1、苯丙酮尿症 （Phenylketonuria，PKU）,于宝生 南京医科大学第二附属医院 小儿内分泌科,2,一、概 述,苯丙酮尿症（PKU ） 苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致 尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物 常见的氨基酸代谢障碍 常染色体隐性遗传 发病率： 随种族而异，1 /（6 000 25 000） 中国：1/11,000,3,二、发病机制,苯丙氨酸(phenylalanine, Phe)是人体必需氨基酸之一 正常小儿需要量约：200500 mg/d 1/3 供蛋白合成 2/3,4,( GTP-CH, 12q24.1),( 6-PTS, 14q11),图 PKU的酶缺陷,5,按酶缺陷不同，
2、PKU分为 1 典型PKU （绝大多数） 2 BH4 缺乏型（约1%-3）,6,1. 典型PKU：肝细胞缺乏PAH,7,2. BH4 缺乏型,BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸 在羟化过程中必需的共同辅酶,8,三、临床表现,出生时正常，症状常在3-6m出现，1 岁时明显 1.神经系统: 智能发育落后，行为异常 多动、肌痉挛或癫痫小发作 少数肌张力增高、腱反射亢进 BH4缺乏型： 神经系统症状出现早、严重 肌张力减低，嗜睡、惊厥 智能落后明显 如不治疗，常在幼儿期死亡,9,Fig. Adults with untreated PKU showing varying degree of
3、mental retardation,10,Fig. Successfully treated a girl and an adult with PKU,11,三、临床表现,2.外貌: 出生数月后，黑色素合成不足 毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 3.其他： 呕吐、皮肤湿疹常见 尿和汗液有鼠尿味(苯乙酸),12,四、诊 断,本病可治 应早期诊治 避免神经系统不可逆损伤 患儿在早期不出现症状 必须借助实验室检测,13,（一） 新生儿期筛查,方法： 新生儿喂奶3日 用厚滤纸采集外周血液，晾干后寄送筛查实验室 苯丙氨酸(Phe)浓度测定： （1）Guthrie 细菌生长抑制试验半定量 原理: Phe能促进已
4、被抑制的枯草杆菌重新生长 以生长圈的范围测定血中Phe的含量 （2）苯丙氨酸脱氢酶作用下，比色定量测定 结果： 正常值 4 mg/dl,应复查或测定静脉血Phe PKU: 血Phe 20 mg/dl,14,（二） 苯丙氨酸浓度测定,15,（三） 尿三氯化铁试验 及2，4二硝基苯肼试验,化学呈色法检测尿苯丙酮酸 特异性差 有可能假阳性和假阴性 用于对较大儿童的初筛,16,（四）尿蝶呤图谱分析,应用高压液相层析（HPLC） 测定尿新蝶呤、生物蝶呤含量 可鉴别各型PKU,17,18,(五) 酶学诊断 PAH 仅存在肝细胞中，其活性检测比较困难 其他3种酶活性 可采用外周血红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定 （六）DNA 分析 对PAH 、PTPS、DHPR 等基因缺陷 进行基因诊断和产前诊断,19,五、治 疗,诊断后，应立即治疗 治疗开始时年龄愈小，效果愈好 （一）低Phe饮食： 婴儿：低Phe奶粉 幼儿：添加辅食时应以淀粉类、蔬菜和水果等 低蛋白质食物为主 由于Phe是人体必需氨基酸，缺乏可导致神经系统损害 应按30-50 mg/kg.d 适量供给 维持血Phe浓度在0.12-0.6 mmol/L为宜 (2-10 mg/dl） 饮食控制至少需持续到青春期后,20,21,（二）BH4、5-羟色氨酸、LDOPA BH4缺乏型 除饮食控制外 应给予此类药物,谢 谢,
