1、怎样从结论不同的文献中怎样从结论不同的文献中找到最佳的决策证据?找到最佳的决策证据?一一系统综述的基本理论系统综述的基本理论 Meta分析方法简介分析方法简介二二三三Meta分析上机实习分析上机实习 是针对某一具体的临床问题系统全面地收是针对某一具体的临床问题系统全面地收集全世界集全世界所有已发表或未发表所有已发表或未发表的相关的临床研的相关的临床研究文章,采用究文章,采用统一科学的评价标准统一科学的评价标准,筛选出符,筛选出符合标准并有一定质量保证的文献,用合标准并有一定质量保证的文献,用适当的统适当的统计方法进行综合计方法进行综合,获得定性或者定量的结果,获得定性或者定量的结果,并加以说明
2、,得出可靠的结论。并加以说明,得出可靠的结论。依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据研究目的制定检索策略,收集文献依据研究目的制定检索策略,收集文献依据纳入与排除标准筛选文献依据纳入与排除标准筛选文献Chuanfang Lee,et al.BMJ,2006,332:328-336.依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据研究目的制定检索策略,收集文献依据研究目的制定检索策略,收集文献依据纳入与排除标准筛选文献依据纳入与排除标准筛选文献依据统一、科学的标准评价文献质量依据统一、科学的标准评价文献质量研究结果本身研究结果本身
3、是否具有临床是否具有临床价值价值研究方法是否合研究方法是否合理,统计分析是理,统计分析是否正确,结论是否正确,结论是否可靠,研究结否可靠,研究结果是否支持作者果是否支持作者的结论等的结论等文章的结果和结文章的结果和结论在不同人群、论在不同人群、不同地点的推广不同地点的推广应用价值应用价值 干预措施的效应如何干预措施的效应如何 效应值的精确性如何效应值的精确性如何 研究对象是否经过随机分组研究对象是否经过随机分组是否隐藏了随机分配方案是否隐藏了随机分配方案是否采用盲法是否采用盲法是否所有的研究对象均进行了随访是否所有的研究对象均进行了随访各组基线是否具有可比性各组基线是否具有可比性结果报道是否全
4、面,是否包括负性事件结果报道是否全面,是否包括负性事件研究对象与实际人群是否存在较大差异研究对象与实际人群是否存在较大差异研究方案在各种人群能否顺利实施研究方案在各种人群能否顺利实施人群从干预措施中获得的利弊如何人群从干预措施中获得的利弊如何Yunfei Cao,et al.Int J Colorectal Dis,2009,24:677-685.Chuanfang Lee,et al.BMJ,2006,332:328-336.依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据研究目的制定检索策略,收集文献依据研究目的制定检索策略,收集文献从原始研究中收集和提取数据从
5、原始研究中收集和提取数据依据纳入与排除标准筛选文献依据纳入与排除标准筛选文献依据统一、科学的标准评价文献质量依据统一、科学的标准评价文献质量依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据临床问题确定研究目的,制定计划书依据研究目的制定检索策略,收集文献依据研究目的制定检索策略,收集文献从原始研究中收集和提取数据从原始研究中收集和提取数据依据纳入与排除标准筛选文献依据纳入与排除标准筛选文献依据统一、科学的标准评价文献质量依据统一、科学的标准评价文献质量采用定性或定量的方法分析、综合数据采用定性或定量的方法分析、综合数据报告、解释系统综述的结果报告、解释系统综述的结果不断更新系统综述不断更新系统综述一一
6、系统综述的基本理论系统综述的基本理论 Meta分析方法简介分析方法简介二二三三Meta分析上机实习分析上机实习 A systematic review that uses quantitative methods to summarize the results.Cochran协作网协作网The Cochrane Library Meta-analyses is statistical technique for assembling the results of several studies in a single numerical estimate.David Sackett,Evid
7、ence-Based Medicine,2000 若文献资料的若文献资料的可靠性不高可靠性不高,或各研究结,或各研究结果间存在果间存在较大的异质性较大的异质性,就可以不做,就可以不做metameta分分析,仅按照临床流行病学原理,进行文献的析,仅按照临床流行病学原理,进行文献的综合、统计分析、描述和评价。综合、统计分析、描述和评价。计算各研究的效应值、合并标准差和权重计算各研究的效应值、合并标准差和权重 效应值效应值(effect size,ES)反映各个研究的干预措施和结果变量之间关联程反映各个研究的干预措施和结果变量之间关联程度的无量纲的统计量,又称效应大小、效应尺度度的无量纲的统计量,又
8、称效应大小、效应尺度 =0 =0 干预措施无效干预措施无效 效应值效应值 0 0 干预措施有正效应干预措施有正效应 0 0 干预措施有负效应干预措施有负效应 常用的效应值常用的效应值 标准化差值(两均数之差标准化差值(两均数之差/对照组(或合并)标准对照组(或合并)标准差)、率差、优势比、相对危险度、相关系数差)、率差、优势比、相对危险度、相关系数计算各研究的效应值、合并标准差和权重计算各研究的效应值、合并标准差和权重对各研究的效应值进行异质性检验对各研究的效应值进行异质性检验 目的目的 判断采用何种模型计算合并效应值判断采用何种模型计算合并效应值 方法方法 H0 H0:各研究的效应值相等:各
9、研究的效应值相等 H1H1:各研究的效应值不相等:各研究的效应值不相等 =0.10=0.10 衡量异质性的指标衡量异质性的指标%1002QdfQIQ:卡方检验的统计值,:卡方检验的统计值,df:自由度:自由度 I2代表了由于代表了由于异质性异质性而不是抽样误差导致的而不是抽样误差导致的 效应占总效应估计值的百分率。效应占总效应估计值的百分率。I2值值大于大于50%时,可以认为有明显的异质性时,可以认为有明显的异质性计算各研究的效应值、合并标准差和权重计算各研究的效应值、合并标准差和权重对各研究的效应值进行异质性检验对各研究的效应值进行异质性检验计算合并效应值及其可信区间计算合并效应值及其可信区
10、间对合并效应值进行统计检验和统计推断对合并效应值进行统计检验和统计推断用森林图直观地描述用森林图直观地描述metameta分析结果分析结果计算各研究的效应值、合并标准差和权重计算各研究的效应值、合并标准差和权重对各研究的效应值进行异质性检验对各研究的效应值进行异质性检验计算合并效应值及其可信区间计算合并效应值及其可信区间对合并效应值进行统计检验和统计推断对合并效应值进行统计检验和统计推断用森林图直观地描述用森林图直观地描述metameta分析结果分析结果进行研究结果的敏感性分析进行研究结果的敏感性分析 若若敏感性较高敏感性较高,则分析结果的,则分析结果的稳健性较稳健性较 低低,提示存在与干预措
11、施效果相关的、,提示存在与干预措施效果相关的、重要的、潜在的偏倚因素。重要的、潜在的偏倚因素。意义和用途意义和用途 敏感性是衡量敏感性是衡量文献质量文献质量和和异质性异质性的重要的重要 指标指标 衡量方法和措施衡量方法和措施 排除排除某些低质量的研究、或非盲法的研究某些低质量的研究、或非盲法的研究 选择选择不同的统计模型不同的统计模型进行分析进行分析 按照文献质量按照文献质量分组分组,分别进行分析,分别进行分析问题:问题:如果异质性检验时发现没有如果异质性检验时发现没有异质性,是否需要作敏感性分析?异质性,是否需要作敏感性分析?亚组分析亚组分析 意义和用途意义和用途 相当于分层分析,消除临床异
12、质性及各种相当于分层分析,消除临床异质性及各种混杂因素造成的偏倚混杂因素造成的偏倚 亚组分析与敏感性分析的区别亚组分析与敏感性分析的区别 敏感性分析敏感性分析 根据根据文献的质量文献的质量分类分类 亚亚 组组 分分 析析 根据根据文献的方法学特征文献的方法学特征分类分类计算各研究的效应值、合并标准差和权重计算各研究的效应值、合并标准差和权重对各研究的效应值进行异质性检验对各研究的效应值进行异质性检验计算合并效应值及其可信区间计算合并效应值及其可信区间对合并效应值进行统计检验和统计推断对合并效应值进行统计检验和统计推断用森林图直观地描述用森林图直观地描述metameta分析结果分析结果进行研究结
13、果的敏感性分析进行研究结果的敏感性分析估计文献的发表偏倚估计文献的发表偏倚 发表偏倚产生的原因发表偏倚产生的原因 阳性结果的文章、与目前大家普遍能接阳性结果的文章、与目前大家普遍能接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上,导致发表偏倚杂志上,导致发表偏倚(Publication Bias)发表偏倚的估计方法发表偏倚的估计方法 漏斗图法漏斗图法 失安全系数法失安全系数法 漏斗图漏斗图(Funnel Plot)A.漏斗图法漏斗图法以效应值为横坐标,样本含量为纵坐标的散点图以效应值为横坐标,样本含量为纵坐标的散点图 漏斗图对称性的判断漏斗图对称性的判断 视
14、觉观察视觉观察优点:优点:简单易行简单易行缺点:缺点:不同的观察者之间往往存在差异;不同的观察者之间往往存在差异;入选研究越少,结论越难以统一入选研究越少,结论越难以统一 Begg和和Egger法法优点:优点:采用数理统计学方法,结论可信度高采用数理统计学方法,结论可信度高缺点:缺点:需采用需采用Stata软件进行编程,较为复杂软件进行编程,较为复杂B.失安全系数法失安全系数法 失安全系数失安全系数(Fail-safe Number)当当Meta分析的结果为阳性时,需要多少个分析的结果为阳性时,需要多少个 阴性研究结果才可能使阳性结论逆转阴性研究结果才可能使阳性结论逆转 失安全系数失安全系数越
15、大越大,说明研究的结果,说明研究的结果越稳定越稳定,结论被推翻的可能性越小结论被推翻的可能性越小 计算公式计算公式,64.1205.0,kZNfskZNfs201.0,33.2一一系统综述的基本理论系统综述的基本理论 Meta分析方法简介分析方法简介二二三三Meta分析上机实习分析上机实习 Review Manager简介简介 是国际是国际Cochrane协作网为系统评价工作协作网为系统评价工作者提供的专用软件。主要包括者提供的专用软件。主要包括Cochrane系统系统评价的英文文字处理与评价的英文文字处理与Meta分析两大功能分析两大功能 优点优点 操作简单、结果直观操作简单、结果直观 缺点缺点 缺乏回归和诊断性试验的缺乏回归和诊断性试验的Meta分析分析
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