大学精品课件：第31章 其他病毒-狂犬病病毒@[七年制].PPT

1、大连医科大学微生物学教研室 主讲人：张伟,医学微生物学-病毒学 狂犬病病毒 Rabies virus,教学目标： 熟悉狂犬病毒的形态结构特点、致病性和免疫性、微生物学检查法。掌握防治原则。,执业医师考试大纲： 狂犬病病毒的生物学性状、致病性和防治原则。,概 述,狂犬病(rabies)是一种古老的自然疫源性疾病，由狂犬病病毒感染所致,WHO：全球每年5.5万人左右死于狂犬病；亚洲每15分钟有1人死于狂犬病，其中50为15岁以下儿童；我国狂犬病死亡人数居世界第二位。,狂犬病病毒的宿主,几乎所有的温血动物都对狂犬病易感，在自然界中主要易感的动物是犬科与猫科、翼手类和啮齿类动物。,一、狂犬病病毒,狂犬

2、病病毒属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）的狂犬病病毒属（Lyssavirus）， 是人及动物狂犬病的病原体 生物学性状 外形呈子弹状，-ssRNA病毒，螺旋对称，有包膜及刺突 对神经组织有亲嗜性，在易感动物及人的大脑海马沟回的锥体细胞增殖，在胞浆内形成嗜酸性包涵体内基小体（Negri body），有诊断价值 抵抗力不强 可被日光、紫外线、超声波、l-2%肥皂水、70%酒精、0.01%碘液、丙酮、乙醚、消毒剂等灭活；不耐湿热，5615-30 min或100 2 min即可灭活。,RV可在5-6 d龄鸡胚绒毛尿囊膜、卵黄囊、尿囊腔中生长，鸡胚成纤维细胞对RV高度易感。适应于鸡胚成纤维细胞

3、的毒株，如Fluny毒株的LFP和HFP株，病毒产量较高，可用于制备疫苗。,RV对BHK-21、BHK-13和人双倍体细胞WI-26株较为易感，几乎100%可被感染并产生明显的细胞病变（CPE),Negri body,内基小体,表31-1 狂犬病病毒属的分类 Tab.31-1 classification of Lyssavirus,狂犬病病毒的毒株,街毒株（street virus）：从人和动物分离并存在于自然界的野病毒株，毒力很强。 固定毒（fixed virus）：街毒连续在动物（兔子）脑内传代（50代以上）后，潜伏期缩短约3-6天，对人和犬致病能力减低，不侵犯唾液腺，不形成内基小体。

4、现常用来生产的固定毒株：巴斯德株及其派生出的CVS、PVp11、PM、Kissing等毒株，Flury株。 其他常见固定株： （1）PAS（Louis Paster Virus）株是巴斯德1882年从患狂犬病的牛中分离出来的，并接种于家兔脑中连续传代，传至2061代时，首次适应了Vero细胞。 （2）PV（Pasteur Virus）株是1965年从全美动物传染病中心获得，其可能也是源于路易巴斯德株，在家兔脑内传代，即PV11株。 （3）PM（Pitman-Moore）株也被认为是源于路易巴斯德株。在美国兔脑传代，已适应人二倍体细胞和Vero细胞，用作人用疫苗。,致病性及免疫性,动物间狂犬病（

5、宿主范围广）分狂暴型和麻痹型 人狂犬病（上升趋势，危害较大） 传染源：病犬（包括发病前5天外观正常动物）、带毒状态？ 途经：咬伤（唾液带毒），消化道传播，抓伤传播 ，经舔或触摸伤口传播 ，经呼吸道传播狂犬病,狗是否存在狂犬病带毒状态？,1.这个说法的来源：1992年，广东省卫生防疫站报告，对该省8个县、市的市场屠宰的1258只食用狗的脑标本进行检查，狂犬病病毒抗原的平均阳性率为17.7%，最低的地方为10.8%，最高竟达30%。许多报刊上经常所说的健康狗的“带毒率”17.7%，来源就在这里。,2.”谣言“的广泛传播：通过网络、报刊或广播电视，“健康狗也带狂犬病病毒”，妇孺皆知。北京疾病控制中心

6、一位主管医生在健康报上回答3位对狂犬病焦虑的读者说：“人被健康的犬咬伤后，也可发生狂犬病是肯定的。并且还说“接种过狂犬疫苗的犬也有4%带有病毒。” 前不久在央视新闻频道的一个专题节目中，主持人水均益又引用一个据说是官方的数字，“健康狗有26带狂犬病毒”。这些说法是缺乏根据的（有时候数字更具有迷惑性）。,张永振（中国CDC传染病预防控制所）,狗是否存在狂犬病带毒状态？,3.释疑：张永振研究员查阅国外近40年来狂犬病的绝大部分的重要文献，发现我国的惊人的“健康犬带毒率”在世界上是绝无仅有的 。,4.张永振与世界知名狂犬病病毒专家的邮件：,张永振（中国CDC传染病预防控制所）,（1）2006年9月1

7、6日美国CDC狂犬病科主任鲁普雷希特（C. Rupprecht）博士的电子邮件： 我们认为“带毒狗”的概念，无论在流行病学上还是公共卫生上都没有什么重要意义，迄今在发布的文件中、同行评审的确凿可靠的科学论文和在采用公认的方法消灭狗狂犬病的直接经验上都是如此的看法。,（2）英国牛津大学狂犬病专家玛丽瓦列尔（M. Warrell）的电子邮件： 总而言之，我同意你的观点，即使狗确实存在持续的或慢性狂犬病毒感染(即“健康带毒”)，除了中国以外，所有的证据都表明那是非常罕见的。,（3）2006年10月30日，WHO动物疾病与兽医公共卫生科的负责人弗朗西斯梅斯林（F-H Meslin）的电子邮件： WHO

8、过去对这个题目所作的讨论已经得出结论：虽然M.Fekadu 在埃塞俄比亚的报告曾经高度怀疑狗的带毒状态在自然界存在，并且(同一作者在美国的CDC)在实验室中证明存在，但这是一种十分罕见的现象，如同现在一般流行病学叙述的那样，对狂犬病的流行病学没有影响。,狗是否存在狂犬病带毒状态？,5.张永振的结论：健康犬不传播狂犬病病毒。带毒状态罕见。,张永振（中国CDC传染病预防控制所）,张永振等最近在湖南与贵州两地分别对可疑健康犬进行现场长达6个月以上的观测，实验室检测唾液及脑组织中是否存在狂犬病病毒抗原与病毒RNA。研究发现这些犬既没有出现狂犬病临床症状，其脑与唾液中也无狂犬病病毒。这表明健康犬不传播狂

9、犬病病毒。,6. “健康狗是否存在带毒状态，国际公认是不存在“带毒状态”的，所以勿要以此为传播，以免造成公众恐慌。” “一刀切的打狗活动，实属无知。”,著名动物病毒学家夏咸柱院士,致病机制,乙酰胆碱受体(nAChR) 神经细胞粘附分子NCAM（CD56） 神经营养因子受体（p75 neurotropin receptor）,受体的广泛性与保守性决定了狂犬病毒感染宿主的多样性,每小时3 mm,临床表现,潜伏期：短者15 d，长者逾1年，一般为20-90 d （1w-6y） 前驱期：发热、不安、乏力、流泪、流涎、伤口“蚁走感” 兴奋期（3-5天）：兴奋性增高，狂躁不安，吞咽及饮水困难 恐水病：狂犬

10、病人在饮水、听到流水声时，可引起严重的咽喉肌痉挛 麻痹期：麻痹、昏迷、呼吸循环衰竭死亡（100%）,有关潜伏期超长（20年）这个说法的一点解释,1. 世界上所有的国家和卫生组织，均没有观察到又10年以上潜伏期的狂犬病。 2. 99.9%的狂犬病都会在一年内发作。 3. 世界上至今只发现过一例有6年发病的（目前公认潜伏期最长的病例），但其是否受到二次感染仍然存在争议。,张永振（CDC传染病预防控制所）,神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）,野犬捕杀？，家犬管理（注射犬用狂犬疫苗） 人被咬伤后（暴露后预防） 伤口处理：20%肥皂水，0.1%新洁尔灭冲洗 被动免疫：人免疫球蛋白、马免疫球蛋白（40 IU

11、/Kg）、马球的高纯度F(ab)2片段 疫苗接种：（1）五针法：0、3、7、14、28d，各肌注1ml（地鼠肾或人二倍 体细胞） （2）四针法：“2-1-1”方案，首次应在被咬伤后24小时内注射两 针疫苗，即当天需在左、右臂各打1针，接着在第7 天、第21天再分别打1针，3次共注射4针。 暴露前免疫：由于居住地或职业的原因而持续、 频繁或增加的狂犬病病毒暴露风险的任何人， 如接触狂犬病病毒及其它狂犬病病毒属病原的实验室工作人员、兽医和动物操作者， 均建议进行暴露前预防。在高风险地区的旅游者在风险评估后应接种疫苗，与蝙蝠接触后进行暴露后预防。肌肉注射： 分别在0、 7和21或28天注射。,防治原

12、则,肌肉注射疫苗的一点解释,对于肌肉途径给药， 成人和2 岁的儿童应将疫苗注 入三角肌部位； 2 岁的儿童建议在大腿前外侧注射疫苗； 狂犬病疫苗不应在臀部给药，因为对于诱导足够的免 疫应答缺乏可靠性。,注：所有与II类和III类有关的暴露在经过评估认为具有狂犬病危险时，就要进行接触后预防。导致危险上升的情况有：,表31-2：接触类型和推荐的接触后预防（WHO）,咬人哺乳动物为已知的狂犬病贮主或媒介种属； 动物看起来有病或表现不够正常； 伤口或粘膜受到动物唾液的污染； 发生无端咬人情况； 动物没有获得免疫接种。,密尔沃基疗法,是一种治疗人感染狂犬病的实验性治疗方法。 该治疗方法所采用的手段包括使

13、用化学药物使患者进入诱导昏迷 (induced coma) 状态，并给予抗病毒药物治疗。 2004年，由小罗德尼威洛比 (Rodney Willoughby Jr.) 在成功治愈珍娜吉西 (Jeanna Giese) 后进一步发展并命名的。 目前世界6例狂犬病发病后存活。,兔子咬伤后是否需要接种狂犬病疫苗？ 2004年WHO狂犬病专家磋商会首篇报告中关于狂犬病暴露后预防指南明确指出：“暴露于兔和野兔后很少需要专门的抗狂犬病暴露后预防。”也就是说，被兔咬伤后通常不需要接种狂犬病疫苗。 事实上，迄今全世界(包括中国)尚无一例有确切证据因被兔咬伤而引发人患狂犬病的病例报告。 兔对狂犬病病毒高度敏感。

14、国外对北美洲和欧洲狂犬病流行地区成千上万的野生动物(包括兔类)持续多年的监测表明，极少发生兔感染狂犬病病毒的现象。在美洲偶然从极少数兔中可检测到狂犬病病毒，随后的基因鉴定证明其来源是浣熊，说明兔不是狂犬病病毒的宿主。,常见的问题,连续被狗咬伤后是否需要再次接种狂犬病疫苗？ 狂犬病的“再次暴露后处置”：卫生部与WHO相关规定的比较和评述里面认为，狂犬病疫苗的保护期一般可认定为至少半年。但即使是在半年的有效保护期内，如果再次暴露属于特别严重的情况，也应当进行加强免疫（加强免疫的特殊情况，可明确规定为头面部、颈部或手部严重的多处咬伤）。对于程度低于这些特殊情况的暴露，半年内不需要再次免疫。如果再次被

15、犬伤（健康犬）可以不用注射疫苗，立即用大量肥皂水彻底清洗伤口即可。 加强免疫程序：6个月内被犬伤（狂犬或可疑狂犬，或特殊情况），0、3天注射两针疫苗。 6个月-1年，任何犬伤， 0、3天注射两针疫苗。 （偏保守） 1-3年内再次被咬伤，0、3、7天各接种1剂疫苗；超过3年者就要全程接种疫苗了。,常见的问题,如何选择狂犬病疫苗？加强免疫？ 按照来源，可分为地鼠肾和人二倍体疫苗，后一种安全性较好。 按照生产商，可分为国产和国外，国产大约200元，进口400以上。 进口5针，免疫期3年。国产免疫期1年。 关于疫苗的加强免疫：高危工作人员要每6个月检测中和抗体滴度，低于0.5 IU/ml，一剂加强；不是处于持续暴露风险的专业人员（如兽医和动物官员），每2年进行检测中和抗体，低于0.5 IU/ml，一剂加强。,常见的问题,【七年制历年考试题汇总】,名词解释及问答题 Negri body（2011,2012）,chance favors the prepared mind！,