指那些可分泌异源性激素的肿瘤细胞，这类组织在胚胎发育上与正激素的肿瘤细胞，这类组织在胚胎发育上与正常内分泌组织均起源于常内分泌组织均起源于神经嵴外胚层神经嵴外胚层。a16第二节第二节下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱垂体内分泌功能紊乱的临床生化的临床生化v 下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节v 生长激素及生长调节素生长激素及生长调节素v 生长激素功能紊乱的生化诊断生长激素功能紊乱的生化诊断v 催乳素瘤催乳素瘤a17一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及调节调节v 垂体分泌的激素垂体分泌的激素v 下丘脑分泌的激素下丘脑分泌

9、的激素v 下丘脑下丘脑-垂体内分泌激素的调节垂体内分泌激素的调节a18（一）垂体分泌的激素（一）垂体分泌的激素 蛋白质类蛋白质类H：GH、PRL，腺垂体，腺垂体嗜酸性细胞嗜酸性细胞分泌；分泌；且一级结构有相同之处，生物活性也有重迭。且一级结构有相同之处，生物活性也有重迭。多肽类多肽类H：ACTH，LPH，MSH，EP，由，由嗜碱性嗜碱性细胞细胞分泌，来源于分泌，来源于鸦片（阿片）皮质素原。鸦片（阿片）皮质素原。糖蛋白类糖蛋白类H：TSH，LH，FSH，由，由嗜碱性细胞嗜碱性细胞分分泌，三者均由泌，三者均由、亚基组成，亚基组成，亚基相同，不同之处亚基相同，不同之处在于在于亚基，亚基，是是亚基决定

10、了各类激素的生物学活性。亚基决定了各类激素的生物学活性。（hCG）1 1、腺垂体激素、腺垂体激素 按化学结构分为：按化学结构分为：a19表表15-1 主要的垂体激素及生理作用主要的垂体激素及生理作用激激 素素 名名 称称主主 要要 生生 理理 作作 用用腺垂体激素腺垂体激素 生长激素（生长激素（GHGH）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH）卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH）黄体生成素（黄体生成素（LHLH）催乳素（催乳素（PRLPRL）黑色细胞刺激素（黑色细胞刺激素（MSHMSH）神经垂体激素神经垂体激素 抗利尿激素（抗利尿激素（

11、ADHADH）催产素（催产素（OTOT）促进生长发育促进生长发育促性肾上腺皮质激素合成及释放促性肾上腺皮质激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌素、雄激素分泌刺激乳房发育及泌乳刺激乳房发育及泌乳刺激黑色细胞合成黑色素刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进集尿管对水的重收缩血管，促进集尿管对水的重吸收吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳a202 2、神经垂体激素、神经垂体激素 ADH 和和 OT，是下丘脑分泌的，是下丘脑分泌的H，经下丘脑与神，经下丘脑与神经

12、垂体之间的神经纤维经垂体之间的神经纤维转运至垂体后叶并贮存转运至垂体后叶并贮存。ADH、OT均为均为9肽，只两个氨基酸不同，功能有某肽，只两个氨基酸不同，功能有某些重迭，但活性有很大差别。些重迭，但活性有很大差别。（1）ADH，也称加压素，也称加压素(antidiuretic hormone)1)合成部位合成部位 下丘脑下丘脑视上核视上核神经细胞，与神经垂体运载蛋白神经细胞，与神经垂体运载蛋白II结合运输至垂体后叶，但结合运输至垂体后叶，但ADH在血循环中为游离形在血循环中为游离形式式。a21 抗利尿作用：抗利尿作用：为其主要作用，可用其治疗尿崩症。为其主要作用，可用其治疗尿崩症。血管加压作用

13、：血管加压作用：能降低内脏血流量及门静脉压，能降低内脏血流量及门静脉压，因而在食道静脉曲张大出血时，用来降低门静脉压，因而在食道静脉曲张大出血时，用来降低门静脉压，以及肺出血时用来止血。以及肺出血时用来止血。有很强的释放促肾上腺皮质有很强的释放促肾上腺皮质H的活性。的活性。增进学习和记忆。增进学习和记忆。2)作用作用a22（2）催产素）催产素（oxytocin，OT或或 pitocin）2）作用作用 射乳：射乳：引起乳腺泡周围肌上皮细胞收缩，排出乳引起乳腺泡周围肌上皮细胞收缩，排出乳汁，缺乏汁，缺乏OT的妇女（如垂体切除后）不能排乳。的妇女（如垂体切除后）不能排乳。OT是生理情况下引起射乳的唯

14、一天然物质。是生理情况下引起射乳的唯一天然物质。子宫收缩：子宫收缩：产后哺乳期子宫收缩性增加，这证明产后哺乳期子宫收缩性增加，这证明婴儿吸奶、婴儿吸奶、OT释放、子宫肌肉收缩以及产后子宫回释放、子宫肌肉收缩以及产后子宫回复之间的关系。现复之间的关系。现提倡母乳喂养，爱婴医院提倡母乳喂养，爱婴医院，这对产，这对产后子宫回复有好处。后子宫回复有好处。婴儿对乳头的吸吮刺激是婴儿对乳头的吸吮刺激是OT释释放的根本因素。放的根本因素。1）合成部位）合成部位 下丘脑下丘脑室旁核室旁核神经细胞，与神神经细胞，与神 经垂体运载蛋白经垂体运载蛋白I相结合运输。相结合运输。a23（二）（二）下丘脑激素下丘脑激素

15、下丘脑分泌的促腺垂体激素，由轴突末梢分泌入毛下丘脑分泌的促腺垂体激素，由轴突末梢分泌入毛细血管网，通过细血管网，通过门脉循环门脉循环至腺垂体以调节腺垂体的活至腺垂体以调节腺垂体的活动（因为二者之间无直接的神经纤维联系）。动（因为二者之间无直接的神经纤维联系）。从下表可看出，从下表可看出，下丘脑调节激素的作用通过其名称下丘脑调节激素的作用通过其名称即可得知，即可得知，但也存在某些交叉，如：但也存在某些交叉，如：TRH还可促进还可促进GH和和PRL释放，释放，GHIH也能抑制腺垂体也能抑制腺垂体TSH、ACTH及胰及胰腺腺Ins的释放。的释放。另外，下丘脑外的某些神经细胞及一些脏器组织细另外，下丘

16、脑外的某些神经细胞及一些脏器组织细胞，也可产生某些下丘脑胞，也可产生某些下丘脑H。a24表表15-2 下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素激素名称激素名称调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素TRH)TRH)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH(CRH）促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)(GnRH)生长激素释放激素生长激素释放激素(GHRH)(GHRH)生长激素抑制激素生长激素抑制激素(GHIH)(GHIH)催乳素释放激素催乳素释放激素PRH)PRH)催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素(PRIH)(PRIH)黑色

17、细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素(MRH(MRH）黑色细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素(MRH(MRH）TSHTSH（主要）、（主要）、GHGH、FSHFSH、PRLPRLACTHACTHFSHFSH、PRLPRLGHGHGHGH（主要）、（主要）、TSHTSH、ACTHACTH、PRLPRLPRLPRLPRLPRLMSHMSHMSHMSHa25（三）下丘脑（三）下丘脑-垂体内分泌功能的调节垂体内分泌功能的调节 以负反馈为主，正反馈亦有。以负反馈为主，正反馈亦有。如：女性月经期激素变化：如：女性月经期激素变化：当雌激素水平达最高峰时，可正反馈地促当雌激素水平达最高峰时，可正反馈

18、地促进下丘脑进下丘脑GnRH及垂体及垂体LH释放增多。释放增多。a26主要主要为负为负反馈反馈甲状腺甲状腺H主要主要作用于腺垂体作用于腺垂体GH分泌调节分泌调节的重要方式的重要方式a27二、生长激素及生长调节素二、生长激素及生长调节素 由腺垂体嗜酸性细胞合成，由腺垂体嗜酸性细胞合成，191aa191aa。有昼夜节律性波动：分泌主要在熟睡后有昼夜节律性波动：分泌主要在熟睡后1h1h左左右呈脉冲式进行。右呈脉冲式进行。（一）生长激素的化学、分泌调节及作用（一）生长激素的化学、分泌调节及作用1 1、化学、化学随机体生长发育阶段不同而有不同的随机体生长发育阶段不同而有不同的GHGH水平。水平。2 2、

19、参考范围、参考范围a283、调节、调节 主要受主要受GHIH、GHRH的控制；的控制；GH和和SM反馈地调节反馈地调节GHIH、GHRH的释放；的释放；剧烈运动、剧烈运动、Arg等等aa、多巴胺、中枢、多巴胺、中枢2肾上腺肾上腺素受体激动剂等素受体激动剂等 促使促使GH释放；释放；性激素增加下丘脑对各种刺激的敏感性；性激素增加下丘脑对各种刺激的敏感性；PGE、ACTH、低血糖是、低血糖是GH分泌的强烈刺激剂。分泌的强烈刺激剂。a29a304 4、作用、作用 通过生长调节素（通过生长调节素（SMSM）的介导。）的介导。v 对成年前长骨生长的促进：对成年前长骨生长的促进：通过通过SM的介导，使骨骺

20、的介导，使骨骺增厚，身材得以长高。增厚，身材得以长高。v 参与代谢调节：参与代谢调节：主要表现为与生长相适应的蛋白质主要表现为与生长相适应的蛋白质同化作用，产生正氮平衡；促进体脂水解，血同化作用，产生正氮平衡；促进体脂水解，血FFA升高；升高；促进肝糖原分解，升高血糖，促进促进肝糖原分解，升高血糖，促进DNA、RNA的合成。的合成。v 对维持正常的性发育也有重要作用。对维持正常的性发育也有重要作用。v 促进钙在胃肠道的吸收，促使钙在尿中排出增加，促进钙在胃肠道的吸收，促使钙在尿中排出增加，磷在尿中排出减少。磷在尿中排出减少。a31（二）生长调节素（二）生长调节素（somatomedin，SM）

21、1、化学、化学 主要在肝脏和肌肉中合成，也可由多种主要在肝脏和肌肉中合成，也可由多种GH靶靶细胞合成。细胞合成。多肽，多肽，MW 60008500，有，有A、B、C三三种亚型，均具有种亚型，均具有Ins样作用。样作用。其中其中SM-C即即IGF-I，其结，其结构与构与Ins有近一半的有近一半的aa相同。相同。血液中血液中SM几乎全部几乎全部均和高亲和力的均和高亲和力的SM结合蛋白形结合蛋白形成成可逆可逆结合结合而运输而运输，这与其它肽类激素不同。，这与其它肽类激素不同。2、作用、作用 GH的作用必须由的作用必须由SM-C的介导。故认为：的介导。故认为：SM-C水平反映水平反映GH的生物活性比的

22、生物活性比GH本身更为直接。本身更为直接。生长激素依赖性胰岛素样生长调节因子生长激素依赖性胰岛素样生长调节因子（IGF），又称生长激素介质。），又称生长激素介质。a32三、三、GHGH功能紊乱的生化诊断功能紊乱的生化诊断1 1、GHGH缺乏症缺乏症（deficiency)deficiency)，又称垂体性侏儒，又称垂体性侏儒症（症（pituitary dwarfism)pituitary dwarfism)(1)(1)定义定义 是由于下丘脑是由于下丘脑-垂体垂体-GH-SM-GH-SM中任一过中任一过程受损而产生的儿童及青少年生长发育障碍。程受损而产生的儿童及青少年生长发育障碍。(2)(2)分

23、类分类 按原因分为按原因分为原因不明：占原因不明：占70%，大多伴有其它垂体激素缺乏症，大多伴有其它垂体激素缺乏症遗传性遗传性：若：若SM生成障碍，其生成障碍，其GH反增多反增多继发性继发性：肿瘤压迫、感染、外伤、手术切除等：肿瘤压迫、感染、外伤、手术切除等（一）（一）GHGH功能紊乱功能紊乱a33a34(3)临床表现临床表现 生长发育迟缓、身材矮小，但大生长发育迟缓、身材矮小，但大多匀称，多匀称，若未伴甲减，则智力一般正常若未伴甲减，则智力一般正常，性发育，性发育迟缓，多有血糖偏低迟缓，多有血糖偏低2、巨人症及肢端肥大症（、巨人症及肢端肥大症（GH增多症）增多症）（1）病因）病因 大多为肿瘤

24、或大多为肿瘤或GH分泌增生，分泌增生，巨人症巨人症：起：起病于生长发育期，病于生长发育期，肢端肥大症肢端肥大症：起病于成人：起病于成人（2）临床表现）临床表现 粥样动脉硬化及心衰常为本病死因粥样动脉硬化及心衰常为本病死因 1）单纯巨人症）单纯巨人症 身材异常高大，肌肉发达，性早身材异常高大，肌肉发达，性早熟为突出表现，同时存在高熟为突出表现，同时存在高BMR、血糖升高、糖、血糖升高、糖耐量降低、尿糖（耐量降低、尿糖（+），生长至最高峰后各器官），生长至最高峰后各器官逐渐出现衰老样减退。逐渐出现衰老样减退。a352）肢端肥大症）肢端肥大症 骨周增长，产生肢端肥大和特骨周增长，产生肢端肥大和特殊的

25、面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛殊的面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛性内脏肥大。性内脏肥大。（二）（二）GH紊乱的临床生化检查紊乱的临床生化检查1 1、血清、血清GHGH的测定的测定2 2、SM-CSM-C及及SMSM结合蛋白测定结合蛋白测定3 3、动态功能试验、动态功能试验a36（1）方法）方法 免疫化学法，一般在清晨起床前，免疫化学法，一般在清晨起床前，空空腹平卧安静状态下，从预置的保留式导管腹平卧安静状态下，从预置的保留式导管采血测定采血测定作为基础值。作为基础值。（2）临床意义）临床意义 若测定结果远远超出正常水平，若测定结果远远超出正常水平，结合临床结合临床可以诊可以诊断

26、断GH增多症。增多症。诊断诊断GH缺乏症时，由于其分泌呈脉冲式释放的缺乏症时，由于其分泌呈脉冲式释放的生理性波动特点，故生理性波动特点，故最好在病儿熟睡后最好在病儿熟睡后11.5h取血取血测定；否则再低也无多大意义。测定；否则再低也无多大意义。1、血清、血清GH测定测定a372、SM-C/IGF-1及及IGFBP-3的测定的测定v单次检测其血清（浆）浓度可了解一段时间单次检测其血清（浆）浓度可了解一段时间内的内的GH平均水平。平均水平。v以免疫法检测血清（浆）以免疫法检测血清（浆）IGF-1或或IGFBP-3，作为作为GH紊乱诊断的首选实验室检查项目。紊乱诊断的首选实验室检查项目。vIGF-1

27、或或IGFBP-3显著降低，应考虑显著降低，应考虑GH缺乏缺乏症；异常升高则应考虑巨人症或肢端肥大症。症；异常升高则应考虑巨人症或肢端肥大症。v检测检测SMBP（IGFBP）可间接反映）可间接反映GH功能。功能。（Somatomedin binding protein）a383、动态功能试验、动态功能试验 若若GH结果仍低，需做此结果仍低，需做此类试验进一步证实。方法较多：类试验进一步证实。方法较多：（1）运动刺激试验）运动刺激试验 空腹取血作基础对照值空腹取血作基础对照值 正常者正常者 GHst比比GH基明显升高或基明显升高或7ug/L 缺乏者缺乏者 GHst水平水平3ug/L（2）药物刺激

28、试验）药物刺激试验 Ins-低血糖试验低血糖试验 0.1ug/kg体重，肌肉注射；体重，肌肉注射；L-多巴或可乐定（促多巴或可乐定（促GHRH释放），口服；释放），口服；盐酸精氨酸（促垂体释放盐酸精氨酸（促垂体释放GH），静脉滴注；），静脉滴注；30、60、90、120min、（、（150min）取血测定）取血测定GH。a39结果判断结果判断 正常：正常：峰值在峰值在30或或60min出现，（出现，（Ins，120或或150min)，峰为峰为 57ug/L,峰浓度峰浓度20ug/L GH缺乏症缺乏症 若两项以上刺激试验峰浓度均若两项以上刺激试验峰浓度均10ug/L的，怀疑为巨的，怀疑为巨人症或

29、肢端肥大症者，应做高血糖抑制人症或肢端肥大症者，应做高血糖抑制GH释放试验。释放试验。做法同上，口服做法同上，口服Glu100g。结果结果 最小最小GH2ug/L（5ug/L(50%GH基基)，因呈自主性分泌，不会被明显抑制。，因呈自主性分泌，不会被明显抑制。a40 好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、及不育为主要临床表现。经、及不育为主要临床表现。男性则往往为大腺瘤，以性欲减退、阳萎男性则往往为大腺瘤，以性欲减退、阳萎及不育为主要症状。及不育为主要症状。血清血清PRLPRL显著升高为该类患者突出的实验显著升高为该类患者突出的实验室检查所见。室检查所见。

30、四、催乳素瘤（四、催乳素瘤（prolactinomaprolactinoma）为为功能性功能性垂体腺瘤垂体腺瘤中最常见者，好发中最常见者，好发于女性。于女性。a41第三节第三节 甲状腺功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的临床生化v 甲状腺激素的生理、生化及分泌调节甲状腺激素的生理、生化及分泌调节v 甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱v 甲状腺功能紊乱的生化诊断甲状腺功能紊乱的生化诊断a42a43（一）甲状腺激素的化学与生物合成（一）甲状腺激素的化学与生物合成 1、化学、化学 T3、T4 本质为本质为Tyr的含碘衍生物的含碘衍生物，具有具有脂溶性脂溶性一、甲状腺激素的生理、生化及调节一、甲状腺激素的生理

31、、生化及调节a442、生物合成、生物合成(1)合成过程合成过程 碘的摄取和活化：甲状腺具有强大的碘的摄取和活化：甲状腺具有强大的浓集碘化物浓集碘化物的的能力（其内碘浓度比血清碘浓度高能力（其内碘浓度比血清碘浓度高25倍），倍），酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的甲状腺甲状腺球蛋白酪氨酸残基碘化，球蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸（生成一碘酪氨酸（MIT）或）或二碘酪氨酸（二碘酪氨酸（DIT）。）。(2)碘的吸收：碘的吸收：小肠，小肠，I-；成人需要量为：；成人需要量为：100ug/d甲状腺含碘量约甲状腺含碘量约7mg，为全身含碘量的，为全身含碘量的7

32、0%左右。左右。(3)碘的氧化与碘的氧化与T3、T4残基的生成残基的生成 均须甲状腺过氧均须甲状腺过氧化物酶（化物酶（TPO）催化。）催化。a45a46（4）说明）说明 每个每个ATG分子包含有分子包含有120个个Tyr残基，其中只有残基，其中只有少数（约少数（约18%）的）的Tyr残基被碘化残基被碘化为为MITyr残基及残基及MDTyr残基。残基。储存在腺泡腔中的储存在腺泡腔中的TG，其分子中的甲状腺激素，其分子中的甲状腺激素如按其正常每日分泌量（如按其正常每日分泌量（80ug/d)计算，可供机体计算，可供机体利用利用50120d之久，故在甲亢时虽用抗甲状腺药物之久，故在甲亢时虽用抗甲状腺药

33、物抑制甲状腺激素的合成，仍需要相当长的时间，才抑制甲状腺激素的合成，仍需要相当长的时间，才能收到疗效。能收到疗效。a47（二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢（二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢2、运输、运输 主要通过血浆蛋白质进行运输主要通过血浆蛋白质进行运输甲状腺素结合球蛋白（甲状腺素结合球蛋白（TBG），），球蛋白，每分子球蛋白，每分子TBG有一个结有一个结合部位，合部位，T4、T3的的7075%PA：1015%的的T4，少量，少量T3ALB：5%的的T4，30%的的T3游离形式：游离形式：0.10.3%T3，0.020.05%T4，具有生物学活性具有生物学活性结合形式：结合形式：99%1、分

34、泌、分泌 在腺垂体在腺垂体TSH刺激下，如前图所示。刺激下，如前图所示。a483、代谢、代谢脱碘：脱碘：特异的脱碘酶（肝、肾及其它组织中）特异的脱碘酶（肝、肾及其它组织中）T3（血中（血中80%由此生成）由此生成）rT3（少量）（少量）脱氨基或脱羧基：脱氨基或脱羧基：变成相应的低活性的代谢物变成相应的低活性的代谢物结合反应：结合反应：少量少量T3、T4及代谢物及代谢物T4DITa49a504、调节、调节 TRH的调节的调节 TSH的调节：的调节：TSH通过通过CAMP-蛋白激酶途径，蛋白激酶途径，刺激甲状腺细胞增生和刺激甲状腺细胞增生和TG的合成，并对甲状腺激的合成，并对甲状腺激素从合成到释放

35、的各过程均有促进作用。素从合成到释放的各过程均有促进作用。血液血液游离游离T3、T4水平对腺垂体水平对腺垂体TSH释放的负释放的负反馈调控最重要。反馈调控最重要。应激状态：应激状态：促进甲状腺激素释放促进甲状腺激素释放 肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、GH：减少减少TSH的释放。的释放。a51（三）甲状腺激素的生理生化功能（三）甲状腺激素的生理生化功能 大多数组织细胞核染色体的某些大多数组织细胞核染色体的某些转录启动区上转录启动区上，存在甲状腺激素受体，存在甲状腺激素受体，其对其对T3亲合力比对亲合力比对T4高。高。1、三大营养物质代谢、三大营养物质代谢：组织的耗氧量组织的耗氧量，能量代，能量

36、代谢谢，产热，产热，BMR。v 对糖代谢：对糖代谢：既可促进糖的吸收和肝糖元分解，又既可促进糖的吸收和肝糖元分解，又促进组织细胞对糖的有氧代谢。促进组织细胞对糖的有氧代谢。v 对脂代谢：对脂代谢：促进体脂动员，既促肝合成促进体脂动员，既促肝合成Ch，又促，又促Ch分解为胆汁酸（分解为胆汁酸（更强更强），），甲亢时导致血甲亢时导致血Ch。v 对蛋白质代谢：对蛋白质代谢：生理浓度下，可通过诱导生理浓度下，可通过诱导mRNA合合成，增强蛋白质的同化作用，呈正氮平衡；过高水平，成，增强蛋白质的同化作用，呈正氮平衡；过高水平，至负氮平衡，特别是肌蛋白分解尤为显著（至负氮平衡，特别是肌蛋白分解尤为显著（肌

37、无力）肌无力）。a522、骨骼、神经系统发育及正常功能的维持、骨骼、神经系统发育及正常功能的维持 甲状腺激素对长骨和神经系统生长发育的影响，甲状腺激素对长骨和神经系统生长发育的影响，在胎儿期和新生儿期最为重要。对成人则可维持在胎儿期和新生儿期最为重要。对成人则可维持中枢神经系统的正常兴奋性。中枢神经系统的正常兴奋性。3、其它作用、其它作用 心率心率，心肌收缩，心肌收缩，心肌耗氧量，心肌耗氧量，扩张外周，扩张外周血管等。血管等。a53二、甲状腺功能紊乱二、甲状腺功能紊乱甲状腺激素功能异常升高产生的内分泌疾病。甲状腺激素功能异常升高产生的内分泌疾病。病理生理改变病理生理改变 高代谢综合征：高代谢综

38、合征：代谢功能亢进，食多，消瘦，怕代谢功能亢进，食多，消瘦，怕热多汗，热多汗，BMR增加。增加。神经系统兴奋性升高，烦燥易激动，肌颤等。神经系统兴奋性升高，烦燥易激动，肌颤等。心率加快，心输出量增多，收缩压升高，脉压差心率加快，心输出量增多，收缩压升高，脉压差增大，可出现心律失常。增大，可出现心律失常。突眼症及甲状腺肿大。突眼症及甲状腺肿大。（一）甲亢（一）甲亢（hyperthyroidism）a54（二）甲减（二）甲减（hypothyroidism）甲状腺功能异常低下。甲状腺功能异常低下。1、分类、分类 由于甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育由于甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育的作用，使甲

39、减的临床表现按起病年龄一同而有的作用，使甲减的临床表现按起病年龄一同而有特殊的症状。特殊的症状。呆小症：呆小症：甲减始于胎儿及新生儿甲减始于胎儿及新生儿（又称（又称克汀病克汀病）幼年型甲减：幼年型甲减：始于性发育前少儿始于性发育前少儿成年型甲减：成年型甲减：始于成人始于成人a551）主要表现为）主要表现为 精神迟钝、畏寒少汗（皮肤干燥），精神迟钝、畏寒少汗（皮肤干燥），BMR低，乏力，心脏功能抑制，以及性腺和肾上腺低，乏力，心脏功能抑制，以及性腺和肾上腺皮质内分泌功能减退。皮质内分泌功能减退。2）特殊表现为）特殊表现为 形成形成非凹陷性粘液性水肿非凹陷性粘液性水肿，甚至导，甚至导致心肌、脑、肾

40、、骨骼肌等组织和器官发生间质性水致心肌、脑、肾、骨骼肌等组织和器官发生间质性水肿，出现相应症状。肿，出现相应症状。2、病理生理、病理生理（1）成年型甲减）成年型甲减3）其它）其它 轻中度贫血（轻中度贫血（50%），脑脊液蛋白），脑脊液蛋白升高，升高，ALT轻中度升高（轻中度升高（50%），Th、TG、LDL均升高，均升高，CK（主要为（主要为CK-3）。）。a56（2）呆小病）呆小病 1）同上）同上 1）-3）。2）体格及智力发育障碍的特征性改变。体格及智力发育障碍的特征性改变。（3）幼年型甲减）幼年型甲减 表现上述两型程度不一的混合表现。表现上述两型程度不一的混合表现。甲状腺功能紊乱是一种常

41、见而至今仍易被漏甲状腺功能紊乱是一种常见而至今仍易被漏诊的疾病，起因为缺碘、过碘、自身免疫反应等。诊的疾病，起因为缺碘、过碘、自身免疫反应等。a57（一）血清甲状腺激素测定（一）血清甲状腺激素测定 血清血清TT4TT4、TT3TT3测定：测定：方法方法 均用免疫化学法，均用免疫化学法，有有：（：（125I）RIA、ELISA、EMIT（均相酶放大免疫法），（均相酶放大免疫法），测测TT4、TT3时，血清需用时，血清需用8-苯胺苯胺-1-萘磺酸萘磺酸（ANS）及巴比妥缓冲液等预处理，使与）及巴比妥缓冲液等预处理，使与PA及及TBG结合的结合的T4、T3解离出再测定。解离出再测定。三、甲状腺功能紊

42、乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断一直是甲状腺功能紊乱的主要检测项目。一直是甲状腺功能紊乱的主要检测项目。a582.2.血清血清FT3FT3、FT4FT4测定测定 参考方法为平衡透析法，现临床均用免参考方法为平衡透析法，现临床均用免疫法直接测定。疫法直接测定。使用的抗体为仅能与使用的抗体为仅能与FT3FT3或或FT4FT4发生免疫发生免疫结合反应。结合反应。一步法：常用类似物标记法。一步法：常用类似物标记法。两步法：该法使用标记两步法：该法使用标记T3T3或或T4T4。参考范围：参考范围：血清血清TT4、TT3受血中受血中TBG水平影响，水平影响，与与TBG平行变化，平行变化，TBG正常

43、者，不同年龄段亦正常者，不同年龄段亦有较大差异，见表有较大差异，见表15-3。a59不同年龄段及妊娠期血清不同年龄段及妊娠期血清TSH和甲状腺激素参考值和甲状腺激素参考值TSH (mIU/L)甲状腺激素TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)脐血13天31月1月1岁113岁1318岁成人妊娠前3月妊娠后6月 2.313.23.5201.79.10.98.10.77.50.56.80.45.00.34.50.55.3 7716713833215301118 68158 63138 77142 82151 811480.62.01.24.01.13.

44、11.73.51.83.11.52.81.42.21.52.51.42.31323214914231222122212231023 92110221.63.25.214.34.310.65.110.05.210.25.28.65.48.85.28.15.38.9a603.3.作用作用 血清血清TT4、TT3、FT3、FT4测定，对甲状腺功测定，对甲状腺功能紊乱的类型、病情评估、疗效监测上，均有重能紊乱的类型、病情评估、疗效监测上，均有重要价值，特别是和要价值，特别是和TSH检测联合应用，对绝大部检测联合应用，对绝大部分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可做出诊分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可

45、做出诊断（参见表断（参见表15-4）。）。甲状腺激素血清水平异常升高，有利于甲亢的甲状腺激素血清水平异常升高，有利于甲亢的诊断；而异常低下，应考虑甲减。诊断；而异常低下，应考虑甲减。在评估甲状腺功能上，直接代表可发挥甲状腺在评估甲状腺功能上，直接代表可发挥甲状腺激素功能的血清激素功能的血清FT3、FT4浓度更有价值。浓度更有价值。a614.4.注意事项注意事项 血浆蛋白特别是血浆蛋白特别是TBG浓度的改变可使浓度的改变可使TT4、TT3水平产生相应的同向变化水平产生相应的同向变化；使用乙胺碘呋酮等脱碘酶抑制剂、严重心、肝、使用乙胺碘呋酮等脱碘酶抑制剂、严重心、肝、肾功能损害，可因干扰肾功能损害

46、，可因干扰T4脱碘生成脱碘生成T3，出现血清，出现血清TT4、FT4升高，而升高，而TT3、FT3降低，降低，T3/T4比值比值下降的分离现象。下降的分离现象。如果出现临床表现为甲减，而如果出现临床表现为甲减，而TT4、TT3、FT3、FT4均升高，应警惕存在抗甲状腺激素自身抗体均升高，应警惕存在抗甲状腺激素自身抗体的可能。的可能。a62在反映甲状腺功能紊乱上，血清在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状是比甲状腺激素更敏感的指标：血中甲状腺激素水平的腺激素更敏感的指标：血中甲状腺激素水平的变化，可负反馈地导致血清变化，可负反馈地导致血清TSH水平出现指数水平出现指数方次级的显著改变。方次级

47、的显著改变。TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比不和血浆蛋白结合，其他干扰因素也比甲状腺激素测定少，更可靠。甲状腺激素测定少，更可靠。TSH测定仅为单项。测定仅为单项。（二）血清促甲状腺激素测定（二）血清促甲状腺激素测定甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。甲状腺功能紊乱的首选筛查项目。a631.测定时应注意以下几点：测定时应注意以下几点：TSH的分泌特点：的分泌特点：存在昼夜节律，高峰（清存在昼夜节律，高峰（清晨晨24时），低谷（下午时），低谷（下午56时）。时）。取样时间：取样时间：一般在清晨起床前采血。新生儿一般在清晨起床前采血。新生儿应在分娩时取脐血或出生应在分娩时取脐血或出生7天后采血，

48、以避开天后采血，以避开此应激期。此应激期。选用高质量试剂盒选用高质量试剂盒：第三代或第四代的试剂第三代或第四代的试剂盒（血液中盒（血液中TSH仅微量存在仅微量存在），所选试剂盒），所选试剂盒应使用特异性针对应使用特异性针对TSH 亚基的抗体，并最亚基的抗体，并最好为单克隆抗体。第四代试剂盒更高达好为单克隆抗体。第四代试剂盒更高达0.001 0.002 mIU/L 其他应激状态的影响：其他应激状态的影响：紧张恐惧、寒冷、运紧张恐惧、寒冷、运动、其他疾患等所致的应激状态。动、其他疾患等所致的应激状态。a64甲状腺性甲减：甲状腺性甲减：TSH，T3、T4 甲状腺激素受体缺陷或存在甲状腺激素受体缺陷或

49、存在T3,T4自身抗体时自身抗体时:TSH及及T3、T4 均均 继发性甲减：继发性甲减：TSH 及及T3、T4均均(下丘脑下丘脑TRH分泌不足，垂体催乳素瘤压迫分泌不足，垂体催乳素瘤压迫TSH分泌细胞分泌细胞)甲状腺性甲亢甲状腺性甲亢：TSH ，T3、T4 继发性甲亢：继发性甲亢：TSH 及及T3、T4均均 （垂体（垂体TSH分泌细胞腺瘤，异源性分泌细胞腺瘤，异源性TSH分泌分泌综合征）综合征）甲减甲减甲亢甲亢甲状腺性甲减甲状腺性甲减(亢亢)=原发性甲减原发性甲减(亢亢)2.血血TSH测定的临床意义测定的临床意义a65（三）血清甲状腺素结合球蛋白测（三）血清甲状腺素结合球蛋白测定定 thyro

50、xine binding globulin,TBG：肝细胞合成，：肝细胞合成，-球蛋白，球蛋白，54 kD，约约70%的的T4和和T3与其结合，与其结合，TBG浓度改变对浓度改变对TT4、TT3的影响十分显著的影响十分显著。血清血清TBG参考值：参考值：220510 mmol/L（1228 mg/L）影响影响TBG增加或降低的因素众多，故对增加或降低的因素众多，故对TT4及及TT3测定结果的分析时需加以注意。测定结果的分析时需加以注意。为排除为排除TBG浓度改变对浓度改变对TT4、TT3水平的影响，水平的影响，可用可用TT4(g/L)/TBG（mg/L）的比值进行判断。）的比值进行判断。a66