重症急性胰腺炎发病机制研究进展课件.ppt

1、v致病危险因子致病危险因子v发病机制发病机制v病理生理病理生理v1.胆道疾病：引起胆总管末端的阻塞或乳头括约肌的痉挛，由于“共同信道”的存在，使得感染的胆汁逆流入胰管，或由于胆胰出口的梗阻引起胰管内高压，均可引起胰腺组织直接损伤或腺泡的破裂而发生胰腺的水肿、出血或坏死，引起急性胰腺炎。v2.十二指肠液向胰管内返流：十二指肠乳头邻近部位的病变，均可引起十二指肠内压力增高，致使十二指肠液逆流进入胰胆管，其内含的肠激肽等物质逐一激活了各种蛋白水解酶和磷脂酶A，从而引起胰腺组织的“自身消化”。v3.暴饮暴食或过度饮酒：v刺激胰液分泌增加，增加胰液中的胰酶含量，形成小的栓子堵塞小胰管；v使Oddi括约肌

2、痉挛水肿，形成胰管内高压，导致细小胰管破裂，引起“自身消化”；v乙醇被乙醇脱氢酶的作用下生成乙醛，后者对胰腺腺泡细胞的直接毒性作用极大，故酒精引发的胰腺炎比之其它原因引发的胰腺炎更为凶险。v4.高脂血症：v约20%左右患者有高脂血症，若血脂高于11.3mmol/L极易发生急性胰腺炎；v原因：三酰甘油在胰酶的作用下生成游离脂肪酸，后者对腺泡有损害作用，是胆源性和酒精性胰腺炎之常见原因。v5.高血钙症：v高血钙则系甲状旁腺功能亢进所致，钙能诱导胰蛋白酶原激活从而导致胰腺的自身破坏。v同时高钙也能导致胰管结石阻塞胰管引起胰管内高压或刺激胰液分泌增加。v6.创伤：v上腹部钝器伤、穿通伤、手术操作，特别

3、是经Vater壶腹部的操作，如内镜逆行性胆胰管造影（ERCP）和内镜经Vater壶腹胆管取石术等。v7.胰腺微循环障碍：v低血压、心肺旁路、动脉栓塞、血管炎以及血液粘滞度增高等因素均可造成胰腺微循环障碍导致急性胰腺炎。v8.其它因素：v胰腺炎的致病危险因子还有很多，如饮食、感染、药物、高钙血症、妊娠等等。v9.特发性胰腺炎。v启动急性胰腺炎的机制：v导致胰酶不适时地异常激活v胰酶细胞内激活v胰酶激活后产生的毒性作用v病变加重机制：v微循环障碍v白细胞过度激活v继发细菌感染v遗传因素可能参与发病机制v正常情况保持酶原非活化状态的机制v细胞内的大部分消化酶以酶原形式存在v酶原颗粒中的PH环镜可以维

4、持酶原状态v在胰腺实质与胰管之间、胰管与十二指肠之间以及胰管内胰液分泌压与胆道中的胆汁分泌压之间存在正常的压力梯度，不会发生异常返流vOddi括约肌和胰管括约肌均有抗返流作用v“共同通道共同通道”学说学说v十二指肠液胰管内返流十二指肠液胰管内返流v胰管阻塞与胰管内高压胰管阻塞与胰管内高压v致病因子对腺泡细胞的直接损伤 v最早提出、被多数人接受的学说最早提出、被多数人接受的学说v由由Opie(1901)首倡：首倡：v因在尸体解剖时见到壶腹部有结石嵌顿因在尸体解剖时见到壶腹部有结石嵌顿v挤压胆囊时可见胆汁反流入胰管内挤压胆囊时可见胆汁反流入胰管内v约约78%患者存在共同通道患者存在共同通道v病理解

5、剖有时可见结石嵌顿在壶腹部病理解剖有时可见结石嵌顿在壶腹部v临床上，国内临床上，国内5070%伴有胆道疾患，伴有胆道疾患，且不少发生在胆道疾患急性发作期。且不少发生在胆道疾患急性发作期。“共同通道共同通道”学说学说 胆石阻塞壶腹部共同通道胆石阻塞壶腹部共同通道 胆汁逆流入胰管胆汁逆流入胰管 细菌使结合胆汁酸还原成游离胆汁酸细菌使结合胆汁酸还原成游离胆汁酸 激活胰液中的酶原激活胰液中的酶原 胰腺坏死胰腺坏死 APAP v多数情况下显为胆汁逆流的结果，多数情况下显为胆汁逆流的结果，但却未必是因结石嵌顿所致：但却未必是因结石嵌顿所致：v如如Schmieden和和Sebening(1928)发现发现壶

6、腹部有结石者仅壶腹部有结石者仅4.4%；vKelly(1971)发现仅发现仅58%胆石性胰腺胆石性胰腺炎病例有壶腹部嵌顿结石。炎病例有壶腹部嵌顿结石。vAcosta(2000)发现：发现：v36例胆石性胰腺炎，其中例胆石性胰腺炎，其中34例在急性发作期例在急性发作期的粪便中找到结石；的粪便中找到结石；v结石性质与手术时取出的胆石完全一致；结石性质与手术时取出的胆石完全一致；v在粪便中出现结石前可见患者的症状好转及在粪便中出现结石前可见患者的症状好转及血、尿淀粉酶的下降。血、尿淀粉酶的下降。v因此推断，因此推断，“共同通路共同通路”说虽属可信，说虽属可信，但实际的阻塞因子却未必由于结石嵌顿，但实

7、际的阻塞因子却未必由于结石嵌顿，而多数是因而多数是因“结石移动结石移动”通过壶腹部时通过壶腹部时引起了乳头括约肌痉挛所致。引起了乳头括约肌痉挛所致。v“共同通路共同通路”学说还有若干疑问：学说还有若干疑问：v壶腹部梗阻情况尽管常见，但未必都有急性胰腺炎壶腹部梗阻情况尽管常见，但未必都有急性胰腺炎发生；发生；v“共同通路共同通路”在解剖上是终生一致的，急性胰腺炎在解剖上是终生一致的，急性胰腺炎在儿童却属罕见；在儿童却属罕见；v胰腺分泌压高于肝脏分泌压，即使壶腹部有阻塞，胰腺分泌压高于肝脏分泌压，即使壶腹部有阻塞，胆汁也似难于逆流入胰管；胆汁也似难于逆流入胰管；v急性胰腺炎时，胰管内发现胆汁的机会

8、并不多，而急性胰腺炎时，胰管内发现胆汁的机会并不多，而在胆管内发现胰液之机会远为常见在胆管内发现胰液之机会远为常见。v结石通过甚至嵌顿壶腹部却未必引起胰腺炎的原因：结石通过甚至嵌顿壶腹部却未必引起胰腺炎的原因：v(1)胰管直接注入十二指肠，解剖上不存在胰管直接注入十二指肠，解剖上不存在“共同通路共同通路”。v(2)80%存在共同通路，其中存在共同通路，其中56%其长度小于其长度小于5毫米；而毫米；而一般认为至少应有一般认为至少应有5毫米长，胆汁才有逆流入胰管的机会，毫米长，胆汁才有逆流入胰管的机会，否则胆汁将直接排入十二指肠。否则胆汁将直接排入十二指肠。v(3)无论胆汁反流或胰液积滞所造成的胰

9、管内压力，必须无论胆汁反流或胰液积滞所造成的胰管内压力，必须达到相当高度才能导致胰腺腺泡的破裂和胰液的外溢，达到相当高度才能导致胰腺腺泡的破裂和胰液的外溢，从而引起急性胰腺炎；换言之，胆管结石经过壶腹时停从而引起急性胰腺炎；换言之，胆管结石经过壶腹时停留或嵌顿的时间必须相当长久，同时嵌顿又必须相当完留或嵌顿的时间必须相当长久，同时嵌顿又必须相当完全，方能引起急性胰腺炎。全，方能引起急性胰腺炎。v（4)一般的胆汁逆流也未必能导致急性胰腺炎；因胆石一般的胆汁逆流也未必能导致急性胰腺炎；因胆石症患者在术中作胆管造影时，有时也可见造影剂进入了症患者在术中作胆管造影时，有时也可见造影剂进入了胰管，而临床

10、上却并无胰腺炎的症状。胰管，而临床上却并无胰腺炎的症状。l看来，胆道结石或蛔虫的缓慢通过或嵌顿、暴饮暴食、油腻酗酒所引起乳头括约肌水肿和痉挛，以及反流胆汁的性质和压力等都是急性胰腺炎的发病条件(外因)；l而共同通路的存在、胰管和壶腹部的解剖特点，以及机体的神经调节障碍，则可以视为发病的根据(内因)。l发病的根据当然是必要的，但发病条件也是重要的，这可以解释很多胆石症患者不一定并发急性胰腺炎，而急性胰腺炎的发生也不单是由于共同通路的存在。十二指肠内压力增高十二指肠内压力增高 十二指肠液向胰管内反流十二指肠液向胰管内反流 肠激酶等肠激酶等胰液中各种分解蛋白的酶和磷脂酶胰液中各种分解蛋白的酶和磷脂酶

11、A激活激活 AP十二指肠内压力增高的原因十二指肠内压力增高的原因:l 穿透性十二指肠溃疡、十二指肠憩室穿透性十二指肠溃疡、十二指肠憩室l 环状胰腺、十二指肠炎性狭窄环状胰腺、十二指肠炎性狭窄l 胰腺钩突部肿瘤胰腺钩突部肿瘤 胃大部切除术后输入襻梗阻胃大部切除术后输入襻梗阻胰管内高压胰管内高压 胰管明显扩张胰管明显扩张 上皮细胞排列紊乱和腺泡细胞周围的屏障功能受损上皮细胞排列紊乱和腺泡细胞周围的屏障功能受损胰管上皮细胞的完整性受到破坏胰管上皮细胞的完整性受到破坏富含胰酶的胰液进入胰腺组织间隙富含胰酶的胰液进入胰腺组织间隙胰蛋白酶原被胶原酶激活为胰蛋白酶胰蛋白酶原被胶原酶激活为胰蛋白酶激活磷脂酶激

12、活磷脂酶A A、弹力蛋白酶、糜蛋白酶及胰血管舒张素弹力蛋白酶、糜蛋白酶及胰血管舒张素造成一系列的酶性损害及胰腺自我消化。造成一系列的酶性损害及胰腺自我消化。v胰管内高压的原因：胰管内高压的原因：v当胰管完全或部分堵塞当胰管完全或部分堵塞v腺泡细胞持续或过度分泌胰液腺泡细胞持续或过度分泌胰液v前述导致前述导致“共同通道共同通道”阻塞阻塞v十二指肠液胰管内反流十二指肠液胰管内反流v酒精酒精 乙醛乙醛 氧自由基氧自由基 损伤胰腺损伤胰腺,使腺泡细胞内脂质含量增高，线粒体使腺泡细胞内脂质含量增高，线粒体肿胀和失去内膜，肿胀和失去内膜，腺泡和胰小管上皮腺泡和胰小管上皮变性、坏死；变性、坏死；v甘油三脂在

13、胰脂酶的作用下生成甘油三脂在胰脂酶的作用下生成游离游离脂肪酸脂肪酸，而游离脂肪酸对腺泡有损伤，而游离脂肪酸对腺泡有损伤作用作用v缺氧、高钙血症缺氧、高钙血症等均可直接破坏细胞等均可直接破坏细胞膜、线粒体膜而导致腺泡细胞的坏死膜、线粒体膜而导致腺泡细胞的坏死v胰酶细胞内激活的信号通道尚胰酶细胞内激活的信号通道尚未完全阐明未完全阐明v与下列因素密切相关：与下列因素密切相关：v与胆囊收缩素（与胆囊收缩素（CCK）vCCK受体受体(CCK-R)v腺泡细胞内游离钙浓度腺泡细胞内游离钙浓度v在局部产生在局部产生“自身消化自身消化”作用：作用：v各种蛋白酶和脂肪酶可造成组织细胞的坏死，特各种蛋白酶和脂肪酶可

14、造成组织细胞的坏死，特别是磷脂酶别是磷脂酶A可产生具有细胞毒性的溶血卵磷脂，可产生具有细胞毒性的溶血卵磷脂，后者可溶解破坏细胞膜和线粒体膜的脂蛋白结构，后者可溶解破坏细胞膜和线粒体膜的脂蛋白结构，致细胞死亡；致细胞死亡；v弹力蛋白酶可破坏血管壁和胰腺导管，使胰腺出弹力蛋白酶可破坏血管壁和胰腺导管，使胰腺出血和坏死；血和坏死；v胰舒血管素可使血管扩张，通透性增加；胰舒血管素可使血管扩张，通透性增加；v脂肪酶将脂肪分解成脂肪酸后，与钙离子结合形脂肪酶将脂肪分解成脂肪酸后，与钙离子结合形成脂肪酸钙（皂化斑）。成脂肪酸钙（皂化斑）。v全身的损害作用：全身的损害作用：v被激活的磷脂酶被激活的磷脂酶A破坏

15、肺泡表面的卵磷脂，破坏肺泡表面的卵磷脂，使肺泡表面张力改变，产生成人呼吸复窘使肺泡表面张力改变，产生成人呼吸复窘迫综合症迫综合症v被激活的磷脂酶被激活的磷脂酶A还可促使组织胺释放，产还可促使组织胺释放，产生循环衰竭。生循环衰竭。v微循环障碍微循环障碍v白细胞过度激活白细胞过度激活v继发感染继发感染v诸多的事实证明胰腺微循环障碍与急性胰腺诸多的事实证明胰腺微循环障碍与急性胰腺炎的发生发展关系密切：炎的发生发展关系密切：v早在早在18621862年，年，PanumPanum在胰动脉内注射蜡颗粒造成在胰动脉内注射蜡颗粒造成了胰腺缺血坏死的动物模型；了胰腺缺血坏死的动物模型；v19621962年，年，

16、PrefferPreffer又报告在胰十二指肠动脉内注又报告在胰十二指肠动脉内注射直径射直径8-208-20umum的微球诱导出典型的胰腺坏死模型；的微球诱导出典型的胰腺坏死模型；v临床上也发现继发于失血性休克的胰腺炎患者。临床上也发现继发于失血性休克的胰腺炎患者。v胰腺微循环障碍可以胰腺微循环障碍可以诱导出急性胰腺炎模型诱导出急性胰腺炎模型的事实的事实说明胰腺微循环障碍可以启动急性胰腺炎，是急性说明胰腺微循环障碍可以启动急性胰腺炎，是急性胰腺炎的发病原因之一，但发生率不高；胰腺炎的发病原因之一，但发生率不高；v在胰腺炎的早期，往往存在微循环障碍，毛细血管在胰腺炎的早期，往往存在微循环障碍，毛

17、细血管先先缺血缺血继而血流继而血流淤积、淤积、毛细血管毛细血管通透性增加通透性增加和和微血微血栓形成栓形成。v实验证实，在牛磺胆酸钠诱导出的急性胰腺炎模型实验证实，在牛磺胆酸钠诱导出的急性胰腺炎模型的早期就出现胰腺小叶间动脉收缩，毛细血管内红的早期就出现胰腺小叶间动脉收缩，毛细血管内红细胞流速下降，随后可见灌流增加，提示细胞流速下降，随后可见灌流增加，提示缺血再灌缺血再灌注现象注现象的存在，在再灌注的过程中可见叶间静脉内的存在，在再灌注的过程中可见叶间静脉内内白细胞粘附，并聚集成团内白细胞粘附，并聚集成团。v更重要的是更重要的是微循环障碍微循环障碍在胰腺炎的发展过程中起着在胰腺炎的发展过程中起

18、着加重胰腺炎病变的作用。加重胰腺炎病变的作用。v巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞的巨噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞的过度激活过度激活引起引起的促炎细胞因子和炎症介质的的促炎细胞因子和炎症介质的过度释放过度释放，是胰腺微，是胰腺微循环障碍发生的主要机制。循环障碍发生的主要机制。v急性胰腺炎时急性胰腺炎时血流动力学的改变血流动力学的改变如血液粘滞度的增如血液粘滞度的增高、红细胞聚集度的增加以及红细胞变形能力的下高、红细胞聚集度的增加以及红细胞变形能力的下降加重了胰腺微循环障碍，促使病情恶化，使得水降加重了胰腺微循环障碍，促使病情恶化，使得水肿型胰腺炎向坏死性胰腺炎转化。肿型胰腺炎向坏死性胰腺炎转化。v

19、胰腺小叶内动脉与分支之间无吻合存在，胰腺小叶内动脉与分支之间无吻合存在，属终末动脉，较易受到缺血的影响；属终末动脉，较易受到缺血的影响；v在血液供应方面，胰岛细胞优于腺泡细在血液供应方面，胰岛细胞优于腺泡细胞得到血供；胞得到血供；v腺泡细胞主要由胰内门静脉系统供血，腺泡细胞主要由胰内门静脉系统供血，因此腺泡细胞容易受到缺血的损害。因此腺泡细胞容易受到缺血的损害。v胰腺组织的解剖学特点使得胰腺腺泡细胞容胰腺组织的解剖学特点使得胰腺腺泡细胞容易受到微循环障碍的损伤；易受到微循环障碍的损伤；v胰腺组织的低灌注、炎症介质的过度释放是胰腺组织的低灌注、炎症介质的过度释放是引起胰腺微循环障碍的主要机制；引

20、起胰腺微循环障碍的主要机制；v缺血再灌注参与微循环障碍的过程；缺血再灌注参与微循环障碍的过程；v血流动力学的改变加重了微循环障碍的发展，血流动力学的改变加重了微循环障碍的发展，最终导致病变的恶化。最终导致病变的恶化。v1988年，年，Rindernecht提出急性胰腺炎的提出急性胰腺炎的“白白细胞过度激活学说细胞过度激活学说”，认为胰腺炎致死不是，认为胰腺炎致死不是由于胰酶自身消化，而是白细胞过度激活所由于胰酶自身消化，而是白细胞过度激活所致。致。v90年代以来，由白细胞过度激活引起的过度年代以来，由白细胞过度激活引起的过度炎症反应在急性坏死性胰腺炎等危重病中的炎症反应在急性坏死性胰腺炎等危重

21、病中的作用受到重视，与感染一起被认为是引起多作用受到重视，与感染一起被认为是引起多脏器功能障碍综合症的二大主要原因。脏器功能障碍综合症的二大主要原因。v胰酶的自身消化和早期的微血管收缩、缺血胰酶的自身消化和早期的微血管收缩、缺血再灌注使再灌注使胰腺组织受损胰腺组织受损，导致单核细胞、多，导致单核细胞、多形核粒细胞从血管内形核粒细胞从血管内游出游出；v单核单核-巨噬细胞系统首先被激活巨噬细胞系统首先被激活，释放出多种，释放出多种细胞因子，如细胞因子，如-TNF-TNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6等；等；v而而-TNF-TNF、IL-1IL-1被认为是细胞因子级链反应被认为是细胞因子级链反

22、应的的触发剂触发剂，可进一步导致促炎细胞因子的大，可进一步导致促炎细胞因子的大量释放。量释放。v单核巨噬细胞释放出的单核巨噬细胞释放出的-TNF、IL-1、IL-6等细胞等细胞因子还可刺激粒细胞的活化，而多形核粒细胞的激因子还可刺激粒细胞的活化，而多形核粒细胞的激活在全身炎症反应过程中处于核心地位。活在全身炎症反应过程中处于核心地位。v激活后的粒细胞释放大量破坏性的炎症介质，其中激活后的粒细胞释放大量破坏性的炎症介质，其中PMN-弹力蛋白酶含量高、毒力强，能降解细胞外基弹力蛋白酶含量高、毒力强，能降解细胞外基质中的各种成分，水解多种血浆蛋白如免疫球蛋白、质中的各种成分，水解多种血浆蛋白如免疫球

23、蛋白、补体蛋白、凝血和纤溶因子，甚至破坏功能完整的补体蛋白、凝血和纤溶因子，甚至破坏功能完整的细胞。细胞。v这些破坏性的炎症介质被吸收入血，导致全身炎症这些破坏性的炎症介质被吸收入血，导致全身炎症反应综合征的加剧，引起多脏器功能障碍综合征。反应综合征的加剧，引起多脏器功能障碍综合征。v参与炎症反应的细胞因子有二种：促炎细胞因子与抗炎参与炎症反应的细胞因子有二种：促炎细胞因子与抗炎细胞因子，正常情况下，二者均呈低分泌状态，且处于细胞因子，正常情况下，二者均呈低分泌状态，且处于动态平衡之中。动态平衡之中。v病理情况下，二者平衡被打破，当促炎细胞因子过度释病理情况下，二者平衡被打破，当促炎细胞因子过

24、度释放，抗炎细胞因子相对处于劣势时，机体发生过度炎症放，抗炎细胞因子相对处于劣势时，机体发生过度炎症反应综合征（反应综合征（SIRS）。）。v当抗炎细胞因子处优势时，机体表现为补偿抗炎反应综当抗炎细胞因子处优势时，机体表现为补偿抗炎反应综合征（合征（CARS）。）。v当二者都处于高分泌状态时，机体表现为混合炎症反应当二者都处于高分泌状态时，机体表现为混合炎症反应综合征（综合征（Mars）。）。v参与急性胰腺炎炎症过程中的促炎细胞因子包括参与急性胰腺炎炎症过程中的促炎细胞因子包括-肿瘤肿瘤细胞因子、白介素细胞因子、白介素-1-1、白介素、白介素-6-6、白介素、白介素-8-8和血小板活和血小板活

25、化因子；抗炎细胞因子有白介素化因子；抗炎细胞因子有白介素-2-2和白介素和白介素-10-10。v急性胰腺炎引起的全身炎症反应是一个非常复杂的急性胰腺炎引起的全身炎症反应是一个非常复杂的过程，涉及单核巨噬细胞、粒细胞、血小板、淋巴过程，涉及单核巨噬细胞、粒细胞、血小板、淋巴细胞、内皮细胞和纤维母细胞等多种细胞的参与，细胞、内皮细胞和纤维母细胞等多种细胞的参与，还有凝血、纤溶、激肽和补体等系统的介入。还有凝血、纤溶、激肽和补体等系统的介入。v在这个过程中，单核巨噬细胞在损伤因子的作用下在这个过程中，单核巨噬细胞在损伤因子的作用下合成与释放多种细胞因子，起启动作用；合成与释放多种细胞因子，起启动作用

26、；v多形核粒细胞的激活并释放包括多形核粒细胞的激活并释放包括PMN-PMN-弹力蛋白酶在弹力蛋白酶在内大量的破坏性炎症介质，起核心作用；内大量的破坏性炎症介质，起核心作用；v而补体系统与内皮细胞则起促进作用。而补体系统与内皮细胞则起促进作用。v尽管感染也可能是早期启动急性胰腺炎的病尽管感染也可能是早期启动急性胰腺炎的病因之一，但仅发生在极少数患者；因之一，但仅发生在极少数患者；v绝大多数的感染都是继发的；绝大多数的感染都是继发的；v胰腺组织继发感染是胰腺炎病变加重的最主胰腺组织继发感染是胰腺炎病变加重的最主要原因；要原因；v胰腺炎后期死亡的主要原因；胰腺炎后期死亡的主要原因；v轻型胰腺炎患者其

27、感染的发生率低于轻型胰腺炎患者其感染的发生率低于1%；v重症急性胰腺炎患者继发感染的发生率为重症急性胰腺炎患者继发感染的发生率为40%70%。v肠粘膜屏障受损，肠粘膜通透性增高：肠粘膜屏障受损，肠粘膜通透性增高：v病变早期，机体为保证重要生命脏器血供而减少病变早期，机体为保证重要生命脏器血供而减少对肠道的血流灌注，肠道因缺氧而使肠粘膜屏障对肠道的血流灌注，肠道因缺氧而使肠粘膜屏障受到破坏；受到破坏；v加上长期禁食使得肠粘膜绒毛的营养状况下降，加上长期禁食使得肠粘膜绒毛的营养状况下降，加剧了肠粘膜屏障的破坏。加剧了肠粘膜屏障的破坏。v同时存在肠麻痹，肠道内同时存在肠麻痹，肠道内菌群过度生长菌群过

28、度生长，导，导致肠道内致肠道内菌群和内毒素移位菌群和内毒素移位至胰腺及胰外侵至胰腺及胰外侵犯的坏死组织内，引起胰腺坏死继发感染。犯的坏死组织内，引起胰腺坏死继发感染。v感染的坏死灶可被局限，外周逐渐由渗出的感染的坏死灶可被局限，外周逐渐由渗出的纤维纤维蛋白包绕蛋白包绕，形成纤维素性囊壁，与游离腹腔和后，形成纤维素性囊壁，与游离腹腔和后腹膜隔开，被腹膜隔开，被包裹包裹起来的感染坏死组织受宿主自起来的感染坏死组织受宿主自身及细菌产生的多种身及细菌产生的多种酶的作用酶的作用而逐渐被溶解成脓而逐渐被溶解成脓液，液，胰腺及胰周脓肿形成胰腺及胰周脓肿形成；v肠道内细菌还可通过侵入肠系膜淋巴结，形成肠道内细

29、菌还可通过侵入肠系膜淋巴结，形成“亚临床感染亚临床感染”；v突破肠系膜淋巴结的局部防御屏障，突破肠系膜淋巴结的局部防御屏障，侵入肝、脾侵入肝、脾等网状内皮系统，等网状内皮系统，可形成血培养阴性的可形成血培养阴性的全身感染全身感染；v当网状内皮系统的抗感染防御屏障衰竭时，细菌当网状内皮系统的抗感染防御屏障衰竭时，细菌进入血液循环导致进入血液循环导致全身脓毒血症全身脓毒血症的发生。的发生。v多为混合性感染；多为混合性感染；v不少为二重感染者；不少为二重感染者；v致病菌多为寄居于宿主肠道内的革兰氏阴性杆菌、致病菌多为寄居于宿主肠道内的革兰氏阴性杆菌、厌氧菌和真菌。厌氧菌和真菌。v瑞金医院在瑞金医院在

30、1987年年10月至月至1993年年6月间对月间对88例重症急例重症急性胰腺炎患者的细菌学调查结果显示性胰腺炎患者的细菌学调查结果显示75例培养阳性，例培养阳性，其中其中81.3%（61/75）为混合感染，混合感染者中有）为混合感染，混合感染者中有75.4%（46/61）为二重感染。）为二重感染。v胰酶不适时的异常激活引起胰腺自身消化启动急性胰酶不适时的异常激活引起胰腺自身消化启动急性胰腺炎；胰腺炎；v微血管收缩以及缺血再灌注损伤和内皮细胞活化、微血管收缩以及缺血再灌注损伤和内皮细胞活化、白细胞游出、浸润，过度激活释放促炎细胞因子导白细胞游出、浸润，过度激活释放促炎细胞因子导致过度炎症反应是急

31、性反应期的主要致病机制；致过度炎症反应是急性反应期的主要致病机制；v急性反应期过后，感染上升为主要矛盾，是胰腺炎急性反应期过后，感染上升为主要矛盾，是胰腺炎病变加重的最主要原因，同时也是后期死亡的主要病变加重的最主要原因，同时也是后期死亡的主要原因。原因。v在急性胰腺炎的病因研究中，人们发现：在急性胰腺炎的病因研究中，人们发现：v同一诱因作用下，仅有部分患者发生急性胰腺炎；同一诱因作用下，仅有部分患者发生急性胰腺炎；v发生胰腺炎的严重程度差异也很大；发生胰腺炎的严重程度差异也很大；v用前述的理论难以解释。用前述的理论难以解释。v美洲和欧洲血缘的家族性急慢性胰腺炎有阳美洲和欧洲血缘的家族性急慢性

32、胰腺炎有阳离子胰蛋白酶原基因的突变，认为离子胰蛋白酶原基因的突变，认为阳离子胰阳离子胰蛋白酶原基因蛋白酶原基因R117H的突变的突变消除了一个关键消除了一个关键性水解位点，这个位点连接着胰蛋白酶原的性水解位点，这个位点连接着胰蛋白酶原的两个球形区域，该基因突变导致胰蛋白酶原两个球形区域，该基因突变导致胰蛋白酶原在胰腺腺泡细胞的激活和灭活机制丧失，结在胰腺腺泡细胞的激活和灭活机制丧失，结果导致该基因突变者对胰腺炎易感。果导致该基因突变者对胰腺炎易感。v人们通过研究还发现，当单核细胞人们通过研究还发现，当单核细胞MCH-II表达的上表达的上调和调和/或或MCH-II的基因型为纯合子型，的基因型为纯

33、合子型，-TNF的分的分泌水平降低，反之上升。泌水平降低，反之上升。vCD-16等位基因的类型对粒细胞的调理素吞噬作用等位基因的类型对粒细胞的调理素吞噬作用有很大的影响，有很大的影响，CD-16的的NA-1纯合子型或纯合子型或CD-16低低表达则调理素作用吞噬功能良好，而表达则调理素作用吞噬功能良好，而CD-16的的NA-2纯合子型或纯合子型或CD-16高表达则抑制多形核粒细胞的调高表达则抑制多形核粒细胞的调理素作用的吞噬功能。理素作用的吞噬功能。v这可能与不同人群受到相同程度损伤因子的作用而这可能与不同人群受到相同程度损伤因子的作用而发生的胰腺炎严重度不同的原因之一。发生的胰腺炎严重度不同的原因之一。