梗阻性黄疸的微观机制课件.pptx

1、及腺苷蛋氨酸作用机制解读独特的作用机制改善患者的情绪保护肝细胞膜保护细胞骨架抗氧化，减少肝细胞损伤解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害修复肝细胞，改善膜流动性，提高酶活性，修复细胞骨架等，改善肝细胞功能促进肝细胞再生抗肝纤维化，延缓肝病进程增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢批准用于妊娠期肝内胆汁淤积转甲基转硫基转丙氨基.():,()腺苷蛋氨酸独特多重作用内容纲要：三大作用机制：六重临床获益作用：良好的临床安全性 是存在于人体组织的一种生理活性分子，是由合成酶催化蛋氨酸和而合成的。腺苷甲硫胺酸的结构思美泰说明书甲基供体硫基供体 丙氨基供体腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸去羧基腺苷蛋氨酸去羧基腺苷蛋氨酸腐

2、胺亚精胺精胺亚精胺转丙氨基转丙氨基甲硫腺苷甲硫腺苷磷脂、神经递质磷脂、神经递质、蛋白质、蛋白质转甲基转甲基四氢 叶酸甲基四氢叶酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸转硫基转硫基胱硫醚胱硫醚半胱氨酸半胱氨酸谷胱甘肽谷胱甘肽硫酸根解毒，抗氧化解毒，抗氧化促进正常肝促进正常肝细胞再生细胞再生合成磷脂酰胆碱合成磷脂酰胆碱维持酶活性维持酶活性调节细胞膜调节细胞膜流动性流动性腺苷蛋氨酸甲基化合物调节细胞膜流动性聚胺合成(如亚精胺精胺)促进肝细胞再生转硫基还原型谷胱甘肽解毒，抗氧化转甲基转丙氨基 大机制机制终产物作用 ,.():.,.,.:,():.;():.思美泰产品说明书，腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨

3、酸激素激素神经递质神经递质细胞膜磷脂细胞膜磷脂核酸核酸蛋白蛋白磷脂酰胆碱的合成磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化膜磷脂的甲基化维持维持 酶活性酶活性改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸谷胱甘肽谷胱甘肽硫酸盐硫酸盐同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸牛磺酸半胱氨酸半胱氨酸抗氧化抗氧化胆汁酸的摄取胆汁酸的摄取胆汁分泌胆汁分泌鸟氨酸鸟氨酸腐胺腐胺亚精胺亚精胺精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺：脱氧甲基硫代腺苷：脱氧甲基硫代腺苷促进正常肝细胞再生促进正常肝细胞再生抗氧化，减少肝细胞损伤解

4、毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害修复肝细胞，改善膜流动性，提高酶活性，修复细胞骨架，改善肝细胞功能促进肝细胞再生抗肝纤维化，延缓肝病进程增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢*单用乙醇组 .;():腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的水平*腺苷蛋氨酸的六大作用抗氧化，减少肝细胞损伤活性氧物质（）水平变化百分比（）.():,().解毒，抗氧化腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸谷胱甘肽甲基化与自由基和重金属结合半胱氨酸转化为无毒物质，排出体外转硫基作用腺苷蛋氨酸，修复肝细胞，促进内源性谷胱甘肽的生成，持续解毒抗氧化。王雪明,魏荣,李楠 等.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中变化关系.中国基层医药；(

5、)用腺苷蛋氨酸对例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉给药，周。观察谷胱甘肽水平变化情况治疗前治疗周后()腺苷蛋氨酸的六大作用解毒，提高内源性血清谷胱甘肽水平，抵抗氧化应激三组大鼠对照组结晶氨基酸组结晶氨基酸思美泰组结果：结晶氨基酸组胆汁流动及酶活性较对照组均显著降低（均），而加入思美泰后可恢复其胆汁流速及酶活性，提示思美泰通过保护细胞膜脂质环境维持正常肝脏细胞膜酶活性而改善胆汁形成和或分泌。.*，及*，及 :结晶氨基酸溶液没有腺苷蛋氨酸 预处理的细胞图片可观察到：随着环孢霉素浓度的增高，细胞内结构遭受严重破坏（细胞内结构不透明，呈现白色模糊状）；肌动蛋白含量较正常对照组显著下降，表明

6、细胞骨架也遭受破坏。次毒覃环肽荧光素标记的肌动蛋白微丝，共聚焦显微镜图片.,.,()无预处理腺苷蛋氨酸的六大作用有效保护细胞骨架微丝 组(）组 组 组(）对照组经过腺苷蛋氨酸 预处理的细胞图片可观察到：细胞内结构显影透明，说明胞膜完整，胞内结构没有受到破坏。还有，肌动蛋白含量和正常对照组类似。说明腺苷蛋氨酸 有效保护细胞骨架功能。预处理 分钟后微丝是细胞骨架组成部分。此研究中肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量总荧光量算得。腺苷蛋氨酸的六大作用 保护细胞骨架微管亚砷酸钠 对照亚砷酸钠亚砷酸钠亚砷酸钠处理的细胞微管形态紊乱；同时用腺苷蛋氨酸处理的细胞则保留有正常的微管形态，同正常对照组。成纤维细

7、胞荧光显微镜人体细胞实验中腺苷蛋氨酸逆转亚砷酸钠和其他细胞骨架损伤物质引起的微核形成。,.(),.,.;()腺苷蛋氨酸的六大作用 促进肝细胞再生*#在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性反而抑制肝细胞再生：部分肝切；：缓冲液;：腺苷蛋氨酸;,：谷胱甘肽;：丁硫氨酸亚砜胺*，.剖腹手术，或 *25腺苷蛋氨酸对初代培养的肝星状细胞形态学的影响未处理对照培养液 培养添加腺苷蛋氨酸 培养肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止,.:从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入胎牛血清(二甲基甲酰胺)培养小时后，分为对照组和处理组继续培养。图：未处理对照培养液 培养；图：添加腺苷蛋氨酸 培养腺苷蛋氨酸的六大

8、作用延缓纤维化进程抑制肝星状细胞的活化,.():.李丹,张丽娟,陈治新.实验性大鼠肝纤维化进程中一、与一的作用.世界华人消化杂志;()*腺苷蛋氨酸组浓度明显增高*腺苷蛋氨酸的六大作用抗纤维化提高浓度在的胞株中，使用脂多糖刺激后，观察加入不加入腺苷蛋氨酸后水平。注：主要由细胞，巨噬细胞，星状细胞，肝细胞等产生，有证据表明通过多种途径阻止纤维化进程，予以外源性对诱导的肝纤维化有明显的拮抗作用。：白介素*,().李丹,张丽娟,陈治新.实验性大鼠肝纤维化进程中一、与一的作用.世界华人消化杂志;()：肿瘤坏死因子，：脂多糖，：甲硫腺苷*单用腺苷蛋氨酸的代谢产物可显著抑制所致浓度腺苷蛋氨酸的六大作用抗纤维

9、化抑制肿瘤坏死因子（）注：是在肝纤维化研究中最早受到关注的细胞因子之一，通过多种途径参与肝纤维化的调控，作为重要的刺激原使肝星状细胞活化。()*()腺苷蛋氨酸增加密度，改善胰岛素敏感性 腺苷蛋氨酸的六大作用增加胰岛素敏感性：线粒体注：同一时间点字母不同，代表P0.05葡萄糖输注率mg/kg minOLETF-SAM ,.().采用自发性型糖尿病伴胰岛素抵抗大鼠模型研究思美泰对于密度的影响：非糖尿病大鼠：型糖尿病大鼠伴胰岛素抵抗模型型糖尿病大鼠伴胰岛素抵抗模型加用思美泰葡萄糖输注率高于对照组.P0.05,.().时丽丽，张莉，谭初兵 等.线粒体功能损伤与胰岛素抵抗.中国药理学通报，；（）：密度与

10、胰岛素敏感性正相关腺苷蛋氨酸改善糖尿病大鼠的胰岛素敏感性线粒体内的核蛋白主要由控制转录表达。线粒体主要功能是代谢体内糖脂类物质，产生和热量。相关的线粒体功能损伤可能会引起胰岛素抵抗及相关代谢类疾病。含量注：同一时间点字母不同，代表葡萄糖输注率 ：一种多功能的核体，医学分子生物学杂志，（）：肝脏细胞中胆汁酸的解毒(如:、),包括胆汁酸氧化、硫酸盐化和糖苷化胆汁酸和磷脂从肝细胞向胆小管的分泌(如、)胆汁酸在肝肠循环中的转运（如、.、)腺苷蛋氨酸调控胆汁酸代谢多种途径调节胆汁酸代谢在大鼠模型中诱导 后，分别采用腺苷蛋氨酸及受体激动剂治疗，腺苷蛋氨酸（）显著改善了血清胆红素，胆汁酸及肝酶，并显著上调了

11、表达。同时，腺苷蛋氨酸还上调了,和的表达腺苷蛋氨酸调控胆汁酸代谢实验设计：采用萘基异硫氰酸酯诱导大鼠模型，分别采用腺苷蛋氨酸及受体激动剂治疗，检测血浆胆红素、胆汁酸、肝酶,胆汁盐出口蛋白质()，多重耐药相关蛋白()和牛磺胆酸盐协同转运多肽(),.抗氧化，减少肝细胞损伤思美泰显著降低经乙醇处理肝细胞的活性氧物质（）水平。促进内源性谷胱甘肽的生成，持续解毒抗氧化。解毒，抵抗有害物质对肝细胞的损害。促进内源性谷胱甘肽的生成，持续解毒抗氧化。修复肝细胞，改善膜流动性，提高酶活性，修复细胞骨架等，改善肝细胞功能保护细胞膜：思美泰通过保护细胞膜脂质环境，维持正常肝脏细胞膜酶活性而改善胆汁形成和或分泌。保护

12、细胞骨架：预防环孢霉素()所致胆管功能破坏；减少细胞骨架破坏药物所致微核细胞形成；保护微管完整。促进肝细胞再生腺苷蛋氨酸在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性。抗肝纤维化，延缓肝病进程可抑制肝星状细胞的活化。腺苷蛋氨酸通过抑制表达，促进表达，从而抑制炎症，对抗肝纤维化。增加胰岛素敏感性，改善脂质代谢思美泰增加密度，改善胰岛素敏感性.思美泰（腺苷蛋氨酸）说明书，,.().():腺苷蛋氨酸安全性良好 作为存在于人体组织的一种生理活性分子，循内源性腺苷蛋氨酸的途径代谢妊娠期：可用于妊娠期肝内胆汁淤积与安慰剂比较，不良反应发生率无显著差异腺苷蛋氨酸与情绪改善.,.().(),一 .王歌，邹士辉，胡晔等腺苷

13、蛋氨酸治疗酒精性肝病合并抑郁症例临床疗效观察中国实用医学，（）补充外源性的腺苷蛋氨酸可能促进一合成。抑郁患者脑脊液中五羟色胺（）代谢产物（羟色胺的代谢产物）浓度越低，抑郁程度越重。羟色胺是受到广泛研究的神经递质。大量的证据表明，羟色胺神经传递的失调与焦虑和抑郁密切相关。大量研究提示 亚型参与焦虑和抑郁障碍发生。多重作用，全面获益.():,()：三大机制：转甲基，转硫基，转丙氨基：六重作用：解毒 抗氧化 修复肝细胞（改善细胞膜流动性和修复细胞骨架）促进肝细胞再生 抗纤维化 增加胰岛素敏感性：安全性良好 补充外源性的腺苷蛋氨酸可能促进一合成，患者使用后情绪得到改善解毒、抗氧自由基抗纤维化提高酶活性抗炎症介质、细胞因子增加膜的流动性促进肝细胞再生.():,().杨静,王旻,韦平和.腺苷甲硫氨酸的临床及药理研究进展.药学进展().,.().,.,.().,.().思美泰的保肝机制多烯磷脂酰胆碱还原型谷胱甘肽甘草酸制剂思美泰谢谢 谢谢