医科大学精品课件：损伤修复.ppt

1、第二章 损伤的修复,完全再生 再生：由同种细胞修复 不完全再生 修复 纤维性修复/瘢痕修复：不完全再生 由纤维结缔组织修复,细胞的生长和调控,再 生,生理性再生 完全再生 再生 病理性再生 完全再生 不完全再生 再生能力 低等动物 高等动物 幼稚组织 成熟组织 易受损伤组织 少受损伤组织 常更新组织 不常更新组织,依再生能力细胞分类,不稳定细胞/持续分裂细胞 完全再生 再生能力强，总在不断增殖 稳定细胞/静止细胞 完全再生 不完全再生 生理情况下增殖现象不明显 损伤时表现出较强的再生能力 永久性细胞/非分裂细胞 不完全再生 一旦遭到破坏则永久性缺失,各种组织的再生过程,上皮组织的再生 被覆上皮

2、的再生 腺上皮的再生 基底膜完整 基底膜破坏 纤维网状支架完整 纤维网状支架破坏 纤维组织的再生,各种组织的再生过程,血管的再生 毛细血管的再生 大血管的修复,毛细血管再生模式图 1.基底膜分解，内皮细胞肥大、增生，形成幼芽 2.内皮细胞向前移动，其后的内皮细胞分裂增生，靠近血管处的内皮细胞先分化成熟，并有新的基底膜形成,肌组织的再生 再生能力弱 与肌膜的完整性、肌纤维是否完全断裂有关 损伤后多由纤维瘢痕修复 神经组织的再生：神经细胞不能再生；外周神经损伤后，在一定条件下可以完全再生。 条件： 与其相连的神经胞体存活 断离的远侧端存在 断离两端距离不可过长（cm） 断离两端之间无瘢痕或其他组织

3、阻隔,细胞的生长和调控,细胞再生与分化的分子机制 （一）生长因子 血小板源性生长因子 纤维母细胞生长因子 表皮生长因子 转化生长因子 血管内皮生长因子 具有生长作用的细胞因子,细胞的生长和调控,细胞再生与分化的分子机制 （二）细胞间信号的传递方式 自分泌 旁分泌 内分泌,细胞的生长和调控,细胞再生与分化的分子机制 （三）细胞表面受体 具有内源性激酶活性的受体 无内源性催化活性的受体 偶联G蛋白受体,细胞的生长和调控,细胞再生与分化的分子机制 （四）信号转导系统 MAP激酶途径 PI-3激酶途径 IP3途径 CAMP途径,细胞的生长和调控,细胞再生与分化的分子机制 （五）细胞周期和细胞分裂的调节

4、 周期素、CDK和CDK抑制物（INK） 校检点 G1-S，G2-M （六）抑素与接触抑制,细胞的生长和调控,细胞外基质在细胞再生过程中的作用 影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和 生物学功能 由其提供的信息可以调控胚胎发育、组织重建与修复、创伤愈合、纤维化及肿瘤的侵袭等 主要细胞外基质 胶原蛋白 弹力蛋白,细胞的生长和调控,细胞外基质在细胞再生过程中的作用 粘附糖蛋白 纤维连接蛋白 层粘连蛋白 细胞黏附分子 整合素、钙粘素等 基质细胞蛋白 蛋白聚糖和透明质酸素,纤维性修复,肉芽组织（granulation tissue） 概念：由旺盛增生的毛细血管及纤维母细胞和各种炎性细胞组成，肉眼表现为鲜红

5、色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故名。 功能： 填补伤口及其它组织缺损； 抗感染及保护创面； 机化血凝块、坏死组织及其他异物。 结局：瘢痕组织,肉芽组织镜下结构模式图,大量由内皮细胞增生形成的实性细胞索及扩张的毛细血管，向创面垂直生长，并以小动脉为轴心，在周围形成袢状弯曲的毛细血管网。,毛细血管周围有许多新生的纤维母细胞 。,常有大量渗出液及炎性细胞。炎性细胞常以巨噬细胞为主，也有多少不等的中性粒细胞及淋巴细胞。,图注：新生的毛细血管呈出芽状互相联络，内皮细胞肿胀。纤维母细胞增生（f），并可见嗜中及嗜酸性粒细胞浸润，浆细胞浸润。,肌纤维母细胞：核胖、核仁明显,瘢痕组织： 概念：肉芽组织经改

6、建成熟形成的纤维结缔组织，常伴玻璃样变性。 形成过程： 间质中液体逐渐被吸收； 毛细血管闭合、退化、消失，留下很少小动脉及小静脉； 中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞先后消失； 纤维母细胞越来越少，剩下少量转变为纤维细胞； 网状纤维及胶原纤维越来越多，网状纤维胶原化，胶原纤维变粗 。,瘢痕组织 肉眼观：局部呈收缩状，苍白/灰白色、半透明，质地坚韧但缺乏弹性。 意义： 利：填补缺损，保持组织器官的完整性； 保持组织器官的坚固性。,弊：瘢痕收缩，可引起器官变形及功能障碍； 瘢痕性粘连，影响器官功能； 瘢痕组织增生，导致器官硬化； 瘢痕胶原形成过多，成为大而不规则的隆起硬块， 称为瘢痕疙瘩。,图

7、注：右手烫伤累及组织较深，坏死组织脱落后由肉芽组织增生取代，最后成为瘢痕组织。瘢痕组织较硬，缺乏弹性，由于瘢痕的挛缩，皮肤成皱缩状。,创伤的愈合,概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。,肉芽组织和瘢痕组织形成机制,（一）血管生成过程及机制 血管生成 血管形成：由血管母细胞形成 血管新生：由内皮细胞形成 机制 生长因子和受体 细胞和细胞外基质,肉芽组织和瘢痕组织形成机制,（二）纤维化 纤维母细胞增殖 细胞外基质积聚 （三）组织重构 细胞减少 胶原纤维增多 细胞外基质结构改变,皮肤创伤的愈合

8、,创伤愈合的基本过程 伤口的早期变化 伤口收缩 肉芽组织增生和瘢痕形成 表皮及其它组织再生,fibrin-clotted blood,dehydration of surface scab,neutrophils,Day 1: neutrophils migrate from the incision margin toward the fibrin clot. basal cells at the cut edge of the epidermis undergo mitosis. within 24-48 h, epithelial cells from both edges have b

9、egun to migrate and proliferate along the dermis, depositing basement membrane components as they progress. The cells meet in the midline beneath the surface scab, yielding a thin but continuous epithelial layer.,24 hours,3-7 days,Days 2-3: neutrophils have been largely replaced by macrophages granu

10、lation tissue progressively invades the incision space collagen fibers develop at the incision margins epithelial cell proliferation continues, yielding a thickened epidermal covering layer Days 4-5: neovascularization reaches its peak as granulation tissue fills the incision collagen fibrils become

11、 more abundant and begin to bridge the incision. the epidermis recovers its normal thickness, yielding a mature epidermal architecture with surface keratinization,Second week: continued collagen accumulation and fibroblast proliferation leukocyte infiltrate, edema, and increased vascularity are subs

12、tantially diminished First month: the unconspicuous scar comprises a cellular connective tissue largely devoid of inflammatory cells and covered by an essentially normal epidermis.,健康的肉芽组织对表皮再生十分重要 提供上皮再生所需的营养及生长因子 肉芽组织长时间不能将伤口填平，并形成瘢痕，则上皮再生将延缓； 异物及感染等刺激而过度生长的肉芽组织，高出于皮肤表面，也会阻止表皮再生，因此临床常需将其切除。 若伤口过大（

13、一般认为直径超过20cm时），则再生表皮很难将伤口完全覆盖，往往需要植皮。,创伤愈合的类型,一期愈合 条件： 组织缺损少 创缘整齐 无感染 经粘合或缝合后创面对合严密的伤口 例如手术切口 结局 形成瘢痕少 ：一条线状瘢痕 愈合时间短,二期愈合 条件： 组织缺损大 创缘不整、哆开、无法整齐对合 伴有感染 结局 形成瘢痕大 愈合时间长,the healing of skin wounds: healing by second intention,24hours,3-7 days,weeks,痂下愈合 概念：伤口表面的血液、渗出液及坏死物质干燥后形成黑褐色硬痂，在痂下进行上述愈合过程。 待上皮再生完成后，痂皮即脱落。 特点：所需时间较无痂者长 意义： 利：痂皮干燥不利于细菌生长，对伤口有一定的保护作用。 弊：如果痂下渗出物较多，尤其是已有细菌感染时，痂皮成了渗出物引流排出的障碍，使感染加重，不利于愈合。,影响再生修复的因素,全身因素 年龄 营养 严重的蛋白质缺乏，伤口愈合延缓。 维生素中以维生素C对愈合最重要。 微量元素中锌对创伤愈合有重要作用。 药物 皮质激素等 疾病 糖尿病、肝硬化、甲亢等,影响再生修复的因素,局部因素 感染与异物 局部血液循环 神经支配 电离辐射,骨折愈合,骨折愈合分四期 影响骨折愈合的因素,