癫痫培训课件.ppt

1、癫 痫广东药学院附属第一医院神经内科广东药学院附属第一医院神经内科癫痫：一个古老的疾病！癫痫：一个古老的疾病！Long long ago5 5千年了！千年了！3 3千多年千多年！Epilepsy伟大历史人物伟大历史人物凯凯 撤撤 大帝大帝圣圣 女女 贞德贞德 小说家小说家 狄更斯狄更斯诗诗 人人 拜伦拜伦 音乐家音乐家 享德尔享德尔 发明家发明家 诺贝尔诺贝尔痫性发作(seizure)癫痫(epilepsy)是脑神经元过度同步放电 引起的短暂脑功能障碍 通常指一次发作过程,患 者可同时有几种痫性发作是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征以脑神经元异常放电引起反复痫性发作为特征,是发作性意识丧失的

2、常见原因癫痫&痫性发作癫痫发作病理生理基础:脑神经元异常过度放电,因脑病变&放电起源部位不同癫痫发作可表现运动感觉意识精神行为&自主神经等功能异常癫痫并非独立的疾病,而是一组疾病或综合征 概念临床特点发作性短暂性反复性刻板性概念我国约有650万-910万患者约25%为难治性癫痫150万年发病率5-7 神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二大常见疾病 流行病学(1)特发性(idopathic)癫痫v除可疑遗传倾向外,无明显病因v常在某特殊年龄段起病,特征性临床&EEG表现v诊断标准较明确病因&发病机制 病因(2)症状性(symptomatic)癫痫各种CNS病变所致脑结构异常或影响脑功能因素,如 染色

3、体异常 先天性畸形/围产期损伤 颅脑外伤/CNS感染/中毒/脑肿瘤/脑血管疾病 代谢遗传性疾病/变性疾病等病因&发病机制 病因(3)隐源性(cryptogenic)癫痫:临床表现提示为症状性癫痫,但未找到明确病因 可在特殊年龄段起病,但无特定的临床&EEG特征 临床上相当多见 病因&发病机制 病因+极复杂,特征性EEG改变如棘波尖波棘-慢或尖-慢波-异常神经元集合体高度同步化电活动+动物模型显示,神经元恒定的短间隙放电,发作前 放电频率显著增高发作的同步化放电,与神经 元静息膜电位延长的阵发性除极漂移(PDS)有关+海马CA3区神经元阵发性PDS为钙依赖性,阻断钙 内流,PDS消失,许多离子通

4、道与膜电活动有关 病因&发病机制 发病机制电活动异常神经元高度同步高频放电与静息膜电位去极化漂移电生理机制遗传学机制已克隆离子通道蛋白基因病因&发病机制 发病机制 家系调查显示,特发性癫痫患者近亲患病率为 2%6%,明显高于一般人群5 特发性癫痫有不同的遗传方式 儿童期失神癫痫-常染色体显性遗传 婴儿痉挛症-常染色体隐性遗传 已克隆出多个家族遗传性癫痫基因或候选基因&与癫痫相关的千余种基因突变 已克隆3种常染色体显性遗传特发性癫痫基因,均编码离子通道蛋白病因&发病机制 发病机制遗传学机制生化学机制抑制性&兴奋性神经递质异常病因&发病机制 发病机制致痫灶(seizure focus):v EEG

5、一或数个明显的痫性放电部位(局部皮质神 经元减少&胶质增生所致)v 致痫灶导致癫痫发作,并非病理灶病因&发病机制 发病机制痫性发作起源概念癫痫病理灶(lesion):Y 脑组织病变或结构异常直接或间接导致痫性放电&癫痫发作-发作的病理基础Y CT&MRI通常可显示,或需显微镜下发现癫痫发作与睡眠-觉醒周期密切相互关不同状态致痫敏感性不同多种癫痫发病与年龄密切相关,多20岁前首发年龄睡眠与状态关联性癫痫有关脑功能状态影响癫痫异质性外显率受年龄影响内环境改变癫痫发作影响因素遗传因素癫痫发作影响因素60%80%的癫痫首次发作在20岁前各年龄组癫痫常见病因不同 02岁:围产期损伤先天性疾病&代谢障碍

6、212岁:急性感染特发性癫痫围产期损伤发热惊厥 1218岁:特发性癫痫颅脑外伤血管畸形围产期损伤 1835岁:颅脑外伤脑肿瘤特发性癫痫 3565岁:脑肿瘤/颅脑外伤/CVD代谢障碍 65岁:CVD脑肿瘤特发性癫痫外显率多与年龄有关(婴儿痉挛症多1周岁内,儿童失神癫痫多67岁,肌阵挛癫痫多青少年起病 1.年龄癫痫发作影响因素仅影响癫痫预致性,外显率受年龄影响儿童失神癫痫EEG特征：3周/s棘慢波综合,约40%患儿同胞516岁出现同样EEG异常,但仅1/4发作遗传因素可降低特发性全面强直-阵挛发作高热惊厥的癫痫阈值2.遗传因素癫痫发作影响因素 癫痫发作与睡眠-觉醒周期有密切关系,e.g GTCS常

7、在凌晨发作 婴儿痉挛症多在醒后&睡前发作 良性中央回-颞部癫痫多睡眠中发作 3.睡眠癫痫发作影响因素 内分泌改变电解质失调&代谢紊乱可影响癫痫阈值+经期性癫痫或妊娠性癫痫+疲劳/缺睡/饥饿/便秘/饮酒/闪光/感情冲动&一过性 代谢紊乱均可诱发+过度换气-诱发失神发作+过度饮水-诱发GTCS+闪光-诱发肌阵挛发作4.内环境改变癫痫发作影响因素分类&临床表现 1.癫痫发作分类&临床表现 痫性发作是癫痫的特征性临床表现 癫痫的共同特征：发作性、短暂性、重复性、刻板性 表13-1 国际抗癫痫联盟(ILAE,1981)癫痫发作分类1.部分(局灶)性发作(1)单纯性:无意识障碍,可分运动感觉(体感或特殊感

8、觉)自主 神经精神症状性发作 (2)复杂性:有意识障碍,可为起始症状,也可由单纯部分性发 作发展而来,并可伴自动症等(3)部分性发作继发泛化:由部分性发作起始发展为全面性发作2.全面(泛化)性发作 包括强直-阵挛强直阵挛肌阵挛发作(抽 搐性);失神(典型失神与非典型失神)失张力发作(非抽搐性3.不能分类的癫痫发作分类&临床表现 一、部分性发作(partial seizure)v 无意识障碍局灶症状 临床&EEG提示部分神经元首先被激活v 意识障碍自动症运动症状 v 由部分发作起始扩展为GTCS单纯性继发泛化复杂性分类 一、部分性发作(partial seizure)1.单纯部分性发作无意识障碍

9、,可分为:2 运动发作2 感觉(体感或特殊感觉)发作2 自主神经发作2 精神症状性发作2 持续时间不1min,起始与结束均较突然一、部分性发作(partial seizure)杰克逊(Jackson)发作 旋转性发作 发声性发作 姿势性发作 局灶性运动性发作单纯部分运动性发作类型一、部分性发作(partial seizure)起源于局部的抽动 放电沿脑皮质运动分布逐渐扩展 抽搐自对侧拇指沿腕肘&肩部扩展 发作后遗留暂时性局部 肢体无力或轻偏瘫单纯部分性发作(SPS)临床表现-部分运动性发作杰克逊(Jackson)发作Todd麻痹部分性癫痫持续状态一、部分性发作(partial seizure)

10、图像及视频11.单纯部分性发作(SPS)一、部分性发作(partial seizure)部分感觉性发作(体觉性或特殊感觉)性发作 体觉性发作 视觉性发作 听觉性发作 嗅觉性发作 眩晕性发作单纯部分性发作(SPS)一、部分性发作(partial seizure)烦渴多汗立毛排尿感皮肤潮红&胃肠道症状 多为青少年 EEG:阵发性双侧同步47Hz节律 病灶在杏仁核岛回或扣带回临床表现-自主神经性发作单纯部分性发作(SPS)一、部分性发作(partial seizure)临床表现-精神性发作单纯部分性发作(SPS)似曾相识旧事如新 无名恐惧抑郁不适当愉快感 视物变大或变小本人肢体变化一、部分性发作(p

11、artial seizure)Y 也称颞叶发作精神运动性发作Y 为部分性发作伴不同程度意识障碍Y 痫性放电通常起源于颞叶、额叶、边缘系统2.复杂部分性发作一、部分性发作(partial seizure)有意识障碍,可为起始症状,也可由单纯部分性发作发展而来,可伴自动症类型:意识障碍 意识障碍&自动症 意识障碍&运动症状2.复杂部分性发作一、部分性发作(partial seizure)图像及视频22.复杂部分性发作(CPS)一、部分性发作(partial seizure)(1)表现意识障碍:常见意识模糊,意识丧失较少见2.复杂部分性发作一、部分性发作(partial seizure)(2)表现意

12、识障碍与自动症:经典的复杂部分性发作可从先兆开始,常见上腹部 异常感,可出现情感(恐惧)认知(似曾相识)&感觉 性(嗅幻觉)症状,随后意识障碍呆视&动作停止,发作通常持续13min一、部分性发作(partial seizure)2.复杂部分性发作 自动症(automatism)是发作中或发作后意识模糊 状态出现的协调的无意识活动,并伴遗忘进食样自动症:如舔唇伸舌咂嘴&清喉,常伴流涎咀 嚼&吞咽等,有一定程度的刻板性模仿性自动症:如恐怖愉快愤怒&思索等手势性自动症:咂嘴呶舌绞手抓持物体&摆弄生殖器,作困惑或领悟样动作等,系纽扣翻口袋,搬东西翻床铺词语性自动症:喃喃自语背诵或伴叫声或笑声走动性自动

13、症:遇障碍物有时可避开,甚至骑自行车 持续数秒至数min,连续发作持续数h至数d假自主运动性自动症:剧烈摇摆滚动奔跑样动作性自动症:性兴奋表现&动作,男性额叶癫痫常见一、部分性发作(partial seizure)自动症类型(3)表现意识障碍与运动症状:发作开始即可出现意识障碍&各种运动症状 运动症状可为局灶性或不对称强直阵挛&变异性 肌张力动作,特殊姿势(如击剑样动作)等,也可不同 运动症状组合或先后出现一、部分性发作(partial seizure)2.复杂部分性发作Y 单纯部分性发作可发展为复杂部分性发作Y 单纯或复杂部分性发作均可泛化为GTCS 3.部分性发作继发泛化一、部分性发作(p

14、artial seizure)二、全面性发作(generalized seizures)全面(泛化)性发作2 强直-阵挛性2 强直性2 阵挛性2 肌阵挛发作失神(典型与非典型)失张力发作抽搐性非抽搐性二、全面性发作(generalized seizures)全面性发作:发作最初临床&EEG改变提示双侧半 球受累,表现多样,抽搐或非抽搐性,多伴意识障碍V 简称大发作(grand mal),常见V 主要表现全身肌肉强直&阵挛,伴意识丧失&自主 神经功能障碍,发作前多无先兆,或有发作前一瞬间 难以描述的先兆(胸腹气上冲局部轻微抽动无名恐 惧或梦境感等)1.全面性强直-阵挛发作二、全面性发作(gene

15、ralized seizures)以意识丧失&全身抽搐为特征发作后期强直期阵挛期 意识丧失 肌强直收缩 呼吸暂停 持续1030s 肌肉阵挛 持续3060s 短暂的强直痉 挛后肌肉松弛 尿失禁 意识逐渐清醒 多持续数min二、全面性发作(generalized seizures)1.全面性强直-阵挛发作视频1全面性强直-阵挛发作(GTCS)(1)强直期 突发意识丧失,常大叫一声跌倒,全身肌强直收缩,颈&躯干前屈角弓反张,呼吸肌强直呼吸暂停,面色青紫,眼球上翻,持续1020s,肢端细微震颤,幅度增大并延至全身,进入阵挛期 1.全面性强直-阵挛发作二、全面性发作(generalized seizur

16、es)分类&临床表现(2)阵挛期 肌肉交替性收缩与松弛,呈一张一弛交替抽动,阵 挛频率逐渐变慢,松弛时间逐渐延长,持续3060s 或更长 上述两期可发生舌咬伤,伴心率加快血压升高 瞳孔散大&光反射消失等,Babinski征可(+)1.全面性强直-阵挛发作二、全面性发作(generalized seizures)分类&临床表现(3)发作后期 E 可出现短暂的强直痉挛,面部&咬肌为主,牙关紧闭,可发生舌咬伤;全身肌肉松弛,括约肌松弛可发生尿 失禁,呼吸心率血压&瞳孔相继恢复,逐渐苏醒E 发作后可有数分钟意识模糊失定向或易激惹(发作 后状态),部分患者进入昏睡,持续数h,清醒后常伴 头痛周身酸痛&疲

17、乏,对发作无记忆,个别患者清醒 前出现自动症暴怒或惊恐等E 发作后一过性偏瘫(Todd瘫痪)提示局灶性脑损害 1.全面性强直-阵挛发作二、全面性发作(generalized seizures)分类&临床表现 发作后期呈明显脑电抑制(低平)发作时间愈长,抑制愈明显 GTCS典型EEG 强直期为逐渐增强的10次/秒棘波样节律,然后频率不断降低,波幅不断增高(募增节律)阵挛期弥漫性慢波伴间歇发作棘波二、全面性发作(generalized seizures)强直阵挛发作(GTCS)临床表现全面(泛化)性发作 图像:脑电图1 弥漫性脑损害儿童多见,多睡眠中发作 全身或部分肌肉持续强直性收缩,不伴阵挛期，

18、呈角弓反张,伴短暂意识丧失青紫呼吸暂停&瞳孔散大等,发作持续数秒至数十秒 典型发作期EEG为爆发性多棘波 2.强直性发作(tonic seizure)二、全面性发作(generalized seizures)视频2强直性发作(tonic seizure)几乎均见于婴幼儿 特征:重复阵挛性抽动伴意识丧失,幅度频率&分 布多变,持续1至数min EEG无特异性,快活动慢波&不规则棘-慢波等 3.阵挛性发作(clonic seizure)二、全面性发作(generalized seizures)视频3阵挛性发作(clonic seizure)Y 特征:突发肌群短促震颤样肌收缩,全身闪电 样抖动,面部

19、肢体&个别肌群肉跳,单独或连续成 串,入睡后&欲醒时频繁Y 见于任何年龄,预后较好的特发性癫痫病人常见,如婴儿良性肌阵挛性癫痫,也见于Lafora小体病 线粒体脑肌病如肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤 维(MERRF)综合征,以及Lennox-Gastaut综合征Y 发作期典型EEG为多棘-慢波 4.肌阵挛发作(myoclonic seizure)二、全面性发作(generalized seizures)视频4肌阵挛发作(myoclonic seizure)5.失神(absence)发作典型失神不典型失神 意识短暂中断 自动性动作 EEG背景活动正常 3Hz棘慢波或多棘慢波意识障碍发生&停止缓慢肌

20、张力改变明显EEG背景活动异常 不规则棘-慢波尖-慢波二、全面性发作(generalized seizures)V 称小发作(petit mal),儿童期起病,青春期前停止发作V 特征:突发短暂(510s)意识丧失&动作中断,双眼茫 然凝视,呼之不应,状如“愣神”,可伴简单自动性动作 (擦鼻咀嚼吞咽等)或手中物坠落,事后无记忆,每日 发作数次至数百次V 发作EEG呈双侧对称3Hz棘-慢综合波V 丙戊酸治疗有效(1)典型失神发作 二、全面性发作(generalized seizures)5.失神(absence)发作(1)典型失神发作 二、全面性发作(generalized seizures)5

21、.失神(absence)发作 典型失神发作期EEG显示规则的3Hz棘-慢波视频5典型失神(absence)发作(2)非典型失神发作 意识障碍发生&休止较缓慢,肌张力改变较明显 EEG显示较慢的(2.02.5Hz)不规则棘-慢波或尖-慢波,背景活动异常 弥漫性脑损害患儿多见,预后较差 二、全面性发作(generalized seizures)5.失神(absence)发作 姿势性张力丧失所致,部分或全身肌张力突然降低 导致垂颈(点头)张口肢体下垂(持物坠落)跌倒或猝 倒发作,持续数秒至1min 可有短暂意识丧失,发作后立即清醒&站起 EEG示多棘-慢波或低电位活动 见于发育性障碍疾病&弥漫性脑损

22、害,如Lennox-Gastaut综合征Doose综合征(癫痫伴肌阵挛-猝倒 发作)&亚急性硬化性全脑炎(SSPE)早期6.失张力性发作(atonic seizure)二、全面性发作(generalized seizures)2.癫痫&癫痫综合征分类&临床表现v 癫痫作为一组疾病或综合征,除痫性发作特征表 现,还有其他神经系统表现&特征分类&临床表现 1.1 特发性婴儿和儿童局灶性癫痫1.3 症状性(或可能为症状性)局灶性 癫痫 良性婴儿癫痫发作(非家族性)边缘叶癫痫 伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫伴海马硬化的内侧颞叶癫痫 良性早发性儿童枕叶癫痫 (Panayiotopoulos型)根据特定病因

23、确定的内侧颞叶癫痫 迟发性儿童枕叶癫痫(Gastaut型)根据部位和病因确定的其他类型1.2 家族性(常染色体显性遗传)局灶性癫 痫新皮质癫痫 Rasmussen综合征 良性家族性新生儿癫痫发作偏侧抽搐-偏瘫综合征 良性家族性婴儿癫痫发作表现根据部位和病因确定的其他类 家族性颞叶癫痫 不同部位的家族性局灶性癫痫*型 婴儿早期游走性局灶性发作国际抗癫痫联盟(ILAE,2001)癫痫或癫痫综合征分类(1)分类&临床表现 2.1 特发性泛化性癫痫2.2 癫痫性脑病良性婴儿肌阵挛性癫痫伴肌阵挛-猝倒发作的癫痫(癫痫性异常可能导致进行性功能障碍)儿童失神性癫痫早发性肌阵挛性脑病伴肌阵挛失神的癫痫大田原(

24、Ohtahara)综合征伴不同表型的特发性泛化性癫痫West综合征 青少年失神癫痫Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛癫痫)青少年肌阵挛癫痫非进行性脑病的肌阵挛持续状态仅泛化性强直-阵挛性发作的癫痫Lennox-Gastaut综合征伴热性癫痫发作的泛化性癫痫Landau-Kleffner综合征伴慢波睡眠中持续棘-慢复合波的癫痫国际抗癫痫联盟(ILAE,2001)癫痫或癫痫综合征分类(2)分类&临床表现 2.3 进行性肌阵挛性癫痫4.0 可不诊断为癫痫的癫痫发作见具体疾病良性新生儿癫痫发作3.0 反射性癫痫高热癫痫发作特发性光敏性枕叶癫痫反射性发作其他视觉敏感性癫痫酒精戒断性发作原发性阅读性癫痫药

25、物或其他化学物质诱发的发作惊吓性癫痫外伤后即刻或早发性发作单次发作或单次簇性发作极少反复的发作(oligo-epilepsy)国际抗癫痫联盟(ILAE,2001)癫痫或癫痫综合征分类(3)分类&临床表现 癫痫或癫痫综合征 伴中央-颞部棘波的良性儿童癫痫 伴有枕叶阵发性放电的良性儿童癫痫 颞叶癫痫、额叶癫痫、顶叶癫痫、枕叶癫痫 儿童失神癫痫、青少年失神癫痫 West综合征（婴儿痉挛症）Lennox-Gastaut综合征(1)是否癫痫发作 依据:发作史临床表现发作期EEG 区别:原发性神经系统疾病系统性疾病(2)发作类型:部分性全面性(3)癫痫与癫痫综合征的诊断(疾病诊断)依据:年龄时间规律诱因

26、发作临床表现&EEG 药物治疗反应(4)病因诊断:遗传外伤脑炎等癫痫诊断步骤癫痫的诊断2.癫痫临床诊断癫痫诊断方法 癫痫多发于医院外,通常根据患者发作病史 可靠目击者提供的发作过程&表现的详细描述 发作间期脑电图痫性放电可确诊 视频脑电监测发作表现&同步EEG记录 无可靠的目击者提供病史,临床诊断困难 EEG-癫痫诊断最重要的辅助检查方法癫痫的诊断神经影像学神经影像学可确定脑结构异常或病变,有助于V 癫痫&癫痫综合征诊断&分类V 病因诊断(颅内肿瘤灰质异位)V MRI较敏感,冠状位&海马体积测量可显示颞叶 海马病变V SPECTPET反映脑局部代谢变化,辅助癫痫灶定位 2.癫痫临床诊断癫痫诊断

27、方法癫痫的治疗和预防2 抗癫痫药(antiepileptic drugs,AEDs)治疗进步2 新型AEDs问世2 药代动力学监测技术发展概述癫痫治疗目标药物治疗为主,必要时手术治疗,预防诱发因素2 完全控制发作2 使患者获得较高的生活质量或回归社会癫痫是可治性疾病 个体化治疗长期监控 严密观察不良反应 坚持长期规律治疗 掌握停药时机&方法 确定是否用药 正确选择药物 尽量单药治疗 注意药物用法药物治疗1.药物治疗一般原则首次发作未明病因发作间期1年|半年中2次发作|进行性脑部疾病者|EEG提示癫痫放电者(1)确定是否用药 不用药用药药物治疗1.药物治疗一般原则(2)正确选择药物依据 癫痫发作

28、类型癫痫&癫痫综合征类型 药物治疗反应:个体差异大癫痫谱有交叉 综合考虑个体情况全身状况耐受性&经济等药物治疗1.药物治疗一般原则表13-4 根据癫痫发作类型癫痫及癫痫综合征类型推荐选择抗癫痫药发作类型发作类型一线一线AEDs二线或辅助二线或辅助AEDs单纯及复杂部分性发作单纯及复杂部分性发作部分部分 性发作继发性发作继发GTCS卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥扑痫酮扑痫酮氯硝西泮氯硝西泮GTCS卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠扑痫酮扑痫酮乙酰唑胺乙酰唑胺奥沙西泮奥沙西泮氯硝西泮氯硝西泮特发性大发作合并失神发作特发性大发作合并失神

29、发作首选丙戊酸钠首选丙戊酸钠,其次苯妥英钠或苯巴比妥其次苯妥英钠或苯巴比妥继发性或性质不明的继发性或性质不明的GTCS卡马西平卡马西平丙戊酸钠丙戊酸钠苯妥英钠苯妥英钠失神发作失神发作丙戊酸钠丙戊酸钠乙琥胺乙琥胺乙酰唑胺乙酰唑胺氯硝西泮氯硝西泮强直性发作强直性发作卡马西平卡马西平苯巴比妥苯巴比妥苯妥英钠苯妥英钠奥沙西泮奥沙西泮氯硝西泮氯硝西泮丙戊酸钠丙戊酸钠失张力性和非典型失神发作失张力性和非典型失神发作奥沙西泮奥沙西泮氯硝西泮氯硝西泮丙戊酸钠丙戊酸钠乙酰唑胺乙酰唑胺卡马西平卡马西平苯妥英钠苯妥英钠肌阵挛性发作肌阵挛性发作丙戊酸钠丙戊酸钠乙琥胺乙琥胺氯硝西泮氯硝西泮乙酰唑胺乙酰唑胺奥沙西泮奥沙西

30、泮硝西泮硝西泮婴儿痉挛症婴儿痉挛症促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)强地松强地松氯硝西氯硝西泮泮有中央有中央-颞部或枕部棘波的良颞部或枕部棘波的良性儿童期癫痫性儿童期癫痫卡马西平或丙戊酸钠卡马西平或丙戊酸钠Lennox-Gastaut综合征综合征首选丙戊酸钠，次选氯硝安定首选丙戊酸钠，次选氯硝安定药物治疗(3)尽量单药治疗 是应用AEDs的重要原则 大部分患者单药治疗有效,小剂量开始,缓慢增至 最低有效剂量(最大程度控制发作&不良反应最轻)药物治疗1.药物治疗一般原则表13-5 抗痫药的药代动力学&交互作用(3)尽量单药治疗 药物药物半清除期半清除期(h)蛋白结合蛋白结合率率(%)治

31、疗血浓度治疗血浓度(mg/L)对其他对其他AEDs影响影响其他其他AEDs对其影响对其影响苯妥英苯妥英(PHT)636,与浓与浓度有关度有关69961020降低降低CBZPBPMDESXTPM和和FBM血药浓度血药浓度PBPMD使血浓度降低使血浓度降低;CBZESXFBM和和TPM使血药浓度升高使血药浓度升高卡马西平卡马西平(CBZ)8246675412降低降低PBPMDESXVPATPM和和FBM血药浓度血药浓度PHTPBPMD和和FBM使血药浓度降低使血药浓度降低苯巴比妥苯巴比妥(PB)379940601540降低降低CBZPHT和和FBM血药浓度血药浓度PHTCBZ使血药浓度降低使血药浓

32、度降低;VPA使血药浓使血药浓度升高度升高扑米酮扑米酮(PMD)8152030512降低降低CBZPHT血药浓度血药浓度PHTCBZ使血药浓度降低使血药浓度降低;VPA使血药浓使血药浓度升高度升高丙戊酸盐丙戊酸盐(VPA)620809550120增加增加PBPMDESX LTG和和FBM血药浓度血药浓度CBZ使血药浓度降低使血药浓度降低乙琥胺乙琥胺(ESM)3060540150增加增加PHT血药浓度血药浓度PHTPBPMD和和CBZ使血药浓度降低使血药浓度降低;VPA使血药浓度升高使血药浓度升高加巴喷丁加巴喷丁(GBP)585未定未定CBZ使血药浓度降低使血药浓度降低拉莫三嗪拉莫三嗪(LTG)

33、145055未定未定PHTPBPMD和和CBZ使血药浓度降低使血药浓度降低;VPA使血药浓度升高使血药浓度升高非氨酯非氨酯(FBM)15242025未定未定降低降低CBZ血浓度血浓度;增加增加PHTPBPMD和和 VPA血药浓度血药浓度PHTPBCBZ使血药浓度降低使血药浓度降低;VPA使血使血药浓度升高药浓度升高氨己烯酸氨己烯酸(VGB)484次 约占癫痫患者的25%药物治疗(1)适应证 2 起源于一侧颞叶的难治性复杂部分性发作,如致痫 灶靠近大脑皮质,手术切除可不遗留严重神经功能 缺陷2 位于可切除区的肿瘤动脉瘤&血管畸形等2.手术治疗药物治疗(2)常用方法包括 前颞叶切除术:难治性CPS

34、最常用的经典手术颞叶以外脑皮质切除术:治疗部分性发作基本方法癫痫病灶切除术大脑半球切除术胼胝体部分切除术多处软脑膜下横切术(multiple subpial transection):用于重要脑功能区致痫灶,如中央前回优势半球 Broca区等,不能行皮质切除术 2.手术治疗药物治疗 癫痫发作&癫痫综合征病因发病机制复杂,约70%的癫痫患者病因不明 预防产期护理不当/颅内感染/新生儿&婴幼儿传染 病/婴儿脱水/高热&头外伤等,可预防癫痫 及时合理治疗癫痫患者可防止难治性癫痫 仔细寻找&避免诱因 非特异性:(睡眠剥夺疲劳饥饿等)特异性:反射性癫痫(reflex epilepsy)-特殊活动诱发 如

35、电视性乐源性触觉性进餐性&精神反射性癫痫 (计算弈棋纸牌等)预防预后癫痫是可治性疾病,大多数患者预后较好特发性癫痫自行缓解率较高大部分症状性或隐源性癫痫患者需药物治疗少部分患者发展为难治性癫痫,预后较差癫痫持续状态Y 癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发 或癫痫发作持续30min以上不自行停止Y 癫痫状态是内科常见的急症,不及时治疗可因高热 循环衰竭或神经元兴奋毒性损伤导致永久性脑损害 致残率&死亡率很高Y 任何类型癫痫均可出现癫痫状态Y 通常指全面性强直-阵挛发作持续状态 概念|癫痫持续状态(status epilepticus)或癫痫状态V 不规范AEDs治疗V 感染V 精神因素V

36、过度疲劳V 孕产V 饮酒V 不适当停用AEDsV 急性脑病脑卒中脑炎外伤肿瘤&药物中毒,个别病人原因不明常见原因概念诱因全面性发作持续状态 强直-阵挛发作持续状态 强直性发作持续状态 阵挛性发作持续状态 失神发作持续状态 肌阵挛发作持续状态分类 最常见最危险的癫痫状态 反复发生强直-阵挛发作,意识障碍伴高热代谢性 酸中毒低血糖休克电解质紊乱(低血钾低血钙)&肌红蛋白尿等 可发生多脏器衰竭(脑心肝肺),自主神经&生命体 征改变 继发性强直-阵挛发作持续状态:脑炎脑卒中引起,先部分性发作,泛化为GTCS 临床表现&分类1.全面性发作持续状态(1)全面性强直-阵挛发作持续状态 部分性发作持续状态单纯

37、部分性运动发作持续状态边缘叶性癫痫持续状态偏侧抽搐状态伴偏侧轻瘫分类防止跌伤自伤&伤人防止窒息&舌咬伤防止骨折&脱臼GTCS&自动症癫痫持续状态在给氧&防护的同时从速制止发作治疗 从速控制发作,同时给予支持&对症治疗 保持呼吸道通畅 纠正酸碱平衡电解质紊乱 预防或治疗感染等 防治脑水肿,20%甘露醇,i.v 滴注 高热可物理降温 治疗从速控制发作关键快速给药首选安定|成人剂量1020mg 单次最大剂量 不超过20mg|儿童0.30.5mg/kg其他药物|10水合氯醛|异戊巴比妥钠|氯硝安定|利多卡因支持对症治疗保持呼吸道通畅纠正酸碱平衡纠正电解质紊乱防治感染防治脑水肿辅助治疗 成人或儿童各型癫

38、痫状态有效的首选药 成人1020mg,单次最大剂量不20mg;儿童0.30.5mg/kg,35mg/min速度i.v推注 或60100mg溶于5%葡萄糖中缓慢i.v滴注(12h内)偶可抑制呼吸,需停药 1.控制发作可选用的药物(1)安定(diazepam,地西泮)治疗 成人2530ml 小儿0.50.8 ml/kg 加等量植物油保留灌肠 1.控制发作可选用的药物(2)10%水合氯醛治疗%药效是安定的5倍,半衰期2232h 成人首次剂量3mg,i.v.注射,以后510mg/d,i.v.滴注 或过渡为口服药%对各型癫痫状态疗效俱佳,须注意对呼吸&心脏 抑制较强 1.控制发作可选用的药物(3)氯硝安定(clonazepam,氯硝西泮)治疗 成人0.5g,溶于注射用水10ml i.v.注射 儿童14岁0.1g/次,5岁以上0.2g/次,速度0.05g/min,至控制发作为止 0.5g以内多可控制发作,未注完剂量可肌肉注射 1.控制发作可选用的药物(4)异戊巴比妥钠治疗 24mg/kg加入10%葡萄糖内,50mg/h速度i.v.滴注,有效或复发时均可重复应用 心脏传导阻滞&心动过缓者慎用 1.控制发作可选用的药物(5)利多卡因治疗 控制发作后可用长效AEDs过渡&维持 早期常用苯巴比妥钠肌注 同时根据癫痫类型选用有效口服药(早期可鼻饲)过渡到长期维持治疗 2.控制发作后选用的药物 治疗