医科大学精品课件：免疫性疾病2014.ppt

1、第八章 免疫性疾病,第一节 免疫与疾病 免疫反应的两面性 病理性免疫的概念及意义,第二节 超敏反应, 概念 1、超敏反应：已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原，发生异常的特异性免疫应答，导致组织细胞损伤或（和）生理功能紊乱。 2、本质： 特异性免疫应答， 具有识别特异性、记忆性等特点。,分型： 1、型（速发型） 2、型（细胞毒型或细胞溶解型） 3、型（免疫复合物型或血管炎型） 4、型（迟发型） 其中、型由抗体介导，属体液免疫 型由致敏T淋巴细胞介导，属细胞免疫,1、型（速发型）,临床常见疾病 1）过敏性休克：最严重，常见药物过敏性 休克和血清过敏性休克 2）呼吸道过敏反应：常见过敏性鼻炎和 支气

2、管哮喘 3）消化道过敏反应 4）皮肤过敏反应：特应性皮炎、荨麻疹等,2、型（细胞毒型或细胞溶解型）,临床常见疾病： 1）输血反应 2）药物过敏性血细胞减少症 3）自身免疫性溶血性贫血 4）肺出血-肾炎综合征 5）新生儿溶血症,6）甲状腺功能亢进（Graves病）,3、型（免疫复合物型或血管炎型）,临床常见疾病： 1）局部免疫复合物病 （1）Arthus反应 （2）类Arthus反应,2）全身性免疫复合物病 （1）血清病 （2）链球菌感染后肾小球肾炎,变性的自身IgG刺激机体产生抗自身变性IgG的IgM，即类风湿因子（rheumatoid factor，RF）。RF和自身变性IgG形成的免疫复合

3、物造成关节炎,（3）类风湿性关节炎,4、型（迟发型或T细胞介导型）,临床常见疾病: 1）感染性迟发型超敏反应 （细胞内微生物感染） 2）接触性迟发型超敏反应,Contact dermatitis reaction to leather,第三节 自身免疫和自身免疫病,自身免疫autoimmunity是指机体免疫系统针对自身成分产生免疫应答，结果产生针对自身抗原的抗体或者致敏淋巴细胞。,一、病理性自身免疫,指对机体造成病理损伤的、针对自身成分的免疫应答 免疫耐受被破坏 出现临床症状自身免疫病,二、自身免疫病,1、根据原因： 原发性自身免疫病 多数，确切病因不清楚、遗传因素 继发性自身免疫病 少数，

4、有明确的病因、遗传倾向不明显,2、按照被攻击的靶器官分类： 器官特异性 糖尿病、多发性硬化 器官非特异性 系统性红斑狼疮,3、基本特征： 患者体内可检测到自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞 自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞引起免疫损伤 病情转归与自身免疫反应强度密切相关 有一定的遗传倾向 反复发作，慢性迁延,三、自身免疫病的发病因素,1、体内出现了自身抗原 2、自身反应性淋巴细胞异常活化 3、遗传和内分泌因素,1）隐蔽抗原的释放：,指胚胎期未与免疫系统接触的抗原或者处于免疫隔离部位的抗原 眼晶状体蛋白 睾丸、精子蛋白 脑组织 母亲-胚胎组织,1、体内出现了自身抗原,2）自身抗原发生了变化

5、,感染、药物等改变了自身抗原 肝炎病毒会使肝细胞膜上的自身抗原发生变化,3）分子模拟,一些病原体的某些抗原片段与正常机体的某些抗原非常相似，这些病原体感染后，机体产生的针对病原体抗原成分的免疫应答产物也可以与自身相似的抗原发生反应，出现相应的损伤。 如链球菌感染后的风湿热（肾脏、心脏、关节损害）。,2、自身反应性淋巴细胞异常活化,MHC分子表达增多免疫忽视被破坏 第二信号增强克隆无能被破坏 超抗原大量淋巴细胞活化,四、常见的自身免疫病,类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA） 多发性硬化（multiple sclerosis，MS） 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM） 桥本甲

6、状腺炎（Hashimoto thyroiditis） 重症肌无力（MG） 系统性红斑狼疮（SLE）, 多发性硬化（multiple sclerosis，MS）,中枢神经系统 自身抗原是髓磷脂碱性蛋白（MBP） 活化的Th1等导致胶质细胞反应性增生等, 胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）,多发生于青少年 有遗传倾向 有针对胰岛beta细胞的T细胞克隆 胰岛beta细胞被破坏，需要补充外源性胰岛素以维持血糖浓度, 桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis）,抗甲状腺球蛋白等自身抗体辅助诊断 针对甲状腺细胞表面过氧化物酶的T细胞致病作用 患者甲状腺功能低下，血清甲状腺素水平低, 重症肌无

7、力（myasthenia gravis，MG）,神经肌肉系统疾病 抗乙酰胆碱受体的抗体，阻断神经冲动传导，导致肢体软弱无力, 系统性红斑狼疮 Systemic Lupus Erythematosus,SLE,多发于女性 累及多个组织器官 抗体 自身T细胞浸润,第四节 移植排斥反应,移植物（器官供体）与器官接收方之间不相容，出现排斥反应 移植类型与后果： 1、同基因移植： 自体移植 同种同基因移植 2、异基因移植 同种异基因移植 异种移植,一、移植排斥反应,移植物排斥宿主 宿主排斥移植物 亲缘关系越近，排斥反应越轻,二、移植抗原/移植物,主要组织相容性抗原：HLA 次要组织相容性抗原： 如血型抗

8、原等,三、移植免疫的发生机制,1、直接识别： 宿主T细胞能识别移植物的MHC分子与抗原肽 组成的复合物而活化 急性排斥反应 2、间接识别： 宿主T细胞能识别宿主的MHC分子与移植物抗 原肽组成的复合物而活化 慢性排斥反应,四、移植排斥反应的临床类型,宿主抗移植物反应（HVGR） 移植物抗宿主反应（GVHR）,1、宿主抗移植物反应（HVGR）,Host versus graft reaction 超急性移植排斥反应 急性移植排斥反应 慢性移植排斥反应,超急性移植排斥反应,几分钟至几小时内发生 宿主体内有预先存在的、针对移植物的抗体，如ABO血型抗体等 移植失败，需要立即切除移植物,急性移植排斥反

9、应,几周到几个月内 急性体液性排斥：产生识别移植物抗原的抗体，毛细血管炎 急性细胞性排斥：产生针对移植物抗原的T细胞，急性间质炎 可被免疫抑制剂缓解,慢性移植排斥反应,移植后612个月内或更长时间 T细胞间接识别，T细胞活化 抗体的参与 其他因素 移植物功能减退直至功能障碍 目前尚无控制方法,2、移植物抗宿主反应,Graft versus host reaction，GVHR 移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免疫反应，引起宿主的全身性组织损伤 宿主与移植物之间相容性不合 移植物中有足够数量的供者T细胞 宿主进行了放疗或者化疗 见于骨髓移植等,五、防治移植排斥反应的基本措施,移植器官的低温

10、保存 血管吻合技术 移植排斥反应 组织相容性抗原的配型 免疫抑制剂的使用 针对移植物的免疫耐受诱导,第五节 免疫缺陷病,免疫缺陷病是由免疫系统先天发育不良或后天损伤等因素所引起的免疫细胞的发生、分化发育和代谢异常，使机体免疫功能降低或者缺陷，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。,一、概述,二、免疫缺陷病分类,原发性免疫缺陷病 与遗传因素有关 继发性免疫缺陷病 营养因素 感染因素：AIDS 肿瘤 自身免疫疾病 器官移植 药物,三、免疫缺陷病的一般特征,对病原体的易感性增加 肿瘤高发 自身免疫病高发 原发性免疫缺陷病有遗传倾向 临床表现复杂多样,四、临床常见的原发性免疫缺陷病,、获得性免疫

11、缺陷综合征,（一）病原体：人类免疫缺陷病毒HIV： human immunodeficiency virus； 1983年，首次分离到该病毒； 1986年，ICTV正式命名为HIV，该病毒目前分 为两个血清型：HIV-1（全世界流行）和HIV-2 （流行于西部非洲）； HIV感染引起以机会性感染和肿瘤为特征的获得 性免疫缺陷综合征（Acquired mmunodeficiency Syndrome，AIDS）。,1、HIV的形态及结构,2、致病性与免疫性 1） 传染源： 患者和无症状携带者，从其血液、精液、阴道分泌液、眼泪、乳汁、脑脊液等分离得HIV； 2）传播途径： 血液：通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播，静脉吸毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染，如我国云南边镜静脉吸毒者感染率达60%。 性接触：同性恋及异性间的性接触感染。 垂直传播：包括经胎盘、产道和哺乳方式传播。,AIDS主要症状： 机会感染 恶性肿瘤 神经系统异常,艾滋病病人与卡波氏肉瘤,上腭,下腭,检测抗体：ELISA方法进行初筛，检查HIV-1 和HIV-2抗体（我国卫生部将窗口期通常定为3个月）。如果为阳性还必须再通过市或省CDC的Western blot进行确诊（HIV与HTLV之间存在交叉抗原）,