1、,第43章 氨基糖苷类抗生素,广东医学院药理教研室 戴 忠,由一个或多个氨基糖分子和非糖部分的氨基环醇通过氧桥连接而成,分类,天然类： 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素,人工半合成类：阿米卡星、奈替米星、异帕米星等,第一节 氨基糖苷类抗生素的共性,【药理作用】,1.静止期杀菌药，杀菌作用呈浓度依赖性； 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌作用强； 3.有明显抗生素后效应； 4.有初次接触效应； 5.在碱性环境中抗菌活性增强。,【作用机制】,抑制细菌蛋白质合成全过程： 阻止70S始动复合物形成； 选择性与30S亚基上靶蛋白P10结合，A位歪曲，mRNA错译，合成异常、无功
2、能蛋白质； 阻止肽链释放因子进入A位，使已合成肽链不能释放； 抑制核糖体70s亚基解离。,【耐药性】,产生钝化酶：磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶等 细胞膜通透性下降：铜绿假单胞菌的耐药 修饰靶蛋白（P10蛋白）：结核杆菌的耐药 缺乏主动转运功能：厌氧菌的耐药,1.吸收：口服难吸收，为避免血药浓度过高而导致不良反应，通常不主张静脉注射，常肌注。 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布肾皮质及内耳淋巴液，浓度高且浓度下降很慢。不能通过血脑屏障，可通过胎盘屏障，孕妇慎用。 3.代谢和排泄：代谢少，约90%以原形经肾小球滤过排泄。,【体内过程】,【临床应用】,主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染；
3、 严重感染需与-内酰胺类和氟喹诺酮类联合应用； 口服可用于治疗消化道感染； 链霉素、卡那霉素可用作抗结核药。,1.耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和共济失调等（新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星）； 听神经损害：耳鸣、听力降低甚至永久性耳聋（新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素链霉素）。,【不良反应】,原因：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害柯蒂氏器毛细胞糖代谢和能量利用，致毛细胞膜上钠泵障碍，毛细胞发生退行性病变，毛细胞脱落。,邰丽华：无声世界的舞者,耳毒性防治： 经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状； 定期频繁做听力监测； 老人和儿童用药要特别谨慎
4、，孕妇尽量不用； 避免合用其他有耳毒性的药物； 有镇静作用药合用时慎重； 监测血药浓度，峰浓度不超过12mg/L，谷浓度不高于2mg/L。,2.肾毒性,表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等（新霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星链霉素）； 机制：在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞； 预防：避免与肾毒性药物合用，如第一代头孢、万古霉素、多粘菌素等。定期查肾功，尿量240ml/8h停药。,3.神经肌肉麻痹 与给药剂量和给药途径有关,表现：心脏抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭； 机制：与Ca2+结合或在突触前膜与Ca2+竞争，抑制ACh释放，阻断神经肌肉接头兴奋传递； 防治：不宜静脉给药；用新斯的明、
5、葡萄糖酸钙解除；肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用；避免合用肌松药、全麻药。,4.过敏反应 以链霉素多见,表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克等； 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高； 防治：（1）皮试 （2）肾上腺素+10%葡萄糖酸钙,一、链霉素(streptomycin),第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 抗菌谱：对结核分支杆菌有效；对G-杆菌和铜绿假单胞菌活性较低；易产生耐药。,第二节 常用氨基糖苷类抗生素,鼠疫和兔热病：首选,感染性心内膜炎：合用Penicillin G,结核病：合用其他抗结核病药,布鲁菌病：合用四环素,【临床应用】,【不良反应】,
6、变态反应：最易,耳毒性,神经肌肉阻滞作用,肾毒性：较少,二、庆大霉素,G-杆菌感染：沙雷氏菌属感染,铜绿假单胞菌感染：合用羧苄西林,胃肠道感染或肠道术前准备：口服,【临床应用】,【不良反应】,耳毒性,肾毒性：最高,胃肠道反应,神经肌肉阻滞作用,三、卡那霉素 抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效； 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，易产生耐药性； 临床少用，可作为二线抗结核药。,四、妥布霉素 抗菌作用同庆大霉素，但对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强2-4倍，且对耐庆大霉素菌株有效； 主要用于铜绿假单胞菌的严重感染。,五、阿米卡星（丁胺卡那霉素） 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核杆菌、铜绿假单胞菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 主要用于其他氨基糖苷类耐药菌株的感染。,
