前列腺癌的化疗课件.ppt

1、晚期前列腺癌的治疗手段晚期前列腺癌的治疗手段内分泌治疗内分泌治疗化疗化疗靶向治疗靶向治疗骨转移的治疗骨转移的治疗晚期前列腺癌的演进和治疗策略化疗化疗二线内分泌二线内分泌骨转移灶治疗骨转移灶治疗靶向治疗靶向治疗化疗化疗骨转移灶治疗骨转移灶治疗靶向治疗靶向治疗 14-30月12-20月晚期前列腺癌的临床分类晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应按对激素的反应雄激素非依赖前列腺癌（雄激素非依赖前列腺癌（,):,):病理证实为前列腺癌病理证实为前列腺癌去势水平（血清睾酮去势水平（血清睾酮 50 50 或或 0.375 0.375）可测量病变的进展或者骨转移的进展可测量病变的进展或者骨转移的进展如仅仅是

2、升高，而无临床转移病灶如仅仅是升高，而无临床转移病灶,或者升高而转移灶稳定即无症状的患者，或者升高而转移灶稳定即无症状的患者，应连续应连续2 2次复查每次间隔次复查每次间隔 1 1周，周，均升高，并且水平均升高，并且水平 5 5停止抗雄激素治疗停止抗雄激素治疗4 46 6周（福至尔周（福至尔4 4周，康士得周，康士得6 6周）周）J ,1999,17:J ,1999,17:34613461激素非依赖前列腺癌（激素非依赖前列腺癌（,),)：对所有的内分泌治疗均失败对所有的内分泌治疗均失败 晚期前列腺癌的临床分类晚期前列腺癌的临床分类-按对激素的反应按对激素的反应的临床分类的临床分类 有症状伴转移

3、灶进展有症状伴转移灶进展 ()无症状，转移灶病变稳定，但升高无症状，转移灶病变稳定，但升高 ()只有升高只有升高晚期前列腺癌治疗的目的晚期前列腺癌治疗的目的 激素非依赖前列腺癌的主要症状：激素非依赖前列腺癌的主要症状：骨疼痛骨疼痛:80-90%:80-90%的晚期病人发生骨转移的晚期病人发生骨转移 乏力乏力 晚期前列腺癌治疗的主要目的：晚期前列腺癌治疗的主要目的：延长生存延长生存 提高生活质量：控制疼痛提高生活质量：控制疼痛 减轻乏力减轻乏力 客观疗效评价困难客观疗效评价困难 大多数病人只有骨转移和大多数病人只有骨转移和/或升高或升高:反应率反应率 只有只有10-20%的病人有可测量病灶的病人

4、有可测量病灶 反应率反应率 下降下降50%,且维持且维持4周以上周以上 无临床和影象学进展的证据无临床和影象学进展的证据进展进展:升高超过升高超过25%,且绝对值且绝对值5 总生存（）总生存（）,骨痛的缓解是重要的指标骨痛的缓解是重要的指标的疗效评价指标的疗效评价指标客观疗效客观疗效主观疗效主观疗效 晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗晚期前列腺癌的化疗 化疗适应症化疗适应症 雄激素非依赖的晚期前列腺癌雄激素非依赖的晚期前列腺癌()()激素非依赖的前列腺癌激素非依赖的前列腺癌()()化疗的演进化疗的演进 传统的化疗传统的化疗 紫杉类药物紫杉类药物 二线化疗二线化疗 新药新药单

5、一化疗药物治疗晚期前列腺癌的的疗效单一化疗药物治疗晚期前列腺癌的的疗效药物药物病例数病例数5050的下降率（的下降率（%）肿瘤进展时肿瘤进展时间（月）间（月）生存时间生存时间（月）（月）症状缓症状缓解解泰索帝泰索帝13813838-4638-464.6-5.14.6-5.19.4-279.4-27是是米托蒽醌米托蒽醌25525533-4833-483.7-8.13.7-8.112.3-2312.3-23是是表阿霉素表阿霉素26026024-3224-329-139-13是是环磷酰胺环磷酰胺53534 48-12.78-12.7是是雌二醇氮芥雌二醇氮芥42422121是是去甲长春花碱去甲长春花碱

6、4415.9是是阿霉素阿霉素1351353.5-4.63.5-4.68-10.88-10.8是是晚期前列腺癌的化疗传统药物晚期前列腺癌的化疗传统药物 有效的传统化疗药物有效的传统化疗药物:米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱米托蒽醌、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、雌二醇氮芥、去甲长春花碱等等 米托蒽醌、表阿霉素的下降率最高米托蒽醌、表阿霉素的下降率最高 常用的联合方案常用的联合方案 ,32 ,32传统的标准方案传统的标准方案(美国批准，美国批准，)30.1%30.1%,43%,43%5,50%5,50%癌腺治癌腺治,0 54%,0 54%传统的化疗药物对的主要作用传统的

7、化疗药物对的主要作用:对有症状的对有症状的,以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解患者骨以米托蒽醌为主的化疗可显著缓解患者骨 转移灶的疼痛，改善生活质量转移灶的疼痛，改善生活质量,但对生存基本上无影响但对生存基本上无影响 对无临床症状的，以米托蒽醌为主的化疗价值不明确，化疗有对无临床症状的，以米托蒽醌为主的化疗价值不明确，化疗有 效率可达效率可达25%25%50%50%，中位进展时间，中位进展时间5 58 8个月，但对总生存率和生活个月，但对总生存率和生活 质量无改善质量无改善 对于对于 患者，建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗患者，建议不作化疗而采用二线的内分泌治疗晚期前列腺癌的化疗紫杉类药物晚期前

8、列腺癌的化疗紫杉类药物最近两项大规模的最近两项大规模的期临床随机对照研究显示以多期临床随机对照研究显示以多 西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的的西紫杉醇为基础的化疗方案可延长有转移的的生存期，疼痛缓解率增加，但毒副作用也增加生存期，疼痛缓解率增加，但毒副作用也增加 9916 9916 研究研究 327 327 研究研究 N J 2004N J 20042004.5.19,2004.5.19,美国批准多西紫杉醇美国批准多西紫杉醇+强的松强的松 治疗晚期前列腺癌新的标准化疗治疗晚期前列腺癌新的标准化疗 的化疗疗效的化疗疗效多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地

9、松治疗治疗:-9916774774例例 随机分组接受随机分组接受:多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 或或:米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地松结果结果多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥雌二醇氮芥(338)(338)米托蒽醌米托蒽醌+强地松强地松(336)(336)p 反应率反应率50270.016.3月月3.2月月0.0117.5月月15.6月月0.02结果结果:不良反应不良反应结结 论论 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗较米托蒽醌雌二醇氮芥治疗较米托蒽醌+强地松提高缓解强地松提高缓解率率,延长总生存延长总生存 多西紫杉醇多西紫杉醇+雌二醇氮芥治疗的毒副作用发生率高于较米托雌二醇氮芥治疗

10、的毒副作用发生率高于较米托 蒽醌蒽醌+强地松。强地松。多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松强的松 米托蒽醌米托蒽醌+强的松治强的松治疗疗-327-327研究研究 1006例例 随机分为随机分为3组组 A组：多西紫杉醇组：多西紫杉醇 752，每，每3周周1次；次；B组：多西紫杉醇组：多西紫杉醇 302，每周，每周1次次 5次，休息次，休息1周后重复；周后重复；C组：米托蒽醌组：米托蒽醌 12 2,每每3周周1次次 各组同时口服强地松各组同时口服强地松10日。日。结结 果果 A A组组(多西紫杉多西紫杉醇醇3 3周周)B B组组(多西紫杉多西紫杉醇每周醇每周)C C组组(米托蒽醌米托蒽醌)P(A组组 C组

11、组)反应率反应率45%45%48%32%0.001疼痛缓解率疼痛缓解率35%31%22%0.02生活质量改生活质量改善率善率22%23%13%0.009 (月月)18.917.416.50.009结果:不良反应结 论 多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松治疗较米托蒽醌强的松治疗较米托蒽醌+强地松提高缓解强地松提高缓解率率,疼痛缓解率疼痛缓解率,提高生活质量提高生活质量,延长总生存延长总生存 多西紫杉醇多西紫杉醇+强的松的毒副作用发生率高于较米托蒽醌强的松的毒副作用发生率高于较米托蒽醌+强地松。强地松。晚期前列腺癌的化疗紫杉类新药晚期前列腺癌的化疗紫杉类新药:1899研究研究 随机期临床试验随机期临床试

12、验 酮康唑酮康唑+氢化可的松氢化可的松 泰索帝泰索帝+雌二醇氮芥雌二醇氮芥 目的目的:比较两者的生存情况比较两者的生存情况 探讨化疗在探讨化疗在 治疗中的价值治疗中的价值 晚期前列腺癌的二线化疗晚期前列腺癌的二线化疗 无标准的二线化疗方案无标准的二线化疗方案 可选用其它对前列腺癌有效的药物可选用其它对前列腺癌有效的药物 米托蒽醌多西紫杉醇米托蒽醌多西紫杉醇 多西紫杉醇米托蒽醌多西紫杉醇米托蒽醌 氢化考的松氢化考的松 新的化疗药物新的化疗药物?多西紫杉醇二线治疗多西紫杉醇二线治疗研究者研究者 米托蒽醌米托蒽醌 多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇多西紫杉醇 米托蒽醌米托蒽醌 33;44%33;44%3

13、5;15%35;15%30(2030(20可评价可评价););h,.h,.33;60 16.3 33;60 16.3 周周35,6 6.1 35,6 6.1 周周 20;45 520;45 5月月 多西紫杉醇作为米托蒽醌失败后二线治疗的疗效与其作为一线相似多西紫杉醇作为米托蒽醌失败后二线治疗的疗效与其作为一线相似 多西紫杉醇失败后再用米托蒽醌疗效下降多西紫杉醇失败后再用米托蒽醌疗效下降晚期前列腺癌化疗新药第三代铂类第三代铂类剂量限制性毒性：骨髓抑制剂量限制性毒性：骨髓抑制期临床试验推荐剂量：期临床试验推荐剂量：2 2，连用天，连用天，期临床研究：一线治疗期临床研究：一线治疗 例进展性例进展性

14、单药单药,例可评价，有效率（）例可评价，有效率（）的期临床随机试验的期临床随机试验:一线治疗一线治疗;预计入组例预计入组例;实际入组例实际入组例 结果：结果：(月）月）.2.5 二线治疗的期临床随机试验二线治疗的期临床随机试验,正在进行之中正在进行之中晚期前列腺癌化疗新药晚期前列腺癌化疗新药(埃玻霉素埃玻霉素)作用机理作用机理 促进微管聚合，形成多极纺锤体促进微管聚合，形成多极纺锤体;抑制有丝分裂抑制有丝分裂 与紫杉类药物作用相似，但结构不同与紫杉类药物作用相似，但结构不同 对紫杉类耐药的肿瘤有活性对紫杉类耐药的肿瘤有活性推荐剂量推荐剂量2 2，每周重复，每周重复对晚期前列腺癌的一线治疗有效对

15、晚期前列腺癌的一线治疗有效 期临床试验单药一线治疗治疗例未经化期临床试验单药一线治疗治疗例未经化 疗的，有效率（）疗的，有效率（）期临床试验，雌二醇氮介，一线治疗有效率期临床试验，雌二醇氮介，一线治疗有效率 （），（），.2.2 月月 主要不良反应为：中性粒细胞减少和神经病变，的病人出现主要不良反应为：中性粒细胞减少和神经病变，的病人出现 度的血栓栓塞事件度的血栓栓塞事件二线治疗的疗效二线治疗的疗效?正在进行研究：正在进行研究：二线治疗紫杉类失败的期临床试验二线治疗紫杉类失败的期临床试验 米托蒽醌二线治疗多西紫杉米托蒽醌二线治疗多西紫杉 醇失败的醇失败的 内分泌治疗内分泌治疗 化疗化疗 靶向治

16、疗靶向治疗 骨转移灶的治疗骨转移灶的治疗晚期前列腺癌的治疗晚期前列腺癌的治疗晚期前列腺癌的靶向治疗晚期前列腺癌的靶向治疗(一一)抗血管生成药在晚期前列腺癌的治疗中取得了初步疗效抗血管生成药在晚期前列腺癌的治疗中取得了初步疗效(苏拉明苏拉明)杀锥虫药杀锥虫药 很强的抗血管生成作用很强的抗血管生成作用,抑制多种生长因子的功能抑制多种生长因子的功能 随机对照的临床研究随机对照的临床研究,460,460例例,+,+,疼疼 痛缓解率痛缓解率43%280.001),43%280.001),反应率反应率 33%160.01),33%160.01),但总生存无差别但总生存无差别 (血管内皮抑素血管内皮抑素)随

17、机试验随机试验,288,288例无症状性例无症状性,7 4.6 7 4.6 月月0.002;2.5 5.5 0.002;2.5 5.5 月月0.002)0.002)期试验期试验,50,50例例,19%,19%反应反应晚期前列腺癌的靶向治疗晚期前列腺癌的靶向治疗(二二)2704:2704:针对前列腺癌的靶向免疫藕联物针对前列腺癌的靶向免疫藕联物 以以(前列腺癌特异性膜抗原前列腺癌特异性膜抗原)的单克隆抗体的单克隆抗体(591)(591)为导向物为导向物 以美登木素生物碱类抗微管药以美登木素生物碱类抗微管药1 1为细胞毒药物为细胞毒药物 期临床试验期临床试验:33022w,4/6:33022w,4

18、/6例病人下降例病人下降49-88%,49-88%,但但 2,3 2,3度的外周神经毒性发生率高度的外周神经毒性发生率高4/6.4/6.改变用药方法改变用药方法3302,d1,156w3302,d1,156w的试验正在进行之中的试验正在进行之中 2006 2006年年,:多靶点药物多靶点药物,抑制抑制2,2,治疗治疗2222例例,其中其中2 2例骨转移灶经骨扫描检查消失例骨转移灶经骨扫描检查消失,但进展但进展.2006 2006年年,单药未见到初步的疗效单药未见到初步的疗效 内分泌治疗内分泌治疗 化疗化疗 靶向治疗靶向治疗 骨转移灶的治疗骨转移灶的治疗 晚期前列腺癌的治疗晚期前列腺癌的治疗晚期

19、前列腺癌的骨转移 80-90%的晚期前列腺癌有骨转移的晚期前列腺癌有骨转移 骨转移灶疼痛骨转移灶疼痛:往往是晚期前列腺癌最主往往是晚期前列腺癌最主要的症状要的症状 骨转移相关事件骨转移相关事件 病理性骨折病理性骨折 脊髓压迫脊髓压迫 需要放疗需要放疗 外科手术外科手术 止疼药阶梯升级止疼药阶梯升级前列腺癌骨转移治疗的种类前列腺癌骨转移治疗的种类 双磷酸盐双磷酸盐 核素治疗核素治疗 骨放疗：疼痛，预防骨折骨放疗：疼痛，预防骨折 三阶梯止疼三阶梯止疼双磷酸盐双磷酸盐 双磷酸盐的主要作用机理双磷酸盐的主要作用机理:抑制破骨细胞的活性抑制破骨细胞的活性 双磷酸盐的分类双磷酸盐的分类 一代一代:氯屈磷酸

20、钠氯屈磷酸钠 二代二代:帕米磷酸钠帕米磷酸钠 三代三代:唑来磷酸唑来磷酸 伊班磷酸伊班磷酸双磷酸盐在晚期前列腺癌骨转移中的研究研究病例数研究对象治疗方法结果 039643,无或轻微症状 安慰剂显著降低骨转移相关事件032研究350,有症状帕米磷酸钠 安慰剂 06204,有症状 氯屈磷酸钠N0 05311雄激素依赖的晚期前列腺癌氯屈磷酸钠 安慰剂有延长骨转移无进展生存的趋势 迄今迄今,只有唑来磷酸在预防前列腺癌骨转移相关事件只有唑来磷酸在预防前列腺癌骨转移相关事件 中取得了肯定的疗效中取得了肯定的疗效J 2002;94:145868唑来膦酸可降低前列腺癌骨转移骨不良事件的唑来膦酸可降低前列腺癌骨转移骨不良事件的发生发生 ,目前前列腺癌患者接受去势治疗后，目前前列腺癌患者接受去势治疗后，D D和钙片和钙片的有效剂量不明的有效剂量不明 1500;a D 400 1500;a D 400 800 800 结结 论论