1、1第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则2第一节 药物因素药物剂量药物制剂给药途径用药时间药物相互作用3剂量效应无效量无效最小有效量治疗作用常用量安全范围极量毒性作用最小中毒量死亡中毒量致死量4药物制剂口服片剂/胶囊/口服液注射水剂/乳剂/油剂缓释剂 slow release formulation 控释剂 controlled release formulation生物利用度5绝对生物利用度AUC(血管外给药）=AUC(静脉给药）100%相对生物利用度=AUC(受试制剂）AUC(标准制剂）100%678给药途径利多卡因硫酸镁吸收速度顺序：静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮
2、肤9给药时间胰岛素餐前催眠药睡前糖皮质激素10816248血浆氢可浓度时间(h)11药物相互作用药效学相互作用药动学相互作用协同作用拮抗作用12药效学相互作用苯二氮卓类+乙醇中枢抑制磺胺+TMP抗菌作用呋塞米+氨基糖苷类耳毒性ACEI+留钾利尿药高血钾13药动学相互作用吸收 四环素+金属离子吸收 抗酸药+酸性药物吸收分布 华法林+甲苯磺丁脲出血14药动学相互作用代谢 苯巴比妥+可的松药效 西米替丁+地西泮药效毒性排泄 NaHCO3+巴比妥类排泄 丙磺舒+青霉素排泄15药物对机体反应性的影响耐受性耐药性依赖性受体数量或敏感性的变化16耐受性与耐药性耐受性 tolerance连续用药后，机体对药物
3、反应降低耐药性 drug resistance 病原体及肿瘤细胞对化疗药物的敏感性降低17依赖性某些CNS药物具有的一种特性，长期应用此类药物后，机体对药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求身体依赖性长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够量的药物，才能维持机体的正常功能状态，若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状精神依赖性又称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求craving，是一种强化效应reinforcing effect，这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望18吗啡 戒断症状出汗头痛腹泻震颤抑郁衰弱肌痉挛寒战渴求药物19受
4、体数量或敏感性的变化受体上调 长期应用受体拮抗药受体的数量或敏感性例：受体阻断药，高血压 长期用药突然停药，R上调，血压受体下调 长期应用受体激动药受体的数量或敏感性20第二节 机体因素生理因素遗传因素特异质反应疾病状态心理因素长期用药引起的机体反应性改变21年 龄儿童 吗啡呼吸抑制 尼可刹米惊厥 氯霉素灰婴综合征老人 丙戊酸钠（游离）PPA22性 别月经期 剧泻药、抗凝药妊娠期 地西泮婴儿依赖性 氨基糖苷类婴儿听力丧失分娩期 止痛药抑制新生儿呼吸哺乳期 氯霉素23遗传因素乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 饮酒（乙醛脸红、心悸等）乙酰化代谢多态性 异烟肼24异烟肼尿中 血药浓度 显效 t1/2(h)不良反应 中国人 白种人 快代谢型 乙酰化多 低 慢0.5-1.5 肝50%慢代谢型 原型多 高快2-3 神经系统 26%50-60%25特异质反应遗传变异葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏者+磺胺溶血 26疾病状态低蛋白血症者游离药物肝病者药物代谢慢，t1/2 前药不能活化，治疗失败肾病者药物排泄，t1/2，蓄积27心理因素安慰剂 指不含药物成分，无药理活性，而外形 似药品的制剂 安慰剂效应 安慰剂产生的效应，来自于病人对药物和医生的信赖28复习思考题1.简述影响药物效应的因素，并举例说明。2.药物之间的相互作用可发生在哪些环节？其结果如何？3.解释下列名词：耐受性、耐药性、依赖性。
