第四章-队列研究课件.ppt

1、流行病学研究方法流行病学研究方法 现况调查现况调查 描述流行病学描述流行病学 监测监测 观察法观察法 生态学研究生态学研究 筛检筛检 分析流行病学分析流行病学 病例对照研究病例对照研究 研究方法研究方法 队列研究队列研究 临床试验临床试验 实验法实验法 实验流行病学实验流行病学 现场试验现场试验 社区干预社区干预 数理法数理法 理论流行病学理论流行病学第一节第一节 概述概述 队列队列（Cohort)指指一定时期内一定时期内具有具有共同经历或共同状态的一群人。例如一共同经历或共同状态的一群人。例如一组出生队列有相同的出生年代，一组吸组出生队列有相同的出生年代，一组吸烟队列有共同的吸烟经历。烟队列

2、有共同的吸烟经历。固定固定(静态静态)队列队列动态队列动态队列一、一、基本原理基本原理 队列研究是将人群是否队列研究是将人群是否暴露暴露于某因素分于某因素分为暴露组和非暴露组（或暴露程度不同的亚为暴露组和非暴露组（或暴露程度不同的亚组）组）随访随访观察一定时间后，比较两组（或多观察一定时间后，比较两组（或多组）间组）间结局结局的差异（一般指发病率或死亡的差异（一般指发病率或死亡率）。从而判断该因素与结局之间有无关联率）。从而判断该因素与结局之间有无关联及关联大小的一种观察性研究方法。及关联大小的一种观察性研究方法。问题问题:什么是暴露？什么是暴露？暴露暴露(exposure)(exposure

3、)：指接触过某种物质、具备：指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。某种特征或处于某种状态。危险因素危险因素（risk factor）：泛指能引起某特）：泛指能引起某特定不良结局（定不良结局（outcome），或使其发生的概率增），或使其发生的概率增加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗加的因子，包括个人行为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。传等多方面的因素。保护因素保护因素研究研究对象对象发病发病不发病不发病不发病不发病发病发病队列研究原理示意图队列研究原理示意图a/(a+ba/(a+b)c/(c+dc/(c+d)a b c d 暴露暴露结局结局人数人数比较比较调查方向：前瞻性

4、收集资料调查方向：前瞻性收集资料 特点特点属于观察法属于观察法设立对照组设立对照组从因到果从因到果可以直接计算发病（生）率可以直接计算发病（生）率能确证因果关系能确证因果关系二、二、研究目的研究目的 检验病因假设检验病因假设评价措施效果评价措施效果 新药上市后监测（治疗效果和不良反应）新药上市后监测（治疗效果和不良反应）研究疾病自然史研究疾病自然史三、研究类型三、研究类型前瞻性队列研究前瞻性队列研究(Prospective cohort study)历史性队列研究历史性队列研究(Historical cohort study)也称为回顾性队列研究也称为回顾性队列研究(retrospective

5、 cohort study)双向性队列研究双向性队列研究(Ambispective cohort study)现在现在将来将来过去过去非暴露非暴露因素因素暴露暴露结局结局因素因素暴露暴露非暴露非暴露结结局局前瞻性队列前瞻性队列历史性队列历史性队列双向性队列双向性队列前瞻性和历史性队列举例前瞻性和历史性队列举例在在20122012年选择当时年选择当时 的暴露和非暴露组的暴露和非暴露组在在20122012年选择年选择19501950年年时的暴露和非暴露组时的暴露和非暴露组随访随访20122012要求的年限要求的年限回顾追踪回顾追踪1950195020122012年年19501950年年201220

6、12年年历史性队列研究历史性队列研究 在暴露与疾病或死亡均已发生的情况在暴露与疾病或死亡均已发生的情况下，通过查阅已有的记录，从过去某一时下，通过查阅已有的记录，从过去某一时间开始，将观察对象分为暴露组和非暴露间开始，将观察对象分为暴露组和非暴露组，回顾性随访各种疾病或死亡资料，分组，回顾性随访各种疾病或死亡资料，分析暴露与疾病或死亡之间的联系。析暴露与疾病或死亡之间的联系。前瞻性和历史性队列研究的比较前瞻性和历史性队列研究的比较 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 历史性队列研究历史性队列研究 耗时较长耗时较长 耗时较短耗时较短 对目前暴露的评价对目前暴露的评价 对过去暴露的评价对过去暴露的评价

7、可收集个体特征和暴露的详细资料可收集个体特征和暴露的详细资料 很少有个体特征和暴露的详细资料很少有个体特征和暴露的详细资料可作不同暴露水平的两可作不同暴露水平的两(多多)组的比较组的比较 常无正式对照组，多与一般人群比较常无正式对照组，多与一般人群比较 可控制混杂因素可控制混杂因素 混杂因素较难控制混杂因素较难控制 暴露的确定在疾病之前暴露的确定在疾病之前 暴露和疾病都早已记录在案暴露和疾病都早已记录在案第二节第二节 研究设计与实施研究设计与实施选题选题确定研究因素确定研究因素确定研究结局确定研究结局选择研究现场选择研究现场研究对象研究对象确定样本量确定样本量资料收集与随防资料收集与随防质量控

8、制质量控制确定研究因素和结局确定研究因素和结局 文献资料文献资料（描述性研究和病例对照研究）（描述性研究和病例对照研究）个人既往研究结果个人既往研究结果 暴露因素暴露因素 发病或死亡发病或死亡 结局结局 血清学指标血清学指标 分子生物学标识物等分子生物学标识物等性质性质 定性定性(quality)定量定量(quantity)方法方法 访谈访谈 实验室实验室 检查检查 查阅记录查阅记录测量测量 统一标准统一标准一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局慢性慢性支气支气管炎管炎冠心冠心病病暴露和结局的测量暴露和结局的测量 采用国际或国内通用的标准采用国际或国内通用的标准研究现场研究现场v人口稳定且具

9、有代表性人口稳定且具有代表性v能够提供足够数量的研究对象能够提供足够数量的研究对象v暴露率或发病率比较高暴露率或发病率比较高v社会经济条件和卫生条件较好社会经济条件和卫生条件较好v领导重视、群众支持领导重视、群众支持研究对象的选择研究对象的选择问题问题:研究人群的条件研究人群的条件?排除不能患研究疾病的个体排除不能患研究疾病的个体排除已患研究疾病的个体排除已患研究疾病的个体可能但尚未患研究疾病的个体可能但尚未患研究疾病的个体暴露组暴露组(exposure population)exposure population)：包括不同暴露水平的亚组。包括不同暴露水平的亚组。对照组对照组(control

10、 population)control population)：根据研究目的和研究条件选择不同根据研究目的和研究条件选择不同的对照人群。的对照人群。可比性可比性暴露组的选择暴露组的选择职业人群：如石棉作业工人等职业人群：如石棉作业工人等特殊暴露人群：如接受放射线治疗的人特殊暴露人群：如接受放射线治疗的人一般人群：一般人群：FraminghamFramingham研究研究有组织的人群：如医学会会员、工会会员等有组织的人群：如医学会会员、工会会员等对照组的选择对照组的选择 内对照：与暴露组来自同一人群内对照：与暴露组来自同一人群 外对照：与暴露组来自不同人群外对照：与暴露组来自不同人群 总人口对照

11、：全人口为对照。如全国或某省总人口对照：全人口为对照。如全国或某省/市、县的统计资料市、县的统计资料 多重对照：同时选用上述两种或以上的对照多重对照：同时选用上述两种或以上的对照样本含量的估计样本含量的估计计算样本量时需考虑的问题计算样本量时需考虑的问题 抽样方法抽样方法 暴露组与非暴露组的比例暴露组与非暴露组的比例 失访率失访率影响样本量的因素影响样本量的因素全人群全人群(对照人群对照人群)中所研究疾病的发病率中所研究疾病的发病率P P0 0暴露的效应暴露的效应 d 或或RRd d为暴露人群与对照人群发病率之差为暴露人群与对照人群发病率之差P P1 1-P-P0 0 检验的显著性水平检验的显

12、著性水平效力效力(把握度把握度)（1 1）10/RR p p暴露组与对照组的样本量相同暴露组与对照组的样本量相同 20 01 1210(2)()upq up qpqNpp资料收集与随访资料收集与随访 基线资料基线资料 随随 访访基线基线(base-line)资料资料暴露的资料暴露的资料收集人口学资料以及其它与暴露和疾收集人口学资料以及其它与暴露和疾病相关的信息，以便控制混杂病相关的信息，以便控制混杂 随访随访(follow-up)(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法随访者随访者随访间隔随访间隔观察终点（研究对象出现了预期的结果）观察终点（研究对象出现了预期的结果）观察

13、终止时间（整个研究工作截止的时间观察终止时间（整个研究工作截止的时间,随访期长随访期长短取决该病的潜隐期、暴露与疾病的联系强度、所需短取决该病的潜隐期、暴露与疾病的联系强度、所需观察的人年数和需要多少病例来排除机会的作用。观察的人年数和需要多少病例来排除机会的作用。)资料收集方式资料收集方式查阅纪录查阅纪录调查询问调查询问 健康或疾病检查健康或疾病检查环境监测等环境监测等质量控制质量控制调查员选择调查员选择调查员培训调查员培训制定调查员手册制定调查员手册对失访要弄清原因并进行补访对失访要弄清原因并进行补访 监督监督第三节第三节 资料整理与分析资料整理与分析资料的整理资料的整理数据的分析数据的分

14、析描述性统计：描述研究对象的一般特征描述性统计：描述研究对象的一般特征(均衡性检验均衡性检验)推断性分析：推断性分析：队列研究资料归纳表队列研究资料归纳表病例病例非病例非病例合计合计发病率发病率暴露组暴露组a ab ba+ba+ba/(a+b)a/(a+b)非暴露组非暴露组c cd d c+dc+dc/(c+d)c/(c+d)合计合计a+ca+cb+db+da+b+c+da+b+c+d（一）率的计算（一）率的计算 累积发病率累积发病率 发病密度发病密度 标化死亡比标化死亡比 标化比例死亡比标化比例死亡比 变化范围变化范围:01 适用条件适用条件:样本大，人口稳定，整齐的资料样本大，人口稳定，整

15、齐的资料 (固定队列固定队列)累积发病累积发病(死亡）率死亡）率(cumulative incidence，CI)观察开始时的人口数）人数观察期内发病（或死亡CI 发病密度发病密度(incidence density，ID)（人时发病率）（人时发病率）变化范围变化范围:0 适用条件适用条件:观察时间长，人口不稳定，观察时间长，人口不稳定，存在失访，资料不很整齐存在失访，资料不很整齐 (动态队列动态队列)观察人时）人数观察期内发病（或死亡ID 标化死亡比标化死亡比 (standardized mortality ratio SMR)变化范围变化范围:0 适用条件适用条件:研究对象数量较少，结局事

16、件的发研究对象数量较少，结局事件的发 生率比较低生率比较低预期发病（死亡）数的计算预期发病（死亡）数的计算 以全人口某病的发病（死亡）率乘以全人口某病的发病（死亡）率乘以某单位人口数以某单位人口数期发病（死亡）数标准人口（全人口）预死亡）数研究人群中观察发病（SMR 例：某厂例：某厂30304040岁组工人有岁组工人有500500名，某年内名，某年内有有2 2人死于肺癌，已知该年全人口人死于肺癌，已知该年全人口30304040岁组肺癌的死亡率岁组肺癌的死亡率0.2%0.2%，求其，求其SMRSMR。2 2 SMR=-=2SMR=-=2 500 500*0.2%0.2%即某厂即某厂3030404

17、0岁组工人死于肺癌的危险岁组工人死于肺癌的危险是一般人群的是一般人群的2 2倍。倍。意义意义:被研究人群发生（死于）某病的危险被研究人群发生（死于）某病的危险 是标准人群的多少倍。是标准人群的多少倍。SMR1 SMR1 SMR1 研究人群某病发病（死亡）危险研究人群某病发病（死亡）危险 大于标准人群大于标准人群SMR=1 SMR=1 研究人群某病发病（死亡）危险研究人群某病发病（死亡）危险 等于标准人群等于标准人群（二）人时的计算（二）人时的计算精确法精确法:以个人为单位计算暴露人年。以个人为单位计算暴露人年。寿命表法寿命表法:当年进入队列的、失访或出现终点结局的人当年进入队列的、失访或出现终

18、点结局的人按按0.50.5人年计算。人年计算。近似法：近似法：总人年数总人年数=平均人数平均人数观察年数观察年数 平均人数取相邻两时段人口平均数或年中人数。平均人数取相邻两时段人口平均数或年中人数。L Lx x=I=Ix x+1/2+1/2（N Nx x-D-Dx x-W-Wx x）I Ix+1x+1=I=Ix x+N+Nx x-D-Dx x-W-Wx x L Lx x：X X时间内暴露人年数时间内暴露人年数 I Ix x：X X时间开始时的观察人数时间开始时的观察人数 N Nx x：X X时间内进入队列的人数时间内进入队列的人数 D Dx x：X X时间内出现终点结局的人数时间内出现终点结局

19、的人数 W Wx x：X X时间内失访的人数时间内失访的人数（三）显著性检验（三）显著性检验 U U检验检验 直接概率法直接概率法 二项分布检验二项分布检验 泊松（泊松（PoissonPoisson）分布检验）分布检验 2 2检验检验 计分检验（计分检验（score testscore test）(四四)效应的估计效应的估计相对危险度相对危险度归因危险度归因危险度归因危险度百分比归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比剂量反应关系剂量反应关系相对危险度（相对危险度（Relative Risk，RR）010ncnaIIRRe 意义：意义：暴露发病或死亡

20、的危险是暴露发病或死亡的危险是非暴露非暴露的多少倍。的多少倍。暴露暴露组率组率非暴露非暴露组率组率RR1 RR1 危险因素危险因素RR1 RR1 保护因素保护因素RR=1 RR=1 无影响因素无影响因素95%95%可信区间：可信区间：WoolfWoolf法、法、MiettinenMiettinen法法意义意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.710.7倍倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.71.7倍倍心血管疾心血管疾病病170.32 1.7吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的R

21、RRR肺癌肺癌疾病疾病296.75 50.12吸烟者吸烟者 4.69非吸烟者非吸烟者10.7RR（1/101/10万人年）万人年）归因危险度归因危险度 (Attributable Risk,AR)意义：暴露与非暴露人群比较，所增加的发病意义：暴露与非暴露人群比较，所增加的发病 （死亡）率。（死亡）率。ca或()1000RRIIIRRAR010nnIIARe暴露组发病率暴露组发病率非暴露组发病率非暴露组发病率非暴露组的率非暴露组的率非暴露组的率非暴露组的率归因于暴露因归因于暴露因素的率素的率RRRR与与ARAR区别区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRRRARAR肺癌肺癌52.1252.1

22、24.694.6910.710.745.4345.43心血管疾病心血管疾病296.75296.75170.32170.321.71.7126.43126.43意义意义:RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大 AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大戒烟对心血管疾病的预防作用较大 (即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大)（1/10万人年）万人年）归因危险度百分比（归因危险度百分比（AR%AR%）（病因分值）（病因分值EFEF）意义意义:暴露人群中的发病或死亡归因于暴露暴露人群中的发病或死亡归因于暴露 的部分占全部发病或死亡的百分比的部分占全部发病或死亡的百分比 RR 或或%100

23、%0eIIIeAR%1001%RRAR人群归因危险度人群归因危险度 (population attributable risk,PAR)(population attributable risk,PAR)意义：意义：总人群发病（死亡）率归因于暴露的部分。总人群发病（死亡）率归因于暴露的部分。PAR=ItI0 I It t：总人群率总人群率I Io o：非暴露组率：非暴露组率人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 （PAR%PAR%）意义：意义：PARPAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比。占总人群全部发病（或死亡）的百分比。%100%0ttIIIPAR()()%100111%RRPRRPP

24、ARee或或 P Pe e：总人群的暴露比例：总人群的暴露比例分析方法分析方法列出不同暴露水平的发病率列出不同暴露水平的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的平的RRRR和危险度差和危险度差(RD)(RD)必要时，应对率的变化作率的趋势性检验必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量反应关系剂量反应关系 结果结果血清胆固醇水平血清胆固醇水平 患冠心病的患冠心病的RR RR 表表4-7 4059岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况年发生情况 血清胆固醇血清胆固醇(mmol/L)人数人数 病例数病例数 危险度危险度

25、平均年发病率平均年发病率 RRRR ARAR 210245245 424424 5151 0.12030.1203 0.02000.0200 3.393.39 0.08510.0851 合计合计 13331333 9696 0.07200.0720 0.01200.0120 说明存在说明存在剂量效应关系剂量效应关系第四节第四节 常见偏倚及其控制常见偏倚及其控制选择偏倚选择偏倚(Selection bias)失访失访偏倚偏倚(Lost to follow-up)信息偏倚信息偏倚(Information bias)混杂偏倚混杂偏倚(Confounding bias)健康工人效应健康工人效应（Hea

26、lth worker effect）失访偏倚失访偏倚 失访是队列研究最容易发生的偏倚。失访是队列研究最容易发生的偏倚。v研究对象尽量选择稳定的人口；研究对象尽量选择稳定的人口；v通过宣传教育加强研究对象的依从性；通过宣传教育加强研究对象的依从性；v多次反复访问减少漏失；多次反复访问减少漏失；v通过多种途径收集有关结局的资料；通过多种途径收集有关结局的资料；v对失访者作抽样调查，估计其造成的影响。对失访者作抽样调查，估计其造成的影响。健康工人效应健康工人效应 在队列研究中研究对象比一般人群在队列研究中研究对象比一般人群更健康、发病危险更低时产生的偏倚，更健康、发病危险更低时产生的偏倚，称为健康工

27、人效应。称为健康工人效应。健康工人效应它会低估暴露的效应。健康工人效应它会低估暴露的效应。二硫化碳（二硫化碳（CSCS2 2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白 代谢，造成心血管疾病代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬样等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒 20世纪世纪60年代芬兰职业卫生研究年代芬兰职业卫生研究所所Hernberg和和Tolonen教授所做的教授所做

28、的5年年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系。剂量暴露与冠心病的因果关系。一一、确定研究因素、确定研究因素 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒暴露，在不至引起急性中毒 的车间工作至少的车间工作至少5年以上年以上 二二、确定研究结局、确定研究结局 结局指标结局指标 心肌梗死心肌梗死 血压变化 心电图的改变 心绞痛发作三、三、确定研究现场和人群确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，至少有岁，至少有5年年CS2暴露史的

29、所有工人暴露史的所有工人(343名名,全为男性全为男性)对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，工种的岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的343名男性工人名男性工人 四、四、资料收集资料收集 v查阅档案记录查阅档案记录 用药用药情况、既往车间情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等v询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况业余时间的体力活动情况v实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、血糖、血脂、血清胆固醇水平

30、、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心脏大小、体重及车间CS2浓度的动态变化浓度的动态变化 五、五、质量控制质量控制 v采用国际通用的标准和规定采用国际通用的标准和规定 v事先校准各种仪器和设备事先校准各种仪器和设备v重复测量和分析某些指标重复测量和分析某些指标 六、六、资料分析资料分析v两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性率差异有显著性,CS2暴露组发生心肌梗死的相对暴露组发生心肌梗死的相对危险度为危险度为3.57（表（表1）vCS2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同（表同（表2）发发病

31、病数数 5 年年累累积积发发病病率率（%）RR RR95%CI 暴暴露露组组 （343 人人）致致死死性性 14 4.08 4.69 1.34 16.47 非非致致死死性性 11 3.21 2.74 0.86 8.69 合合计计 25 7.29 3.57 1.52 8.37 对对照照组组（343 人人）致致死死性性 3 0.87 非非致致死死性性 4 1.17 合合计计 7 2.04 七、七、结论结论 v长期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系的发病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突所致的冠心病，以致死性心肌梗

32、死表现突出，其他类型也有不同程度的表现出，其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把CS2的车间最高的车间最高容许浓度从容许浓度从20ppm降至降至10ppm 第五节第五节 优势和弱势优势和弱势队列研究的优点队列研究的优点直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度直接估计危险度符合时间顺序，验证病因的能力较强符合时间顺序，验证病因的能力较强获得一种暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系收集的资料完整可靠，收集的资料完整可靠，偏倚比较小，结果比较稳定偏倚比较小，结果比较稳定 利用某些特殊暴露的人群研

33、究罕见暴露和某种疾病利用某些特殊暴露的人群研究罕见暴露和某种疾病的联系的联系 队列研究的缺点队列研究的缺点不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 易发生失访偏倚易发生失访偏倚 耗时，耗人力、物力、财力耗时，耗人力、物力、财力 设计要求严密，资料的收集和分析难度较大设计要求严密，资料的收集和分析难度较大 随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度入增加分析难度病例对照研究和队列研究的优缺点病例对照研究和队列研究的优缺点 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究优点优点 特别适于研究罕见疾病特别适于研究罕见疾病 回忆偏

34、倚较小回忆偏倚较小 省时、省力、省钱省时、省力、省钱 可直接计算可直接计算RRRR、ARAR 可同时研究多个因素可同时研究多个因素 可同时研究多个结局可同时研究多个结局 由因及果，证实病因联系由因及果，证实病因联系缺点缺点 易产生回忆偏倚易产生回忆偏倚 不适于发病率很低的疾病不适于发病率很低的疾病 由果推因由果推因 耗时、耗力、耗钱耗时、耗力、耗钱 不能直接计算不能直接计算RR RR 失访偏倚失访偏倚思考题思考题如果要比较病例对照研究与队列研究的如果要比较病例对照研究与队列研究的异同点，你会从哪些方面进行比较？异同点，你会从哪些方面进行比较？病例对照研究病例对照研究 vs vs 队列研究队列研究相同点：研究类型相同点：研究类型不同点：时间顺序、分组因素、适合疾不同点：时间顺序、分组因素、适合疾病、率的计算、关联强度指标、实施难病、率的计算、关联强度指标、实施难易程度、常见偏倚、验证假设的能力易程度、常见偏倚、验证假设的能力.