抗感染治疗药物-上海交大医学院课程中心30-上海交通大学课件.ppt

1、 肝、肾、肺等肝、肾、肺等血供丰富组织血供丰富组织 脑、骨、前列腺脑、骨、前列腺脑脊液、痰液等脑脊液、痰液等药物浓度药物浓度高高药物浓度药物浓度低低分布特点分布特点骨骨克林霉素克林霉素林可霉素林可霉素磷磷 霉霉 素素氟喹诺酮类氟喹诺酮类血浓度的血浓度的0.30.32 2倍倍分布特点分布特点前列腺前列腺氟喹诺酮类氟喹诺酮类大环内酯类大环内酯类SMZSMZTMPTMP四环素类四环素类分布特点分布特点浆膜腔和关节腔浆膜腔和关节腔大多药物可分布至各大多药物可分布至各体腔及关节腔，局部体腔及关节腔，局部药物浓度可达血药浓药物浓度可达血药浓度的度的5050100100分布特点分布特点胆汁胆汁胆汁胆汁/血清

2、比值血清比值青霉素青霉素G 0.5氨苄西林氨苄西林 12羧苄西林羧苄西林 0.50.8哌拉西林哌拉西林 1015苯唑西林苯唑西林 0.20.4双氯西林双氯西林 0.050.08美洛西林美洛西林 10头孢唑林头孢唑林 0.7头孢噻吩头孢噻吩 0.40.8拉氧头孢拉氧头孢 12头孢氨苄头孢氨苄 0.16头孢羟氨苄头孢羟氨苄 1头孢孟多头孢孟多 34头孢呋辛头孢呋辛 0.4头孢噻肟头孢噻肟 0.10.5头孢他啶头孢他啶 0.3头孢唑肟头孢唑肟 0.10.3头孢曲松头孢曲松 10头孢哌酮头孢哌酮 812拉氧头孢拉氧头孢 12亚胺培南亚胺培南 0.04氨曲南氨曲南 0.6胆汁胆汁胆汁胆汁/血清比值血清比

3、值庆大霉素庆大霉素 0.30.6妥布霉素妥布霉素 0.10.2阿米卡星阿米卡星 0.3链霉素链霉素 0.43.0卡那霉素卡那霉素 1四环素四环素 510多西环素多西环素 1020红霉素红霉素 825克林霉素克林霉素 2.53氯霉素氯霉素 0.2氨曲南氨曲南 0.6酮康唑酮康唑 低低甲硝唑甲硝唑 1利福平利福平 100TMP 12SMZ 0.40.7万古霉素万古霉素 0.5环丙沙星环丙沙星 2.0肾排泄：大部分药物肾排泄：大部分药物肝胆系排泄：部分肝肠循环肝胆系排泄：部分肝肠循环粪中排出：口服吸收差者粪中排出：口服吸收差者其他：唾液、泪液、其他：唾液、泪液、支气管分泌物、支气管分泌物、痰液、乳汁

4、等痰液、乳汁等排排 泄泄肾排泄肾排泄青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等大环内酯类、林可霉素、利福平等大环内酯类、林可霉素、利福平等大环内酯类、林可霉素、利福平等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度肾排泄少，尿中亦可达有效浓度磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度沙星等尿中达较高浓度单纯、复杂尿感选用不同药物，尿单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pHpH影响抗菌活性，肾功能减退者需影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）调整剂量（主要经肾排泄者）排排 泄泄06182412Concentration

5、(g/mL)0812164MICCmaxTime(hours)Cmax/MIC06182412Concentration(g/mL)0812164MICCmaxTime(hours)Cmax/MIC06182412Concentration(g/mL)0812164MICt MICTime(hours)Time above MIC06182412Concentration(g/mL)0812164MICt MICTime(hours)Time above MIC06182412Concentration(g/mL)0812164MICTime(hours)AUC24/MIC06182412Co

6、ncentration(g/mL)0812164MICTime(hours)AUC24/MICPKPD血浓度血浓度MIC药代动力学药代动力学conc.vs timeConc.Time0250.00.4PK/PDeffect vs time TimeEffect010药效动力学药效动力学conc.vs effect 10-3Conc.(log)Effect0246810121416182002468101214时间(h)血浆浓度(mg/L)TMIC药时曲线（AUC）最低抑菌浓度（MIC）TMIC大于给药间隔的大于给药间隔的4050，则则可达到大于可达到大于85的临床疗效；的临床疗效；6070%时

7、，达最佳细菌学疗效。时，达最佳细菌学疗效。TMIC(h)给药间隔（给药间隔（h）100%=?70%抗菌药物抗菌药物杀菌类型杀菌类型持续抗菌持续抗菌作用作用药效参数药效参数内酰胺类内酰胺类时间依赖时间依赖无或低中度无或低中度TMIC克林霉素克林霉素时间依赖时间依赖低至中度低至中度TMIC红霉素红霉素/克拉霉素克拉霉素时间依赖时间依赖低中度低中度TMICTMP-SMZ时间依赖时间依赖低至中度低至中度TMIC恶唑烷酮类恶唑烷酮类时间依赖时间依赖低至中度低至中度TMIC头孢菌素类头孢菌素类非典型类非典型类青霉素类青霉素类窄谱青霉素抗葡萄球菌青霉素广谱氨基青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素第一四代头孢菌素口服头

8、孢菌素单环类碳青霉烯类内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂泰能impenem/cilastatin美平meropenem作用于作用于G+G+球菌球菌青青G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素素、青霉素V V耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素苯唑西林、甲氧西林、苯唑西林、甲氧西林、部分肠杆菌科细菌部分肠杆菌科细菌氨苄西林、阿莫西林、氨苄西林、阿莫西林、替莫西林、海他替莫西林、海他西林、美洛西林西林、美洛西林G-G-菌及抗假单胞菌菌及抗假单胞菌哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林替卡西林替卡西林/克拉维酸、哌拉西林克拉维酸、哌拉西林

9、/三三唑巴坦唑巴坦青青G G：溶链、肺球、脑膜炎球菌，治疗肺炎、溶链、肺球、脑膜炎球菌，治疗肺炎、SBESBE、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热鼠咬热苯唑西林：苯唑西林：产酶金葡菌败血症、产酶金葡菌败血症、SBESBE、肺炎、皮肤软组织、肺炎、皮肤软组织感染感染氨苄西林：氨苄西林：溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒、肠溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒、肠球菌等，治疗小儿脑膜炎、伤寒、心内膜炎球菌等，治疗小儿脑膜炎、伤寒、心内膜炎阿莫西林：阿莫西林：同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：哌拉西

10、林：多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及盆腔感染盆腔感染第一代第一代头孢噻吩头孢噻吩头孢唑林头孢唑林头孢氨苄头孢氨苄头孢拉定头孢拉定头孢羟氨头孢羟氨苄苄主要作用于主要作用于MRSAMRSA和除肠球菌外的需氧革兰阳和除肠球菌外的需氧革兰阳性球菌，包括甲氧西林敏感葡萄球菌以及各性球菌，包括甲氧西林敏感葡萄球菌以及各组链球菌。对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯组链球菌。对部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、痢疾杆菌和奇异变形杆菌等亦有较强抗菌、痢疾杆菌和奇异变形杆菌等亦有较强抗菌作用；对口腔厌氧菌具抗菌活性。菌作用；对口腔厌氧菌具抗菌活性。对青霉素酶稳定，但仍可为许多

11、革兰阴性菌对青霉素酶稳定，但仍可为许多革兰阴性菌产生的产生的内酰胺酶所水解；内酰胺酶所水解；血清半衰期多较短，大多为血清半衰期多较短，大多为0.50.51.51.5小时；小时；不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障某些注射用品种对肾脏有一定毒性。某些注射用品种对肾脏有一定毒性。第二代第二代头孢呋辛头孢呋辛头孢替安头孢替安头孢西丁头孢西丁头孢孟多头孢孟多头孢美唑头孢美唑头孢克洛头孢克洛头孢尼西头孢尼西头孢丙烯头孢丙烯对革兰阳性菌的作用与第一代头孢对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差菌素相仿或略差;对革兰阴性菌的作用则强于第一代对革兰阴性菌的作用则强于第一代者，但较第三代差，对某些肠杆菌者，但较

12、第三代差，对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌的抗菌活性仍弱。杆菌的抗菌活性仍弱。除头孢孟多外第二代头孢菌素对多除头孢孟多外第二代头孢菌素对多数数内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定;肾毒性较小肾毒性较小 第三代第三代 对革兰阴性杆菌具强大抗菌活性对革兰阴性杆菌具强大抗菌活性 对多数对多数内酰胺酶稳定，血清半衰期内酰胺酶稳定，血清半衰期明显延长，基本无肾毒性明显延长，基本无肾毒性 头孢匹肟头孢匹肟cefepimecefepime头孢匹罗头孢匹罗CefpiromeCefpirome头孢克定头孢克定CefclidinCefclidin对对GNBGNB包括对铜绿假单胞菌具

13、良好抗菌作用；包括对铜绿假单胞菌具良好抗菌作用；对对3GC3GC耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、莫根莫根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感。莫根莫根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感。对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素对对Bush IBush I组染色体介导的组染色体介导的内酰胺酶稳定性高于内酰胺酶稳定性高于3GC3GC，同时对细菌外膜通透性增加，同时对细菌外膜通透性增加血半衰期血半衰期2h2h，体内很少代谢，在正常，体内很少代谢，在正常CSFCSF中达给中达给药量的药量的5%-10%5%-10%，主要自肾排出，主要自肾排出可用于重症可用于重症GNBGNB感染，尤其肠杆菌属的感染感染，尤其肠杆菌属的感染第四第四代代