1、26是指血液系统的一种遗传多态性,是产生抗原抗体的遗传性状。血型(血型(blood groupblood group)血型系统:血型系统:能产生用血清学或免疫学方法检出的能产生用血清学或免疫学方法检出的 化学上相关抗原的一系列等位基因及化学上相关抗原的一系列等位基因及 其修饰基因。其修饰基因。O第二节第二节 红细胞血型系统红细胞血型系统 26ABO基因型:从双亲染色体上所遗传下来的基因。表型:即血型本身,所观察到的遗传基因。由ABO、Hh、Sese三个分离位点的基因所控制ABO基因:ABO基因位于9q34,基因座上有A、B、O,A、B基因对于O基因是显性基因。父母各遗传给子代一个基因。有6个基
2、因型,4种表现型一一.ABO.ABO血型系统血型系统(一)(一)ABOABO血型的遗传基础血型的遗传基础26母母父父ABOABO血型的遗传血型的遗传表现型:表现型:基因型:基因型:AAAO AAAO AAA 或或O(AO 或或AA)子女表型(基因型):子女表型(基因型):BBBO BBBO BBB或或O (BO、BB或或OO)ABABABABA、B或或AB (AB、AA 或或BB)OOOOOOO (OO)ABAA 或或AOBB或或BOAB、A(AO)、)、B(BO)或或O (OO)26O RBC基因型表型RBC上抗原血清中抗体血型AOAO、AAAAA AA A抗抗B BA ABOBO、BBBB
3、B BB B抗抗A AB BABABABABOOO抗抗A A、抗、抗B B、抗、抗ABABO26(二)ABO血型表型的频率 不同人种,不同区域ABO血型表型的频率有差异问:B基因在亚洲频率最高,是不是就意味着亚洲人当中B型血的人在亚洲最多?26HBase Structure(e.g Glycoprotein)N-acetyl GlucosamineD-GalactoseN-acetyl GalactosamineL-FucoseN-乙酰半乳糖胺D-半乳糖N-乙酰葡萄糖胺L-岩藻糖A B转移酶RBC膜上含4个糖的低聚糖链Oh型H物质A抗原抗原B抗原抗原H物质H基因h基因RBC膜上含4个糖的低聚糖
4、链基转移酶基转移酶O基因A基因B基因(孟买型)(三)ABO抗原的生化合成 261.ABO1.ABO抗原的发生:抗原的发生:(1 1)5 56 6周胎儿周胎儿RBCRBC可测出可测出ABHABH抗原抗原,妊娠期间浓度增妊娠期间浓度增长不快。长不快。出生时还未发育完全。出生时还未发育完全。(2 2)新生儿)新生儿A A、B B抗原位点较成人少(抗原位点较成人少(25255050)。)。(3 3)一般出生后)一般出生后1818个月时才充分表现出抗原性。个月时才充分表现出抗原性。262.2.分分 泌泌 型:型:血型物质:组织细胞也能合成分泌可溶性的血型物质:组织细胞也能合成分泌可溶性的ABHABH抗抗
5、原原存在于许多体液中。存在于许多体液中。以唾液中含量最丰富,以唾液中含量最丰富,CSFCSF中无。中无。分分 泌泌 型:体液中含有这种血型物质者为分泌型型:体液中含有这种血型物质者为分泌型80%80%人人受控基因是受控基因是SeseSese、SeSeSeSe非分泌型:无血型物质者非分泌型:无血型物质者约约20%20%人人受控基因是受控基因是sesesese、sese是无效基因。是无效基因。26血型物质的作用:血型物质的作用:辅助鉴定血型辅助鉴定血型有助于查有助于查“免疫性免疫性Ab”Ab”预测胎儿预测胎儿ABOABO血型:羊水血型:羊水26 1.1.抗抗A A、抗、抗B B抗体:主要是抗体:主
6、要是IgM IgM 天然抗体:机体没有经过可察觉的天然抗体:机体没有经过可察觉的AgAg刺激就在体刺激就在体 内存在的内存在的Ab.Ab.人血清中存在的人血清中存在的AbAb能天然地与能天然地与 其自身其自身RBCRBC所缺乏的所缺乏的A A、B B抗原相对应抗原相对应血型定型血型定型的依据。的依据。产生:人在出生前尚未产生产生:人在出生前尚未产生Ab Ab,生后几个月才开始形成自已的生后几个月才开始形成自已的AbAb,5 56 6岁时达高峰,岁时达高峰,产生产生AbAb的功能一直延续到生命的晚期,的功能一直延续到生命的晚期,但成人后,效价随年龄增长而逐渐但成人后,效价随年龄增长而逐渐。问:新
7、生儿血型怎样来定?问:新生儿血型怎样来定?免疫抗体:通过输注异型抗原刺激机体产生的抗体。免疫抗体:通过输注异型抗原刺激机体产生的抗体。(四)(四)ABOABO系统抗体:系统抗体:26 2.2.天然天然AbAb与免疫与免疫AbAb的区别的区别抗原刺激 无可查觉 有免疫球蛋白类别 IgM IgG与RBC反应的最适温度 425 37被血型物质中和 能 不能通过胎盘 不能 能在盐水中与相应RBC产生凝集 能 不能天然Ab 免疫Ab3.抗抗A、B抗体:抗体:O型人血清中;与型人血清中;与A型或型或B型型RBC都能凝集。都能凝集。26 亚型:是指属于同一血型亚型:是指属于同一血型AgAg,但,但AgAg结
8、构和性能或结构和性能或AgAg位点数位点数 有一定差异所引起的变化。有一定差异所引起的变化。A A亚型:最多见有亚型:最多见有A1 A1、A2A2等,我国人中等,我国人中A2A2和和A2BA2B型在型在A A与与ABAB型中所占比例型中所占比例1%1%。A2A2的抗原性弱,正定型时很可能误认为的抗原性弱,正定型时很可能误认为O O型。正反定型不一致时,首先怀疑型。正反定型不一致时,首先怀疑是不是亚型,那么怎样区别亚型呢?用抗是不是亚型,那么怎样区别亚型呢?用抗A A血清测定血清测定A A型红细胞时,型红细胞时,A1A1和和A2A2亚型均与之凝集,如用抗亚型均与之凝集,如用抗A1A1血清,则血清
9、,则A1A1红细胞可以与之反应,而红细胞可以与之反应,而A2A2红细胞红细胞则不能与之反应。则不能与之反应。(五)ABO系统的亚型26【原理(principle)】(六)(六)ABOABO血型鉴定(血型鉴定(ABO ABO blood typingblood typing)正定型:用已知抗体特异性的血清检查红细胞的抗原反定型:用已知血型的红细胞检查血清中的抗体基础:ABO抗体是规则抗体。26 26 1.标准抗A、抗B、抗AB血清制备从正常人血液中分离血清:采血分离血清灭活补体效价滴定亲和力实验特异性测定抗血清的防腐和染色分装保存(monoclonal antibody,mAb):应用淋巴细胞杂
10、交瘤技术,即可得到ABO血型特异性单克隆血清。优点:只含所需的特异性抗体;可以进行大规模生产;节约大量人血液材料。【试剂(【试剂(reagentreagent)】)】26ABO标准血清的要求标准血清的要求 特异性:不含意外特异性:不含意外Ab,没有非特异性凝集。,没有非特异性凝集。效效 价:抗价:抗A:1:128以上以上;抗抗B:1:64以上。以上。亲和力:血清亲和力:血清0.05ml+10%RBC0.1ml15S内内 出现凝集,出现凝集,3min凝块凝块1mm2。冷凝集素:冷凝集素效价冷凝集素:冷凝集素效价1:4。2.标准RBC、洗涤RBC:26【方法(【方法(methodmethod)】)
11、】现在一般用盐水凝集法检测现在一般用盐水凝集法检测盐水凝集法(玻片法、试管法)盐水凝集法(玻片法、试管法)微柱凝胶试验:在微柱凝胶介质中,红细胞与相应抗体结合,微柱凝胶试验:在微柱凝胶介质中,红细胞与相应抗体结合,经低速离心,凝集的红细胞悬浮在凝胶中,而未和抗体结经低速离心,凝集的红细胞悬浮在凝胶中,而未和抗体结合的红细胞则沉于凝胶底部。合的红细胞则沉于凝胶底部。261.玻片法:(正定型)A AB BA A、B B2A AB BA A、B B2A AB BA A、B B2室温室温15-30min15-30minAnti-AAnti-BAnti-A、B26A型血型血B型血型血AB型血O型血【结果
12、判断(result)】261A1B 1AB1B 1AB1A1A 1AB1B室温室温5min5min后后(1000-20001000-2000)rpmrpm(1-21-2)minmin 1AB1A轻轻摇动,打散观察1B加RBC 试剂试剂 1.1.标准抗血清标准抗血清 2.2%2.2%洗涤洗涤RBCRBC悬液悬液2.2.试管法试管法:26 -+串钱状假凝集串钱状假凝集ABOABO标准血清效价滴定试管内凝集程度标准血清效价滴定试管内凝集程度261.输血2.新生儿溶血病检查3.器官移植4.其他用途:亲缘鉴定、可疑血迹、精斑、毛发等 的鉴定及相关疾病的调查等【ABOABO血型的临床意义】血型的临床意义】
13、26鉴定结果错误或正反向定型不符的原因鉴定结果错误或正反向定型不符的原因 1 1患者未产生患者未产生ABOABO抗体或抗体被抑制:抗体或抗体被抑制:新生儿,新生儿,4-64-6个月内婴儿反向定型时可能不凝集个月内婴儿反向定型时可能不凝集或凝集很弱,且新生儿抗体多来自母亲,故反向定或凝集很弱,且新生儿抗体多来自母亲,故反向定型意义不大;型意义不大;随年龄增长老年人抗体水平逐渐下降;随年龄增长老年人抗体水平逐渐下降;白血病、淋巴瘤以及使用免疫抑制药患者;白血病、淋巴瘤以及使用免疫抑制药患者;先天性丙种球蛋白缺乏症;先天性丙种球蛋白缺乏症;骨髓移植患者等。骨髓移植患者等。26 2 2被检查红细胞异常
14、被检查红细胞异常弱弱A A或弱或弱B B亚型;亚型;白血病时可使白血病时可使A A或或B B抗原减弱,而误定为抗原减弱,而误定为O O型;型;霍奇金病也有类似的白血病的情况;霍奇金病也有类似的白血病的情况;获得性获得性B B或获得性或获得性A A表现等。(外科病人常表现等。(外科病人常见,比如:外科手术导致肠道细菌侵入血液,见,比如:外科手术导致肠道细菌侵入血液,肠道细菌表面糖类抗原与肠道细菌表面糖类抗原与B B抗原结构类似,红抗原结构类似,红细胞获得类细胞获得类B B活性)活性)263被检查者血浆成分异常被检查者血浆成分异常某些疾病如多发性骨髓瘤、霍金肉瘤时,可使用某些疾病如多发性骨髓瘤、霍金肉瘤时,可使用血浆纤维蛋白原水平升高易形成缗钱串状物,外观血浆纤维蛋白原水平升高易形成缗钱串状物,外观类似凝集;类似凝集;应用血浆扩容剂如低分子右旋糖酐,聚乙烯吡咯应用血浆扩容剂如低分子右旋糖酐,聚乙烯吡咯酮,也能引起缗钱串状假凝集;酮,也能引起缗钱串状假凝集;有些疾病如胃癌、胰腺癌等,血浆可有过多的可有些疾病如胃癌、胰腺癌等,血浆可有过多的可溶性血型物质,中和了试剂中抗溶性血型物质,中和了试剂中抗A或抗或抗B。近期输入近期输入ABO血型不一致的红细胞或血浆。血型不一致的红细胞或血浆。26预习内容:Rh血型
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