解热镇痛药与非甾体抗炎药课件.ppt

1、第六章第六章 解热镇痛药与非甾体解热镇痛药与非甾体抗炎药抗炎药第一节第一节 解热镇痛药非甾体抗炎药解热镇痛药非甾体抗炎药药学基础药学基础甾体抗炎药靶点甾体抗炎药靶点非甾体抗炎非甾体抗炎药和解热镇药和解热镇痛药的靶点痛药的靶点一、抗炎药的一、抗炎药的 作用机制作用机制二、解热镇痛药与非甾体抗炎药的作用特点二、解热镇痛药与非甾体抗炎药的作用特点 抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生抑制花生四烯酸的环氧合酶途径，使前列腺素的生 物合成受阻。物合成受阻。也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治脑动脉和也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治脑动脉和 冠状动脉的栓塞。冠状动脉的栓塞。多数非甾类抗炎药在抑

2、制炎症部位前列腺素生物合多数非甾类抗炎药在抑制炎症部位前列腺素生物合 成的同时，也抑制了胃壁细胞的前列腺素的分泌。成的同时，也抑制了胃壁细胞的前列腺素的分泌。前列腺素对肾脏也有重要的调节作用。非甾类抗炎前列腺素对肾脏也有重要的调节作用。非甾类抗炎 药可导致肾脏的损害。药可导致肾脏的损害。非甾类抗炎药抑制了花生四烯酸的环氧合酶途径，非甾类抗炎药抑制了花生四烯酸的环氧合酶途径，却使较多的花生四烯酸进入脂氧化酶的代谢途径却使较多的花生四烯酸进入脂氧化酶的代谢途径,导致白三烯类炎症介质的合成增加。结果使炎症进导致白三烯类炎症介质的合成增加。结果使炎症进 一步发展。一步发展。第二节第二节 解热镇痛药解热

3、镇痛药解热镇痛药解热镇痛药（antipyretic analgesics）一、水杨酸类一、水杨酸类18381898水杨酸水杨酸阿司匹林阿司匹林临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，临床上主要用于降低发热和镇痛的一些药物，其中除苯胺类外，大都也有抗炎作用。其作用机制是抑制前列腺素的生物合成。大都也有抗炎作用。其作用机制是抑制前列腺素的生物合成。代表药物代表药物阿司匹林阿司匹林（aspirin）化学名化学名 2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸苯甲酸化学性质化学性质 分子呈弱酸性分子呈弱酸性 碱性条件下不稳定碱性条件下不稳定作用特点作用特点 具有很好的解热、镇痛、抗风湿作用具有很好的解

4、热、镇痛、抗风湿作用 预防血栓形成预防血栓形成 结构不稳定，易水解出水杨酸，对胃肠道有刺激作用结构不稳定，易水解出水杨酸，对胃肠道有刺激作用 花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂，抑制胃黏膜前列腺素的合成花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂，抑制胃黏膜前列腺素的合成代谢代谢合成合成具有较强的具有较强的解热镇痛作用解热镇痛作用和和消炎抗风湿消炎抗风湿作用。临床作用。临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等，还可用于痛经等，还可用于心血管系统疾病的预防和治疗心血管系统疾病的预防和治疗。临床应用临床应用水杨酸水杨酸醋酐醋酐副作用副作用长期使用引起胃肠道出

5、血长期使用引起胃肠道出血结构改造结构改造 成酰胺或酯成酰胺或酯赖氨匹林赖氨匹林乙酰水杨酸铝乙酰水杨酸铝水溶性增加，水溶性增加，可做成注射剂可做成注射剂在胃内不分解，在小肠中在胃内不分解，在小肠中分解出乙酰水杨酸分解出乙酰水杨酸 成盐成盐水杨酰胺水杨酰胺对胃无刺激性，对胃无刺激性，镇痛活性不下降镇痛活性不下降贝诺酯贝诺酯协同前药协同前药 苯环上引入取代基苯环上引入取代基二氟尼柳二氟尼柳可逆性的环氧酶抑制剂可逆性的环氧酶抑制剂长效消炎镇痛药长效消炎镇痛药对胃肠道刺激性小对胃肠道刺激性小二、苯胺类二、苯胺类苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺对氨基酚对氨基酚非那西丁非那西丁对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚具解热镇痛作用

6、，但无抗炎作用具解热镇痛作用，但无抗炎作用中枢毒性，破中枢毒性，破坏血红素坏血红素具肾毒性具肾毒性代表药物代表药物对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（paracetamol）化学名化学名 N-(4-羟基苯基羟基苯基)-乙酰胺乙酰胺又名又名 扑热息痛扑热息痛化学性质化学性质酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的酰胺结构，不易水解。水溶液中的稳定性与溶液的pH值有值有关。关。pH 6时最为稳定时最为稳定潮湿条件下潮湿条件下黄色黄色红色红色黑色黑色代谢代谢与巯基形成共价键与巯基形成共价键N-乙酰半胱乙酰半胱氨酸可解毒氨酸可解毒引起血红蛋引起血红蛋白溶血症白溶血症合成合成临床应用临床应用具有解热镇痛作用，

7、用于发热，疼痛。解热镇痛效果与阿司具有解热镇痛作用，用于发热，疼痛。解热镇痛效果与阿司匹林基本相同。对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作匹林基本相同。对关节炎、风湿症、头痛和神经痛有镇痛作用。用。三、吡唑酮类三、吡唑酮类安替比林安替比林氨基比林氨基比林安乃近安乃近尼芬那宗尼芬那宗对造血系统毒性大，对造血系统毒性大，造成粒性细胞减少造成粒性细胞减少此类药物已基本淘汰此类药物已基本淘汰第三节第三节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药一、芳基烷酸类一、芳基烷酸类（一）芳基乙酸类（一）芳基乙酸类吲哚乙酸吲哚乙酸5-羟色胺羟色胺吲哚美辛吲哚美辛托美丁钠托美丁钠双氯芬酸钠双氯芬酸钠非甾体抗炎药是指抑制环氧合酶的活

8、性，减少体内从花生四烯酸非甾体抗炎药是指抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大类具有不同化学结构的药物，这些合成前列腺素和血栓素的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。色氨酸色氨酸代表药物代表药物吲哚美辛吲哚美辛（indometacin）化学名化学名 2-甲基甲基-1-(4-氯苯甲酰基氯苯甲酰基)-5-甲氧基甲氧基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸特点特点 结构较稳定，口服吸收好结构较稳定，口服吸收好 酸性强，对胃肠道刺激性大酸性强，对胃肠道刺激性大 对中枢神经系统影响较大，可造成精神抑郁、精神错乱对中枢神

9、经系统影响较大，可造成精神抑郁、精神错乱 对肝功能和造血系统也有影响对肝功能和造血系统也有影响主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著的替代药物，也主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著的替代药物，也可用于急性痛风和炎症发热可用于急性痛风和炎症发热临床应用临床应用（二）芳基丙酸类（二）芳基丙酸类4-异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸疏水性基团，疏水性基团，消炎作用增强消炎作用增强-甲基降低毒性甲基降低毒性布洛芬布洛芬名称 结构式 抑制鹿角菜水肿（Indomethacin=1）pKa 布洛芬 Ibuprofen H3CCH3OOHCH3 1/10 4.4 氟比洛芬 Flurbiprofen OHFCH3O

10、5 4.2 非诺洛芬 Fenoprofen OHCH3OO 1/10 4.5 酮洛芬 Ketoprofen OHCH3OO 1.5 4.55 萘普生 Naproxen OHCH3OOH3C 1 4.39 噻洛芬酸 Tiaprofenic Acid SOHCH3OO-3.0 吡洛芬 Pirprofen NOHCH3OCl 1-吲哚洛芬 Indoprofen NOHCH3OO 2-洛索洛芬钠 Loxoprofen Sodium ONaCH3OO-代表药物代表药物布洛芬布洛芬（lbuprofen）化学名化学名 2-(4-异丁基苯基异丁基苯基)丙酸丙酸口服吸收快，口服吸收快，1h左右血药浓度达峰左右血

11、药浓度达峰 氧化氧化-1氧化氧化苄位氧化苄位氧化临床应用临床应用消炎、镇痛、解消炎、镇痛、解热作用均大于阿热作用均大于阿司匹林。常用于司匹林。常用于类风湿性关节炎类风湿性关节炎代谢代谢*二、芬那酸类二、芬那酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲芬那酸甲氯芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸主要用于治疗风湿性和类风湿性关主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，副作用多，引起胃肠道障碍节炎，副作用多，引起胃肠道障碍和粒性白细胞缺乏症和粒性白细胞缺乏症三、吡唑烷二酮类三、吡唑烷二酮类保泰松保泰松羟布宗羟布宗消炎镇痛作用强，消炎镇痛作用强，胃肠道毒性大，粒胃肠道毒性大，粒细胞缺乏症细胞缺乏

12、症非普拉宗非普拉宗安替比林安替比林四、四、1,2苯并噻嗪类苯并噻嗪类昔康类昔康类特点特点 无羧基，但含有烯醇羟基，具酸性无羧基，但含有烯醇羟基，具酸性 比一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激性小比一般非甾体抗炎药的胃肠道刺激性小 对对COX-2的选择性强于的选择性强于COX-1 半衰期较长半衰期较长吡罗昔康吡罗昔康舒多昔康舒多昔康美洛昔康美洛昔康安吡昔康安吡昔康五、苯基砜类五、苯基砜类NNFFFSH2NOO塞利昔布塞利昔布120位精氨酸亚铁红素120位精氨酸憎水区域憎水区域袋状亲水区385位酪氨酸COX-1COX-2+385位酪氨酸COX-1和和COX-2的结构的结构 120位精氨酸385位酪氨酸120位精氨酸385位酪氨酸COX-1COX-2+磺酰胺侧链的氮与513位精氨酸和90位组氨酸形成氢键塞利昔布与塞利昔布与Cox的结合的结合第四节第四节 抗痛风药物抗痛风药物一、作用机制一、作用机制 作用于嘌呤代谢作用于嘌呤代谢二、分类二、分类1.抗痛风发作药物抗痛风发作药物吲哚美辛、保泰松、秋水仙碱吲哚美辛、保泰松、秋水仙碱2.尿酸排泄剂尿酸排泄剂抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄丙磺舒丙磺舒3.尿酸合成阻断剂尿酸合成阻断剂黄嘌呤氧化酶抑制剂黄嘌呤氧化酶抑制剂