新型肠道病毒感染 2015-11-23.ppt

1、新型肠道病毒感染新型肠道病毒感染 2015-11-23 Fudan 沈银忠沈银忠 上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心 人肠道病毒人肠道病毒 肠道病毒属于小肠道病毒属于小RNA病毒科病毒科（Picornaviridae）的肠道病毒属的肠道病毒属(Enterovirus)， 主要在肠道内复制主要在肠道内复制, 但可感染各个系统和器官但可感染各个系统和器官。 小球形病毒小球形病毒（ 30 nm）， 20面体对称结构面体对称结构。 单正链的无包膜单正链的无包膜RNA病毒病毒，RNA有感染性有感染性。 病毒核酸内核为单股病毒核酸内核为单股RNA，基因组由约基因组

2、由约7450个核苷酸组成个核苷酸组成，长约长约7.5kb。 核酸内核外包核酸内核外包60个亚单位组成的衣壳个亚单位组成的衣壳，有有4种壳体结构蛋白种壳体结构蛋白VP1、VP2、VP3 和和VP4，VP1-VP3分布在表面分布在表面，VP4与内部与内部RNA结合结合。 与鼻病毒不同的是与鼻病毒不同的是，它们在酸性环境中稳定它们在酸性环境中稳定。 在胞浆增殖在胞浆增殖，有明显细胞病理效应有明显细胞病理效应（CPE），破胞释放破胞释放。 引起多种疾病：麻痹性疾病引起多种疾病：麻痹性疾病、无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎、心肌损伤心肌损伤、手足口病手足口病、结膜炎结膜炎、 皮疹等皮疹等。 人肠道病毒的毒粒结构

3、人肠道病毒的毒粒结构 肠道病毒的结构肠道病毒的结构 30nm 二十面体对称二十面体对称 无包膜无包膜 肠道病毒的结构肠道病毒的结构 Surface cleft attachment to cellular receptors: Immunoglobulin superfamily, integrins, ICAM-1 能抵抗乙醚能抵抗乙醚、乙醇等一般消毒剂乙醇等一般消毒剂，耐酸耐酸、耐低温；在耐低温；在 pH310仍很稳定仍很稳定，低温低温-70 -20仍保持活力仍保持活力，能抵抗胃能抵抗胃 酸酸、肠液肠液，对氧化剂如游离氯对氧化剂如游离氯、高锰酸钾等很敏感高锰酸钾等很敏感。 不能耐受高温不能

4、耐受高温，56 半小时即可将其灭活半小时即可将其灭活。 在干燥环境和紫外线照射下极不稳定在干燥环境和紫外线照射下极不稳定，紫外线照射紫外线照射0.51 小时即死亡小时即死亡。 可被甲醛可被甲醛、酚和放射线灭活酚和放射线灭活。 人肠道病毒人肠道病毒 肠道病毒的分类肠道病毒的分类 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 柯萨奇病毒柯萨奇病毒(A(A组和组和B B组组) ) 埃可病毒埃可病毒 已发现已发现6060多种血清型，但只有多种血清型，但只有6161种血清型得到了分类。种血清型得到了分类。 脊髓灰质炎病毒包括脊髓灰质炎病毒包括3 3种血清型种血清型 柯萨奇病毒柯萨奇病毒A A组包括组包括2323种血清型

5、，种血清型，B B组包括组包括6 6种血清型种血清型 埃可病毒包括埃可病毒包括2929种血清型种血清型 新近发现的一些肠道病毒并不包含在开始发现的肠道病毒新近发现的一些肠道病毒并不包含在开始发现的肠道病毒 中，肠道病毒中，肠道病毒6868- -7171型称为新型肠道病毒型称为新型肠道病毒 Enteroviruses Serotypes 68型的原型分离自下呼吸道感染者型的原型分离自下呼吸道感染者 69型的原型分离自健康人的肛门拭子型的原型分离自健康人的肛门拭子 70型的原型分离自结膜炎患者型的原型分离自结膜炎患者 71型分离自脑膜炎患者的粪便和脑组织型分离自脑膜炎患者的粪便和脑组织 人肠道病毒

6、人肠道病毒 人肠道病毒发现的历史人肠道病毒发现的历史 脊髓灰质炎病毒：通过将标本接种至猴子体内脊髓灰质炎病毒：通过将标本接种至猴子体内，1909年首次鉴年首次鉴 定出该病毒定出该病毒，1949年利用细胞培养的方法增殖病毒年利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的为疫苗的 研制奠定了基础研制奠定了基础。 萨奇病毒：萨奇病毒：1948年在美国纽约年在美国纽约Coxsackie镇镇，将两名麻痹患儿的将两名麻痹患儿的 标本接种至乳鼠体内标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。 根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能根据它们在乳鼠上产生的组织

7、病理学变化和在细胞培养上的能 力力，分为柯萨奇病毒分为柯萨奇病毒A组和组和B组组。 埃可病毒：埃可病毒：1951年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到， 在细胞培养上可以造成致细胞病变在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不但对乳鼠和灵长类动物不 致病致病。 新型肠道病毒：后来新发现的病毒被按照序号命名新型肠道病毒：后来新发现的病毒被按照序号命名（6971）， 最近最近，已经命名至已经命名至102型型。 新型肠道病毒是指近年来新发现的新肠道病毒新型肠道病毒是指近年来新发现的新肠道病毒6871型型，为小为小RNA病毒病毒，具有肠具有肠 道病毒的

8、理化特性道病毒的理化特性，现又将甲型肝炎病毒归于肠道病毒现又将甲型肝炎病毒归于肠道病毒72型型，新型肠道病毒均可新型肠道病毒均可 在猴肾细胞培养中生长在猴肾细胞培养中生长，病毒可以累及全身各个系统病毒可以累及全身各个系统。 新型肠道病毒感染在世界各地均有流行和散发新型肠道病毒感染在世界各地均有流行和散发。 68型主要引起肝炎和毛细支气管炎型主要引起肝炎和毛细支气管炎，对其临床表现了解不多；对其临床表现了解不多； 69型在墨西哥首次发现型在墨西哥首次发现，与人类疾病的关系尚不清楚；与人类疾病的关系尚不清楚； 70型引起急性出血性眼结膜炎型引起急性出血性眼结膜炎、脑膜炎脑膜炎、瘫痪型疾病瘫痪型疾病

9、、多发性神经根炎；多发性神经根炎； 71型主要引起脑炎型主要引起脑炎、脑膜炎脑膜炎、口腔炎口腔炎、淋巴结节性咽炎淋巴结节性咽炎、出疹性疾病出疹性疾病、手足手足 口病口病（hand-foot-and-mouth disease, HFMD)、肌病等；肌病等； 72型引起甲型病毒性肝炎型引起甲型病毒性肝炎。 新型肠道病毒感染在儿童中发病率高新型肠道病毒感染在儿童中发病率高，近年来新型肠道病毒感染逐渐得到人们的近年来新型肠道病毒感染逐渐得到人们的 重视和关注重视和关注。临床上以肠道病毒临床上以肠道病毒71型和型和70型引起的感染为多见型引起的感染为多见。 新型肠道病毒新型肠道病毒 肠道病毒肠道病毒7

10、0型型（EV70)属于小属于小RNA病毒病毒，与柯萨奇病毒和埃与柯萨奇病毒和埃 可病毒在抗原性方面不同可病毒在抗原性方面不同，是引起急性出血性眼结膜炎最主是引起急性出血性眼结膜炎最主 要的病原体要的病原体。 病毒很容易在疾病早期病毒很容易在疾病早期（病程的病程的13天天）从结膜中分离到从结膜中分离到， 很少从鼻咽分泌物中分离出来很少从鼻咽分泌物中分离出来。 病毒复制的最适温度是病毒复制的最适温度是3335。 我国于我国于1971年开始出现急性出血性眼结膜炎病例年开始出现急性出血性眼结膜炎病例，并分离出并分离出 EV70。 肠道病毒肠道病毒70型型 肠道病毒肠道病毒71型型(Enteroviru

11、s type 71，EV71)属于小属于小RNA病毒科肠道病病毒科肠道病 毒属毒属，根据病毒衣壳蛋白根据病毒衣壳蛋白 VP1核苷酸序列的差异核苷酸序列的差异，可将可将EV71分为分为A、 B、C三个基因型三个基因型，其中其中，B型和型和C型又可进一步分为型又可进一步分为B1、B2、B3、 B4以及以及C1和和C2亚型亚型，近年来又有近年来又有C3和和C4亚型的报道亚型的报道。 A型多限于美国加利福尼亚型多限于美国加利福尼亚 B型和型和C型在远东地区甚至世界范围内广泛传播型在远东地区甚至世界范围内广泛传播 病情严重程度与病毒基因型并无关系病情严重程度与病毒基因型并无关系 EV71耐酸耐酸、耐热耐

12、热，可通过粪口传播可通过粪口传播，且在较高温度下仍能复制且在较高温度下仍能复制。 EV71可从患者痰液可从患者痰液、粪便粪便、口腔分泌物口腔分泌物、尿液和脑脊液中分离出尿液和脑脊液中分离出。 肠道病毒肠道病毒71型型 EV71的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜的病毒颗粒为二十面体立体对称的球形结构，无包膜 和突起，直径约为和突起，直径约为24 nm30 nm，核酸为单股正链，核酸为单股正链RNA。 病毒粒子的衣壳由病毒粒子的衣壳由60个亚单位构成，后者又是由四种衣壳个亚单位构成，后者又是由四种衣壳 蛋白蛋白(VP1VP4)拼装成的五聚体样结构。四种结构蛋白中，拼装成的五聚体样结构。

13、四种结构蛋白中， 除除VP4包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以包埋在病毒粒子外壳的内侧与病毒核心紧密连接以 外，其它三种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗外，其它三种结构蛋白均暴露在病毒颗粒的表面，因而抗 原决定簇基本上位于原决定簇基本上位于VP1VP3上。上。 肠道病毒肠道病毒71型型 EV71基因组为基因组为7408个核苷酸个核苷酸(SHZH98)的单股正链的单股正链RNA，基因中只有基因中只有 一个开放阅读框一个开放阅读框(ORF)，编码含编码含2194个氨基酸的多聚蛋白个氨基酸的多聚蛋白，在其两侧在其两侧 为为5和和3-非编码区非编码区(UTRs)，在在3非编码区的末端含

14、有一个长度可变的非编码区的末端含有一个长度可变的 多聚腺苷酸尾巴多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。 多聚蛋白可进一步被水解成多聚蛋白可进一步被水解成P P1 1、P P2 2、P P3 3三个前体蛋白：三个前体蛋白： P P1 1前体蛋白编码前体蛋白编码VPVP1 1、VPVP2 2、VPVP3 3和和VPVP4 4四个病毒外壳蛋白；四个病毒外壳蛋白； P P2 2和和P P3 3前体蛋白编码前体蛋白编码7 7个非结构蛋白个非结构蛋白( (2 2A A2 2C C和和3 3A A3 3D)D)。 除除VPVP4 4外的其它结构蛋白的变化构成外的其它结构蛋白的变化构成EVEV7171抗原的多样性抗

15、原的多样性，其中又以其中又以VPVP1 1最最 为重要为重要，中和抗体主要针对中和抗体主要针对VPVP1 1发挥作用发挥作用，通过检测通过检测VPVP1 1序列可将序列可将EVEV7171与与 其它小其它小RNARNA病毒区分开病毒区分开。 肠道病毒肠道病毒71型型 肠道病毒肠道病毒71型型结构结构 粪粪-口途径传播口途径传播: 唾液与粪便唾液与粪便 呼吸道传播呼吸道传播: 空气飞沫空气飞沫 接触传播接触传播 人肠道病毒的传播方式人肠道病毒的传播方式 河流 海洋 排毒排毒 水 海产品 污水处理厂 休闲、娱乐 直接、间接接触（院内） 灌溉 盘子 门把手 洗 针对针对 脊灰病毒、脊灰病毒、NPEV

16、、 轮状病毒、诺如病毒，甲肝轮状病毒、诺如病毒，甲肝 环境因素影响经水传播的病原体环境因素影响经水传播的病原体 肠道病毒可从患者呼吸道分泌物和粪便中肠道病毒可从患者呼吸道分泌物和粪便中 分离到分离到 传播途径传播途径 直接接触呼吸道分泌物或粪便直接接触呼吸道分泌物或粪便 直接接触污染的物体直接接触污染的物体 粪口途径粪口途径 发病机制与病理发病机制与病理 发病机制与病理发病机制与病理 病毒从咽部或肠道侵入病毒从咽部或肠道侵入，在局部粘膜或淋巴组织中繁殖在局部粘膜或淋巴组织中繁殖，并由局部排出并由局部排出， 此时可引起局部症状此时可引起局部症状。继而病毒又侵入局部淋巴结继而病毒又侵入局部淋巴结，

17、并由此进入血液循并由此进入血液循 环导致第一次病毒血症环导致第一次病毒血症。病毒经血循环侵入网状内皮组织病毒经血循环侵入网状内皮组织、深层淋巴结深层淋巴结、 肝肝、脾脾、骨髓等处大量繁殖并由此进入血循环骨髓等处大量繁殖并由此进入血循环，引起第二次病毒血症引起第二次病毒血症。 病毒可随血流进入全身各器官病毒可随血流进入全身各器官，如中枢神经系统如中枢神经系统、皮肤粘膜皮肤粘膜、心脏等处心脏等处， 进一步繁殖并引起病变进一步繁殖并引起病变。 易感者感染易感者感染EVEV7171后后，出现血管变态反应和组织炎症病变出现血管变态反应和组织炎症病变。当病毒累及中当病毒累及中 枢神经系统时枢神经系统时，组

18、织炎症较神经毒性作用更加强烈组织炎症较神经毒性作用更加强烈，中枢神经系统小血中枢神经系统小血 管内皮最易受到损害管内皮最易受到损害。细胞融合细胞融合、血管炎性变血管炎性变、血栓形成可导致缺血和血栓形成可导致缺血和 梗死梗死。在脊髓索在脊髓索、脑干脑干、间脑间脑、大脑和小脑的局部组织中大脑和小脑的局部组织中，除嗜神经性除嗜神经性 作用外作用外，还存在广泛的血管周围和实质细胞炎症还存在广泛的血管周围和实质细胞炎症。 人肠道病毒感染的一般致病机制人肠道病毒感染的一般致病机制 进入途径进入途径 口腔口腔/ /呼吸道呼吸道 咽喉及下肠胃道咽喉及下肠胃道 传播传播 扁桃体扁桃体、深层淋巴结深层淋巴结、肠道

19、淋巴结肠道淋巴结 微病毒血症微病毒血症 先天性感染先天性感染 神经系统神经系统 心心脏脏 肝脏肝脏、 胰脏、胰脏、 肾上腺肾上腺 呼吸系统呼吸系统 皮肤及黏膜皮肤及黏膜 病毒血症病毒血症 神经系统神经系统 抗体产生抗体产生、病毒血症消失，病毒感染症状改善病毒血症消失，病毒感染症状改善 飞沫、接触、饮食飞沫、接触、饮食 肌肉肌肉 感染的组织类型决定了疾病类型感染的组织类型决定了疾病类型 绝大多数人感染非脊髓灰质炎病毒后可无症状绝大多数人感染非脊髓灰质炎病毒后可无症状 可出现呼吸道症状、流感样疾病和肌痛、皮疹可出现呼吸道症状、流感样疾病和肌痛、皮疹 少数患者可出现无菌性脑膜炎（病毒性脑膜炎）少数患

20、者可出现无菌性脑膜炎（病毒性脑膜炎） 罕见情况下，可出现心肌炎、瘫痪性疾病、脑炎罕见情况下，可出现心肌炎、瘫痪性疾病、脑炎 在在I I型糖尿病发病中发挥作用型糖尿病发病中发挥作用 潜伏期平均潜伏期平均3 3- -1010天天 发病机制与病理发病机制与病理 肠道病毒感染的长期并发症肠道病毒感染的长期并发症 轻型疾病和无菌性脑膜炎常无长期并发症轻型疾病和无菌性脑膜炎常无长期并发症 部分患者可遗留瘫痪或脑炎等后遗症部分患者可遗留瘫痪或脑炎等后遗症 可遗留心力衰竭的后遗症可遗留心力衰竭的后遗症 肠道病毒感染绝大多数病情较轻肠道病毒感染绝大多数病情较轻，一般都可顺利恢复一般都可顺利恢复。新新 生儿全身感

21、染影响心生儿全身感染影响心、脑脑、肝等脏器时肝等脏器时，病情危重病情危重，预后预后 差差。急性中枢感染也很少发生瘫痪急性中枢感染也很少发生瘫痪，轻瘫者恢复快轻瘫者恢复快，极少极少 留下后遗症留下后遗症。大流行中个别侵犯延髓大流行中个别侵犯延髓、脑桥者而危及生命脑桥者而危及生命。 急性出血性眼结膜炎一般预后良好急性出血性眼结膜炎一般预后良好，无角膜后遗症无角膜后遗症。少数少数 并发瘫痪性疾病者可遗留长期瘫痪和肌肉萎缩等后遗症并发瘫痪性疾病者可遗留长期瘫痪和肌肉萎缩等后遗症。 预预 后后 肠道病毒肠道病毒70型感染型感染 从从1969年首先发现急性出血性眼结膜炎后年首先发现急性出血性眼结膜炎后，西

22、非西非、北美北美、新加坡新加坡、 日本日本、印度尼西亚印度尼西亚、印度印度、南亚及欧洲等都有病例报道南亚及欧洲等都有病例报道，我国华我国华 东地区和香港东地区和香港1971年也有流行年也有流行，我国汕头市在我国汕头市在1994年夏秋季曾发年夏秋季曾发 生本病流行生本病流行。 疾病流行过后疾病流行过后650的人群血清中可以检测到抗体的人群血清中可以检测到抗体。在发达在发达 国家国家10岁以下儿童血清阳性率最高岁以下儿童血清阳性率最高，而患者多见于青少年而患者多见于青少年。 EV70通过日常生活接触传播通过日常生活接触传播，不通过粪口传播不通过粪口传播。本病传染性本病传染性 强强，常发生暴发流行常

23、发生暴发流行。小儿成人均可得病小儿成人均可得病，家庭中传染性强家庭中传染性强。以以 手到眼传染为主手到眼传染为主，眼分泌物中分离病毒为多眼分泌物中分离病毒为多，而从粪便及咽拭子而从粪便及咽拭子 分离病毒极少分离病毒极少。潜伏期潜伏期1日左右日左右。 流行病学流行病学 临床表现临床表现 急性出血性眼结膜炎急性出血性眼结膜炎、脑膜炎脑膜炎、瘫痪型疾病瘫痪型疾病、多发性神经根炎多发性神经根炎。 急性出血性眼结膜炎起病急促急性出血性眼结膜炎起病急促，突然眼痛突然眼痛、畏光畏光、流泪及眼睑水肿流泪及眼睑水肿。通通 常发生于一只眼睛常发生于一只眼睛，几小时后波及另一只眼睛几小时后波及另一只眼睛。约约20的

24、患者出现发热的患者出现发热、 头痛及全身不适等表现头痛及全身不适等表现。EV70所引起的急性出血性眼结膜炎在病程的所引起的急性出血性眼结膜炎在病程的 23天出现特征性表现天出现特征性表现，即眼球结膜下出血即眼球结膜下出血，从细小的出血点至整个球从细小的出血点至整个球 结膜下出血不等结膜下出血不等，也可伴角膜炎也可伴角膜炎，但极少累及巩膜和虹膜但极少累及巩膜和虹膜。患者眼部常患者眼部常 可并发细菌感染可并发细菌感染。儿童病例儿童病例23天痊愈天痊愈，成人成人12周内完全恢复周内完全恢复。 神经系统并发症主要为类似脊髓灰质炎的瘫痪神经系统并发症主要为类似脊髓灰质炎的瘫痪，发病极少发病极少，常发生于

25、起常发生于起 病后病后5天至天至6周周。临床上表现为先有临床上表现为先有13天的发热和全身症状天的发热和全身症状，而后出现而后出现 神经根痛和急性瘫痪神经根痛和急性瘫痪，呈不对称性呈不对称性，一个或多个肢体瘫痪一个或多个肢体瘫痪。第第23周出周出 现肌肉萎缩现肌肉萎缩，常遗留后遗症常遗留后遗症。半数病例可出现眼球麻痹半数病例可出现眼球麻痹，偶可出现呼吸偶可出现呼吸 困难困难。 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 有急性眼结膜炎流行时，应考虑到肠道病毒感染的可能，如果有有急性眼结膜炎流行时，应考虑到肠道病毒感染的可能，如果有 出血性结膜炎发生时更应注意出血性结膜炎发生时更应注意EV70EV70感染的可

26、能，作病毒分离可明感染的可能，作病毒分离可明 确诊断。在起病确诊断。在起病3 3天内可从患者结膜拭子或刮取物中检出天内可从患者结膜拭子或刮取物中检出EV70EV70。 患者双份血清可检出抗体滴度升高。采用型特异性免疫反应，可患者双份血清可检出抗体滴度升高。采用型特异性免疫反应，可 检测检测EV70EV70的的IgMIgM抗体，也可用分子生物学的方法进行病原学诊断。抗体，也可用分子生物学的方法进行病原学诊断。 急性出血性眼结膜炎应注意与流行性角膜结膜炎、包涵体结膜炎急性出血性眼结膜炎应注意与流行性角膜结膜炎、包涵体结膜炎 以及急性卡他性结膜炎相鉴别。以及急性卡他性结膜炎相鉴别。 治疗急性出血性眼

27、结膜炎尚无特效药治疗急性出血性眼结膜炎尚无特效药，合并细菌感染者可合并细菌感染者可 以给予抗菌药物治疗以给予抗菌药物治疗，局部可选用局部可选用0 0. .1 1碘苷碘苷（疱疹净疱疹净）、 4 4吗啉胍眼药水滴眼吗啉胍眼药水滴眼。 有并发症者应予相应的治疗和护理以减少后遗症的发生有并发症者应予相应的治疗和护理以减少后遗症的发生。 急性出血性眼结膜炎患者应隔离至症状消失时为止急性出血性眼结膜炎患者应隔离至症状消失时为止，患者患者 使用过的毛巾使用过的毛巾、手帕应煮沸消毒；接触患者后应洗手；在手帕应煮沸消毒；接触患者后应洗手；在 流行期间避免到公共浴池游泳流行期间避免到公共浴池游泳，以防治交叉感染以

28、防治交叉感染。 EV70感染的防治感染的防治 肠道病毒肠道病毒71型感染型感染 （手足口病手足口病HFMD） 手足口病概述手足口病概述 手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A A组组1616，EV71EV71型多见）引型多见）引 起的急性传染病。起的急性传染病。 多发于学龄前儿童，尤以多发于学龄前儿童，尤以3 3岁以下年龄组发病率最高。岁以下年龄组发病率最高。 主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹；重症病主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹；重症病 例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。

29、传染源为现症患者和隐性感染者。传染源为现症患者和隐性感染者。 主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。 1957年新西兰首次报道该病年新西兰首次报道该病 1958年分离出柯萨奇病毒，主要为年分离出柯萨奇病毒，主要为Cox A16型型 1959年将该病命名为“手足口病”年将该病命名为“手足口病” 1969年年EV71在美国被首次确认在美国被首次确认 EV71与与Cox A16感染交替出现，为手足口病的主要病原体感染交替出现，为手足口病的主要病原体 我国于我国于1981年上海首次报道本病年上海首次报道本病 1983年天津发生年天津

30、发生Cox A16引起的手足口病暴发引起的手足口病暴发 1995年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出年武汉病毒研究所从手足口病人中分离出EV71 手足口病流行概况手足口病流行概况 19691969年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中年首次从加利福尼亚患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便标本中 分离出分离出EV71EV71。 19751975年保加利亚：年保加利亚：705705例患儿受到感染，其中例患儿受到感染，其中149149例发生了急性弛缓例发生了急性弛缓 性瘫痪，性瘫痪，4444例死亡。例死亡。 19971997年马来西亚：年马来西亚：26282628例发病，例发病，3939例

31、急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌 性脑膜炎，性脑膜炎，30 30 多例患儿死亡。多例患儿死亡。 19981998年我国台湾地区：年我国台湾地区：129106129106例例HFMDHFMD，其中，其中405405例为严重的中枢神例为严重的中枢神 经系统感染，经系统感染，7878例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导 致的肺水肿和肺出血。致的肺水肿和肺出血。 19991999年以来我国广东、福建、上海、重庆等地区报告局部流行年以来我国广东、福建、上海、重庆等地区报告局部流行EV71EV71 感染。感染。 20072007年山

32、东临沂流行以年山东临沂流行以EV71EV71为主的手足口病。为主的手足口病。 20082008年安徽阜阳、海南、广州、河北等。年安徽阜阳、海南、广州、河北等。 手足口病流行概况手足口病流行概况 传染源传染源 人是已知的唯一宿主及传染源人是已知的唯一宿主及传染源。 流行期间流行期间，患者是主要传染源患者是主要传染源。病后病后1 1周传染性最强周传染性最强， 疱疹液中含大量病毒疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒溢出；病后数周破溃时病毒溢出；病后数周， 仍可自从粪便中排出病毒仍可自从粪便中排出病毒。 带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传 染源染源。

33、 手足口病流行病学手足口病流行病学 传播途径传播途径 消化道：粪消化道：粪- -口传播口传播。 呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播。 密切接触密切接触（主要途径主要途径）：可通过唾液可通过唾液、疱疹液疱疹液、粪便等污染粪便等污染 的手的手、毛巾毛巾、手绢手绢、牙杯牙杯、玩具玩具、食具食具、奶具以及床上用品奶具以及床上用品、内内 衣等；如接触被病毒污染的水源衣等；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染亦可经水感染。 医院感染亦是造成传播的原因之一医院感染亦是造成传播的原因之一。 手足口病流行病学手足口病流行病学 易感人群易感人群 普遍易感普

34、遍易感 患者多为学龄前儿童，尤其是患者多为学龄前儿童，尤其是3岁以下婴幼儿岁以下婴幼儿 成人大多已通过隐性感染获得相应抗体成人大多已通过隐性感染获得相应抗体 不同病原型感染后抗体缺乏交叉保护力，人群可反复不同病原型感染后抗体缺乏交叉保护力，人群可反复 感染感染 手足口病流行病学手足口病流行病学 四季均可发病，常见于四季均可发病，常见于4 49 9月份。月份。 分布极广泛，无严格地区性。分布极广泛，无严格地区性。 常呈暴发流行后散在发生，流行期间，托、幼机常呈暴发流行后散在发生，流行期间，托、幼机 构易发生集体感染。构易发生集体感染。 传染性强，传播途径复杂，流行强度大，传播快，传染性强，传播途

35、径复杂，流行强度大，传播快， 在短时间内即可造成大流行。在短时间内即可造成大流行。 手足口病流行病学手足口病流行病学 到目前为止到目前为止，EV71 流行范围已遍布全球流行范围已遍布全球。 病毒主要通过粪病毒主要通过粪口传播口传播，易出现暴发流行易出现暴发流行，人类是人类是 EV71 的唯一已知的自然宿主的唯一已知的自然宿主。 EV71 感染对象主要为感染对象主要为 5 岁以下的幼儿岁以下的幼儿。我国深圳地区我国深圳地区 2000 年年 EV71 监测结果表明监测结果表明，5 岁以下的儿童是岁以下的儿童是 EV71 的的 易感人群易感人群，其中其中 1 岁以下的儿童感染率最高岁以下的儿童感染率

36、最高。 近年来近年来，EV71病毒的流行在亚太地区呈上升趋势病毒的流行在亚太地区呈上升趋势，EV71 感染常引起患者严重的中枢神经系统症状感染常引起患者严重的中枢神经系统症状，病死率较高病死率较高。 流行病学流行病学 临床表现-EV71型感染型感染 EV71主要引起手足口病主要引起手足口病，还可引起无菌性脑膜炎还可引起无菌性脑膜炎、脑干脑干 脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种神经系统疾病脑炎和脊髓灰质炎样的麻痹等多种神经系统疾病。 手足口病手足口病 中枢神经系统感染中枢神经系统感染 神经源性肺水肿神经源性肺水肿 其它表现其它表现 手足口病和中枢神经系统感染是手足口病和中枢神经系统感染是EV71引起

37、的两大常见临引起的两大常见临 床表现床表现。 潜伏期一般潜伏期一般27天天，无明显前驱症状无明显前驱症状。 感染初期患者表现为低热感染初期患者表现为低热、流鼻涕流鼻涕、食欲下降食欲下降、口痛口痛、呕吐呕吐、腹泻等腹泻等。口腔粘口腔粘 膜出现小疱疹膜出现小疱疹，常分布于舌常分布于舌、颊粘膜颊粘膜、硬腭硬腭，也可以出现在扁桃体也可以出现在扁桃体、牙龈及咽牙龈及咽 部等部等，疱疹破溃后形成溃疡疱疹破溃后形成溃疡。 在口腔病变的同时皮肤可以出现斑丘疹在口腔病变的同时皮肤可以出现斑丘疹，以手足为多见以手足为多见，皮疹主要分布于手背皮疹主要分布于手背、 指间指间，偶见于躯干偶见于躯干、大腿大腿、臀部臀部、

38、上臂等处上臂等处，呈离心性分布呈离心性分布，斑丘疹很快转为斑丘疹很快转为 小疱疹小疱疹，直径约直径约37mm，质地稍硬质地稍硬，自几个至数十个不等自几个至数十个不等，23日自行吸收日自行吸收， 不留痂不留痂。大多数为良性过程大多数为良性过程，多自愈多自愈，但可复发但可复发，有时伴发无菌性脑膜炎有时伴发无菌性脑膜炎、心心 肌炎等肌炎等。 在马来西亚在马来西亚、我国台湾我国台湾、新加坡新加坡、香港香港、澳大利亚等地爆发的手足口病中澳大利亚等地爆发的手足口病中，均均 出现与出现与EV71感染有关的严重中枢感染感染有关的严重中枢感染，甚至发生致死性脑病甚至发生致死性脑病、肺出血和心肌肺出血和心肌 炎猝

39、死炎猝死。 EV71累及神经系统多发生于累及神经系统多发生于5岁以下儿童岁以下儿童，12岁幼儿发病率最高岁幼儿发病率最高。 临床表现-手足口病手足口病 HFMD: 38th reported infectious disease in China on 2008.05.02 rash 1.finger and tongue; 2. palm 3.foot 4. lip 5.angina 1 2 3 4 5 人们最早发现手足口病的病原是柯萨奇人们最早发现手足口病的病原是柯萨奇A16（CA16），后来发后来发 现柯萨奇病毒现柯萨奇病毒A组组4型型、5型型、9型型、10型以及型以及B组组2型和型和5

40、型等肠道型等肠道 病毒也可引起手足口病病毒也可引起手足口病。 自自1969年首次分离到年首次分离到EV71以来以来，人们逐渐认识到人们逐渐认识到EV71是手足口是手足口 病的主要病原病的主要病原。 此病传染性强此病传染性强，常见全家发病常见全家发病，并可造成局部暴发流行并可造成局部暴发流行。患者以患者以 45岁以下小儿多见岁以下小儿多见，成人也可患病成人也可患病，但病情多较轻但病情多较轻。一年四季一年四季 均可发病均可发病，以以5、6月份为多发月份为多发。 传播途径不仅是粪口传播传播途径不仅是粪口传播，病毒主要通过人群间的密切接触进病毒主要通过人群间的密切接触进 行传播行传播，人群密集处易发生

41、病毒的流行人群密集处易发生病毒的流行，幼托机构内的学龄前儿幼托机构内的学龄前儿 童是感染的高危人群童是感染的高危人群。 临床表现-手足口病手足口病 EV71累及神经系统主要表现为无菌性脑膜炎、脑炎及瘫痪累及神经系统主要表现为无菌性脑膜炎、脑炎及瘫痪 性疾病，多发生于性疾病，多发生于5岁以下幼儿，岁以下幼儿，1岁以下婴儿发病率最高。岁以下婴儿发病率最高。 临床表现变化多样，病情轻重不一，一般表现为阵挛、呕临床表现变化多样，病情轻重不一，一般表现为阵挛、呕 吐、共济失调、意向性震颤、眼球震颤及情感淡漠等。吐、共济失调、意向性震颤、眼球震颤及情感淡漠等。 头颅头颅MRI及脑电图检查有助于明确疾病的严

42、重性。及脑电图检查有助于明确疾病的严重性。 临床表现-中枢神经系统感染中枢神经系统感染 最早描述最早描述EV71引起的神经源性肺水肿来自引起的神经源性肺水肿来自1995年美国的一个年美国的一个3 岁女孩患者岁女孩患者，大量的病例来源于亚太地区的大量的病例来源于亚太地区的EV71流行流行。 起病第起病第13天内突然发生心动过速天内突然发生心动过速、呼吸困难呼吸困难、紫绀和休克紫绀和休克， 胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿胸片显示双侧对称性非心源性肺水肿，90的病例于发病后的病例于发病后12 小时内死亡小时内死亡。 EV71引起的肺水肿是神经源性的引起的肺水肿是神经源性的，EV71首先破坏脑干组织

43、特定首先破坏脑干组织特定 的具调节功能的结构的具调节功能的结构，引起植物神经功能的紊乱引起植物神经功能的紊乱，最终导致肺最终导致肺 水肿水肿。 研究表明研究表明，高血糖高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫痪共同构成了白细胞升高和急性松弛性瘫痪共同构成了 神经源性肺水肿的高危因素神经源性肺水肿的高危因素，其机制尚不清楚其机制尚不清楚。 临床表现-神经源性肺水肿神经源性肺水肿 发热是婴幼儿发热是婴幼儿EV71感染的常见临床症状感染的常见临床症状，患者绝大多数是小患者绝大多数是小 于于6个月婴儿个月婴儿。 急性呼吸道疾病是急性呼吸道疾病是EV71感染的又一常见临床症状感染的又一常见临床症状，在澳大利在澳

44、大利 亚亚、加拿大和加拿大和1998年我国台湾的年我国台湾的EV71流行中都有报道流行中都有报道。它包它包 括一些常见呼吸道症状括一些常见呼吸道症状，如咽炎如咽炎、哮喘哮喘、细支气管炎和肺炎细支气管炎和肺炎， 发病年龄一般为发病年龄一般为13岁岁，需要住院治疗需要住院治疗。 急性咽峡炎也是急性咽峡炎也是EV71的一个临床症状的一个临床症状，在香港地区在香港地区、日本和日本和 台湾地区的台湾地区的EV71流行中都曾有报道流行中都曾有报道。其中其中1998年我国台湾年我国台湾 EV71流行期间急性咽峡炎患者比例较大流行期间急性咽峡炎患者比例较大，达到达到10%以上以上。 临床表现-其它表现其它表现

45、 EV71感染 手足口病/咽峡炎 病毒侵袭 脑脊髓炎脑脊髓炎 神经源性反应 肺、心损害（非炎性损害？） 死亡或后遗症死亡或后遗症 康复康复 EV71感染的临床转归 重症病例 3岁以下多见岁以下多见 病情进展迅速病情进展迅速 多在病程多在病程25天发生天发生 神经系统症状神经系统症状 心肺部症状心肺部症状 重症病死率：重症病死率：10-25% 死因主要为死因主要为脑水肿脑水肿、脑疝脑疝、中枢性呼吸与循环衰竭中枢性呼吸与循环衰竭。 重型病例 重症病例重症病例（神经系统）（神经系统） 出现以下情况要引起警觉出现以下情况要引起警觉 持续高热持续高热 头痛、呕吐头痛、呕吐 精神萎靡、嗜睡及抽搐精神萎靡、

46、嗜睡及抽搐 肢体无力或出现急性弛缓性麻痹肢体无力或出现急性弛缓性麻痹 严重脑干脑炎严重脑干脑炎 呼吸、循环衰竭、休克、昏迷，最终瞳孔对光呼吸、循环衰竭、休克、昏迷，最终瞳孔对光 反射消失、呼吸心跳停止反射消失、呼吸心跳停止 重症病例重症病例（呼吸系统（呼吸系统神经源性肺水肿）神经源性肺水肿） 早期表现早期表现（非特异性非特异性） 心率增快心率增快 血压升高血压升高 呼吸急促呼吸急促 胸部胸部X 线检查常无异常或仅有双肺纹理增粗模糊线检查常无异常或仅有双肺纹理增粗模糊 晚期表现晚期表现（可诊断可诊断） 呼吸困难呼吸困难、发绀发绀 双肺湿罗音双肺湿罗音、粉红色泡沫痰粉红色泡沫痰 严重低氧血症严重低氧血症 胸部胸部X 线片见一侧或双肺大片浸润影线片见一侧或双肺大片浸润影 重症病例重症病例（循环系统）（循环系统） 面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉 指（趾）发绀；出冷汗指（趾）发绀；出冷汗 心率增快或减慢心率增快或减慢 脉搏浅速或减弱甚至消失脉搏浅速或减弱甚至消失 血压升高或下降血压升高或下降 外周血白细胞：一般病例白细胞计数正常，重症外周血白细胞：一般病例白细胞计数正常，重症 病例白细胞计数可明显升高。病例白细胞计数可明显升高。 生化检查：部分病例可有轻度生化检查：部分病例可有轻度ALT、AST