普通免疫学补体全面课件.pptx

1、Section 1 Section 1 补体的组成及理化性质补体的组成及理化性质一、补体成分的命名一、补体成分的命名二、补体组成成分及理化性质（二、补体组成成分及理化性质（）Section 2 Section 2 补体的活化补体的活化一、经典途径（一、经典途径（）二、凝集素途径二、凝集素途径三、替代途径三、替代途径 Section 3 Section 3 补体反应的调控及生物学效应补体反应的调控及生物学效应一、血清中的补体活化调节蛋白一、血清中的补体活化调节蛋白二、细胞膜上的调节蛋白二、细胞膜上的调节蛋白三、补体受体三、补体受体四、补体的生物学作用（四、补体的生物学作用（）第一节第一节 概述概

2、述补体补体(complement,C)(complement,C)：是人和脊椎动物血清与组：是人和脊椎动物血清与组织液中以酶原形式存在的一组蛋白质，其主要作用织液中以酶原形式存在的一组蛋白质，其主要作用是协助抗体清除抗原。是协助抗体清除抗原。调理作用调理作用激活激活B B细胞细胞形成攻膜形成攻膜复合物复合物趋化作用和炎症反应趋化作用和炎症反应 1890 1890年年 ，比利时医生，比利时医生Bordet Bordet 发现，发现，Ehrlich Ehrlich 命名命名 ,即即“补充抗体活性的血清补充抗体活性的血清成分成分”。The The Nobel Prize in Physiology

3、or Nobel Prize in Physiology or MedicineMedicine was awarded to him in 1919 was awarded to him in 1919 for his discoveries relating to for his discoveries relating to immunity immunity 补体：补体：存在于新鲜血清中、不耐热的、非专一性、存在于新鲜血清中、不耐热的、非专一性、能补充完成抗体能补充完成抗体 作用的成分。由一系列功作用的成分。由一系列功能蛋白组成能蛋白组成羊抗血清羊抗血清 +霍乱弧霍乱弧菌菌细菌裂解细菌

4、裂解加热的羊抗血清加热的羊抗血清 +霍乱弧菌霍乱弧菌细菌不裂解细菌不裂解无抗体的无抗体的新鲜血清新鲜血清细菌裂解细菌裂解+细菌不裂解，凝集细菌不裂解，凝集新鲜的抗某菌的新鲜的抗某菌的 抗血清抗血清+对应细菌对应细菌生理温度生理温度细菌裂解细菌裂解56 30 min30 min对应细菌对应细菌其他动物正常新鲜血清其他动物正常新鲜血清溶菌能力恢复溶菌能力恢复补体，存在于新鲜血清中，能够裂解补体，存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞，这种活性可以经加热抗体包被的细胞，这种活性可以经加热5656、3030分而灭活分而灭活(失活失活)。对热不敏感的对热不敏感的特异性抗体特异性抗体热敏感热敏感的成分的

5、成分 1907 Ferrata 1907 Ferrata 水中透析新鲜血清，水中透析新鲜血清，首次发现首次发现C1C1、C2C2 1912 Ritz 1912 Ritz 眼镜蛇毒中眼镜蛇毒中 C3C3 1926 Gorder 1926 Gorder 氨处理新鲜血清，发现氨处理新鲜血清，发现C4C4 60S 60S后，蛋白质分离技术的发展，分离纯后，蛋白质分离技术的发展，分离纯化各种成分化各种成分 目前，补体系统由目前，补体系统由3030多种成分组成多种成分组成 一、补体系统的组成和命名一、补体系统的组成和命名 补体系统由补体系统由3030多种可溶性蛋白和膜多种可溶性蛋白和膜蛋白组成，按功能和存

6、在形式可分为三蛋白组成，按功能和存在形式可分为三大类：大类：1 1、补体激活的固有成分、补体激活的固有成分 2 2、调节成分、调节成分 3 3、补体受体、补体受体二、补体组成成分及理化性质二、补体组成成分及理化性质补体系统的命名补体系统的命名 补体固有成分：大写字母补体固有成分：大写字母C C加数字表示，如加数字表示，如 C1C1、C2C2、C9,C9,按发现的先后次序。按发现的先后次序。旁路途径成分：大写字母加旁路途径成分：大写字母加“因子因子”表示，如表示，如B B因子、因子、P P因子等。因子等。调节因子：以功能命名：如调节因子：以功能命名：如C1C1抑制物。抑制物。补体裂解片段：小片段

7、称补体裂解片段：小片段称a a，大片段称，大片段称b b，仅，仅C2 C2 例外。在原名后加数字代号小写英文字母，如例外。在原名后加数字代号小写英文字母，如C3aC3a、C5aC5a。酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如C1C1、C3bBbC3bBb。灭活片段：在片段名称前加灭活片段：在片段名称前加“i”i”表示，如表示，如iC3biC3b。1 1、组分、组分 占血清中球蛋白总量的占血清中球蛋白总量的10%10%。大多为。大多为-球蛋白，少数球蛋白，少数和和 球蛋白。球蛋白。名名 称称分子量分子量 （kDakDa）血清浓度血清浓度（m m g/mlg

8、/ml）460460808083835050838350502002006006001021022020 C1qC1qC1rC1rC1sC1sC4C4C2C2C3C319019013001300242490901 1210210D D因子因子B B因子因子C5C52042047070C6C61201206565C7C71201205555C8C81601605555C9C970706060 调节成分调节成分C1-INHC1-INH105105200200C4-bpC4-bp550550250250H H 因子因子150150480480I I 因子因子88883535P P 因子因子22022

9、02525补体系统的组成成分补体系统的组成成分MBLMBLMASP-1MASP-1MASP-2MASP-2补体受体补体受体CR1CR1CR5CR5、C3aRC3aR、C5aRC5aR末端成分末端成分经典途径经典途径途径途径替代替代MBLMBL途途径径固固 有有 成成 分分 补体激活后，许多成分能降解，补体激活后，许多成分能降解，C2C2、C5C5和和B B因子能降解因子能降解2 2个片段；个片段；C4C4、C3C3则则4 4个片段。降解片个片段。降解片断重新组合。断重新组合。C3bC3b是参与经典途径和替换途径活是参与经典途径和替换途径活化的重要成分。化的重要成分。二、补体成分的理化性质二、补

10、体成分的理化性质1 1、理化特性、理化特性 化学组成均为糖蛋白，各成分的血清含量相对稳化学组成均为糖蛋白，各成分的血清含量相对稳定，以定，以C3C3含量最高。含量最高。性质不稳定，不耐热，性质不稳定，不耐热，56305630分钟即可灭活，室分钟即可灭活，室温下很快失去活性。温下很快失去活性。2 2、合成与代谢、合成与代谢 合成：肝细胞，单核合成：肝细胞，单核/巨噬细胞，造血细胞，纤巨噬细胞，造血细胞，纤维母细胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，维母细胞，内皮细胞，生殖细胞，脂肪细胞，神经细胞。神经细胞。代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。代谢：非常快，血浆中补体每天约有一半更新。补体系统的

11、固有成分被激活后才能补体系统的固有成分被激活后才能发挥各种效应。发挥各种效应。补体的激活过程是一系列酶促反应，补体的激活过程是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜复合体复合体(MAC),(MAC),同时产生具有生物学活性同时产生具有生物学活性的补体小片段。的补体小片段。补体的激活有三条途径。补体的激活有三条途径。Section 2 Section 2 补体的活化补体的活化补体活化的三条途径补体活化的三条途径经典途径经典途径 MBLMBL途径途径 替代途径替代途径C3a C3 C3bC5a C5 C5b+C6-C9末端反应末端反应补体三条途径活化的

12、激活物补体三条途径活化的激活物经典途径激活物经典途径激活物抗原抗体复合物抗原抗体复合物 替代途径激活物替代途径激活物脂多糖，酵母多糖脂多糖，酵母多糖MBLMBL途径激活物途径激活物甘露糖、甘露糖、N N乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺一、经典活化途径一、经典活化途径激活物：抗原抗体复合物激活物：抗原抗体复合物抗体类别：抗体类别：IgMIgM、IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3激活过程：可分为启动阶段、活化阶激活过程：可分为启动阶段、活化阶段和膜攻击阶段。段和膜攻击阶段。1.1.启动阶段：启动阶段：Ag-Ab+C1q C1qAg-Ab+C1q C1q变构变构C1s,C1rC1s,C1r

13、C1酯酶酯酶Ca2+VHCH1CH2CH3CH4VLCL铰链区铰链区COOCOONHNH3 3+补体结合部位（补体结合部位（FcFc）抗原结合区（抗原结合区（FabFab）IgGIgG分子结合抗原前后的构象变化分子结合抗原前后的构象变化FabFab段段FcFc段段C1q C1q 结结合位点合位点被屏障被屏障结合抗原之前结合抗原之前CH1CH2暴露的暴露的C1qC1q结结合位点合位点结合抗原之后结合抗原之后IgG CH2IgG CH2区，区，IgM CH3IgM CH3区区 C1sC1q C1rC1qr2s2 40nm 40nm 抗抗 原原抗体抗体 抗抗 原原C1C1分子的结构与功能分子的结构与

14、功能C1C1由一个由一个C1qC1q、两、两个个C1rC1r和和2 2个个C1sC1s分分子共同组成。子共同组成。一个一个C1qC1q分子如果同时分子如果同时与两个以上抗体的与两个以上抗体的FcFc段结合将造成其构象段结合将造成其构象的变化，继之使的变化，继之使C1rC1r和和C1sC1s活化，启动补体活活化，启动补体活化的经典途径。化的经典途径。C1C1C1q：最大的补体成分，最大的补体成分，6个相同的亚基组个相同的亚基组成，每亚基由成，每亚基由3条肽链经条肽链经-S-S-连接成连接成螺旋螺旋形形结构。结构。N 端束状，对胶原酶敏感端束状，对胶原酶敏感C端（非胶端（非胶原区）：随原区）：随机

15、卷曲成球机卷曲成球状，状，C1q与与Ig 分子结合分子结合部位。部位。1 1、识别阶段、识别阶段 C1 C1 是启动经典途径的唯一识别单位是启动经典途径的唯一识别单位 C1C1组成：组成：1 1个个C1qC1q、2 2个个C1sC1s 和和2 2个个C1rC1r 亚单位亚单位 C1qC1q：最大的补体成分，最大的补体成分，6 6个相同的亚基组成，个相同的亚基组成，每亚基由每亚基由3 3条肽链经条肽链经-S-S-S-S-连接成连接成螺旋形螺旋形结构。结构。N N 端束状，对胶原酶敏感端束状，对胶原酶敏感 C C端（非胶原区）：随机卷曲成球状，端（非胶原区）：随机卷曲成球状，C1qC1q与与Ig

16、Ig 分子结合部位。分子结合部位。CaCa2+2+存在下，存在下，2 2个个C1r C1r 和和 C1s C1s 以以C1s-C1r-C1s-C1r-C1r-C1sC1r-C1s顺序连接成四聚体，缠绕在顺序连接成四聚体，缠绕在C1qC1q 靠靠C C端，端，形成完整形成完整C1C1分子。分子。C1 分子结构模式图分子结构模式图2 2、激活阶段激活阶段 包括包括2 2 个相关补体酶的依次形成，即个相关补体酶的依次形成，即C3C3转化酶转化酶（C4b2bC4b2b）和）和C5C5转化酶（转化酶（C4b2b 3bC4b2b 3b）（丝蛋白酶）（丝蛋白酶）（释放到液相）（释放到液相）（释放到液相）（释

17、放到液相）(Ag-IgM或或Ag-IgG 复合物复合物)丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，丝氨酸蛋白酶是一个蛋白酶家族，它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽它们的作用是断裂大分子蛋白质中的肽键。其激活是通过活性中心一组氨基酸键。其激活是通过活性中心一组氨基酸残基变化实现的，它们之中一定有一个残基变化实现的，它们之中一定有一个是丝氨酸。通过邻近的氨基酸残基链，是丝氨酸。通过邻近的氨基酸残基链，丝氨酸残基在活性中心被激活。丝氨酸残基在活性中心被激活。被激活的羟基与肽键的碳原子发生亲核被激活的羟基与肽键的碳原子发生亲核反应。反应。反应步骤反应步骤 C1 C1 裂解裂解 C4C4：抗体抗体C1qr2s240

18、nm40nm 抗抗 原原 抗抗 原原C4C4bC4aC1s C3 C3转化酶转化酶(C4b2b)(C4b2b)的形成的形成C4bC2aC2C1sC4bC2b C3 C3转化酶转化酶裂解裂解C3C3C3C3aC3bC3C3转化酶转化酶C4bC2b C5 C5转化酶转化酶(C4b2b3b)(C4b2b3b)降解降解C5C5C5C5bC5aC4bC2bC3b经典途径前期阶段3 3、膜攻击阶段、膜攻击阶段 膜攻击复合物（膜攻击复合物（membrane attack complexmembrane attack complex，MACMAC）形成，从形成，从C5 C5 裂解开始裂解开始,C5b+C6+C

19、7+C8+C9=MAC C5C5C5bC5b*C6C6C5b6C5b6C7C7C5b67C5b67*C8C8C5b678C5b678C5b6789C5b6789（多聚（多聚9 9）C5C5：、链，链，链链 N N端降解，端降解，C5aC5a具过敏毒素活性具过敏毒素活性 C5b C5b 不太稳定，为不太稳定，为C6C6、C7C7的受体。的受体。C6C6和和C7C7：单链蛋白。单链蛋白。C6C6与与C5C5结合，再与结合，再与C7C7结合，形结合，形 成与膜紧密联系的稳定复合物。成与膜紧密联系的稳定复合物。C5aC5aC5C5转化酶转化酶*:酶原酶原 C8 C8：、和和异源三聚体，异源三聚体，与与

20、以以-S-S-S-S-相连，相连，链以非共价键连接。链以非共价键连接。C5bC5b与与C8C8 结合，结合，C8C8-再与再与C8C8 结合，其结合，其中中链插入到细胞脂质膜中。开始形成穿膜孔道。链插入到细胞脂质膜中。开始形成穿膜孔道。C9C9：单链，单链，C8C8促进因子，与促进因子，与C8C8 链结合，从链结合，从而启动而启动C9C9的聚合反应，的聚合反应，C5b678 C5b678 上聚合上聚合4 4个个C9 C9 分子分子时，足使微生物和一些真核细胞溶胞。时，足使微生物和一些真核细胞溶胞。C9C9呈呈环形聚环形聚合合达达12161216个分子，为穿孔结构。个分子，为穿孔结构。溶膜复合物

21、仅在靶细胞溶膜复合物仅在靶细胞上形成，液相中，上形成，液相中，C5b67C5b67会与抑制物会与抑制物S S蛋白结合，使蛋白结合，使C5b6789C5b6789成为只有成为只有单个单个C9C9复合物复合物补体激活的后期阶段MAC MAC 的效应的效应被补体杀伤的寄生虫被补体杀伤的寄生虫未被补体杀伤的寄生虫未被补体杀伤的寄生虫二、替代途径（二、替代途径（alternative pathwayalternative pathway）途径的活化不必经过途径的活化不必经过C1C1、C4C4、C2,C2,从从C3C3开始，有开始，有B B、D D、H H、I I及及P P因子参与因子参与特点特点：a a

22、，非特异性的，无须抗原，非特异性的，无须抗原-抗体复合物激活；抗体复合物激活；b b，具有利用，具有利用C3bC3b的正反馈调节。的正反馈调节。C3b C3b 既为既为C3C3的裂解的裂解 产物，又是产物，又是C3C3转化酶（转化酶（C3bBbC3bBb）的组成成分；）的组成成分；c c，必须提供一个吸附或结合，必须提供一个吸附或结合C3bC3b的载体表面的载体表面 液相中液相中C3b C3b 很容易被水解、灭活。很容易被水解、灭活。活化物质活化物质：a a，各种多糖，尤菌多糖（酵母聚糖、肽聚糖、，各种多糖，尤菌多糖（酵母聚糖、肽聚糖、磷壁磷壁 酸、酸、G G-菌脂多糖等）菌脂多糖等）b b，

23、细菌、真菌，细菌、真菌 c c，Ig AIg A，IgG4IgG4等等 1 1、启动阶段、启动阶段 C3 C3转化酶转化酶(C3bBb)(C3bBb)的形成：的形成：生理条件下，少量生理条件下，少量C3C3的内硫酯键的内硫酯键受水的亲核攻击水化而成可自发水解受水的亲核攻击水化而成可自发水解产生产生C3bC3b，C3bC3b可与可与B B因子结合，在因子结合，在D D因因子作用下形成子作用下形成C3bBb(C3bBb(即即C3C3转化酶转化酶)，但，但不稳定，很快就被血清中的不稳定，很快就被血清中的I I因子和因子和H H因子灭活。因子灭活。起始于起始于C3bC3b（来自经典途径）或（来自经典途

24、径）或C3(H2O)C3(H2O)C3b的钝化（C3b钝化因子）钝化因子）（C3转化酶）转化酶）（C3转化酶）转化酶）（C5转化酶）转化酶）当当C3b结合在有结合在有激活物质存在的激活物质存在的表面时表面时（液相）（液相）（液相）（液相）当当C3bBbC3bBb与与P P因子结合因子结合，水解后，形成，水解后，形成pC3bBbpC3bBb（稳定的固相（稳定的固相C3C3转化酶）转化酶）或或 pC3pC3（H H2 2O O）BbBb（稳（稳定的液相定的液相C3 C3 转化酶转化酶）。）。B B因子因子：单链，单链，C3C3有同源性，保护有同源性，保护C3bC3b。酶原，。酶原，C C端肽段具催

25、化活性。端肽段具催化活性。BbBb片段表现丝蛋白酶活性片段表现丝蛋白酶活性 D D因子因子：丝蛋白酶，为：丝蛋白酶，为B B因子转化酶，水解被因子转化酶，水解被结合的结合的B B因子因子C3bBbC3bBb、C3C3（H H2 2O O）BbBb不稳定，易失不稳定，易失活。活。P P因子：因子：备解素（备解素（properdinproperdin），），4 4个相同的亚基组成个相同的亚基组成 血清中存在活化和非活化血清中存在活化和非活化 2 2种构象，稳定种构象，稳定C3C3转转化酶作用化酶作用C3 C3 转化酶裂解转化酶裂解C3C3，形成，形成C3bBb3bC3bBb3b复合物复合物（C5C

26、5转化酶转化酶）2 2、膜攻击阶段、膜攻击阶段 同同“经典途径经典途径”C3C3转化酶转化酶 C3bBbC3bBb的形成的形成补体活化表面补体活化表面 B C3b P因子因子 C3b C3b Bb B C3bP P因子因子(备解素备解素)：连接到：连接到C3bBbC3bBb，并对其起稳定作用，并对其起稳定作用旁路途径旁路途径BC3C3的裂解的裂解LPSC3bBbC3aC3C3转化酶转化酶C3C3b旁路途径旁路途径C3bBbC3bBb裂解裂解C3C3，产生更多的产生更多的C3bC3b，与与C3bBbC3bBb结合形结合形成成C3bBb3b(C3bBb3b(即即C5C5转化酶转化酶)，C5C5转化

27、酶裂解转化酶裂解C5C5进入末端反应进入末端反应LPSC3bBbC3C3转化酶转化酶C3bC5C5bC5aC32 2、激活阶段、激活阶段形成形成C5C5转化酶转化酶(C3bBb3b)(C3bBb3b)末端反应末端反应（替代途径）（B因子转化酶）因子转化酶）C3bBb3b C3b与有激活物质的外与有激活物质的外源细胞表面结合之后再与保源细胞表面结合之后再与保护活化因子护活化因子B结合结合三、凝集素途径（三、凝集素途径（mannan-binding lectinmannan-binding lectin，MBL MBL）起始于一种血清凝集素起始于一种血清凝集素甘露聚糖结合凝集素，又甘露聚糖结合凝集

28、素，又称甘露聚糖结合蛋白（称甘露聚糖结合蛋白（mannan-binding proteinmannan-binding protein，MBPMBP）。）。MBLMBL与与C1q C1q 同属于结构相关的胶凝素家族同属于结构相关的胶凝素家族（collectinfamilycollectinfamily）成员，其结构类似）成员，其结构类似C1qC1q，呈花蕊状，呈花蕊状病原体病原体急性期反应急性期反应机体机体MBL甘露糖残基甘露糖残基MASP MASP（MBL相关的丝蛋白酶）相关的丝蛋白酶）激活阶段：激活阶段：MBLMBL与细菌或病毒表面含甘露糖的蛋白结合后，与细菌或病毒表面含甘露糖的蛋白结合后

29、，活化活化MASP.MASPMASP.MASP表现表现丝蛋白酶活性丝蛋白酶活性，其作用与，其作用与C1sC1s相似，相似，使使C4C4、C2C2成分活化，形成成分活化，形成C3 C3 转化酶。转化酶。MBL MBL 途径的活化是非特异性的。途径的活化是非特异性的。凝集素途径（细菌或病毒表面含有（细菌或病毒表面含有甘露糖的蛋白）甘露糖的蛋白）三条途径比较三条途径的后期归为三条途径的后期归为一条相同的一条相同的C5bC9的溶膜复合物形成的的溶膜复合物形成的途径途径C3b与有激活物与有激活物质的外源细胞表质的外源细胞表面结合之后面结合之后启动启动扩增扩增效应效应经典途径经典途径MBLMBL途径途径替

30、代途径替代途径（C3C3转化酶）转化酶）（C3C3、C5C5转化酶）转化酶）（MACMAC）共同终末反应共同终末反应级联放大级联放大裂解效应裂解效应调控调控补体活化的三条途径补体活化的三条途径Section 3 Section 3 补体反应的调控及生物学效应补体反应的调控及生物学效应调控：调控：补体系统的活化过程是快速放大的级联反补体系统的活化过程是快速放大的级联反应，产生的补体裂解片段对机体具有双重应，产生的补体裂解片段对机体具有双重作用。作用。免疫保护免疫保护病理损伤病理损伤因此补体的活化过程需要机体严密的控因此补体的活化过程需要机体严密的控制，已知至少有制，已知至少有1212种蛋白参与补

31、体活化种蛋白参与补体活化的调节。的调节。（一）补体成分的自身衰变调节（一）补体成分的自身衰变调节C3bC3b、C4bC4b、C5bC5b、C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶不转化酶不稳定，容易衰变失活。稳定，容易衰变失活。（二）调节因子的作用（二）调节因子的作用调节因子调节因子结合物结合物作用作用C1C1抑制物抑制物C1C1与与C1C1结合，使后者失去脂酶活性结合，使后者失去脂酶活性C4C4结合蛋白结合蛋白C4C4与与C4C4结合，阻碍结合，阻碍C4bC4b与与C2bC2b结合，抑制结合，抑制C42C42形成形成I I因子因子C3bC3b裂解裂解C3bC3b，抑制，抑制C4b2b3bC4b

32、2b3b（C5C5转化酶）形成转化酶）形成H H因子因子C3bC3b灭活灭活C3bC3b，促进，促进I I因子作用因子作用S S蛋白蛋白C567C567干扰干扰C567C567与细胞膜结合与细胞膜结合C8C8结合蛋白结合蛋白C8C8阻碍阻碍C5678C5678中的中的C8C8与与C9C9结合结合膜辅助因子蛋白膜辅助因子蛋白（MCPMCP）C4b/C3bC4b/C3b促进促进I I因子裂解因子裂解C4bC4b，C3bC3b促衰变因子促衰变因子（DAFDAF）B B因子因子C3C3转化酶转化酶阻碍阻碍B B因子与因子与C3bC3b结合结合促使促使C3C3转化酶衰变转化酶衰变一、血清中的补体活化调节

33、蛋白 初步钝化或抑制补体的作用1、C1 抑制因子抑制因子（C1 inhibitor，C1INH）丝蛋白酶抑制剂家族成员，与C1r、C1s结合，阻止C1r、C1s与C4、C2的结合 血液中，C1大多于C1 INH结合，阻止了C1 的构象变化。C1 与抗原-抗体结合后，释放C1抑制因子。C1INHC1INH的调节作用的调节作用2 2、S-S-蛋白蛋白（溶膜复合物抑制因子）（溶膜复合物抑制因子）单链糖蛋白，与单链糖蛋白，与C5b67 C5b67 复合物结复合物结合以阻止其与细胞表面结合合以阻止其与细胞表面结合 液相中，液相中，S S蛋白与蛋白与C5b67 C5b67 结合结合C8C8、C9C9，阻止

34、，阻止C9C9聚合聚合S S蛋白的调节作用蛋白的调节作用3、I 因子因子（C3b抑制因子）丝氨酸酯酶活性，钝化C3b、C4b，降解其链。C3bC4biC3b C4b、C4dC5转化酶C3转化酶 作用条件：需因子H，MCP 以及补体受体（CR1）辅助I I因子的调节作用因子的调节作用4 4、H H因子因子 I I 因子的加速因子，主在替代途径中，因子的加速因子，主在替代途径中，作用于含作用于含C3bC3b的转化酶。的转化酶。1 1）与）与C3bC3b结合，阻止结合，阻止B B 因子与之结合因子与之结合 2 2）加速）加速I I 因子降解因子降解C3b C3b 的的链链 3 3）CR1CR1和可溶

35、性和可溶性H H因子可使因子可使Bb Bb 从从C3bBb C3bBb 上脱落上脱落H H和和I I因子降解因子降解C3bC3b5、C4bp（C4b结合蛋白结合蛋白）高分子糖蛋白，可结合C4b，阻止C4b2b形成，也可 使已形成C4b2b 迅速降解。I 因子的配基，促进I 因子对C4b 的水解二、细胞膜上的调节蛋白 1、膜辅助蛋白、膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）存在于白细胞、淋巴细胞等细胞膜上的整合蛋白上 I 因子的协同因子，辅助C4b、C3b裂解 C5：、链，链 N端降解，C5a具过敏毒素活性补体的激活有三条途径。2）过敏毒素与炎症介质作用（在体内的

36、最重要的效应）C1q 结合位点被屏障3）趋化作用（chemotaxis）补体裂解片段：小片段称a，大片段称b，仅C2 例外。2 2、衰变加速因子、衰变加速因子（decay accelerating decay accelerating factorfactor，DAFDAF）跨膜糖蛋白，存在外周血细胞、内跨膜糖蛋白，存在外周血细胞、内皮细胞和各种黏膜上皮细胞上。皮细胞和各种黏膜上皮细胞上。与与C2b C2b 竞竞争结合争结合C4bC4b，或解离，或解离C4b2bC4b2b 通过通过CR1CR1、H H 因子共同作用因子共同作用DAFDAF的调节作用的调节作用3 3、同源限制因子、同源限制因子（

37、homologous restriction factor，HRF）C8连接蛋白（C8bp）阻碍C9与C8的结合4、溶膜抑制剂溶膜抑制剂CD59 膜上裂解活性抑制因子（membrane inhibitor of reactivelysis，CD59 MIRL）广泛存在各种类细胞上，阻遏C7、C8与C5b6结合HRF，表现同源限制特性C1 INH、C4bp、I、H 等因子的调节作用C1抑制因子抑制因子C3b的钝化（C3b钝化因子）钝化因子）（C3转化酶）转化酶）（C3转化酶）转化酶）（C5转化酶）转化酶）当当C3b结合在有结合在有激活物质存在的激活物质存在的表面时表面时（液相）（液相）（液相）（

38、液相）三、补体的生物学功能1 1、溶菌、溶细胞作用溶菌、溶细胞作用 体液应答，产生抗体，抗体与微生物表面抗原结合导致补体的激活，发生溶胞。在没有抗体时，可通过替换途径和凝集素途径激活补体发生溶胞。病理情况下（如有自身抗体产生的病人，引起自身细胞的裂解2 2、补体裂解片段的生物学作用、补体裂解片段的生物学作用 1 1）免疫调理作用（）免疫调理作用（opsonizationopsonization）可提高对吞噬作用的敏感性，可提高对吞噬作用的敏感性，促进对一些颗粒的吞噬作用。促进对一些颗粒的吞噬作用。C3bC3b、iC3biC3b：与嗜中性粒细胞、巨噬：与嗜中性粒细胞、巨噬细胞上受体结合后，便于吞

39、噬细胞及时吞细胞上受体结合后，便于吞噬细胞及时吞噬。噬。2 2）过敏毒素与炎症介质作用（在体内的最重要的）过敏毒素与炎症介质作用（在体内的最重要的效应）效应）a,a,过敏毒素过敏毒素（anaphylatoxinanaphylatoxin）是补体活化产生的水解）是补体活化产生的水解片断片断C5aC5a、C3aC3a、C4aC4a，能引起炎症应答，能引起炎症应答 C3aC3a、C5aC5a使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺 C5a =20 C3aC5a =20 C3a 抗组织胺药物：血清羧肽酶抗组织胺药物：血清羧肽酶B B（carboxypepfidase Bcarb

40、oxypepfidase B）：水解其）：水解其-COOH COOH 末端末端ArgArg，丧，丧失毒素活性失毒素活性b b，炎症介质作用，炎症介质作用 血管扩张、毛血管通透性增加，是使血细胞和血管扩张、毛血管通透性增加，是使血细胞和蛋白质泄露，引起炎症性充血蛋白质泄露，引起炎症性充血丝蛋白酶抑制剂家族成员，与C1r、C1s结合，阻止C1r、C1s与C4、C2的结合 C5转化酶(C4b2b3b)降解C5C3b、iC3b：与嗜中性粒细胞、巨噬细胞上受体结合后，便于吞噬细胞及时吞噬。Section 2 补体的活化1、C1 抑制因子（C1 inhibitor，C1INH）调节因子：以功能命名：如C1

41、抑制物。C5：、链，链 N端降解，C5a具过敏毒素活性Section 2 补体的活化3）CR1和可溶性H因子可使Bb 从C3bBb 上脱落补体激活后，许多成分能降解，C2、C5和B因子能降解2个片段；三、凝集素途径（mannan-binding lectin，MBL）启动阶段：Ag-Ab+C1q C1q变构一、血清中的补体活化调节蛋白经典途径 MBL途径 替代途径当C3b结合在有激活物质存在的表面时IgG CH2区，IgM CH3区C9呈环形聚合达1216个分子，为穿孔结构。MBL与细菌或病毒表面含甘露糖的蛋白结合后，活化MASP.4 4）补体的中和和溶解病毒作用）补体的中和和溶解病毒作用 增

42、强抗体增强抗体 对病毒的中和及灭活作用对病毒的中和及灭活作用 阻止病毒进入易感细胞或干扰病毒的复制阻止病毒进入易感细胞或干扰病毒的复制3 3）趋化作用）趋化作用（chemotaxis）C3a、C5a、C5b67：吸引吞噬细胞到炎症部位 1907 Ferrata 1907 Ferrata 水中透析新鲜血清，水中透析新鲜血清，首次发现首次发现C1C1、C2C2 1912 Ritz 1912 Ritz 眼镜蛇毒中眼镜蛇毒中 C3C3 1926 Gorder 1926 Gorder 氨处理新鲜血清，发现氨处理新鲜血清，发现C4C4 60S 60S后，蛋白质分离技术的发展，分离纯后，蛋白质分离技术的发展

43、，分离纯化各种成分化各种成分 目前，补体系统由目前，补体系统由3030多种成分组成多种成分组成 补体系统的命名补体系统的命名 补体固有成分：大写字母补体固有成分：大写字母C C加数字表示，如加数字表示，如 C1C1、C2C2、C9,C9,按发现的先后次序。按发现的先后次序。旁路途径成分：大写字母加旁路途径成分：大写字母加“因子因子”表示，如表示，如B B因子、因子、P P因子等。因子等。调节因子：以功能命名：如调节因子：以功能命名：如C1C1抑制物。抑制物。补体裂解片段：小片段称补体裂解片段：小片段称a a，大片段称，大片段称b b，仅，仅C2 C2 例外。在原名后加数字代号小写英文字母，如例

44、外。在原名后加数字代号小写英文字母，如C3aC3a、C5aC5a。酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如C1C1、C3bBbC3bBb。灭活片段：在片段名称前加灭活片段：在片段名称前加“i”i”表示，如表示，如iC3biC3b。C3b的钝化（C3b钝化因子）钝化因子）（C3转化酶）转化酶）（C3转化酶）转化酶）（C5转化酶）转化酶）当当C3b结合在有结合在有激活物质存在的激活物质存在的表面时表面时（液相）（液相）（液相）（液相）C3bBbC3bBb裂解裂解C3C3，产生更多的产生更多的C3bC3b，与与C3bBbC3bBb结合形结合形成成C3bBb3b

45、(C3bBb3b(即即C5C5转化酶转化酶)，C5C5转化酶裂解转化酶裂解C5C5进入末端反应进入末端反应LPSC3bBbC3C3转化酶转化酶C3bC5C5bC5aC32 2、激活阶段、激活阶段形成形成C5C5转化酶转化酶(C3bBb3b)(C3bBb3b)末端反应末端反应病原体病原体急性期反应急性期反应机体机体MBL甘露糖残基甘露糖残基MASP MASP（MBL相关的丝蛋白酶）相关的丝蛋白酶）Section 3 Section 3 补体反应的调控及生物学效应补体反应的调控及生物学效应调控：调控：补体系统的活化过程是快速放大的级联反补体系统的活化过程是快速放大的级联反应，产生的补体裂解片段对机体具有双重应，产生的补体裂解片段对机体具有双重作用。作用。免疫保护免疫保护病理损伤病理损伤因此补体的活化过程需要机体严密的控因此补体的活化过程需要机体严密的控制，已知至少有制，已知至少有1212种蛋白参与补体活化种蛋白参与补体活化的调节。的调节。一、血清中的补体活化调节蛋白 初步钝化或抑制补体的作用1、C1 抑制因子抑制因子（C1 inhibitor，C1INH）丝蛋白酶抑制剂家族成员，与C1r、C1s结合，阻止C1r、C1s与C4、C2的结合 血液中，C1大多于C1 INH结合，阻止了C1 的构象变化。C1 与抗原-抗体结合后，释放C1抑制因子。DAFDAF的调节作用的调节作用