1、肺炎支原体感染的诊治 405医院 代红丽 肺炎支原体(mycoplasmsa pneamoniae,MP)已逐渐成为小儿呼吸系统疾病特别是社区获得性肺炎的主要病原。病原学 主要病原为肺炎支原体,是介于细菌和病毒之间的已知能独立生活的病原微生物中最小者,能通过细菌滤器,需要含胆固醇的特殊培养基,在接种10天后才出现菌落,菌落很小,很少超过0.5mm,病原体直径为125-150nm,与粘液病毒的大小相仿,无细胞壁,故呈球状、杆状、丝状等多种形态,革兰氏染色阴性,能耐冰冻,37时只能存活几小时。MP感染的概念 一、阴性感染:多见于成人或儿童在体检时或患其他疾病时,检测滴度MP-IgM时呈阳性或1:8
2、0以上,而患者并无临床症状,据报告健康人群中MP-IgM阳性可达14.9-16%,无发热,无感染症状,不需治疗。二、初次感染,近期感染:可引起上下呼吸道感染,有发热及呼吸道症状,以前未查MP-IgM者,发病时滴度可达1:80、1:160、1:320或以上,应给予大环内酯类药物治疗。三、既往感染:通过询问病史可知,2-3月前曾患MP感染,曾做过MP-IgM检测。此次化验其MP-IgM滴度低于以前检测结果,无临床症状,不需治疗。四、再感染(持续感染,或称反复感染):以前或近期(2-3个月内)患过MP感染,此次检测结果滴度高于前次检测,临床再次出现症状,应给予大环内酯类药物治疗。五、混合感染(二重感
3、染):已诊断为MP感染或先后混合其他病原(合并细菌或病毒感染),近年发现,MP感染易引起EB病毒感染或二者混合感染,此时除给予大环内酯类药物外,应同时给予抗炎、抗病毒治疗。流行病学本病主要通过呼吸道飞沫传播,平时见散发病例,全年均有发病,以冬季较多。肺炎支原体在非流行年间约占小儿呼吸道感染病原的10-20%,流行年份则高达30%以上,约每隔3-7年发生一次地区性流行,其流行特点为持续时间甚长,可达一年。可表现为肺炎、支气管炎、气管炎、咽炎。不少门诊病人症状较轻,如不做血清学检查,极易漏诊。临床表现1.潜伏期,约2-3周。2.症状:轻重不一,大多起病不甚急,有发热、厌食、咳嗽、畏寒、头痛、咽痛等
4、症状。体温在37-41,大多数在39左右,可为持续性或弛张热,或仅有低热,甚至不发热。肺炎时多数咳嗽重,初期干咳,继而分泌痰液,有时阵咳稍似百日咳,偶见恶心、呕吐及短暂的斑丘疹或荨麻疹,一般无呼吸困难表现,婴幼儿患者可有喘鸣及呼吸困难。3.肺炎支原体肺炎体征:以年龄而异,年长儿往往缺乏显著的胸部体征,婴儿期呼吸音减弱,有湿性啰音,有时可呈梗阻性肺气肿体征。支原体肺炎可合并渗出性胸膜炎及肺脓肿。支原体肺炎可伴发多系统、多器官损害。呼吸道外病变可涉及皮肤黏膜,表现为麻疹样或猩红热样皮疹。偶见非特异性肌痛及游走性关节痛,胃肠道系统可见呕吐、腹泻、肝功损害;血液系统较常见溶血性贫血;神经系统损害表现为
5、多发性神经根炎、脑膜脑炎及小脑损害。4.x线检查:肺炎支原体肺炎多表现为单侧病变,约占80%以上,大多数在下叶,有时仅为肺门阴影增重,多数呈不整齐云雾状肺侵润,从肺门向外延至肺野,尤以两肺下叶为常见,少数为大叶性肺实变影,可见肺不张,往往一处消散而他处有新的侵润发生。有时呈双侧弥漫网状或结节样侵润阴影或间质性肺炎表现,而不伴有肺段或肺叶实变。体征轻微而胸片阴影显著,是本病特征之一。5.病程:自然病程自数日至2-4周不等,大多数在8-12日退热,恢复期需1-2周,X线阴影完全消失比症状更延长2-3周之久。偶可见复发。6.化验:血常规白细胞高低不一,大多正常,有时偏高。血沉显示中等度增快,肝功转氨
6、酶可升高,心肌酶谱可升高。MP感染的检测MP感染常见的检测方法包括MP培养、血清学抗体检测方法、抗原检测和核酸检测方法。(1)MP的分离培养和鉴定是支原体检测的金标准,MP对培养条件要求苛刻,生长缓慢,一般为7-10天,作出判定需3-4周。可用于科研,对临床诊断、治疗的指导意义不大。(2)单克隆抗体、PCR等检测分泌物中抗原及DNA,敏感性、特异性高,可用于早期诊断,但操作复杂,同位素、假阳性的问题限制了推广和使用,PCR实验条件要求严格,只限于实验研究。(3)MP特异性IgM抗体检测对临床较为实用,因特异性、敏感性比较强,操作简便等优点,目前广泛应用于临床诊断。在此重点谈谈在临床在此重点谈谈
7、在临床MPMP特异性抗体特异性抗体检测中应注意的问题:检测中应注意的问题:(1)采血时间:最早采血时间应在患儿起病后的7-10天,这样才能确定是否MP感染。(2)结果判定:抗体滴度1:80为阳性。MP-IgM阳性代表着近期感染。MP-IgG阳性一般代表着既往感染。(3)关于MP抗体产生的情况:MP感染后MP-IgM是机体出现较早的特异性抗体,它在7-10天产生,第3-4周达高峰,以后逐渐下降,2-4月消失。MP-IgG在MP-IgM产生之后出现,效价在1个月左右达高峰,持续时间长达6个月之久,MP-IgG抗体阳性对早期诊断意义不大,但可用于回顾性诊断及流行病学调查。MP感染的临床诊断 1、MP
8、感染:血清学检测结果阳性,有发热及呼吸道感染症状,无明显脏器受累。2、MP肺炎:有发热、咳嗽、呼吸困难及肺部啰音,胸片有片状影或相应影像学改变。MP血清学检测阳性。3.MP肺炎肺外并发症(肺外脏器受累):除明确诊断为MP感染外,同时可累及心、脑、肾、淋巴、血液系统等,并出现相应受累症状与体征,如出现胸腔积液、MP脑炎、感染后肾炎、心肌炎、血小板减少性紫癜、有者呈多脏器受累。MP血清学检测阳性。4.MP血症:MP血培养费时2-3周,对实验室技术要求较高,临床不易确诊。但随着医学发展与科技进步,必将进一步引起临床医生的注意。治疗 要做到按支原体的微生态规律设计治疗方案,首先要弄清楚支原体是细胞外寄
9、生菌,支原体在人体细胞外寄生,较少侵入血液及组织内。这里顺便提一下衣原体是寄生在人体细胞内的细菌,但它有一段生活周期还是生活在细胞外的。人们常说细节决定成败,对于医生选用治疗药物,了解哪个药物细胞内有效浓度高,哪个药物细胞外有效浓度高,就成了治疗成败的关键。支原体、衣原体的分子生态环境为我们提供了制定治疗方案的科学依据。MP无细胞壁,故作用于微生物细胞壁的抗生素对其无效,应选择能干扰和抑制微生物蛋白质合成的药物,如作用于核糖体的大环内酯类、四环素类和干扰蛋白质合成的喹诺酮类。喹诺酮类对骨骼发育可能产生不良影响,应避免用于18岁以下未成年人。四环素类引起牙齿黄染及牙釉质发育不良,不可用于8岁以下
10、患儿。由此,大环内酯类是小儿MP感染的首先抗生素,包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素。阿奇霉素在细胞内的有效药物浓度是红霉素的50-100倍,而细胞外的药物浓度仅是红霉素的1/10。而红霉素、罗红霉素、克拉霉素等细胞外的有效药物浓度高,细胞内的药物浓度甚微。MP是细胞外寄生菌,首先选用细胞外药物浓度高的红霉素,如果因为红霉素的胃肠道反应大,可改用阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、泰利霉素中之一种(单用任何一种,其疗程约4周)。如果是肺炎衣原体感染,当然宜先用阿奇霉素,再用红霉素。轻度肺炎支原体感染,可以口服有关药物,这些药物包括红霉素和新一代大环内酯类,例如阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素等。阿
11、奇霉素小儿10mg(kgd),1次口服,口服3d后有效组织水平可维持7d,故停用4d,作为一个疗程,共2-3疗程。国外通常采用的方案是:第1天10mgkg,第25天为5mgkg,总剂量仍是30 mgkg。罗红霉素每次2.5mg/kg,每日2次;红霉素30-50mg/(kg.d),分2次口服,克拉霉素:用量为l015mg/(kgd),分2次口服。疗程7-14天。中至重度支原体感染,以静脉给药为主,可选择阿奇霉素10mg/(kg.d),每日1次,用3d停4d为一个疗程,总计2-3疗程或更长。根据感染程度,尤其存在支原体血症(主要表现为持续高热或弛张高热,肺部可见大片状阴影,血支原体抗体IgM阳性)
12、,此时多选择红霉素静滴,剂量20-30mg/(kg.d),分2-3次,缓慢静滴,应用3-7天,若支原体血症已控制,即体温下降,可改为阿奇霉素静滴或口服,总疗程4-6周。添加药可能改变血pH值,影响红霉素、阿奇霉素的疗效,这些药物均在偏碱性条件下活性增强。药物治疗过程中几点注意事项 1、应用红霉素治疗支原体感染时应注意:药物浓度不要过高,一般应小于1mg/mL,防止刺激血管壁致血管疼痛或静脉炎;速度不易过快,防止出现恶心、呕吐、腹痛、胃部不适等胃肠道症状;疗程不易过长,防止出现肝脏损害。静滴红霉素前20分钟用思密达口服,可明显减轻胃肠道的副反应。2、人体感染MP后,不仅在急性期、恢复期,而是在感染后5个月甚至1年内血中均能测出MP抗体存在,因此切勿只看检测结果,不问患儿病程,不看是否有临床症状,即静滴红霉素,导致过度治疗。3、诊断MP感染后,静滴大环内酯类药物2-3天后,发热消退,即停药,这样的短期疗程导致治疗不足,可能在几天后又出现发热,不得不再次给药。4、在MP感染后,有继发细菌感染或病毒感染者,应给予其它抗菌药与抗病毒药物联合治疗。谢谢!
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