免疫学肿瘤免疫-课件.pptx

1、免疫学肿瘤免疫 常见肿瘤抗原及其特点 种类 型别 举例 估计机制 识别 排斥抗原 T细胞、B细胞正常细胞基因黑色素瘤MAGEMAGE“沉默基因”激活？编码的产物 肥大细胞肿瘤抗原P815AP815A“沉默基因”激活 癌胚抗原CEA CEA 再生细胞扩增 弱 克隆性抗原 独特型 克隆扩增 弱 癌基因产物 Her-2/neu Her-2/neu 过度表达 +粘附分子 CD44 CD44 剪切突变产物 +突变细胞基因 癌基因突变产物 Mut,P21Mut,P21rasras 点突变 +？编码的产物 抑癌基因突变产物 MutMut、P53 P53 点突变？+？内部融合蛋白 MutMut、EGFR EG

2、FR 内部缺失？+？嵌和蛋白 bcr-abl bcr-abl 基因易位 +？病毒基因产物 转化基因产物 SVSV4040T T 外源基因表达 +未知基因起源 移植抗原 紫外线或甲基？+产物 胆蒽诱发的肿瘤 1、依照肿瘤抗原特异性的分类法 TSA:Tumor specific antigen肿瘤特异性抗原 仅在肿瘤细胞表达而正常细胞所没有的抗原。包括突变细胞基因编码的肿瘤抗原、未知基因编码的肿瘤个体特异性抗原TAA:Tumor associated Antigen 肿瘤相关抗原 在正常细胞也表达的抗原,在肿瘤细胞上表达存在量的差异或是异位表达。包括正常细胞基因编码的肿瘤抗原和病毒基因编码的肿瘤抗

3、原。如:Her-2/neuTRA:Tumor rejection Antigen 肿瘤排斥抗原 既能够是TSA(称TSRA),也能够是TAA(称TARA)特点:表达于肿瘤细胞表面,易被识别并可作为免疫细胞攻击的靶抗原 肿瘤免疫治疗的基础2、依照肿瘤诱发和发生情况的分类法 化学致癌剂:苯、二甲苯芳香族类致基因突变作用 物理致癌剂:x-ray、原子核、紫外线、DNA损伤基因突变、染色体断裂 病毒:DNA、RNA 1)正常细胞基因编码的肿瘤抗原 2)突变细胞基因编码的肿瘤抗原 3)病毒基因编码的肿瘤抗原 1)正常细胞基因编码的肿瘤抗原(1)“沉默基因”表达的肿瘤抗原：正常细胞不表达，细胞发生恶变时表

4、达的宿主基因。现在正常部位 亦有抗原表达。(2)分化抗原：B、T细胞性白血病，表达量高或 表达丢失(3)胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜结合性胚胎抗原 (4)克隆性抗原：独特型抗原 B：SmIg 独特型 T：TCR独特型2)突变细胞基因编码的肿瘤抗原点突变：Ras：12，61位点氨基酸最常发生突变P53抑癌基因：突变致空间构型改变内部缺失 融合基因 编码融合蛋白染色体异位 bcr（22染色体）/ab1（9号染色体）人白血病3)病毒基因编码的肿瘤抗原 (1)动物肿瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒，主要见于TAADNA：SV40、T抗原、内源性抗原 MHCI CTLRNA：逆转录病毒（

5、A、B、C、D）(2)人类肿瘤病毒抗原：DNA病毒：EB、HBV、HPV（人乳头状瘤）RNA病毒：C型人T细胞白血病病毒肿瘤抗原及其主要特点:1、大多数肿瘤特异性抗原属于某些肿瘤的共有抗原2、来源:正常细胞基因、突变基因的产物、病毒基因的产物3、表达在细胞膜表面具有较强的抗原性,胞内表达则抗原性 较弱。4、共刺激分子的表达及凋亡表达。5、肿瘤抗原检测对诊疗、预后的参考性。1、免疫监视学说 2、体液免疫机制 双重作用:1)APC作用 2)分泌抗体:(1)(1)CDC (2)ADCC (3)CDC (2)ADCC (3)抗体的调理作用 (4)(4)抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 (5)(5)抗体使肿

6、瘤细胞的粘附特性改变或丧失 3、细胞免疫机制（主要作用）B BMHCII-CD4MHCII-CD4+：CKs pCTL CTL CKs pCTL CTLMHCI-CD8MHCI-CD8+：直接杀伤靶细胞 CTLCTL4、NK细胞、K细胞 选择性杀伤MHC-IMHC-I表达低下的肿瘤细胞 抵抗肿瘤转移 4、gdgdT细胞 直截了当杀伤肿瘤,产生多种细胞因子5、巨噬细胞 1)1)APCAPC 2)ADCC 2)ADCC或直截了当杀伤靶细胞 3)3)产生某些物质(如EGF,TGF-EGF,TGF-)促肿瘤生长和转移1、与肿瘤细胞有关的因素:2、与宿主免疫系统有关的因素:1、与肿瘤细胞有关的因素:1)

7、肿瘤细胞的抗原缺失或抗原调变:抗原决定簇 的减少或丢失 2)肿瘤细胞的“漏逸”3)瘤细胞本身呈递抗原功能的缺陷:MHC I类 分子表达低下 4)瘤细胞导致的免疫抑制:TGF-,前列腺素 5)肿瘤细胞缺乏必要的协同刺激信号 6)肿瘤细胞表达FasL,导致T细胞凋亡2、与宿主免疫系统有关的因素：1)宿主的抗原呈递功能缺陷：2)宿主的免疫耐受状态 新生期经母乳感染导致特异性耐受 3)宿主体内的免疫促进因素：封闭因子（血清中）4)宿主的免疫抑制状态或免疫缺陷 免疫抑制：化、放疗 x-ray1、肿瘤的免疫诊断 2、肿瘤的免疫治疗 主动免疫治疗、被动免疫治疗 1)肿瘤疫苗:(主动免疫)(1)瘤细胞的异质化

8、、MHC基因转入 (2)基因转染:IL-2、GM-CSF、B7 (3)编码肿瘤抗原的基因编码插入重组病毒疫苗载体 (4)融合蛋白、基因:Tu-Cks、Tu-DC (5)抗原化抗体:Ag based AbepitopeAntibodized Antigen 2)ACI (被动免疫治疗 Adoptive cellular Immunotherapy)LAK,TIL,CKs,CTL 3)免疫毒素:Ag(TAA)Ab偶联毒素、抗癌药物、放射性核素导向治疗 4)中西医结合 DENDRITIC CELLS AS THERAPEUTIC VACCINES AGAINST CANCER 感谢您的聆听！感谢您的聆听！