药物设计学第十章-基于化学基因组学的药物设计课件.ppt

1、第十章 基于化学基因组学的药物设计cpu_ 上世纪中叶，科学家通过实验证明上世纪中叶，科学家通过实验证明DNA是遗传物质；随后是遗传物质；随后DNA双螺旋结构、中心法双螺旋结构、中心法则等一系列研究成果的提出，遗传信息的携则等一系列研究成果的提出，遗传信息的携带者带者基因基因成为人类生命科学研究的重成为人类生命科学研究的重点。点。而人类基因组计划的顺利完成，使人类而人类基因组计划的顺利完成，使人类第一次在第一次在分子分子水平上全面认识了自己，从此水平上全面认识了自己，从此开始了后基因组时代。开始了后基因组时代。本章将从化学信息学入手，重点对研究本章将从化学信息学入手，重点对研究“从基因到药物从

2、基因到药物”转变的化学基因组学技转变的化学基因组学技术进行论述。术进行论述。化学化学生命生命科学科学内容提要内容提要第一节第一节 化学信息学化学信息学第二节第二节 生物信息学生物信息学第三节第三节 化学基因组学与药物设计化学基因组学与药物设计第一节第一节 化学信息学化学信息学一、化学信息学的基本定义一、化学信息学的基本定义二、化学数据的分析和化学数据库的创建二、化学数据的分析和化学数据库的创建三、先导化合物的发现与结构优化三、先导化合物的发现与结构优化四、类药先导物的筛选与四、类药先导物的筛选与ADMETu 化学信息学是化学科学的一门新的、交叉化学信息学是化学科学的一门新的、交叉领域的分支学科

3、，它的产生与发展是基于领域的分支学科，它的产生与发展是基于化学信息量化学信息量指数般指数般增长增长，特别是，特别是组合化学组合化学及及高通量筛选高通量筛选的迅速发展。的迅速发展。u 化学信息学的产生与发展是与药物研究与化学信息学的产生与发展是与药物研究与开发息息相关的，但它的应用却覆盖了化开发息息相关的，但它的应用却覆盖了化学学科的各个领域。对化学信息学的研究学学科的各个领域。对化学信息学的研究也成为热门方向之一。也成为热门方向之一。一、化学信息学的基本定义一、化学信息学的基本定义u 化学数据化学数据的使用和管理以及的使用和管理以及计算机计算机在化学在化学计算中的应用与在化学中引进信息概念的计

4、算中的应用与在化学中引进信息概念的早期研究是密不可分的。早期研究是密不可分的。u Gerg Paris认为：化学信息学是一个一般认为：化学信息学是一个一般的术语，它包括化学信息的设计、建立、的术语，它包括化学信息的设计、建立、组织、管理、检索、分析、判别、可视化组织、管理、检索、分析、判别、可视化及使用。及使用。关于化学信息学的定义及研究领域，目前关于化学信息学的定义及研究领域，目前国内外的学者尚存在争议。国内外的学者尚存在争议。较为准确的定义较为准确的定义 利用计算机及其网络技术，利用计算机及其网络技术，对化学信息进行表述、管理、分析、模拟对化学信息进行表述、管理、分析、模拟和传播，实现化学

5、信息的提取、转化与共和传播，实现化学信息的提取、转化与共享，揭示化学信息的内在实质与内在联系享，揭示化学信息的内在实质与内在联系的学科。的学科。ADMET 药物的药物的吸收、分布、代谢、排谢、毒性吸收、分布、代谢、排谢、毒性 经历了多年的发展，化学信息学已经取得经历了多年的发展，化学信息学已经取得了巨大的成就了巨大的成就:为化学家们提供了许多必备的工具为化学家们提供了许多必备的工具(化学数化学数据库、化学制图软件据库、化学制图软件)；从传统的研究领域从传统的研究领域(合成设计、结构解析、合成设计、结构解析、定量构效关系的研究定量构效关系的研究)，逐步扩展到一些新，逐步扩展到一些新的领域，的领域

6、，(虚拟组合化学、虚拟筛选、虚拟组合化学、虚拟筛选、ADMET、全新药物设计、全新药物设计)。二、化学数据的分析和化学数据库的创建二、化学数据的分析和化学数据库的创建2.1 化学数据的分析化学数据的分析 化学信息学是为解决化学领域中大量化学信息学是为解决化学领域中大量数据数据处理处理和和信息提取信息提取任务而结合其他相关学科任务而结合其他相关学科所形成的一门新兴学科。所形成的一门新兴学科。这门新兴学科是在这门新兴学科是在化学计量学化学计量学和和计算化学计算化学的基础上演化和发展起来的，并吸收和融的基础上演化和发展起来的，并吸收和融合了许多学科的精华。合了许多学科的精华。化学计量学化学计量学 运

7、用运用数学、统计学、计算机技数学、统计学、计算机技术术以及其他相关学科的以及其他相关学科的理论与方法，优化理论与方法，优化化学量测过程化学量测过程，并从化学量测数据中最大，并从化学量测数据中最大限度的提取有用的限度的提取有用的化学信息化学信息。QSAR quantitative structure-activity relationships 一种借助分子的理化性质参数或结构参数，一种借助分子的理化性质参数或结构参数，以以数学数学和和统计学统计学手段定量研究手段定量研究有机小分子有机小分子与生物大分子相互作用与生物大分子相互作用、有机小分子在生、有机小分子在生物体内物体内吸收、分布、代谢、排泄

8、、毒性吸收、分布、代谢、排泄、毒性等等生理相关性质的方法。生理相关性质的方法。计算化学计算化学是应是应化学数据定量分析化学数据定量分析的需要而的需要而产生的，它为化学信息学提供数据计算和产生的，它为化学信息学提供数据计算和信息解析工具。信息解析工具。一般而言，计算化学需要满足两个基本要一般而言，计算化学需要满足两个基本要求：求：准确准确求解问题；求解问题；快速快速求解问题。求解问题。2.2 化学数据库的创建化学数据库的创建 化学信息可分为与传媒有关的信息及与物化学信息可分为与传媒有关的信息及与物质有关的信息。质有关的信息。化学信息的形式化学信息的形式包括：包括：文字、符号、数字、文字、符号、数

9、字、形貌、图形及表格等形貌、图形及表格等。这些化学信息最主。这些化学信息最主要的组织、管理形式是要的组织、管理形式是形成数据库形成数据库。化学数据库的创建包括化学信息的创建、化学数据库的创建包括化学信息的创建、存储和展示。存储和展示。随着人类进入后基因组时代，化学信息学随着人类进入后基因组时代，化学信息学得到了飞速的发展，各种得到了飞速的发展，各种化学信息数据库化学信息数据库的创建也有很大发展。的创建也有很大发展。世界上许多著名的公司都建立了化学信息世界上许多著名的公司都建立了化学信息系统和化学数据库。系统和化学数据库。中国科学院化学部中国科学院化学部也也建有专门的化学数据库。建有专门的化学数

10、据库。近年来，我国也非常重视近年来，我国也非常重视中药数据库中药数据库的建的建立和完善，并取得了初步的成果。立和完善，并取得了初步的成果。数据库数据库a.分子文库计划（美国国家健康研究院）分子文库计划（美国国家健康研究院）b.小分子生物活性数据库（哈佛大学）小分子生物活性数据库（哈佛大学）c.蛋白质结构信息集成检索数据库蛋白质结构信息集成检索数据库d.药物数据库、药物与天然产物数据库（中药物数据库、药物与天然产物数据库（中科院上海有机所）科院上海有机所）e.世界药物索引世界药物索引f.致癌性数据库致癌性数据库g.化合物结构数据库化合物结构数据库h.化学反应数据库化学反应数据库i.毒性化合物数据

11、库（中科院上海有机所）毒性化合物数据库（中科院上海有机所）j.中药化学数据库（中科院过程工程研究所）中药化学数据库（中科院过程工程研究所）*ACS数据库数据库(http:pubs.acs.org)中与药物化学或合成中与药物化学或合成有关的杂志有关的杂志 Journal of American Chemistry Society Journal of Medicinal Chemistry Journal of Organic Chemistry Organic Letters Organic Process Research&Development Journal of Natural pro

12、ducts*ELSEVIER数据库数据库(http:)中中与药物化学或合成有关的杂志与药物化学或合成有关的杂志 Bioorganic&Medicinal chemistry Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters European Journal of Medicinal Chemistry Tetrahedron Tetrahedron Letters Tetrahedron:Asymmetry*John Wiley(http:)数据库数据库中与与药物化学或合成有关的杂志中与与药物化学或合成有关的杂志 Angewandte Chemie Internat

13、ional European Journal of Organic Chemistry*RSC(http:/www.rsc.org)数据库中与与药物化学或数据库中与与药物化学或合成有关的杂志合成有关的杂志 Chemical Communication Green Chemistry New Journal of Chemistry Organic&Biomolecular Chemistry*万方数据、维普中文科技期刊、万方数据、维普中文科技期刊、CNKI中国期刊中国期刊全文数据库全文数据库中部分与药物化学或合成有关的杂志中部分与药物化学或合成有关的杂志 中国药物化学杂志中国药物化学杂志 药学

14、学报药学学报 中国药科大学学报中国药科大学学报 沈阳药科大学学报沈阳药科大学学报 有机化学有机化学 化学学报化学学报 高等学校化学学报高等学校化学学报 中国医药工业杂志中国医药工业杂志 化学试剂化学试剂 化学世界化学世界 中国化学中国化学(Chinese Journal of Chemistry)中国化学快报中国化学快报(Chinese Chemistry Letters)合成化学合成化学 中国新药杂志中国新药杂志 中国现代应用药学杂志中国现代应用药学杂志 中国药学杂志中国药学杂志三、先导化合物的发现与结构优化三、先导化合物的发现与结构优化 化学信息学在先导化合物的化学信息学在先导化合物的产生

15、产生和和优化优化方方面扮演者重要角色。面扮演者重要角色。化合物库的设计、定量构效关系、计算化化合物库的设计、定量构效关系、计算化学、分学、分/混组合化学、平行合成以及进一步混组合化学、平行合成以及进一步的虚拟筛选的虚拟筛选都发挥了其应有的作用。都发挥了其应有的作用。根据化合物库的来源不同，可将根据化合物库的来源不同，可将发现先导发现先导化合物的方法化合物的方法分为以下四种：分为以下四种：1.大范围、多品种的大范围、多品种的随机筛选随机筛选发现先导化合物；发现先导化合物；2.通过通过主题库的筛选主题库的筛选发现先导化合物；发现先导化合物；3.基于基于已有知识已有知识进行的进行的定向筛选定向筛选发

16、现先导化合物；发现先导化合物；4.运用运用虚拟合成和虚拟筛选虚拟合成和虚拟筛选发现先导化合物。发现先导化合物。在实践中，从化合物库发现新颖的先导化合在实践中，从化合物库发现新颖的先导化合物并非只用上述一种方法，而多数是物并非只用上述一种方法，而多数是综合运综合运用某些方法用某些方法。随着人类基因组、蛋白质组合生物芯片等研随着人类基因组、蛋白质组合生物芯片等研究的进展，必将发现更多的疾病相关基因，究的进展，必将发现更多的疾病相关基因，在针对这些靶标进行在针对这些靶标进行高通量筛选之前高通量筛选之前，必须，必须首先具有首先具有结构多样性、高品质、大范围的化结构多样性、高品质、大范围的化合物库合物库

17、可供筛选，这是高通量筛选技术的关可供筛选，这是高通量筛选技术的关键，是发现有价值先导物的源泉。键，是发现有价值先导物的源泉。四、化学信息学与先导化合物的筛选四、化学信息学与先导化合物的筛选 类药先导物的筛选与类药先导物的筛选与ADMET 随着药物研发新技术的应用，新药研发的随着药物研发新技术的应用，新药研发的进程不断加快。进程不断加快。然而现代开发新药的要求也在不断提高，然而现代开发新药的要求也在不断提高，特别是要想发现那些能满足不断特别是要想发现那些能满足不断提高审批提高审批要求的、具有足够疗效的、选择性和要求的、具有足够疗效的、选择性和ADMET性质理想的药物性质理想的药物，已变得越来越，

18、已变得越来越困难了。困难了。许多药物研发项目的失败主要是由于候选药许多药物研发项目的失败主要是由于候选药物在物在人体的临床试验阶段人体的临床试验阶段被淘汰，由此造成被淘汰，由此造成了人力、物力和财力的巨大浪费。了人力、物力和财力的巨大浪费。药物研发失败率较高的原因药物研发失败率较高的原因1.商业性商业性(5%)；2.动物实验毒性过大动物实验毒性过大(11%)；3.药效不够药效不够(30%)；4.人体副作用过大人体副作用过大(10%)；5.药物药物ADMET性质不佳性质不佳(39%)。如今的药物筛选过程中，如今的药物筛选过程中，受体与药物的亲和受体与药物的亲和力力已不再是唯一要考虑的参数。已不再

19、是唯一要考虑的参数。由于进行由于进行ADMET研究的困难性，要求我们研究的困难性，要求我们从以前基于筛选的方法转为从以前基于筛选的方法转为基于知识的化合基于知识的化合物选择与优化模式物选择与优化模式。此外，应把此外，应把ADMET放在新药筛选和发现阶放在新药筛选和发现阶段进行研究，段进行研究，对候选化合物进行对候选化合物进行ADMET综综合评价，预测和完善化合物的最佳结构合评价，预测和完善化合物的最佳结构，从，从而有效地解决失败率较高这一问题。而有效地解决失败率较高这一问题。非类药化合物剔除法非类药化合物剔除法 Lajiness根据计算的分子性质的计算值根据计算的分子性质的计算值和分子中可能存

20、在的反应活性子结构和毒和分子中可能存在的反应活性子结构和毒性子结构来区分性子结构来区分类药类药(drug-like)和和非类药非类药(non-drug-like)化合物。并提出了一套排除化合物。并提出了一套排除非类药化合物的标准。非类药化合物的标准。先导化合物发现的预测方法先导化合物发现的预测方法u 非类药特征非类药特征I.分子中存在分子中存在“非类药非类药”元素元素，如过渡金属元素，如过渡金属元素II.相对分子质量相对分子质量小于小于100或或大于大于1000III.碳原子总数碳原子总数小于小于3IV.分子中分子中无氮原子、氧原子或硫原子无氮原子、氧原子或硫原子V.分子中存在一个或多个预先确

21、定的分子中存在一个或多个预先确定的毒性或反应毒性或反应活性子结构活性子结构。Lipinski规则规则 口服吸收好口服吸收好的药物，满足的药物，满足I.分子量小于分子量小于500(5*100)II.氢键供体数目小于氢键供体数目小于5(5*1)III.氢键受体数目小于氢键受体数目小于10(5*2)IV.logP小于小于5(5*1)上述规则仅适用于上述规则仅适用于被动转运被动转运的情况，对于主的情况，对于主动转运药物，例如抗生素、抗真菌药、维生动转运药物，例如抗生素、抗真菌药、维生素、强心苷不适用。素、强心苷不适用。分子水溶性预测分子水溶性预测 水溶性水溶性透过生物膜，进入血液循环透过生物膜，进入血

22、液循环 logS表示，表示，S代表一定温度下，饱和水溶液的浓代表一定温度下，饱和水溶液的浓度，单位度，单位mol/L。85%的药物其的药物其logS在在-1至至-5之间之间(应该在这个范围应该在这个范围内内)其余大部分小于其余大部分小于-6 少数药物大于少数药物大于-1，极性很大的分子，如糖和小分，极性很大的分子，如糖和小分子肽。子肽。其他预测方法其他预测方法 许多计算方法已应用于许多计算方法已应用于ADMET的特性的的特性的预测，其中最常用的方法包括预测，其中最常用的方法包括基础统计学、基础统计学、构效关系构效关系以及更加以及更加智能化智能化的研究途径，如的研究途径，如遗传运算法则和神经网络

23、。遗传运算法则和神经网络。小结小结n化学信息学的概念化学信息学的概念n化学数据库的建立化学数据库的建立n先导化合物的发现方法先导化合物的发现方法n先导化合物的预测规则先导化合物的预测规则基因蛋白质小分子先导化合物生物信息学化学信息学生物信息学的概念生物信息学的概念n生物信息学是生物信息学是将计算机科学和数学应用于将计算机科学和数学应用于生物大分子信息的获取、加工、存储、分生物大分子信息的获取、加工、存储、分类、检索与分析，以达到理解这些生物大类、检索与分析，以达到理解这些生物大分子信息的生物学意义的交叉学科。分子信息的生物学意义的交叉学科。n生物信息学主要是研究两种生物大分子，生物信息学主要是

24、研究两种生物大分子，即即DNA和蛋白质分子和蛋白质分子。生物信息学的研究目标和任务生物信息学的研究目标和任务n测序支持n序列分析n蛋白质的结构分析和预测n分子间相互作用n生物多样性的度量n基因组比较n在药物研发方面的应用n开发软件工具第三节第三节 化学基因组学化学基因组学与药物设计与药物设计 人类基因组计划人类基因组计划的完成以及的完成以及后续功能基后续功能基因组、结构基因组和蛋白质组计划因组、结构基因组和蛋白质组计划的实施，的实施，深刻地改变了药物研究开发的思路和策略，深刻地改变了药物研究开发的思路和策略，形成了新药研究的新模式形成了新药研究的新模式从基因到药物从基因到药物。化学基因组学作为

25、后基因组学时代的新化学基因组学作为后基因组学时代的新技术，是基因组学与药物发现之间的桥梁和技术，是基因组学与药物发现之间的桥梁和纽带。纽带。化学基因组学技术整合了化学基因组学技术整合了组合化学、高组合化学、高通量筛选、基因组学、蛋白质组学、生物信通量筛选、基因组学、蛋白质组学、生物信息学、化学信息学、药物化学息学、化学信息学、药物化学等领域的相关等领域的相关技术，采用具有生物活性的化学小分子配体技术，采用具有生物活性的化学小分子配体作为探针，研究与人类疾病密切相关的基因、作为探针，研究与人类疾病密切相关的基因、蛋白质的生物功能，同时为新药开发提供具蛋白质的生物功能，同时为新药开发提供具有高亲和

26、性的药物先导化合物。有高亲和性的药物先导化合物。主要内容主要内容一、药物作用靶标的发现和确证一、药物作用靶标的发现和确证二、高通量筛选二、高通量筛选三、组合化学三、组合化学四、靶标库的设计四、靶标库的设计五、生化信息学五、生化信息学六、化学基因组学的技术平台简介六、化学基因组学的技术平台简介一、药物作用靶标的发现和确证一、药物作用靶标的发现和确证 药品的研发是一个药品的研发是一个高风险、高投入高风险、高投入的的过程。一般认为一个全新药物的研发需要过程。一般认为一个全新药物的研发需要1015年年的时间，耗资约的时间，耗资约10亿亿15亿美元亿美元。其中，药物作用靶标的探测与验证是新药其中，药物作

27、用靶标的探测与验证是新药发现阶段中的重点和难点，已成为当今创发现阶段中的重点和难点，已成为当今创新药物研究激烈竞争的焦点。新药物研究激烈竞争的焦点。西咪替丁的发现历程西咪替丁的发现历程1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 1978项目启动项目启动第一个先第一个先导化合物导化合物甲硫嘧啶甲硫嘧啶西咪替丁西咪替丁英国上市英国上市咪丁硫脲咪丁硫脲I期临床期临床美国上市美国上市HNNSHNHNNN 1.基因组学技术基因组学技术 目前的一些目前的一些基因组学技术基因组学技术为药物最佳靶为药物最佳靶标的确认提供了机遇。这些技术可分为：标的确认提供了机遇。这些技术可分为：n致

28、病蛋白质确认的综合技术致病蛋白质确认的综合技术n致病蛋白质部分表征的靶标专一技术致病蛋白质部分表征的靶标专一技术前者着眼于前者着眼于药物靶标的确认和序列分析药物靶标的确认和序列分析方面方面后者则对后者则对基因功能给出合理的阐释基因功能给出合理的阐释。2.蛋白质组学技术蛋白质组学技术 蛋白质组的概念最早是蛋白质组的概念最早是1994年提出的，年提出的，指在一个特定的时间和空间内，一个基因指在一个特定的时间和空间内，一个基因组、一种细胞组织或一种生物体所表达的组、一种细胞组织或一种生物体所表达的全部蛋白质。全部蛋白质。蛋白质组学蛋白质组学则是指在则是指在大规模水平上大规模水平上研究研究蛋白质的特征

29、，包括蛋白质的特征，包括蛋白质的表达水平，翻蛋白质的表达水平，翻译后的修饰，蛋白质与蛋白质的相互作用译后的修饰，蛋白质与蛋白质的相互作用等，等，由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的整体而全面的认识。胞代谢等过程的整体而全面的认识。蛋白质组学已经成为后基因组时代蛋白质组学已经成为后基因组时代发现发现和确认药物靶标和确认药物靶标的重要手段。的重要手段。许多研究小组利用许多研究小组利用蛋白质组学手段蛋白质组学手段来来研究白血病、肺结核、肝炎、慢性骨骼疾研究白血病、肺结核、肝炎、慢性骨骼疾病、心血管疾病及肿瘤等对人类威胁较严病、心血管疾病及肿瘤等对

30、人类威胁较严重的疾病的重的疾病的新靶标新靶标，其已经成为疾病诊断、，其已经成为疾病诊断、监测、治疗的有力工具。监测、治疗的有力工具。3.生物芯片生物芯片基因芯片基因芯片蛋白质芯片蛋白质芯片化学遗传学化学遗传学生物信息学技术生物信息学技术二、高通量筛选二、高通量筛选目前发展较快的高通量筛选技术主要有：目前发展较快的高通量筛选技术主要有：n生物芯片技术生物芯片技术n基于细胞水平的基于细胞水平的GPCR药物筛选技术药物筛选技术；n 另外，最近还发展了一种全方位的筛选技另外，最近还发展了一种全方位的筛选技术术高内涵筛选技术高内涵筛选技术。所谓所谓高内涵筛选高内涵筛选是指在是指在保持细胞结构和保持细胞结

31、构和功能完整性功能完整性的前提下，尽可能同时检测被筛的前提下，尽可能同时检测被筛选样品对选样品对细胞生长、分化、迁移、凋亡、代细胞生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导谢途径及信号转导等多个环节的影响，从等多个环节的影响，从单单一实验一实验中获得大量相关信息，确定其生物活中获得大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。性和潜在毒性。三、组合化学三、组合化学 目前，人们将注意力转向目前，人们将注意力转向动态组合化学动态组合化学。动态组合化学是利用可逆反应构建动态组合动态组合化学是利用可逆反应构建动态组合库，在组合库中库，在组合库中加入靶标分子加入靶标分子，使组合库的，使组合库的构建单元和靶分子

32、发生识别构建单元和靶分子发生识别作用，在动态库作用，在动态库中诱导中诱导组装出与靶分子具有最好结合效果的组装出与靶分子具有最好结合效果的产物产物，并加以富集。，并加以富集。四、靶标库的设计四、靶标库的设计 由于通过靶标嵌板测试的化合物数量由于通过靶标嵌板测试的化合物数量的增加和质量的提高，使得这种的增加和质量的提高，使得这种随机筛选随机筛选的的费用费用以及数据处理和整合的以及数据处理和整合的工作难度成工作难度成倍增加倍增加。因此，除了生物靶标的分类外，。因此，除了生物靶标的分类外，待测化合物的选择和设计成为化学基因组待测化合物的选择和设计成为化学基因组学方法中非常重要的部分。学方法中非常重要的

33、部分。五、生化信息学五、生化信息学 伴随化学基因组学方法而来的是大量伴随化学基因组学方法而来的是大量不同类型的生物和化学数据正以前所未有不同类型的生物和化学数据正以前所未有的速度积累，如何有效地存储、管理、分的速度积累，如何有效地存储、管理、分析及整合这些数据已成为限制这些数据应析及整合这些数据已成为限制这些数据应用的瓶颈障碍。用的瓶颈障碍。通过整合通过整合生物信息学和化学信息学生物信息学和化学信息学及及相关的数据优化技术，产生了一门新的学相关的数据优化技术，产生了一门新的学科科生化信息学生化信息学。这是一种基于系统知。这是一种基于系统知识的药物药物发现方法，也有学者将其称识的药物药物发现方法

34、，也有学者将其称为计算化学基因组学方法。为计算化学基因组学方法。化学基因组学的一个工作流程图化学基因组学的一个工作流程图六、化学基因组学的技术平台简介六、化学基因组学的技术平台简介1.质谱技术质谱技术2.核磁共振技术核磁共振技术3.差热分析差热分析4.其他新技术其他新技术名词解释：名词解释：1、化学信息学、化学信息学2、生物信息学、生物信息学3、化学基因组学、化学基因组学简答题简答题1、高通量筛选技术有哪些、高通量筛选技术有哪些?2、先导化合物的发现方法、先导化合物的发现方法3、化学基因组学的两种研究策略是什么？、化学基因组学的两种研究策略是什么？论述题论述题举例说明化学信息学在先导化合物筛选中的使用？举例说明化学信息学在先导化合物筛选中的使用？