药理学-β-内酰胺类抗生素课件.ppt

1、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -Lactam Antibiotics 药理学药理学1.1.分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 2.2.青霉素类抗生素青霉素类抗生素 3.3.头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 4.4.其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 5.5.-内酰胺酶抑制药及其复方制剂内酰胺酶抑制药及其复方制剂内容提要内容提要 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素熟悉青霉素G G，各种半合成青霉素以及各，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。种头孢霉素的特点

2、。了解两类药物的发展概况。了解两类药物的发展概况。基本要求基本要求 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌谱、适应症、不良反应及其防治。菌谱、适应症、不良反应及其防治。熟悉青霉素熟悉青霉素G G，各种半合成青霉素以及各，各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点。种头孢霉素的特点。了解两类药物的发展概况。了解两类药物的发展概况。基本要求基本要求 -内酰胺类抗生素抗菌机制内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin-penicillin-binding proteinsbinding proteins

3、，PBPsPBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。粘肽合成。-内酰胺环与内酰胺环与MNAcMNAc五肽的最后二肽（五肽的最后二肽（D-D-丙丙-D-D-丙）立丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPsPBPs）结）结合阻碍粘肽的交叉联结。合阻碍粘肽的交叉联结。触发细菌自溶酶活性触发细菌自溶酶活性 第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响影响-内酰胺类抗菌作用因素内酰胺类抗菌作用因素 药物透过药物透过G G+菌胞壁或菌胞壁或G G-菌脂蛋白外膜的难易。菌脂蛋白外膜的难易。药物对药

4、物对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性 药物对靶位药物对靶位PBPsPBPs的亲和性的亲和性 第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型抗菌作用类型 I I类：易透过类：易透过G G+菌粘肽层菌粘肽层 IIII类：易透过类：易透过G G-菌脂蛋白外膜菌脂蛋白外膜 IIIIII类：易被类：易被-内酰胺酶破坏内酰胺酶破坏 IVIV类：对青霉素酶稳定。类：对青霉素酶稳定。V V类：少量类：少量-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 VIVI类：对类：对-内酰胺酶极稳定内酰胺酶极稳定 第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制细菌

5、耐药机制 细菌产生细菌产生-内酰胺酶内酰胺酶 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体耐酶的药物与酶结合不能进入菌体 PBPsPBPs的改变的改变 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入 增强药物外排增强药物外排 缺乏自溶酶缺乏自溶酶 第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 第二节 青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类 一、窄谱青霉素类 来源及化学来源及化学 青霉素青霉素G G（penicillin Gpenicillin G），是），是5

6、5种青霉素（种青霉素（X X，F F，G G，K K，双，双H H）之一）之一 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。本药剂量用国际单位本药剂量用国际单位U U表示，其他青霉素均以表示，其他青霉素均以mgmg为剂量单位。为剂量单位。一、窄谱青霉素类 体内过程体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，尿排泄，t t1/21/2约约0.

7、50.51.0h1.0h。青霉素青霉素G G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。染，仅用于轻症病人或预防感染。一、窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性：大多数大多数G G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；G G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；杆菌，如白喉棒状杆菌等；G G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；少数少数G G-杆菌，如百日咳鲍特菌等；

8、杆菌，如百日咳鲍特菌等；螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。对大多数对大多数G G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。等极易产生耐药性。一、窄谱青霉素类 临床应用临床应用 为治疗敏感的为治疗敏感的G G+球菌和杆菌、球菌和杆菌、G G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁

9、桃体如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎；也可用于放线杆菌病、

10、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素败血症的治疗。但因青霉素G G对细菌产生的外毒素无效，故必须加对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。用抗毒素血清。一、窄谱青霉素类 不良反应 变态反应变态反应 过敏性休克过敏性休克 主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏主要防治措施：仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素；者禁用；避免滥用和局部用药；避免在饥饿时注射青霉素

11、；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；初次使用、用药间隔初次使用、用药间隔3 3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；注射液需临用现配；病人每次用药后需观反应阳性者禁用；注射液需临用现配；病人每次用药后需观察察30min30min，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先，无反应者方可离去；一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素立即皮下或肌内注射肾上腺素0.50.51.0mg1.0mg，同时采用其他急救措，同时采用其他急救措施。施。赫氏反应（赫氏反应（He

12、rxheimerHerxheimer reaction reaction）其他不良反应其他不良反应 二、耐酸青霉素类 药物：青霉素药物：青霉素V V（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯（苯氧甲青霉素），非奈西林（苯氧乙青霉素）。氧乙青霉素）。特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱PGPG，较，较PGPG弱。弱。三、耐酶青霉素类 药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、药物：异噁唑青霉素（苯唑、氯唑、氟氯、双氯西林）。双氯西林）。特点：耐酸、耐酶、抗菌谱特点：耐酸、耐酶、抗菌谱PGPG。药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（ampicillinampicillin)、羟氨苄西、羟氨苄西林林(am

13、oxycillinamoxycillin)、匹氨西林、匹氨西林 特点：特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G(G+菌，菌，G G-菌菌)有效，有效，G G+菌作用小于菌作用小于PGPG。但对铜。但对铜绿假单胞菌无效。绿假单胞菌无效。四、广谱青霉素类 五、抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿药物：羧苄、磺苄、替卡、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林。洛、哌拉、美洛西林。特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，特点：不耐酸，不耐酶，抗菌谱广，对绿脓杆菌有效，对绿脓杆菌有效，G G-菌作用强。菌作用强。阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好，但对耐药的铜绿假

14、单胞菌（耐羧苄、庆对耐药的铜绿假单胞菌（耐羧苄、庆大）等也有效好作用大）等也有效好作用 六、主要作用于G-菌的青霉素类 药物：美西林、匹美西林、药物：美西林、匹美西林、替莫西林。替莫西林。特点：主要作用于特点：主要作用于G G-菌，尤对肠杆菌科细菌菌，尤对肠杆菌科细菌较强活性较强活性 氨苄等；氨苄等；对对-内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；对对G G+菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属菌作用差，铜绿假单胞菌，不动杆菌属不敏感不敏感。第一代头孢特点：第一代头孢特点：药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢环乙烯。头孢环乙烯。抗菌谱：对抗菌谱：对G G+菌抗菌作用较菌

15、抗菌作用较2 2、3 3代强，代强，但对但对G G-菌的作用差。菌的作用差。对对-内酰胺酶稳定性较差，小于第内酰胺酶稳定性较差，小于第2 2、3 3代头孢。代头孢。对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性 第三节 头孢菌素类抗生素 第二代头孢特点：第二代头孢特点：药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛药物：头孢孟多，头孢呋新，头孢克洛（口服）（口服）抗菌谱：对抗菌谱：对G G+菌作用菌作用 第第1 1代代头孢。头孢。肾毒性肾毒性 第第1 1代头孢代头孢。第三节 头孢菌素类抗生素 第三代头孢特点：第三代头孢特点：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮孢哌酮 抗菌谱

16、：抗菌谱：G G+菌作用菌作用 第第1 1代头孢。代头孢。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。第三节 头孢菌素类抗生素 第四代头孢特点：第四代头孢特点：药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定药物：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 抗菌谱：对抗菌谱：对G+G+菌、菌、G-G-菌均有高效。菌均有高效。对对-内酰胺稳定性高度稳定。内酰胺稳定性高度稳定。对肾基本无毒性。对肾基本无毒性。第三节 头孢菌素类抗生素 应用：应用：第第1 1代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼代：耐药金葡菌感染，口服用于轻中度呼吸道，尿路感染。吸道，尿路感染。第第2 2代：代：G G-杆菌感染，败血症等杆菌感染，败血症等 第第3 3代：新

17、生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，代：新生儿脑膜炎，肠杆菌所致脑膜炎，G G+/G/G-菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、菌所致败血症，脑膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等严重感染。尿路感染等严重感染。第第4 4代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感代：治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。染。第三节 头孢菌素类抗生素 头霉素类（头孢西丁）头霉素类（头孢西丁）特点：特点：1 1、抗菌谱，抗菌活性与第二、抗菌谱，抗菌活性与第二 代代头孢菌类似，头孢菌类似，G G+菌作用菌作用 第第1 1代头孢。对代头孢。对厌厌O O2 2菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜菌（包括脆弱，拟杆菌）有效，铜绿假单胞菌无效。绿假单胞

18、菌无效。2 2、-内酰胺酶稳定性高。内酰胺酶稳定性高。应用：盆腔、妇科、腹腔等厌应用：盆腔、妇科、腹腔等厌O O2 2/需需O2O2菌菌混合感染。混合感染。第四节 其他-内酰胺类抗生素 硫霉素类：亚胺培南硫霉素类：亚胺培南 抗菌谱：抗菌谱：G G+菌（包括菌（包括MRSAMRSA），），G G-菌（包括铜绿假菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌单胞菌，军团菌等），厌O O2 2菌均极有效菌均极有效 对对-内酰胺酶稳定性极高内酰胺酶稳定性极高 体内易受肾去氢肽酶（体内易受肾去氢肽酶（DHP-IDHP-I）水解灭活，合用）水解灭活，合用其抑制剂其抑制剂西汀他丁，延长其体内作用时间，西汀他丁，延长其

19、体内作用时间，抵消其肾毒性。抵消其肾毒性。不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）不耐酸，仅少量进入脑脊液（感染无增多）第四节 其他-内酰胺类抗生素 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素）抗菌作用，活性与第抗菌作用，活性与第3 3代头孢似。对代头孢似。对厌厌O O2 2菌有效。对菌有效。对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。t t1/21/2长长 不良反应：过敏反应，凝血障碍等，不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶转氨酶。第四节 其他-内酰胺类抗生素 单环单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素）氨曲南（噻肟单酰胺菌素）1 1、窄谱，对、窄谱，对G G-菌作用强，对铜

20、绿假单胞菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但军团菌，厌菌有效，但军团菌，厌O O2 2菌耐药。菌耐药。2 2、耐酶，耐药菌发展慢。、耐酶，耐药菌发展慢。3 3、应用：、应用：G G-杆菌所致严重感染杆菌所致严重感染第四节 其他-内酰胺类抗生素 第五节 -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）烷砜）,三唑巴坦三唑巴坦 1 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。、抗菌谱广，但抗菌活性低。2 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同作用，使不耐酶抗素类合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著生素的抗菌谱增广

21、，抗菌作用显著加强。加强。表表 39-2 -内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素的的复复方方制制剂剂 复复方方制制剂剂 抗抗菌菌药药 辅辅助助药药 给给药药途途径径 优优立立新新 unasyn 氨氨苄苄西西林林 1.0g 0.5g 舒舒巴巴坦坦 0.5g 0.25g im,iv 奥奥格格门门汀汀,安安灭灭菌菌 augmentin 阿阿莫莫西西林林 0.5g 0.25g 克克拉拉维维酸酸 0.125g 0.125g po 他他唑唑星星 tazocin 哌哌拉拉西西林林 2g 4g 他他唑唑巴巴坦坦 0.5g 0.5g iv 替替门门汀汀,特特美美汀汀 timentin 替替卡卡西西林林 3g 3g 克克

22、拉拉维维酸酸 0.2g 0.1g im,iv 舒舒普普深深 sulperazone 头头孢孢哌哌酮酮 2g 1g 舒舒巴巴坦坦 2g 1g im,iv 新新治治菌菌 newcefotoxin 头头孢孢噻噻肟肟 1g 舒舒巴巴坦坦 0.5g im,iv 泰泰能能 tienam 亚亚胺胺培培南南 0.5g 0.75 西西司司他他丁丁 0.5g 0.75 iv im 克克倍倍宁宁 carbenin 帕帕尼尼培培南南 0.25g 0.5 倍倍他他米米隆隆 0.25g 0.5 im,iv 氨氨唑唑西西林林,白白萝萝仙仙 ampicloxacillin 氨氨苄苄西西林林 0.25g 氯氯唑唑西西林林 0.25g po 凯凯力力达达 阿阿莫莫西西林林 0.25g 双双氯氯西西林林 0.125g po 新新灭灭菌菌 biflocin 阿阿莫莫西西林林 0.25g 0.5g 氟氟氯氯西西林林 0.25g 0.5g po im,iv