二节慢性肾功能衰竭课件.ppt

1、一、病因一、病因 （一）肾疾患（一）肾疾患（二）肾血管疾患（二）肾血管疾患（三）尿路慢性梗阻（三）尿路慢性梗阻（四）其他（四）其他 药物以及损伤肾脏的代谢性疾病药物以及损伤肾脏的代谢性疾病药物性肾损害药物性肾损害 1.1.氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类抗生素、两性霉素氨基糖苷类抗生素、头孢菌素类抗生素、两性霉素B B和大和大剂量青霉素引起急性肾小管坏死剂量青霉素引起急性肾小管坏死直接毒性直接毒性。2.2.青霉素类和头孢菌素类抗生素青霉素类和头孢菌素类抗生素(头孢噻吩、头孢氨苄、头头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林孢唑林)和磺胺类、利福平、乙胺丁醇、万古霉素、卡那和磺胺类、利福平、乙胺丁醇、万古霉素、卡

2、那霉素、庆大霉素及非甾体抗炎药霉素、庆大霉素及非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)等也可引起等也可引起急急性间质性肾炎。性间质性肾炎。3.3.吲朵美辛、青霉胺和金制剂引起肾小球系膜增生吲朵美辛、青霉胺和金制剂引起肾小球系膜增生(系膜增系膜增殖性肾炎殖性肾炎)、肾小球基底膜增厚、肾小球基底膜增厚(膜性肾病膜性肾病)或新月体性肾或新月体性肾炎。炎。二、发病过程二、发病过程 代偿期代偿期 通过改变尿量、尿液成分和酸碱度来调节肾功通过改变尿量、尿液成分和酸碱度来调节肾功能障碍能障碍维持的内环境稳定（维持的内环境稳定（功能代偿和结构代偿功能代偿和结构代偿）。）。失代偿期失代偿期 肾功能进一步受损

3、肾功能进一步受损储备功能和适应代偿功能逐渐下降储备功能和适应代偿功能逐渐下降残存的肾单位已不能维持机体内环境的恒定残存的肾单位已不能维持机体内环境的恒定逐渐出现肾功能衰竭症状逐渐出现肾功能衰竭症状 尿毒症尿毒症氮质血症氮质血症临床表现临床表现代偿期代偿期 无无内环境稳定，无症状内环境稳定，无症状肾功能不全肾功能不全早期早期轻、中度轻、中度 轻度损害（夜尿或多尿）轻度损害（夜尿或多尿）轻度贫血轻度贫血肾功能衰竭肾功能衰竭 较重较重 代酸；水、代酸；水、钠潴留；钠潴留；低钙、高磷，严重贫血，低钙、高磷，严重贫血，轻度胃肠道和精神神经症状轻度胃肠道和精神神经症状尿毒症尿毒症 严重严重 严重水电解质和

4、酸碱平衡紊乱严重水电解质和酸碱平衡紊乱 继发甲状旁腺功能亢进；继发甲状旁腺功能亢进；全身中毒症状；全身中毒症状；慢性肾功能不全的发展阶段慢性肾功能不全的发展阶段慢性肾衰的几种学说慢性肾衰的几种学说 1.健存肾单位学说健存肾单位学说三、发病机制三、发病机制GFR血中某物质血中某物质(P)浓度正常浓度正常(矫枉矫枉)某因子某因子(PTH)新的机体损害新的机体损害(失衡失衡)(促进排泄促进排泄)2.2.矫枉失衡学说（矫枉失衡学说（trade-offtrade-off）病因病因 （三）肾小管（三）肾小管-肾间质损害肾间质损害 1.肾小管肾小管-间质病变程度与慢性肾脏疾病的预后间质病变程度与慢性肾脏疾病

5、的预后 有关。有关。2.肾小管肾小管-间质的纤维化常伴有肾小管的萎缩。间质的纤维化常伴有肾小管的萎缩。（二）肾小球过度滤过（二）肾小球过度滤过 过度代偿加重肾损伤，导致肾小球硬化和残存过度代偿加重肾损伤，导致肾小球硬化和残存肾单位进行性毁损肾单位进行性毁损。(四四)肾单位功能丧失的机制肾单位功能丧失的机制1.1.原发病的作用原发病的作用 炎症、缺血、免疫反应、尿路梗阻、大分炎症、缺血、免疫反应、尿路梗阻、大分子沉积子沉积 肾实质渐进性破坏肾实质渐进性破坏2.继发性肾小球硬化继发性肾小球硬化 系膜细胞过度生长系膜细胞过度生长 细胞外蛋白过分积累细胞外蛋白过分积累 夜尿夜尿：多尿多尿：少尿和无尿少

6、尿和无尿 肾单位极度减少肾单位极度减少四、对机体的影响四、对机体的影响 泌尿功能障碍泌尿功能障碍 尿量的变化尿量的变化 尿渗透压的变化尿渗透压的变化 早期早期肾浓缩能力减退而稀释功能正常，出现低渗尿肾浓缩能力减退而稀释功能正常，出现低渗尿 晚期晚期肾浓缩和稀释能力均丧失，产生等渗尿肾浓缩和稀释能力均丧失，产生等渗尿尿液成分的改变尿液成分的改变 蛋白尿、血尿和脓尿蛋白尿、血尿和脓尿 、管型尿、管型尿氮质血症氮质血症含氮的代谢废物如尿素、肌酐、尿酸在体内蓄积。含氮的代谢废物如尿素、肌酐、尿酸在体内蓄积。体液内环境的改变体液内环境的改变水、电解质紊乱水、电解质紊乱 水肿；脱水水肿；脱水 低钠血症；低

7、钠血症；低钾血症；高钾血症低钾血症；高钾血症 高镁血症；高镁血症；高磷血症；低钙血症高磷血症；低钙血症酸中毒酸中毒其他病理生理变化其他病理生理变化肾性高血压肾性高血压 肾素肾素血管紧张素系统的活性增强血管紧张素系统的活性增强 钠水潴留钠水潴留 肾分泌前列腺素（肾分泌前列腺素（PGA2、PGE2）减少）减少肾性贫血肾性贫血 EPO生成减少生成减少 CRF时潴留的毒性物质抑制时潴留的毒性物质抑制RBC的生成的生成 RBC破坏加速破坏加速 铁的再利用障碍铁的再利用障碍 出血出血出血倾向出血倾向 表现：表现：皮下淤斑、粘膜出血皮下淤斑、粘膜出血 血小板功能抑制血小板功能抑制肾性骨营养不良肾性骨营养不良

8、表现：表现：儿童儿童肾性佝偻病肾性佝偻病 成人成人骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松、骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松、骨囊性纤维化骨囊性纤维化 继发甲状旁腺功能亢进继发甲状旁腺功能亢进 VitD3代谢障碍代谢障碍 酸中毒酸中毒 促进骨盐的溶解促进骨盐的溶解尿毒症尿毒症 是急、慢性肾衰的严重阶段。是急、慢性肾衰的严重阶段。代谢废物在体内潴留；代谢废物在体内潴留；水、电解质和酸碱平衡紊乱；水、电解质和酸碱平衡紊乱；内分泌功能失调；内分泌功能失调；自身中毒症状自身中毒症状。一、尿毒症毒素一、尿毒症毒素 1.来源来源 正常代谢产物的蓄积正常代谢产物的蓄积 外源性毒物外源性毒物 代谢后新生成的毒物代谢后新生

9、成的毒物 正常活性物质浓度正常活性物质浓度2.分类分类 小分子毒素小分子毒素 中分子毒素中分子毒素 大分子毒素大分子毒素3.常见的尿毒症毒素常见的尿毒症毒素 PTH 甲状旁腺切除甲状旁腺切除 胍类化合物胍类化合物 尿素尿素 多胺多胺 未知道分子量物质未知道分子量物质86%尿毒症脑病尿毒症脑病 注意力不集中、记忆力减退，注意力不集中、记忆力减退，重者惊厥和昏迷。重者惊厥和昏迷。周围神经病变周围神经病变 痛觉过敏，腱反射消失。痛觉过敏，腱反射消失。高血压高血压充血性心力衰竭充血性心力衰竭 尿毒症性心包炎尿毒症性心包炎最早出现、最突出的症状。最早出现、最突出的症状。免疫功能低下易发生肺部感染。免疫功

10、能低下易发生肺部感染。酸中毒可使呼吸加深加快酸中毒可使呼吸加深加快 严重时因呼吸中枢兴奋性降低出现潮式呼严重时因呼吸中枢兴奋性降低出现潮式呼 吸或深大呼吸，呼出的气体中有一种氨味。吸或深大呼吸，呼出的气体中有一种氨味。肺水肿、纤维蛋白性胸膜炎和肺钙化等病肺水肿、纤维蛋白性胸膜炎和肺钙化等病 变。变。肾素、前列腺素、肾素、前列腺素、EPO和和1，25-（OH）2D3的生的生成减少；成减少；甲状腺功能和性腺功能障碍等。甲状腺功能和性腺功能障碍等。面色苍白、尿素霜、皮肤瘙痒等。面色苍白、尿素霜、皮肤瘙痒等。7.免疫系统免疫系统 与毒性物质对淋巴细胞的分化成熟抑制和毒性作与毒性物质对淋巴细胞的分化成熟抑制和毒性作用有关。用有关。8.8.代谢障碍代谢障碍 糖代谢糖代谢 血糖血糖 蛋白代谢蛋白代谢 消瘦、恶病质、低蛋白血症消瘦、恶病质、低蛋白血症 脂肪代谢脂肪代谢 血脂血脂慢性肾衰和尿毒症防治的病理生理基础慢性肾衰和尿毒症防治的病理生理基础1.治疗原发病，消除诱因治疗原发病，消除诱因2.饮食饮食3.正确的药物选择正确的药物选择4.抗纤维化抗纤维化5.阻断糖基化终末产物形成、激活阻断糖基化终末产物形成、激活6.激活激活PKC的活性的活性7.防治肾实质继续破坏防治肾实质继续破坏8.对症治疗对症治疗9.人工肾人工肾10.肾移植肾移植 结结 语语