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药理学总论-绪言课件.ppt

1、药理学药理学Zunyi Medical College遵义医学院药理学科简介遵义医学院药理学科简介发展史发展史19491949年,我国著名药理学家、一级教授张毅创建;年,我国著名药理学家、一级教授张毅创建;19551955年首批面全国招收研究生的学科点之一;年首批面全国招收研究生的学科点之一;19781978年恢复研究生教育制度后,第一批面向全国招收硕士研年恢复研究生教育制度后,第一批面向全国招收硕士研究生的学科究生的学科师资队伍师资队伍黄燮南黄燮南 硕士、教授、硕士、教授、硕士研究生导师硕士研究生导师石京山石京山 博士、教授、博导博士、教授、博导孙安盛孙安盛 教授、硕士研究生导师教授、硕士研

2、究生导师黄黄 彬彬 教授教授谢笑龙谢笑龙 副教授副教授余丽梅余丽梅 博士、博士、副教授、硕士研究生导师副教授、硕士研究生导师杨丹莉杨丹莉 博士博士、副教授副教授陆远富陆远富 在读博士在读博士、副教授副教授吴吴 芹芹 高级实验师高级实验师 邓邓 江江 硕士、讲师硕士、讲师龚其海龚其海 在读博士、副教授在读博士、副教授聂聂 晶晶 硕士、副教授硕士、副教授金金 凤凤 硕士、讲师硕士、讲师王玉莹王玉莹 助教助教高高 杨杨 硕士、助教硕士、助教张张 峰峰 在读博士、讲师在读博士、讲师李利生李利生 硕士、讲师硕士、讲师高级职称高级职称1010人人讲师讲师4 4人人博士博士3 3人人硕士硕士9 9人人共共1

3、717人人International Union of Pharmacology(IUPHAR)总总 论论 General Principles 1.绪言绪言 Introduction2.药物代谢动力学药物代谢动力学 Pharmacokinetics3.药物效应动力学药物效应动力学 Pharmacodynamics4.影响药物效应的因素影响药物效应的因素 Factors affecting drug efficacy第一章第一章 Introduction一、药理学的性质和研究内容1.1.药物(药物(drugdrug)可改变或查明机体生理功能及病理的状态,用于预可改变或查明机体生理功能及病理的状

4、态,用于预防、诊断和治疗疾病的化学物质。防、诊断和治疗疾病的化学物质。A drug is a chemical substance that can modulate the current physiological and pathological status quo of a biological system.A chemical which is utilized for the diagnosis,prevention and cure of of an unwanted health condition(definition by FDA).药物的来源药物的来源 (Source

5、 of(Source of drugs)drugs)AncientNatural products(Plants,Animals and Minerals)Modern Active principles of natural products Microbes Artificial Synthetics Genetic engineering drugsPoisons are drugs.Drugs has toxicity.(Raw opium)(Opium tincture)(Poppy)颠茄(deadly nightshade)阿托品(atropine)毛地黄(foxglove)地高辛

6、(digoxin)洋金花(Flos Daturae)In 1928,UK,bacteriologist,Alexander FlemingIn 1935,UK,Oxford,biochemist,Ernst ChainAustralia,pathologist,Howard Floreybacterial infections Antibiotic In May 1940,Streptococci(110 million)The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1945for the discovery of penicillin and its c

7、urative effect in various infectious diseases 基因重组技术基因重组技术 the technique of gene recombination重组人红细胞生成素注射液(利血保)重组人红细胞生成素注射液(利血保)(Recombinant Human Erythropoietin for Injection,rHuEPO)2.2.药理学药理学 (Pharmacology)(Pharmacology)研究药物与机体相互作用及作用规律的科学研究药物与机体相互作用及作用规律的科学living systems药物效应动力学研究药物对机体的作用及作用机制。The

8、 actions of the drug on the body are termed Pharmacodynamics(2)药物代谢动力学研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律,主要包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄过程。The actions of the body on the drug are called Pharmacokinetics.It mainly included in absorption,distribution,metabolism(biotransformation),excretion.药物效应动力学药物效应动力学(Pharmacodynamics)药物代

9、谢动力学药物代谢动力学(Pharmacokinetics)作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄二、药理学的任务1.阐明药物的药效、药动学,为临床合理用药提 供理论据;2.研究开发新药;3.促进其他生命的发展。三、药理学的研究方法1.实验药理学方法实验药理学方法:健康动物、正常器官健康动物、正常器官/组织组织/细胞细胞/亚细胞亚细胞/受体受体/离子通离子通 道等道等分析作用、作用机制和分析作用、作用机制和Pharmacokinetics2.实验治疗学方法:实验治疗学方法:病理模型动物病理模型动物/组织器官组织器官/微生物微生物/肿瘤细胞肿瘤细胞观察观察 药物治

10、疗作用药物治疗作用3.临床药理学方法临床药理学方法:健康志愿者健康志愿者/病人病人Pharmacodynamics,Pharmacokinetics adverse effect(不良反应)(不良反应)疗效和安全性评价疗效和安全性评价在体、离体试验在体、离体试验 Toxicology功能检测、行为学检测、形态学方法、生化和分子生物学方法、化学分析法功能检测、行为学检测、形态学方法、生化和分子生物学方法、化学分析法四、药物与药理学的发展史 (History of drug and Pharmacology)我国古代我国古代“神农本草经神农本草经”(Sheng Nongs Herbal Class

11、ic)l我国我国2700BC,草药方剂治病,草药方剂治病l汉代汉代(206BC220)正式编撰正式编撰“神农本草经神农本草经”(大约公元一世纪)(大约公元一世纪)l载药载药365种,不少流传至今,如人参、甘草、当归、麻黄、大黄种,不少流传至今,如人参、甘草、当归、麻黄、大黄l历代均有修订、增补,愈臻完善历代均有修订、增补,愈臻完善l历历27年年,明末明末1578年完成年完成l52卷,卷,190万字万字l收药收药1892种种l插图插图1160幅幅 l药方药方11000条条l英、日、德、俄、法、拉丁英、日、德、俄、法、拉丁7种文字种文字“本本 草草 纲纲 目目”(Compendium of Mat

12、eria Medica)李时珍l 1500 BC,埃及埃及,亚伯斯古医籍亚伯斯古医籍(Ebers papyrus)l 1500BC,印度草医学,印度草医学,100BC100用梵语编撰草药方剂用梵语编撰草药方剂18世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础世纪末生理学和化学发展为现代药理学发展奠定基础l法国生理学家法国生理学家Francois Magendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学研究哺乳动物生理学l1806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学

13、啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学l法国生理学家法国生理学家Francois Magendie(1783-1855)研究哺乳动物生理学研究哺乳动物生理学l1806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick Surturner(1783-1841)从罂粟中分离出吗从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学lClaude Bernard(1813-1878)证实箭毒(证实箭毒(arrow poison,curare)作)作用于神经用于神经-肌肉接头,药物作用机制的最早研究肌肉接头,药物作用机制的最早

14、研究lOswald Schmiedeberg(1838-1921)德国药理学家,现代药理学创始德国药理学家,现代药理学创始人,提出一系列药理学概念(构效关系、药物受体、选择性毒性人,提出一系列药理学概念(构效关系、药物受体、选择性毒性)从植物药中提取有效成分的一个阶段从植物药中提取有效成分的一个阶段2020世纪世纪30-5030-50年代年代l 抗生素、改造天然有效成分、人工合成迅猛发展抗生素、改造天然有效成分、人工合成迅猛发展l 单一生理学基础的学科单一生理学基础的学科多种学科密切联系的一门综合性学科多种学科密切联系的一门综合性学科 (生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理

15、学等)(生化药理学、分子药理学、免疫药理学、遗传药理学、临床药理学等)现代药理学现代药理学五、新药开发与研究Process of Drug Development The Long Road to a New MedicineBasic&Clinical Evaluation of New Drugs1.Drug discovery&Drug screeningin Vitro or Vivo Studies2.Preclinical safety&toxicity testing (good laboratory practice,GLP)in Vivo-Animal studiesPhar

16、macologyToxicity Acute and Chronic Teratogenicity=birth defects Carcinogenicity=cancerous3.Evaluation of drug in humans (good clinical practice,GCP)The Food and Drug Administration(FDA,USA)State Food and Drug Administration(SFDA,China)Phases of a Clinical TrialsPhase I Phase II Phase III Phase IVEva

17、luating Drugs in HumansPhase I Healthy adult volunteers Evaluation of safety,Pharmacokinetics(PK),side effects?Phase II-Patients Evaluation of efficacy,safety,PK,and side effects Double-blind placebo controlledPhase III Specific patient subpopulations Determine efficacy for specific indications Larg

18、e sample of specific patients(1,000)Randomized double-blind placebo controlledPhase IV Post SFDA/FDA Approval Determine efficacy for specific indication Determine drug utilization patterns and additional efficacy Monitor rare,severe side effects/toxicity对学生要求对学生要求掌握:掌握:药物的作用药物的作用 用途用途 作用机制作用机制 主要不良反应主要不良反应 某些体内过程特点某些体内过程特点

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