甲状腺激素及抗甲状腺素药(改)课件.ppt

1、甲状腺激素和抗甲状腺药甲状腺激素和抗甲状腺药（Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs）内内 容容 提提 要要 甲状腺激素甲状腺激素 硫脲类硫脲类 碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药学习目的与要求学习目的与要求 熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌与调节,掌掌 握作用用途和不良反应握作用用途和不良反应 掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床掌握硫脲类和碘及碘化物的药理作用、临床 应用和不良反应应用和不良反应 了解放射性碘和了解放射性碘和受体阻断药等抗甲状腺药受体阻断药等抗甲状腺药 第一节第一节 甲甲 状

2、状 腺腺 激激 素素（thyroid hormone,TH）CH2CHCOOHNH2OHOIIIIT4ICH2CHCOOHNH2OHOIIT3Follicle epithelial cellThyroid follicleThyroid follicleThyroid follicle下丘脑下丘脑TRH垂体垂体TSH从食物摄入从食物摄入I-消化道消化道I-血循环中血循环中I-摄摄入入I-I+碘化碘化酪氨酸酪氨酸球蛋白球蛋白MITDI TT4T3甲状腺甲状腺球蛋白球蛋白水解酶水解酶释释放放T3 T4 甲状腺甲状腺过氧化酶过氧化酶耦耦联联三、体内过程特点三、体内过程特点口服易吸收口服易吸收：口服是

3、主要的给药途径：口服是主要的给药途径与血浆蛋白结合率高：与血浆蛋白结合率高：均在均在9999以上以上 主要在肝、肾线粒体内脱碘主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡，并与葡 萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。四、药理作用四、药理作用 甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的 重要激素重要激素 缺乏缺乏：胎儿或新生儿会患呆小病（：胎儿或新生儿会患呆小病（cretinism)成人会出现粘液性水肿成人会出现粘液性水肿(myxedema)过多过多：发生甲状腺功能亢进症：发生甲状腺功能亢进症四、药理作用四、药理作用（一）对代谢的影响（一）对代谢的影

4、响 1、对能量代谢的影响、对能量代谢的影响 （1）提高基础代谢率）提高基础代谢率 （2）耗氧率和产热增加）耗氧率和产热增加 四、药理作用四、药理作用 2、对三大物质代谢的影响、对三大物质代谢的影响 （1 1）糖代谢糖代谢：血糖不变或：血糖不变或 略增；略增；（2）脂肪代谢）脂肪代谢：降低血清胆固醇；：降低血清胆固醇；（3）蛋白质代谢）蛋白质代谢：正常量促进蛋白质合成，：正常量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质分解。大剂量促进蛋白质分解。四、药理作用四、药理作用 3、对水、盐代谢的影响、对水、盐代谢的影响 甲状腺功能低下者甲状腺功能低下者Na+、Cl-潴留，细胞间潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积

5、于皮下组织，产生液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。同时使代谢障碍，促红细胞生粘液性水肿。同时使代谢障碍，促红细胞生成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。贫血。四、药理作用四、药理作用（二）对生长发育的影响（二）对生长发育的影响 1 1、促进中枢神经系统的发育、促进中枢神经系统的发育 2 2、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨、刺激骨化中心发育、软骨骨化，促进长骨 和牙齿的发育。和牙齿的发育。甲状腺功能低下的胎儿或新生儿甲状腺功能低下的胎儿或新生儿呆小症呆小症四、药理作用四、药理作用（三）对神经系统的影响（三）对神经系统的影响 1 1

6、、增高中枢神经系统的兴奋性、增高中枢神经系统的兴奋性 2 2、提高交感神经系统的敏感性、提高交感神经系统的敏感性（四）对心血管系统的影响（四）对心血管系统的影响 加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使加快心率，增强心肌收缩力，增加输出量，使心作功增加。心作功增加。五、作用机制五、作用机制（一）基因作用（一）基因作用 1 1、调控核特异性、调控核特异性T T3 3受体所介导的基因表达，受体所介导的基因表达，影响蛋白质合。影响蛋白质合。2 2、T T3 3与细胞核染色质上受体结合，启动、调与细胞核染色质上受体结合，启动、调控转录，增加控转录，增加mRNAmRNA及蛋白质合成，从而加强多及蛋白质合

7、成，从而加强多种酶和细胞活性增强。种酶和细胞活性增强。五、作用机制五、作用机制（二）非基因作用（二）非基因作用 1 1、与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸 进入膜内；进入膜内；2、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间、与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接接 影响蛋白质合成。影响蛋白质合成。3、T3还可直接激活膜还可直接激活膜Na+-K+-ATP酶，增加酶，增加 Na+和和K+转运以及氧的利用。转运以及氧的利用。六、临床应用六、临床应用（一）治疗甲减（一）治疗甲减 1 1、呆小病、呆小病 2 2、黏液性水肿、黏液性水肿 （1)1)垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再

8、给予垂体功能低下的患者宜先用皮质激素再给予 甲状腺激素。甲状腺激素。（2)2)昏迷者，立即注射大剂量昏迷者，立即注射大剂量T T3 3，同时给氢化可的，同时给氢化可的 松，清醒后口服。松，清醒后口服。3 3、不典型甲减或亚临床甲减不典型甲减或亚临床甲减六、临床应用六、临床应用（二）治疗单纯性甲状腺肿（二）治疗单纯性甲状腺肿 其治疗取决与病其治疗取决与病因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激因，缺碘补碘，无明显原因则用适量甲状腺激素。素。（三）（三）T T3 3抑制试验抑制试验 用于甲亢与单纯性甲状腺用于甲亢与单纯性甲状腺肿的鉴别（测定肿的鉴别（测定T T3 3对基础代谢率的抑制情况）对基础代

9、谢率的抑制情况）七、不良反应及注意七、不良反应及注意 治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺治疗量无明显反应，过量可引起甲状腺功能亢进的临床表现，功能亢进的临床表现，在老人和心脏病患者在老人和心脏病患者中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用中，可发生心绞痛和心肌梗塞，宜用受体受体阻断药对抗，并应停用甲状腺激素阻断药对抗，并应停用甲状腺激素。糖尿糖尿病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。病、冠心病、快速型心律失常患者禁用。第二节第二节抗抗 甲甲 状状 腺腺 药药（Antithyroid Drugs）分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘放射性碘 125125I I受体阻

10、断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类咪唑类：甲巯咪唑甲巯咪唑 卡比马唑卡比马唑 硫脲类硫脲类【作用机制作用机制】血液中血液中碘化物碘化物碘泵主动摄取碘泵主动摄取进入甲状腺细胞进入甲状腺细胞与与TGTG上的酪上的酪aaaa残基结合残基结合 TSHTSH过氧化物酶过氧化物酶 2MIT2MITMIT+DITMIT+DIT活性碘活性碘或氧化碘或氧化碘中间产物中间产物（I+I+）过氧化物酶过氧化物酶 T T4 4 T T3 3硫脲类硫脲类 抑制抑制硫氧嘧啶类药物硫氧嘧啶类药物 口服吸收迅速，吸收率为口服吸收迅速，吸收率

11、为80%80%。血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约75%75%，分布广，以甲状腺浓集较，分布广，以甲状腺浓集较多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭多，能通过胎盘，易进入乳汁，主要经肝代谢灭活，活，t t1/21/2约约2 2 h h。甲巯咪唑甲巯咪唑 （他巴唑）（他巴唑）作用较慢而持久，血浆作用较慢而持久，血浆t t1/21/2为为4 49 9 h h；卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）在体内转化成在体内转化成甲甲巯咪唑巯咪唑才生效，作用缓慢。才生效，作用缓慢。硫脲类硫脲类体内过程体内过程 1.1.抗甲状腺作用抗甲状腺作用 对已合成的甲状腺激素无效，故对已合成的甲状腺激素无效，故起效缓慢

12、起效缓慢。长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，长期应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加反馈性增加TSHTSH分泌而引起腺体代偿性增生。分泌而引起腺体代偿性增生。2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成硫脲类硫脲类药理作用药理作用 硫脲类硫脲类临床应用临床应用 甲亢内科药物治疗甲亢内科药物治疗 适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或适用于轻症、青少年甲亢、不宜手术或131131I I 治疗者。治疗者。手术前准备手术前准备 手术前服用硫脲类药物，使甲状手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常。并于术前腺功能恢复或接近正常。并于术前2w

13、2w加服大剂量加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。碘剂，以利手术进行及减少出血。甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗 剂量硫脲类可作为剂量硫脲类可作为辅助治疗，辅助治疗，以阻断甲状腺激素合成以阻断甲状腺激素合成 。硫脲类硫脲类不良反应不良反应 发生率为发生率为3%3%12%12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高。，以甲硫氧嘧啶发生率较高。1.1.一般反应一般反应 多为胃肠道反应，还有头痛、关多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。节痛等。2.2.过敏反应过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。炎等。3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重反应。为最严重反应。4.4

14、.甲状腺肿和甲状腺功能减退甲状腺肿和甲状腺功能减退 5.5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者等患者禁用禁用碘及碘化物碘及碘化物 药理药理作用作用 小剂量碘剂促进甲状腺激素合成小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 大剂量碘大剂量碘抗甲状抗甲状 腺作用快而强。用药腺作用快而强。用药1 12 2天起效，天起效，10101515天达最大效天达最大效 应。若继续用药，反使碘应。若继续用药，反使碘的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。的摄取受抑制而失去抑制激素合成的效应。碘及碘化物碘及碘化物 临床应用临床应用 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿

15、 在单纯性甲状腺肿流行地区，在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐中在食盐中 按按 1/10 1/105 51/101/104 4的比例加入碘化钾或碘的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。化钠可防止发病。甲亢手术前准备甲亢手术前准备 术前二周加用术前二周加用，以纠正硫脲类以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。血。甲状腺危象甲状腺危象 大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的大剂量的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般释放，一般2424h h即可充分发挥作用，需同时配合服即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。用硫脲类。碘及碘化物碘及碘化物 不良反应不

16、良反应 过敏反应过敏反应 用药后立即或几小时后发生，主用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。喉头水肿。慢性碘中毒慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。液分泌增多，眼刺激症状等。诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿发甲亢。碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用甲状腺肿，孕妇及乳母慎用 。放射性碘放射性碘 【药理作用药理作用】临床应用放射性碘是临床应用放射性碘是13

17、1131I I，t t1/21/2为为8.1d8.1d 甲状腺有高度摄碘能力，甲状腺有高度摄碘能力，131131I I可被甲状腺摄取，可被甲状腺摄取，并可产生并可产生射线（射线（99%99%），其在组织内射程仅约），其在组织内射程仅约2 mm2 mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。甲状腺实质，而很少波及周围组织。131 131I I还产生还产生射线（射线（1%1%），可在体外测得，故），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。可用作甲状腺摄碘功能的测定。甲亢治疗甲亢治疗131131I I适用于不宜手术或手术后复发及适用

18、于不宜手术或手术后复发及 硫脲类硫脲类 无效或过敏者，无效或过敏者，131131I I能使腺泡上皮破坏，能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查小量小量131131I I可用于检查甲可用于检查甲状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前状腺功能（甲亢时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延 ）。）。放射性碘放射性碘 临床应用临床应用 剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生可剂量过大易致甲状腺功能低下，一旦发生

19、可补充甲状腺激素对抗，服补充甲状腺激素对抗，服131131I I前前2 24 4周应避周应避免用碘剂及其他含碘食物。免用碘剂及其他含碘食物。131131I I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。患者。放射性碘放射性碘 不良反应不良反应 作用机制作用机制 主要通过阻断主要通过阻断受体，减轻甲亢患者交感受体，减轻甲亢患者交感肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状肾上腺系统兴奋症状，此外，还可抑制甲状腺激素分泌及外周组织腺激素分泌及外周组织T T4 4 脱碘成为脱碘成为T T3 3。临床应用临床应用 用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲用于控制甲亢症状、甲亢术前准备及甲状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗状腺危象的辅助治疗。若与硫脲类合用则疗效更佳。效更佳。受体阻断药受体阻断药