抗生素的临床应用医学课件.ppt

1、抗生素的临床应用分类抗生素的分类-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类喹诺酮类喹诺酮类四环素类四环素类林可霉素类林可霉素类硝基咪唑类硝基咪唑类多肽类多肽类-内酰胺类内酰胺类各种各种-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin bindingproteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。胞壁缺损，菌体膨胀裂解。哺乳动物无细胞壁，不受哺乳动物无细胞壁，不受-内酰胺类药物的影响，因而内

2、酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。杀菌作用呈时间依赖性，一般需杀菌作用呈时间依赖性，一般需Q6Q12h给药。半衰给药。半衰期最长的为头孢曲松钠（期最长的为头孢曲松钠（8h），每天给药一次。），每天给药一次。-内酰胺类内酰胺类青霉素类：青霉素类：青霉素：青霉素钠青霉素：青霉素钠半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素：阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林广谱青霉素：阿莫西林、氨苄西林、哌拉西林头孢菌素类：一代、二代、三代、四代头孢菌素头孢菌素类：一代、二代、三代、四代头孢菌素非典型类：非

3、典型类：碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南、比阿培南头霉素类：头孢米诺钠、头孢美唑钠头霉素类：头孢米诺钠、头孢美唑钠-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦内酰胺酶抑制剂：克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦单环单环-内酰胺类抗生素：氨曲南内酰胺类抗生素：氨曲南革兰染色革兰染色结晶紫染色结晶紫染色碘液媒染碘液媒染95%的乙醇脱的乙醇脱色色蕃红花红溶液复染蕃红花红溶液复染如果将细菌做革兰染色，凡染后菌体呈蓝紫色的，如果将细菌做革兰染色，凡染后菌体呈蓝紫色的，称为称为“革兰阳性菌革兰阳性菌”；菌体是伊红色，称；菌体是伊红色，称“革兰革兰阴性菌阴性菌”。无论阳性菌还是阴

4、性菌，都有杆菌和球菌。无论阳性菌还是阴性菌，都有杆菌和球菌。常见致病菌常见致病菌分类分类球菌球菌杆菌杆菌革兰阳性菌链球菌，肺炎球菌，粪肠球菌，屎肠球菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，单核细胞增多李斯特菌炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌革兰阴性菌淋病奈瑟菌，脑膜炎球菌，卡他莫拉菌流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯菌，肠杆菌，不动杆菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌，军团菌，志贺菌，大肠杆菌青霉素类类别类别抗菌作用抗菌作用我院药品我院药品青霉素主要作用于革兰阳性菌青霉素钠针广谱青霉素 除革兰阳性菌外，对流感嗜血杆菌、奈瑟菌等格兰阴性菌也有抗菌活性，但对铜绿假单胞菌无效氨苄西林钠舒巴坦钠（优立新）耐铜绿假单胞菌广谱青霉

5、素除革兰阳性菌外，对多数革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）具有抗菌活性美洛西林钠（力扬）哌拉西林钠舒巴坦钠（百定）哌拉西林钠三唑巴坦钠（特治星）（哌拉西林特别适用于皮肤、软组织感染，骨、关节感染）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抑制抑制-内酰胺酶，使抗生素中的内酰胺酶，使抗生素中的-内酰胺环免遭内酰胺环免遭水解而失去抗菌活性的物质。水解而失去抗菌活性的物质。克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）是最常克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）是最常见的两种见的两种-内酰胺酶抑制剂，它们抗菌谱广，但内酰胺酶抑制剂，它们抗菌谱广，但抗菌活性低。抗菌活性低。抑制剂与抑制剂与-内酰胺联合使用，可有效地控制包括内酰

6、胺联合使用，可有效地控制包括耐药菌在内的严重感染耐药菌在内的严重感染过敏性休克青霉素类毒性低，最常见的严重不良反应是过敏青霉素类毒性低，最常见的严重不良反应是过敏性休克，表现为：性休克，表现为：病初，有嘴唇、舌、咽喉发痒或灼热感，病初，有嘴唇、舌、咽喉发痒或灼热感，尾随的症状有：尾随的症状有：1、出现发痒的斑丘疹。、出现发痒的斑丘疹。2、肤色苍白、出汗。、肤色苍白、出汗。3、焦虑。焦虑。4、眼睑、口唇和舌头肿胀。、眼睑、口唇和舌头肿胀。5、脸部和颈部肿胀。、脸部和颈部肿胀。6、呼吸、呼吸困难。困难。7、腹痛，有时出现恶心或呕吐症状。、腹痛，有时出现恶心或呕吐症状。对策：一旦发生，就地抢救，立即

7、停用青霉素类对策：一旦发生，就地抢救，立即停用青霉素类药物，给病人静脉注射肾上腺素，并给予吸氧、药物，给病人静脉注射肾上腺素，并给予吸氧、静脉给予升压药（多巴胺、去甲肾上腺素等）、静脉给予升压药（多巴胺、去甲肾上腺素等）、肾上腺皮质激素（地塞米松）等抗休克治疗。肾上腺皮质激素（地塞米松）等抗休克治疗。头孢菌素类分类分类抗菌作用抗菌作用我院药品我院药品一代头孢主要作用于需氧革兰阳性球菌（葡萄球菌、链球菌等），只对部分革兰阴性杆菌有活性五水头孢唑林钠针（新泰林）头孢拉定胶囊（泛捷复）头孢羟氨苄胶囊（欧意）二代头孢对革兰阳性球菌的活性与一代相仿或略差，对部分肠杆菌科细菌的活性强于一代头孢替安针（佩罗

8、欣，锋替欣）头孢呋辛酯（西力欣，伏乐新）头孢克洛（希刻劳，可福乐）头孢丙烯（施复捷）三代头孢对革兰阳性球菌的活性比二代差，但对革兰阴性杆菌具有强大活性头孢他啶（复达欣）（对绿脓有效）头孢曲松钠（罗氏芬）头孢哌酮钠舒巴坦钠（舒普深）头孢菌素耐药机制第一代和第二代头孢菌素（除头孢呋辛外）对革兰阴性杆第一代和第二代头孢菌素（除头孢呋辛外）对革兰阴性杆菌产生的广谱菌产生的广谱-内酰胺酶均不稳定。内酰胺酶均不稳定。第三代和第四代头孢菌素对广谱第三代和第四代头孢菌素对广谱-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。多数头孢菌素可被细菌产生的超广谱多数头孢菌素可被细菌产生的超广谱-内酰胺酶内酰胺酶（ESBLs）水解。对产

9、）水解。对产ESBLs的革兰阴性杆菌可使用广的革兰阴性杆菌可使用广谱青霉素谱青霉素+加酶抑制剂、头霉素类、四代头孢、碳氢霉烯加酶抑制剂、头霉素类、四代头孢、碳氢霉烯类治疗。类治疗。头霉素类本院药品本院药品抗菌谱抗菌谱抗菌特点抗菌特点头孢美唑钠（先锋美他醇）与第二代头孢菌素相仿（1）对脆弱拟杆菌等厌氧菌具有良好抗菌活性；（2）对多数超广谱-内酰胺酶（ESBLs）稳定。头孢米诺钠（美士林，立健诺）与第三代头孢菌素相仿碳氢霉烯类（对抗革兰阴性杆菌的终极武器）药物药物抗菌谱抗菌谱副作用副作用本院药物本院药物亚胺培南/西司他丁（1）抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）及厌氧菌均具有强

10、大抗菌作用；（2）对细菌产生的-内酰胺酶，包括ESBLs及AmpC酶均高度稳定；（3）对粪肠球菌仅具抑菌作用，对屎肠球菌、MRSA均耐药（1）有中枢神经系统疾患或肾功能损害患者易发生癫痫（2）肾功能损害者需减量慎用泰能美罗培南（1）有中枢神经系统不良反应的风险，但明显小于亚胺培南（2）肾功能损害者应调整剂量倍能氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成，作用点在细胞30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位。研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在敏感菌

11、体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。氨基糖苷类本院药品本院药品抗菌谱抗菌谱副作用副作用药理作用药理作用庆大霉素阿米卡星妥布霉素依替米星（爱大）对包括铜绿假单胞菌在内的革兰阴性杆菌均敏感，主要用于严重革兰阴性杆菌感染，特别是皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。1.耳毒性：前庭功能障碍和耳蜗听神经损伤，避免与高效利尿药或顺铂等其他有耳毒性的药物合用。2.肾毒性：主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。3.神经肌肉阻断：最常见于大剂量腹膜内或胸膜内应用后，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。

12、肾功能减退、血钙过低及重症肌无力患者易发生，服用葡萄酸钙能翻转这种阻断。1.杀菌作用呈浓度依赖性，每天给药Q12h-Qd。2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌作用强。3.具有明显的抗生素后效应。4.具有初次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。大环内酯类大环内酯类能与敏感细菌的50S核糖体亚基可逆形结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位（A位）移至肽酰基结合部位（P位），而达到抑制细菌蛋白合成的目的。大环内酯类本院药品本院药品抗菌谱抗菌谱抗菌特点抗菌特点副作用副作用阿奇霉素（希舒美，阿奇霉素分散片）对链球菌、葡萄球菌（MRSA除外）、淋病奈瑟菌具有良好抗菌活性

13、，并且对厌氧菌、支原体、衣原体、解脲脲原体、立克次体等非典型病原体具有良好活性在大环内酯类中对肺炎支原体的作用最强1、常见不良反应为胃肠道反应2、肝功能受损患者使用本类药物需减量并定期复查肝功能3、克拉霉素与特非那丁、阿司咪唑等H1受体阻断药合用可增加心脏毒性，引起心律失常，应避免同用。克拉霉素（甲力）在大环内酯类中对嗜肺军团菌、肺炎衣原体、溶脲脲原体作用最强。常用于幽门螺旋杆菌的三联治疗。喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类药物作用于细菌的DNA回旋酶及拓扑异构酶，二者均为拓扑异构酶，在DNA合成过程中起解链作用，喹诺酮类抑制拓扑异构酶发挥作用，从而阻止了DNA的合成，导致细菌死亡而呈杀菌作用。动物真核

14、细胞中不含以上两种酶，而是通过拓扑异构酶进行DNA合成，喹诺酮类仅在极高浓度才能将其抑制。喹诺酮类喹诺酮类本院本院药品药品抗菌谱抗菌谱抗菌特点抗菌特点注意事项注意事项左氧氟沙星（利复星、可乐必妥）对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌具良好抗菌作用，对葡萄球菌、链球菌也具有抗菌活性。可用于泌尿生殖系统、肺炎、腹腔、胆道感染、肠道感染、皮肤软组织感染、骨及关节感染等。对肺炎链球菌、葡萄球菌的作用强于环丙沙星。1、大肠埃希菌对该类药物存在极高的耐药率。2、品种间存在交叉耐药性，故不得交替使用。3、会影响儿童骨骼发育，避免用于18岁以下未成年人。哺乳期使用应暂停哺乳。4、原有癫痫

15、等中枢神经系统疾患者避免使用本类药物。5、本类药物可引起心电图QT间期延长，极少数可出现严重心律失常，不易于抗心律失常药A类、类合用。6、肾功能减退者应减量。莫西沙星（拜复乐）对衣原体、支原体、军团菌及部分厌氧菌也具有抗菌作用环丙沙星（西普乐）对绿脓杆菌的作用是该类中最强的。林可霉素类本类药物作用于敏感菌核糖体的50S亚基，阻止脓链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素一般系抑菌剂，但在高浓度下，对高度敏感细菌也具有杀菌作用。林可霉素类本院药物本院药物抗菌谱抗菌谱适应症适应症副作用副作用克林霉素（力派，福德，克林美）对甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌有良好抗菌活性，肠球菌对其耐

16、药。对各种厌氧菌包括脆弱拟杆菌具良好抗菌活性，但艰难梭菌耐药可用于敏感菌所致下呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染1、胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀。2、用药后易腹泻，可能引起伪膜性肠炎，如有可疑应及时停药。3、有神经组织作用，避免与神经肌肉阻滞剂合用。4、肝功能受损者应减量使用。硝基咪唑类本院药品本院药品抗菌谱抗菌谱适应症适应症副作用副作用甲硝唑（亚宝，佳尔纳）对拟杆菌、梭杆菌、及革兰阳性厌氧球菌、毛滴虫、阿米巴原虫等具有作用主要用于敏感厌氧菌所致感染，可用于艰难梭菌所致假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃窦炎，还适用于牙周感染。1、以消化道反应最为常

17、见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛。2、可能引起粒细胞减少及周围神经炎。3、肝功能减退者应减量使用。多肽类多肽类多肽类抗生素具有多肽结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）和万古霉素。从多粘杆菌属不同的细菌中分离出的一组抗生素，其中仅多粘菌素B和多粘菌素 E两种毒性较低，用于临床，大多数革兰氏阴性杆菌如绿脓杆菌、大肠杆菌、克莱布斯氏杆菌属、肠杆菌属对其非常敏感。细菌对此类抗生素的耐药性产生较慢。万古霉素是自定向链霉菌分离出的一种三环糖肽抗生素，对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用。糖肽类糖肽类我院药品我院药品 抗菌谱抗菌谱抗菌特点抗菌特点副作用副作用万古霉素（稳可信）、去

18、甲万古霉素（万迅）对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黄色葡萄球菌（含MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌、表皮葡萄球菌（含MRSE），链球菌，肠球菌，单核细胞增多性李司特菌，细球菌，JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌，后者包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌。口服后吸收很少,在肠道可产生较高浓度，故可用于治疗肠道难辨梭形芽胞杆菌肠炎或金葡菌肠炎。1、耳毒性2、肾毒性3、红人综合征替考拉宁（加力信、他格适）很少出现耐替考拉宁的菌株，对青霉素类及头孢菌素类，大环内酯类，四环素和氯霉素，氨基糖苷类和利福平耐药的革兰阳性菌，仍对替考拉宁敏感。在安全性方面由于万古霉素，限万古霉素耐药菌感染或万古霉素不能耐受者使用。常见耐药菌治疗耐药菌耐药菌耐药耐药治疗药物治疗药物MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）甲氧西林万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺铜绿假单胞菌碳氢霉烯类环丙沙星、氨基糖苷类、多粘菌素E肺炎克雷伯菌三代头孢、氨曲南碳氢霉烯类、四代头孢鲍曼不动杆菌亚胺培南、三代头孢、氨基糖苷类、喹诺酮类氨苄西林-舒巴坦、多粘菌素E、米诺环素谢谢！