儿童良性癫痫伴中央颞区棘波(BECT)-的非典型演变课件.pptx

1、儿童良性癫儿童良性癫痫痫伴伴中中央颞央颞区区棘棘波波(BECT)的非典型演变的非典型演变内内 容容BECT非典型演变概述非典型演变概述BECT的良性非典型演变的良性非典型演变 BECT的恶性非典型演变的恶性非典型演变 BECT非典型演变的治疗非典型演变的治疗BECT是儿童时期最是儿童时期最常常见的见的癫癫痫综痫综合症合症患儿比例(%)BECT是儿童期最常见的局灶性癫痫，是儿童期最常见的局灶性癫痫，占占514岁所有癫痫岁所有癫痫 的的1520%。在所有儿童中的患病率为典型失神癫痫。在所有儿童中的患病率为典型失神癫痫的的4倍倍21.Uri Kramer,et al.Pediatric neurol

2、ogy.1997;18(1):46-50.2.Miziara CS,et al.Seizure.2012;21(2):87-91.3.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.4.Fejerman Natalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),Atlas of Epilepsies,DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140.纳入纳入440例癫痫患儿例癫痫患儿(1周周15岁岁)的调查结果的调查结果1患儿首次癫痫发作的年龄段分布患儿首次癫痫发作的年龄段分布发病年龄主要集中发病年龄主

3、要集中 在在213岁之岁之间间3平均发病年龄：平均发病年龄：7岁岁3男性患儿更常见，男性患儿更常见，男女比例男女比例为为3：24BECT的的典典型型发发作作特征特征口面运动障碍，尤其是单侧口面运动障碍，尤其是单侧面面部部(特别特别是是口角口角部部)强强直直-痉挛痉挛性收性收 缩。另外还有因多涎和吞咽缩。另外还有因多涎和吞咽障障碍引碍引起起的舌的舌颌颌收缩、收缩、喉喉音和音和垂垂涎涎1言语中断，主要由咽部和颊部肌肉的强直性收缩引言语中断，主要由咽部和颊部肌肉的强直性收缩引起起1躯体感觉障碍，常为舌、唇、龈和内颊的单侧麻木或躯体感觉障碍，常为舌、唇、龈和内颊的单侧麻木或 感觉异常感觉异常1流涎流涎

4、是是BECT发作的典型症状，目前还不清楚其是否发作的典型症状，目前还不清楚其是否与唾液分泌增加和吞咽障碍相与唾液分泌增加和吞咽障碍相关关175%患儿于睡眠期发作，继发性全面性发作占所有患儿的患儿于睡眠期发作，继发性全面性发作占所有患儿的2054%，而而16%患儿仅有继发性全面性发作症患儿仅有继发性全面性发作症状状21.Fejerman Natalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),Atlas of Epilepsies,DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140.2.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008

5、;23(7):785-790.BECT的的典典型型EEG特征特征 背背景景EEG活动：具有很好的组织活动：具有很好的组织性性和对和对称称性，在性，在觉觉醒时醒时通通常具有常具有反反应性应性，睡眠时睡眠时的生理学特征也正常的生理学特征也正常 发作发作期期EEG：通常为单一形态的规：通常为单一形态的规 律性棘波律性棘波 发作间期发作间期EEG：全面性棘慢波放电在觉醒期全面性棘慢波放电在觉醒期罕罕见，见，但但在困在困倦倦和睡眠和睡眠期期并不并不少少见。棘见。棘慢慢波放电波放电 占所有占所有BECT患儿的患儿的7%65%典型特征：典型棘波位于中典型特征：典型棘波位于中央央颞区，颞区，为广泛、高压的双相

6、棘波，可单独为广泛、高压的双相棘波，可单独 或成簇出现。棘波可出现于单侧大或成簇出现。棘波可出现于单侧大 脑或同时于双侧大脑出现。觉醒或脑或同时于双侧大脑出现。觉醒或 睡眠期的双侧同步或单独出现的中睡眠期的双侧同步或单独出现的中 央颞区棘波占所有央颞区棘波占所有BECT约约1/3 困倦和睡眠期的放电频率增加，约困倦和睡眠期的放电频率增加，约1/3的的BECT患儿只在睡眠期出现棘波患儿只在睡眠期出现棘波Fejerman Natalio.C.P.Panayiotopoulos(ed.),Atlas of Epilepsies,DOI 10.1007/978-1-84882-128-6_140一名一

7、名8岁岁BECT患儿觉醒时的右侧中央颞区棘波簇患儿觉醒时的右侧中央颞区棘波簇BECT患患儿儿可可存在存在多多种种非非典型典型演演变变 慢波睡眠电癫痫慢波睡眠电癫痫 持续状态持续状态(ESES)Landau-Kleffner综综 合征合征 癫痫持续状态癫痫持续状态不同研究显示不同研究显示，BECT非典非典型型演变演变发发生率生率达达9%52%Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.伴有认知损害伴有认知损害 注意缺陷多动障碍注意缺陷多动障碍 伴有频繁难治性发作伴有频繁难治性发作 伴有频繁跌倒伴有频繁跌倒 短暂性口部运动障碍短

8、暂性口部运动障碍 非典型良性局灶性癫痫非典型良性局灶性癫痫BECT的的非非典典型型演演变普变普遍遍存在存在纳纳入入42例例BECT患儿患儿(平均发平均发病年病年龄龄7岁岁)的回顾性研的回顾性研究究1患儿比例患儿比例(%)(%)非典型临床症状包括：癫痫持续非典型临床症状包括：癫痫持续 状态、状态、发育迟缓、仅日发育迟缓、仅日间间发作、发作、先兆、局部先兆、局部发作时尖叫等发作时尖叫等 非典非典型型EEGEEG特点：非典型棘波形特点：非典型棘波形 态和位态和位置、非典型背景置、非典型背景活活动动(广广 泛性棘慢波、泛性棘慢波、局部慢局部慢波波)、颞颞额额 区偶极区偶极1.Wirrell EC,et

9、 al.J Child Neurol.1995:10:455-458.2.Eliel Tovia,et al.Epilepsia.2011;52(8):1483-1488.纳入纳入196例例BECT患儿的回顾性患儿的回顾性研究研究,平均随访平均随访4.43年年2患儿比患儿比例例(%)(%)患儿比例患儿比例(%)发病年龄发病年龄6岁岁的的患儿患儿更更易易出出现非现非典典型演型演变变非典型演变的患儿比例(%)42例例BECT患儿患儿(平均发病年平均发病年龄龄7岁岁)的回顾性研究，患儿初次就医的回顾性研究，患儿初次就医时平均发作时平均发作2.5次，末次随访时平均发作次次，末次随访时平均发作次数数5.

10、8次次P=0.08发病发病年龄年龄6岁的岁的患患儿非儿非典典 型演型演变发生变发生率率更更高高非典非典型临型临床床症状症状中中，“仅仅日间日间发发作作”和和“发发育迟育迟缓缓”在在6岁组岁组中中比例比例显显著高著高于于6岁组岁组(P0.05)“仅仅日间日间发发作作”(P=0.06)和和“发发育迟育迟缓缓”(P 0.02)预预示非示非典典型临型临床床症状症状的的出现出现初次初次就医就医和和末次末次随随访时访时的的平均平均发发作次作次数数或患儿或患儿 性别性别均与非典均与非典型型临床临床症症状的状的出出现无现无相相关性关性发病发病年龄年龄6岁的岁的患患儿儿更更 易出易出现非典型现非典型EEG特点特

11、点出现非典型EEG特点的患儿比例(%)40%患者接受了抗癫痫药物治疗患者接受了抗癫痫药物治疗 具有非具有非典典型型临床临床症状的症状的患患儿儿(P=0.01)和非典和非典型型EEG特点的患儿特点的患儿(P0.01)更可能接受治疗更可能接受治疗Wirrell EC,et al.J Child Neurol.1995:10:455-458.同一同一BECT患儿可能患儿可能经经历多历多种种非典非典型型演演变变非典型儿童良性非典型儿童良性 局灶性癫痫局灶性癫痫Landau Kleffner综合征综合征BECT癫痫癫痫 持续状态持续状态(前三组前三组的的)混合症状混合症状患儿人数(名)对对26例非典型例

12、非典型BECT患儿进行最长患儿进行最长14年的随访。患儿在基线时根据不年的随访。患儿在基线时根据不 同的非典型演变分为同的非典型演变分为4组组 发作类发作类型：步态失常、非典型失神型：步态失常、非典型失神 发作、发作、部分性或继发全面性运动发部分性或继发全面性运动发 作、肌作、肌阵挛发作阵挛发作 患儿症患儿症状恶化时采用丙戊酸与氯巴状恶化时采用丙戊酸与氯巴 占或乙占或乙琥胺合用可获良好疗效琥胺合用可获良好疗效 采用采用AEDs治疗后治疗后2名患儿的失语症名患儿的失语症 得意康得意康复，另一名患儿仍存在一定复，另一名患儿仍存在一定 的语言的语言和认知障碍和认知障碍 4名患儿名患儿采用丙戊酸替换治

13、疗后癫痫采用丙戊酸替换治疗后癫痫 持续状持续状态得以结束态得以结束 初始初始发作发作类类型为型为抑抑制性制性发发作持作持续续状态并状态并 伴有伴有典型典型BECT发发作持作持续续状态状态 3名患名患儿儿在在持持续续发发作作后后出出现现慢慢波波睡睡眠期眠期持续持续性棘性棘慢慢波并波并达达到相到相关关诊断诊断标标准准 1名患名患儿儿交交替出替出现现持续持续负负性肌阵性肌阵挛挛发作发作 和伴和伴构音构音障障碍及碍及多多涎的涎的半半面运面运动动发作发作Natalio Fejerman,et al.Epilepsia.2000;41(4):380-390.非典非典型型患患儿学儿学习习和行和行为为障障碍碍

14、比例比例更更高高纳入纳入85例例BECT患儿患儿(平均年平均年龄龄8.2岁岁)，根据患儿的临床症状分为非典，根据患儿的临床症状分为非典 型型BECT组组(n=11)和典型和典型BECT组组(n=74)，两组患儿发病年龄和缓解年，两组患儿发病年龄和缓解年 龄相似。在基线时和至龄相似。在基线时和至少少8年后分别对两组患儿进行评估年后分别对两组患儿进行评估患儿比例(%)P0.0001非典型非典型BECT组出现学习和行为障碍的患儿组出现学习和行为障碍的患儿比比例显例显著著高于典高于典型型BECT组组Verrotti A,et al.Pediatric neurology.2002;26(1):26-2

15、9.随访结束时，非典型随访结束时，非典型BECT组组 中中EEG异常的患儿比例为异常的患儿比例为 45.5%，而典型而典型BECT组中该组中该 比例为比例为12.5%非非典典型型患儿患儿发发作更难以控作更难以控制制纳入纳入126例例BECT患患儿儿(平平均均年年龄龄6.5岁岁)的的回回顾性病顾性病例例研究研究，根据患根据患儿儿的临的临床床症状症状分分 为非典型为非典型BECT组组(n=60)和典和典型型BECT组组(n=66)，绝绝大部分大部分患患儿儿(82%)接受药物治疗接受药物治疗 至少至少2年年20例患儿例患儿(16%)一种以上一种以上AEDs才能控制发作，才能控制发作，其中：其中：65

16、%为非典型为非典型BECT组患儿组患儿5例患儿例患儿(均为非典型患均为非典型患儿儿)同时接受多种同时接受多种AEDs治疗治疗该治疗反应差异可能归因于：该治疗反应差异可能归因于：非典型组患儿可能出现典型非典型组患儿可能出现典型 BECT以外的大脑异常，如白质以外的大脑异常，如白质 异常和海马不对称异常和海马不对称 患儿个体间不同的基因表型差异患儿个体间不同的基因表型差异发作控制发作控制率率(%)典型组和非典型患儿临床病程相似典型组和非典型患儿临床病程相似Verrotti A,et al.Pediatric neurology.2007;36(3):141-145.AEDs可可引引起起患儿患儿出出

17、现非现非典典型演变型演变一一9岁男性患岁男性患儿儿，4.8岁岁时时出现出现睡睡醒时醒时左左半侧半侧阵阵挛性发挛性发 作。作。服用服用奥奥卡西卡西平平40mg/kg/d一个一个月月后出后出现现日间日间频频繁失繁失 神发作神发作，并伴并伴有运有运动失调动失调、注意注意力及力及语言障语言障碍碍等症等症状状。EEG监测监测(2.5Hz)显显示示存存在在广广泛泛性性棘棘慢慢波波簇簇并并与与失失神发神发 作的作的诊断诊断相相吻合吻合一名一名8岁男岁男性性患儿患儿在在5岁时于夜岁时于夜间间出现出现左左侧面部侧面部痉痉挛、挛、流涎流涎等部等部分分性口性口部部运动运动发发作，作，4个个月月后出后出现现继发性继发

18、性 全全面面性发性发作作。服。服用用奥卡奥卡西西平平42mg/kg/d一一个个月后患月后患 儿自儿自述述学学习表习表现、现、语言理语言理解解和发和发音等音等方面出方面出现现困难。困难。EEG监测监测显显示示睡睡眠眠期期弥弥漫漫性性棘棘慢慢波波放放电电睡眠睡眠期期EEG(治治疗疗前前)患儿的非典型失神发作症状在奥卡西平停药后迅速消失患儿的非典型失神发作症状在奥卡西平停药后迅速消失睡眠睡眠期期EEG(治治疗疗后后)BECT患儿患儿(尤其是伴有非典型特点的患尤其是伴有非典型特点的患儿儿)对奥卡西平治疗可能出现发作加重对奥卡西平治疗可能出现发作加重S.Grosso,et al.European Jou

19、rnal of Neurology.2006;13:1142-1145.内内 容容BECT非典型演变概述非典型演变概述BECT的良性非典型演变的良性非典型演变 BECT的恶性非典型演变的恶性非典型演变 BECT非典型演变的治疗非典型演变的治疗伴有认知损伴有认知损害害的的BECT：对对“良性良性”的的挑战挑战近年来近年来，BECTBECT作为作为“良性良性”癫痫的观点不断受到诸多癫痫的观点不断受到诸多证据的挑战证据的挑战BECT注意力缺陷注意力缺陷视觉运动障碍视觉运动障碍语言障语言障碍碍 听觉语言内容回忆听觉语言内容回忆 听觉理解听觉理解 拼写拼写 语法表达语法表达 语言流畅度语言流畅度Uri

20、Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.研究发现，存在学习障碍研究发现，存在学习障碍的的BECT患儿比例患儿比例达达12%17%；认知功能恶化与发认知功能恶化与发 作间期放电频率相关作间期放电频率相关16例例BECT患儿患儿(615岁岁)中中，9例达到中到重度语言障例达到中到重度语言障碍碍标标准准(两两到三到三项项得得分分Z 得得分分 -1 SD)，其中其中5例例得分极得分极低低(Z 得分得分-1.65 SD)发作已缓解患儿发作已缓解患儿(红线标红线标出出)相相比比癫癫痫痫活动活动期期患儿患儿，在在语语言测言测试试中表中表现现无

21、无差差异异(P=0.064)，提提示示患儿缓解后仍存在语言患儿缓解后仍存在语言障障碍碍研究认为儿童语言功能在研究认为儿童语言功能在67岁时岁时处处于于关关键发键发育育期，期，癫癫痫痫活活动可动可能能对相对相关关神神经经通路通路造造成永成永久久性性的的损损伤伤认知认知损损害害在发在发作作缓解缓解后后仍仍存存在在Cecile Monjauze,et al.Brain and Language.2005;92:300-308.纳入纳入16例例615岁处于岁处于BECT活动期或缓解期的患儿，对患儿的语言功能等多项指标进行评估活动期或缓解期的患儿，对患儿的语言功能等多项指标进行评估语言功能测试语言功能测

22、试(Z得分得分)粗体数据粗体数据：Z Z得分得分-1.65SD-1.65SD；粗体斜体数据粗体斜体数据：Z Z得分得分-1SD-1SD患患儿儿理解理解词汇判断词汇判断命命名名语法调整语法调整形态句法形态句法阅读阅读拼写拼写组组II1名患者首次名患者首次发发作时作时的的EEG记录。记录。觉醒觉醒时，时，单单独棘独棘波波与慢与慢波波混合混合出出现现 于右于右侧中侧中央央颞区颞区。睡眠睡眠时时，棘，棘波波和和 慢波慢波则则单单独独出出现现于于双双侧侧中中央央颞颞区区组组II1名患者发作后名患者发作后15个月恶化期个月恶化期 的的EEG记录。觉醒记录。觉醒时为时为高高幅双幅双侧侧 异步棘波簇异步棘波簇

23、；睡睡眠时眠时棘棘波波基基本本变变 为连续波为连续波非典型非典型BECT发作间期发作间期的的棘棘波。波。(A)慢波灶慢波灶(T7)；(B)棘波簇棘波簇(C3-T3)伴伴 对侧独立灶对侧独立灶(C4-T8-P4)与伴与伴认认知知损损害害BECT相相关关联联的的EEG特点特点纳入35例BECT患儿，其中25例无行为和认知功能损害(组I)。10例出现学习表现和家庭适应障 碍(组II)，恶化期出现于首次发作后236个月，持续939个月。引起损害的引起损害的BECT非典型进展与非典型进展与 下列发作间期下列发作间期EEG特点显著相关特点显著相关：间歇性慢波病灶、多重异步性棘波病灶、长棘波簇、全面性间歇性

24、慢波病灶、多重异步性棘波病灶、长棘波簇、全面性 3-C/S“失神样失神样”棘波放电、间期爆发伴正性或负性肌阵挛、睡眠和觉醒期有大量间棘波放电、间期爆发伴正性或负性肌阵挛、睡眠和觉醒期有大量间期期EEG异异 常常R.Massa,et al.Neurology.2001;57:1071-1079.BECT与注意缺陷多动障与注意缺陷多动障碍碍(ADHD)存在密存在密 切的共患关系切的共患关系126例例BECT患儿患儿(平均年平均年龄龄6.5岁岁)，根据患儿的临床，根据患儿的临床症状分症状分为为非非典典型型BECT组组(n=60)和和典型典型BECT组组(n=66)。26例患儿同时患有例患儿同时患有A

25、DHD，非典型，非典型BECT组中该比例组中该比例 高高于典型于典型BECT组组1患儿比例患儿比例(%)483例例216岁门岁门诊诊ADHD患患儿儿的的EEG检测结果检测结果25.6%27名患儿在名患儿在EEG检测中出现中央颞区棘检测中出现中央颞区棘波波，该比例该比例(5.6%)远高于远高于正正常儿常儿童童中中2%3的的比比例例随访期随访期间间(初次初次EEG检检测测后后平平均均15个月个月内内)，1名伴有中央颞区棘波的名伴有中央颞区棘波的ADHD患儿患儿在在未未经经 药物治疗的情况下出现了局部药物治疗的情况下出现了局部性性发作发作1.Verrotti A,et al.Pediatric ne

26、urology.2007;36(3):141-145.2.Martin Holtmann,et al.Epilepsia.2003;44(9):1241-1244.3.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.BECT和和ADHD的临床特点存在部的临床特点存在部分分重叠重叠于儿童早期发病于儿童早期发病男性儿童中发病率更高男性儿童中发病率更高部分患儿在成年前自行缓部分患儿在成年前自行缓 解解执行功能和行为障碍执行功能和行为障碍脑电波检查可见大脑发育脑电波检查可见大脑发育 不成熟不成熟1.Martin Holtmann,et

27、al.Brain&Development.2006;28:633-640.2.Kavros PM,et al.Epilepsia.2008;49(9):1570-1580.3.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.纳入纳入1990年年2006年间年间14项研项研究究的回顾的回顾性性研究研究，评评估估BECT患儿中的注意力缺陷情况患儿中的注意力缺陷情况几乎所有的对照研究均显示，与注意力几乎所有的对照研究均显示，与注意力密切相关的三大神经网络均受到损伤密切相关的三大神经网络均受到损伤对对AHDH药物无反药物无反应应的的AD

28、HD患患者，者，可可建议进建议进行行睡睡眠眠EEG检检测测，以，以确定确定 亚临床性的中央颞区棘波放亚临床性的中央颞区棘波放电电3伴中央颞区伴中央颞区棘棘波波的的ADHD患儿症状患儿症状更更加加严重严重持续性注意测试持续性注意测试(CPT)结果结果反应时间反应时间(s)(last quarter)总错误数总错误数P=0.088P=0.021Stroop色词色词注注意测试意测试结果结果ADHD+组组ADHD组组对照组对照组P值值Stroop色色-词测试词测试43.745.3500.048干扰测试干扰测试2.13.64.9ADHD+组组 VS 对照组对照组P=0.08948名儿童分成名儿童分成AD

29、HD组组(n=16，不不伴中央伴中央颞颞区区棘波棘波)、ADHD+组组(n=16，伴中伴中央央颞区颞区棘波棘波)和健和健康康对照对照组组(n=16)ADHD+组患儿在组患儿在CPT测试中错误率更高，显示患儿的反应抑制缺陷测试中错误率更高，显示患儿的反应抑制缺陷 ADHD+组患儿在组患儿在Stroop测试中得分更低，显示患儿对干扰的控制能力更差测试中得分更低，显示患儿对干扰的控制能力更差Holtmann M,et al.Brain&Development.2006;28:633-640.伴有频繁难伴有频繁难治治性性发作发作的的BECT：早早发发病病患儿患儿 发作次数更多发作次数更多87例例BEC

30、T患儿中患儿中，18%患儿在患儿在 随访期间发作随访期间发作20次次以以上上，发病年发病年龄龄3 岁岁是预示频繁发作的唯一指标是预示频繁发作的唯一指标1发病年发病年龄龄(岁岁)A组组B组组313311822A组：服用组：服用1种种AED可有效控制发作的可有效控制发作的BECT患儿患儿(n=119)B组：需服组：需服用多种用多种AEDs才可控才可控制制发作发作的的BECT患儿患儿(n=25)纳入研究的144例BECT患儿中，A组和B组平均发 病年龄具有显著性差异(7.6岁 VS 5.1岁，P0.05)A组和B组发病年龄3岁的患儿比例具有显著性差 异(P0.05)较小的发病年龄与发作频繁和药物难治

31、相关较小的发病年龄与发作频繁和药物难治相关1.Uri Kramer,et al.J Child Neurol.2002;17:17-19.2.Su Jeong You,et al.Epileptic Disord.2006;8(4):285-288.伴有伴有频繁跌频繁跌倒倒的的BECT患患儿儿：颅顶：颅顶痫痫灶可灶可能能引起跌引起跌倒倒行为表现行为表现运动障碍运动障碍EEG结果结果(F:局部性局部性；G:全面性全面性)痫灶痫灶活动活动指指数数:觉醒觉醒 睡眠睡眠发作发作治疗治疗首次评估患儿年龄为患儿年龄为4岁岁8个个月月，无，无家家族癫痫族癫痫史史，早，早期期发育正发育正常常自自2岁开始出岁开

32、始出现现频率频率逐逐渐增渐增加加的日的日间间跌倒跌倒，并并 有躯有躯体痉体痉挛挛、腿、腿部部肌张肌张力力短暂短暂消消失失患儿患儿于于3岁岁8个月个月时时再次再次出出现跌现跌倒倒，丙，丙戊戊酸加酸加 量至量至35mg/kg/d后无后无缓缓解，解，添添加乙加乙琥琥胺后胺后发发作作 暂时暂时得到得到控控制，制，替替换为换为氯氯巴占巴占后后发作发作和和放电放电 消失消失，但，但对对行为行为表表现有现有副副作用作用患儿患儿在在频频繁繁发发作作和和运运动动障障碍碍期期间间伴伴有有行行为改为改变，变，包括包括过过分活分活跃跃、注、注意意缺陷缺陷、情绪情绪改改变等变等除跌倒外，患儿还存在步态失常，并随癫痫 活

33、动而波动。跌倒和步态失常存在轻微的非 对称性。在在癫痫癫痫最最严重严重期期间，间，位位于颅于颅顶顶的痫的痫 灶非灶非常活常活跃跃，并，并伴伴有频有频繁繁的全的全面面性棘性棘波波(尤其尤其 在睡在睡眠期眠期间间)患儿患儿于于2岁岁9个月个月时时就诊就诊，服用服用丙丙戊酸戊酸后后两周两周 内跌内跌倒现倒现象象消失消失ESM:乙琥乙琥胺胺 VPA:丙戊丙戊酸酸 CLB:氯巴占氯巴占行为行为表表现现曲曲线线：改改善善，恶恶化化痫灶痫灶活动活动指指数数：1-罕有放罕有放电电;2-间歇放间歇放电电;3-频繁放频繁放电电;4-持续放电持续放电nl:正正常常 y:岁岁Vischer VC,et al.Eur

34、J Paediatr Neurol.2002;6(3):169-178.短暂短暂性性口口部运部运动动障碍障碍：病病例例报告报告口部运动障碍的典型症状为面部无力、流涎、咀嚼和吞咽困难、语言流利度下降和发音困口部运动障碍的典型症状为面部无力、流涎、咀嚼和吞咽困难、语言流利度下降和发音困难难1口部运动障碍与发作频率增加或部分性癫痫持续状态相口部运动障碍与发作频率增加或部分性癫痫持续状态相关关1所有所有BECT患儿中，伴有口部运动障碍的比例患儿中，伴有口部运动障碍的比例为为0.6%1病例报告病例报告27.57.5岁男性，岁男性，围生围生期期、家家族和族和用用药史药史正正常常，神经神经和和发发 育检查无

35、异育检查无异常常。6.56.5岁岁时时出出现现BECTBECT典典型型发发作作2 2月后出现数月后出现数次典次典型型发作发作，包包括括长长达达3030分分钟钟的单的单侧侧面面 肌阵挛发作肌阵挛发作，EEGEEG显显示示左左侧中侧中央央颞区颞区典典型型活活跃病跃病灶灶。开开 始给予始给予CBZCBZ治疗治疗数数月后月后再再次次发发作作，并出并出现现显显著著的的语语言退言退化化(命名不命名不能能、口齿不清、口齿不清、流流涎涎、吞、吞咽咽困困难难)，EEGEEG显示显示左左侧侧中中央颞央颞区区的的 持续性局部持续性局部癫癫痫痫活活动动(见见左左图图)。替替换换CBZCBZ为为PHTPHT后好转后好转

36、3 3个月后替换个月后替换PHTPHT为为LTGLTG以以避免避免不不良反良反应应，发发作再作再次次出出现。现。LTGLTG减量减量，并，并给给予予VPAVPA治治疗。疗。1 1年年内内再再无无发作发作，语语言言 评估发现患评估发现患儿儿的的相相关功关功能能有有所改所改善善1.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.2.Uri Kramer,et al.Epilepsia.2001;42(5):616-620.患儿患儿的的EEG检测检测结果结果内内 容容BECT非典型演变概述非典型演变概述BECT的良性非典型演变的良性非

37、典型演变 BECT的恶性非典型演变的恶性非典型演变 BECT非典型演变的治疗非典型演变的治疗慢慢波波睡睡眠电眠电癫癫痫持续状痫持续状态态(CSWS)慢波睡眠电癫痫持续状慢波睡眠电癫痫持续状态态(CSWS)：定义：超过定义：超过85%非快速眼动期睡眠相爆非快速眼动期睡眠相爆发发13Hz双侧持续性棘慢波双侧持续性棘慢波1 发生率：发生率：10年间年间12854名癫痫患儿的检查结果显示为名癫痫患儿的检查结果显示为0.5%2 CSWS与与BECT：Uri Kramer报道在报道在29例例ESES患者中，患者中，8例例(28%)为为 BECT患儿患儿3CSWS与与BECT的三个区分特点的三个区分特点21

38、.Z.Martinovic.Clinical Neurophysiology.2013;124:e13.2.Jayakar PB,et al.J Clin Neurophysiol.1991;8(3):299-311.3.Uri Kramer.Journal of Child Neurology.2008;23(7):785-790.睡眠可能增强睡眠可能增强BECT 患儿的癫痫放电，却患儿的癫痫放电，却 不会达到不会达到85%的阈值的阈值CSWS的局部放电通的局部放电通常出现于额常出现于额-中央区域，中央区域，而而BECT典型放电部典型放电部位为中央颞区位为中央颞区CSWS通常伴有神经心理通常

39、伴有神经心理 功能的退化，功能的退化，BECT患儿患儿 出现出现ESES则预示预后较则预示预后较 差差慢波睡眠电慢波睡眠电癫癫痫痫持持续状续状态态(CSWS)的危害的危害纳入纳入32例伴例伴CSWS患者的研究结患者的研究结果果11313例原发性癫痫例原发性癫痫 患者在出现患者在出现CSWS CSWS 后，神经功能出后，神经功能出 现恶化，从而可现恶化，从而可 能影响患者的长能影响患者的长 期预后期预后1.Veggiotti P,et al.Epilepsia.1999;40(11):1593-1601.2.Z.Martinovic.Clinical Neurophysiology.2013;1

40、24:e13.3.Gobbi G,et al.Epilepsia.2006;47(Suppl.2):62-66.CSWS的临床演的临床演变变2：(1)活跃期*：超过85%非快速眼动期睡眠时间伴有13Hz双侧持续性棘慢波 (2)恢复期：患者无发作，而认知和行为障碍仍持续存在*活跃活跃期持期持续续超过超过23年，则年，则神神经心经心理理损害损害将将不可不可逆逆转转 CSWS的相关的相关临临床床特特点点3：认知、行为功能退化、运动障碍、部分性运动发作、全面性强直痉挛发作、非典型失神发作持续25年则预示预后不良，从而影响一些疾病(尤其是BECT非典型患儿)的患者结局Landau-Kleffner综合征

41、综合征与与BECT的的EEG特点区分特点区分Landau-Kleffner综合征综合征，或称或称获获得性癫得性癫痫痫性失性失语语症，是症，是一一种严种严重重的原的原发发性局灶性局灶性性 癫痫。患儿伴有暂时的认知癫痫。患儿伴有暂时的认知功功能损能损害害，尽，尽管管发作发作于于1315岁间逐岁间逐渐渐缓解缓解，但常但常有亚有亚 急性的语言理解能力丧失、急性的语言理解能力丧失、言言语错语错乱乱和音和音位位错误错误指指示示BECT患患 儿演变为儿演变为LK综综 合征的合征的EEG特特 点点单侧慢波痫灶：单侧慢波痫灶：6例例BECT患儿中未观患儿中未观察察到慢波到慢波灶灶，而而7例例LK综合征患儿中均可

42、观察综合征患儿中均可观察到到主要位主要位于于单侧单侧中中央颞央颞区的慢区的慢波波双侧独立棘慢波放电：双侧独立棘慢波放电：6例例BECT患儿中未观察到双侧独立棘慢患儿中未观察到双侧独立棘慢 波放电，而波放电，而7例例LK综合征患儿中均可观察到双侧同步和独立的棘综合征患儿中均可观察到双侧同步和独立的棘 慢波放电慢波放电睡眠相棘慢波活化：睡眠相棘慢波活化：7例例LK综合征患儿中单双侧同步和独立的棘综合征患儿中单双侧同步和独立的棘 慢波在第慢波在第1个睡眠周期内占据慢波睡眠时间的个睡眠周期内占据慢波睡眠时间的4090%，该比例在该比例在 下一个睡眠周期内下一个睡眠周期内为为3080%。而在。而在6例例

43、BECT患儿中，该比例分患儿中，该比例分 别不高于别不高于2040%和和1020%Rita Massa,et al.Clinical Neurophysiology.2000;111(Suppl.2):S87-S93.BECT癫癫痫痫持持续续状状态的态的可可能诱因能诱因右侧中央颞区持续性棘波放电右侧中央颞区持续性棘波放电4岁男性岁男性BECT患儿，持续发作症状为持续流涎和构音困难，并偶有单患儿，持续发作症状为持续流涎和构音困难，并偶有单 侧脸部痉挛、头部控制困难和左侧偏瘫。患儿无意识丧失，但伴有持续侧脸部痉挛、头部控制困难和左侧偏瘫。患儿无意识丧失，但伴有持续 的神经功能障碍的神经功能障碍静脉

44、注射地西泮后放电暂时减弱静脉注射地西泮后放电暂时减弱触摸对侧脸部可抑制放电触摸对侧脸部可抑制放电在同时研究了另外两例在同时研究了另外两例BECT伴持续状态的患儿后，研究者发现所有患儿在持续发作伴持续状态的患儿后，研究者发现所有患儿在持续发作 前均有典型的左侧或右侧身体发作前均有典型的左侧或右侧身体发作史史(单侧、独立的部分性运动发作单侧、独立的部分性运动发作)，并会在数年间，并会在数年间 转移至对侧发作。研究者据此得出结论：转移至对侧发作。研究者据此得出结论：BECT患儿出现独立的左侧和右侧发作可能预示癫痫持续状态的出现患儿出现独立的左侧和右侧发作可能预示癫痫持续状态的出现Gregory DL

45、,et al.Epilepsia.2002;43(8):946-940.内内 容容BECT非典型演变概述非典型演变概述BECT的良性非典型演变的良性非典型演变 BECT的恶性非典型演变的恶性非典型演变 BECT非典型演变的治疗非典型演变的治疗出现出现非非典典型症型症状状时应时应考考虑虑积积极换药极换药BECT患儿病例研究患儿病例研究一例一例BECT患儿于患儿于2岁岁10 个月个月时出时出现现首次首次部部分性分性 口部口部运动运动发发作，作，在在多次多次 复发复发后，后，患患儿开儿开始始服用服用 CBZ400mg/d12个月后复发，个月后复发，CBZ 剂量增剂量增加加至至800mg/d。发作持续

46、发作持续，3个月后个月后 添加氯巴占添加氯巴占10mg/d2月内无发作，但患月内无发作，但患 儿开始出现语言、听儿开始出现语言、听 觉障碍，学习困难。觉障碍，学习困难。7岁检查时患儿已失岁检查时患儿已失 语，语，EEG显示显示CSWS氯巴占剂量增加至氯巴占剂量增加至 30mg/d无改善。停无改善。停 用氯巴占和用氯巴占和CBZ，替换为扑痫酮后患替换为扑痫酮后患 儿症状迅速改善儿症状迅速改善增加剂量无改善增加剂量无改善添加治疗而非替换治疗虽添加治疗而非替换治疗虽 然控制发作，却无法改善然控制发作，却无法改善 行为障碍等临床症状行为障碍等临床症状替换药物后症替换药物后症 状迅速改善状迅速改善 卡马

47、西平与非典型症状的发卡马西平与非典型症状的发生生具有具有关关联性联性 患儿出现患儿出现非典非典型演变时型演变时，替，替换当前药换当前药物物(而非增加而非增加剂剂量量)是改善预后的最好方法是改善预后的最好方法Prats JM,et al.Pediatr Neurol.1998;18(5):402-406.出现非典型演变的危险因素时应注意合理选药出现非典型演变的危险因素时应注意合理选药 根据目前的证据，根据目前的证据，AEDs导致导致BECT非典型演变的风险是比较低非典型演变的风险是比较低 的，但的，但EEG异常和较早发病应当被视为非典型演变的风险因素异常和较早发病应当被视为非典型演变的风险因素

48、当风险因素存在时，应考虑避免使用如当风险因素存在时，应考虑避免使用如下下AEDs经典抗癫痫药物经典抗癫痫药物苯巴比妥苯巴比妥苯妥英苯妥英卡马西平卡马西平新型抗癫痫药物新型抗癫痫药物奥卡西平奥卡西平拉莫三嗪拉莫三嗪托吡酯托吡酯左乙拉西坦左乙拉西坦Natalio Fejerman.Epilepsia.2009;50(Suppl.7):9-12.丙戊丙戊酸治酸治疗疗BECT效果良效果良好好且无加且无加重重症状症状事事件的发件的发生生纳入纳入276例例BECT患儿的回顾性患儿的回顾性 研研究，究，其其中中98例例接接受受AEDs治疗，治疗，药物包括卡马西平和丙戊酸。停药物包括卡马西平和丙戊酸。停 药标

49、准为药标准为2年内患儿无发作，年内患儿无发作，EEG无异常无异常98例患儿中例患儿中，92例例(93.4%)在随访在随访 期间实现了期间实现了AEDs的停药，即的停药，即2年年 内无发作内无发作11.Xiuhe Zhao,et al.Brain&Development.2007;29:13-18.2.Davide Corda,et al.Epilepsia.2001;42(6):754-759.纳入纳入82例接受例接受AEDs治疗的治疗的BECT患儿，评估由药物引发患儿，评估由药物引发BECT 症状加重的发生症状加重的发生率率2 经不经不同同AEDs治疗的患儿人数治疗的患儿人数：VPA45例，

50、卡例，卡CBZ40例，例，PB14例例 经经VPA治疗的患儿无症状加重事件治疗的患儿无症状加重事件的的发生发生 1例患儿例患儿经经CBZ单药治疗后症状加单药治疗后症状加重重(700mg/d剂剂量下量下发发作作频频率增加率增加至至12次次/天天)1例患儿例患儿经经CBZ+PB联合治疗后联合治疗后EEG异常异常加加重重2007年欧洲儿童癫痫治疗专家共识推荐丙戊年欧洲儿童癫痫治疗专家共识推荐丙戊 酸为酸为BECT首选治疗药物首选治疗药物对对57名欧洲儿童癫名欧洲儿童癫痫痫专家专家展展开的问开的问卷卷调调查查(包包含含33个个问问题和题和约约650个个治疗治疗选选择择)针针对对BECT治疗药物选择的问