急性髓系白血病课件.ppt

1、急性髓系白血病急性髓系白血病 定义 亦称急性非淋巴细胞白血病（ANLL），是粒、红、单核、巨核细胞等髓系细胞恶性增生的疾病。内容 流行病学；诊断分型；治疗策略；预后、微小残留病监测；典型病例流行病学 年发病率2-4/10万 中位发病年龄64-70岁 约占AL的70%，其中婴儿、儿童、成人AL中AML分别占55-70%，17-20%，80-90%，婴儿发病以女婴多见，儿童无性别差异，成人男性略多于女性3：2急性髓系白血病FAB分类AML-M0AML-M1:骨髓原粒细胞骨髓原粒细胞=90%（非红系），早幼粒细胞很（非红系），早幼粒细胞很 少，中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。少，中幼粒细胞以下阶段不见

2、或罕见。AML-M2:M2a,骨髓原粒细胞骨髓原粒细胞30%-90%（非红系），单核（非红系），单核 细胞细胞10%。M2b,骨髓中异常的原始及早幼粒细胞明显增多，骨髓中异常的原始及早幼粒细胞明显增多，以异常中性中幼粒细胞为主，其胞核常有以异常中性中幼粒细胞为主，其胞核常有 核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细核仁，有明显的核浆发育不平衡，此类细 胞胞30%。AML-M3:骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主 (30%，非红系），其胞核大小不一，胞浆，非红系），其胞核大小不一，胞浆 中颗粒大小不一，可分为二型：中颗粒大小不一，可分为二型：M3a,颗粒

3、粗大，密集甚或融合；颗粒粗大，密集甚或融合；M3b,嗜苯胺兰颗粒密集而细小嗜苯胺兰颗粒密集而细小。急性髓系白血病FAB分类AML-M4:按粒及单核细胞系形态不同，分四种类型：按粒及单核细胞系形态不同，分四种类型：M4a,原始及早幼粒细胞增生为主，原幼单和单核细胞原始及早幼粒细胞增生为主，原幼单和单核细胞 20%（非红系）（非红系）M4b,原单核细胞增生为主，原始及早幼粒细胞原单核细胞增生为主，原始及早幼粒细胞20%(非非 红系）。红系）。M4c,原始细胞即具粒系又具单核系细胞特征原始细胞即具粒系又具单核系细胞特征30%非红系）非红系）M4Eo,除以上特征外，有嗜酸颗粒粗大而圆、着色深的除以上特

4、征外，有嗜酸颗粒粗大而圆、着色深的 嗜酸细胞，占嗜酸细胞，占5-30%（非红系）。（非红系）。AML-M5:M5a,骨髓有核细胞中原始单核细胞骨髓有核细胞中原始单核细胞=80%（非红（非红系）。系）。M5b,骨髓有核细胞中原始和幼单核细胞骨髓有核细胞中原始和幼单核细胞30%，原始单核原始单核 细胞细胞50%，且常有形态学异常。，且常有形态学异常。骨髓有核细胞中原粒（或骨髓有核细胞中原粒（或+幼单核）细胞幼单核）细胞 30%,（非红系计数）如血片中原粒（单）细（非红系计数）如血片中原粒（单）细 胞胞5%，骨髓中，骨髓中20%。AML-M7:未分化型，外周血有原（小）巨核细胞；骨髓中原未分化型，外

5、周血有原（小）巨核细胞；骨髓中原 巨核细胞巨核细胞30%；原巨核有电镜或单克隆抗体证实；骨；原巨核有电镜或单克隆抗体证实；骨 髓细胞少，常干抽，活检有原始和巨核细胞增多，网髓细胞少，常干抽，活检有原始和巨核细胞增多，网 状纤维增多样。状纤维增多样。分化型，骨髓及外周血中以单或多圆核病态巨核细胞分化型，骨髓及外周血中以单或多圆核病态巨核细胞 为主。为主。世界卫生组织世界卫生组织(WHO)AML分类分类 伴有重现性遗传学异常伴有重现性遗传学异常AML AML伴有伴有 t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;

6、q22)或或t(16;16)(p13;q22),(CBF/MYH11)APLAML伴有伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及变异型及变异型 AML伴有伴有11q23(MLL)异常异常 伴有多系病态造血伴有多系病态造血AML 继发于继发于MDS或或MDS/MPD 无先期无先期MDS或或MDS/MPD 治疗相关性治疗相关性AML和和MDS 烷化剂相关型烷化剂相关型 拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂相关型抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型某些可为淋巴细胞型)其他型其他型 不另做分类的不另做分类的AML AML 微分化型微分化型 AML 无成熟型无成熟型 AML 有成熟型有成熟型 急性粒

7、单核细胞白血病急性粒单核细胞白血病 急性原始单核细胞急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性单核细胞白血病 急性红白血病（红系急性红白血病（红系/粒单核系和纯红系白血病）粒单核系和纯红系白血病）急性巨核细胞白血病急性巨核细胞白血病 急性嗜碱粒细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病 急性全髓增殖症伴骨髓纤维化急性全髓增殖症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤髓系肉瘤 AML:急性髓系白血病；急性髓系白血病；APL:急性早幼粒细胞白血病急性早幼粒细胞白血病 MDS:骨髓增生异常综合征；骨髓增生异常综合征；MPD:骨髓增殖性疾病骨髓增殖性疾病 AML:WHO分类的特点分类的特点 与与FAB分类的区别分类的区别 1.WHO

8、分类综合白血病形态学、免疫表型、遗分类综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽可能使每一亚类可能使每一亚类 成为具有不同实验、临床、成为具有不同实验、临床、预后特点的特定病种。预后特点的特定病种。而而FAB分类是简单的形态学分类。分类是简单的形态学分类。2.WHO分类中诊断分类中诊断AML的血或骨髓原始细胞的血或骨髓原始细胞下限从下限从FAB的的30%，降为，降为20%。3.当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学 异常异常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或或 t

9、(16;16)(p13;q22)以及以及t(15;17)(q22;q12)时，时，即使原始细胞即使原始细胞20%,也应诊断为也应诊断为AML。4.将伴有多细胞系病态造血的将伴有多细胞系病态造血的AML及治疗及治疗 相关性相关性AML和和MDS,分别单独划分为分别单独划分为WHO-AML分类的一个独立亚型。分类的一个独立亚型。伴有重现性遗传学异常伴有重现性遗传学异常AML 约占约占AML的的30%伴伴t(8;21),inv(16)或或t(16;16),t(15;17)儿童、年轻成人多见；儿童、年轻成人多见；常为原发常为原发(无无MDS病史病史);细胞形态学和遗传学异常高度相关；细胞形态学和遗传学

10、异常高度相关；染色体核型：易位、倒位；染色体核型：易位、倒位；常有独特临床表现，治疗效果好。常有独特临床表现，治疗效果好。伴伴11q23(MLL)异常异常 细胞形态学和遗传学异常缺乏相关性；细胞形态学和遗传学异常缺乏相关性；多为原发，少数属治疗相关性多为原发，少数属治疗相关性(Topo抑制剂抑制剂)。伴有多系病态造血伴有多系病态造血AML老年人多见；老年人多见；又分为：又分为：有先期有先期MDS或或MDS/MPD;无先期无先期MDS或或MDS/MPD;诊断标准：诊断标准：a.治疗前血或骨髓原始细胞治疗前血或骨髓原始细胞20%；b.髓细胞系中至少两系髓细胞系中至少两系50%的细的细 胞呈现病态造

11、血；胞呈现病态造血；染色体核型：缺失、复杂核型；染色体核型：缺失、复杂核型；治疗反应差。治疗反应差。治疗相关性治疗相关性AML和和MDS发病年龄偏高发病年龄偏高又分：烷化剂相关性又分：烷化剂相关性接受致突变剂接受致突变剂56年年内发病，患者内发病，患者2/3为为MDS(常为常为RCMD),1/3为有为有多系病态造血的多系病态造血的AML或或RAEB,细胞遗传学异细胞遗传学异常类似常类似MDS(5、7号异常多见号异常多见),预后很差。预后很差。Topo抑制剂相关性抑制剂相关性常常 在使用在使用 鬼鬼臼毒素、阿霉素者发生，潜伏期臼毒素、阿霉素者发生，潜伏期23年，通常年，通常无先期无先期MDS阶段

12、，细阶段，细 胞遗胞遗 传学有传学有 11q23 异常、异常、t(8;21)、inv(16)、t(15;17)等，预后与原发病者等，预后与原发病者 相似。相似。不另做分类的不另做分类的AML 包括包括不符合前述三种亚群中任一诊断标不符合前述三种亚群中任一诊断标 准的准的AML;无法获得遗传学结果的无法获得遗传学结果的AML。其多数亚型的定义、命名与其多数亚型的定义、命名与FAB分类的分类的 相应病种相同，但关于急性红白血病和急相应病种相同，但关于急性红白血病和急 性全髓增殖症伴骨髓纤维化需做些说明。性全髓增殖症伴骨髓纤维化需做些说明。急性红白血病：分两型急性红白血病：分两型红系红系/粒单核系白

13、血病粒单核系白血病 a.较多见，约占较多见，约占 AML的的56%；b.骨髓红系前体细胞骨髓红系前体细胞50%(ANC),原粒或原单原粒或原单20%(NEC);c.红系细胞有明显的不成熟和病态造血；红系细胞有明显的不成熟和病态造血；d.“伴多系病态造血伴多系病态造血AML,急性红系急性红系/粒单核系白血病粒单核系白血病”。纯红系白血病纯红系白血病(FAB无此型无此型)a.很少见；很少见；b.骨髓红系前体细胞骨髓红系前体细胞80%(ANC),原粒或原单极少或缺原粒或原单极少或缺如；如；c.红系形态极原始，甚至难以鉴分系别。红系形态极原始，甚至难以鉴分系别。急性全髓增殖症伴骨髓纤维化急性全髓增殖症

14、伴骨髓纤维化(APMF)又称急性骨髓纤维化、急性骨髓硬化症、急性又称急性骨髓纤维化、急性骨髓硬化症、急性骨髓增生异常症伴骨髓纤维化。骨髓增生异常症伴骨髓纤维化。罕见，占罕见，占AL1-2%,预后极差，诊断困难；预后极差，诊断困难；急性病程，明显全血细胞减少，无或有轻急性病程，明显全血细胞减少，无或有轻度度 脾大，进展迅速；脾大，进展迅速；粒、红、巨核三系增生，原始细胞显著增粒、红、巨核三系增生，原始细胞显著增多，常伴多系病态造血；多，常伴多系病态造血；原巨和巨核细胞显著增多，伴骨髓纤维化；原巨和巨核细胞显著增多，伴骨髓纤维化；应与急性巨核细胞白血病伴骨髓纤维化鉴应与急性巨核细胞白血病伴骨髓纤维化鉴别。别。髓系肉瘤 一种罕见的由髓系起源的未分化细胞组成的髓外局限性肿瘤。发病率占AML的1%-2%；任何年龄均可发生，平均年龄33岁；免疫表型 髓系：抗MPO、CD13、CD33、CD117 单核细胞：CD11b、CD14 M6：抗糖蛋白A M7：CD41、CD61