补充02抗生素(B内酰胺类)课件.ppt

1、抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制1.1.抑制细胞壁的合成抑制细胞壁的合成 2.2.影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性3 3影响胞浆内生命物质的合成影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 N-N-乙酰胞壁酸前体乙酰胞壁酸前体 N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸消旋酶消旋酶 合成酶合成酶 粘肽合成酶粘肽合成酶N-N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸 直链十肽直链十肽 粘肽粘肽 五肽复合物五肽复合物 脂载体脂载体 二糖复合物二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内胞浆内 胞浆膜胞浆膜 细胞膜外细胞膜外影响胞浆膜通透性影响胞浆膜通透性

2、谷氨酸谷氨酸 食物食物 +二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 +对氨苯甲酸对氨苯甲酸 一碳单位一碳单位 (PABA)核酸合成核酸合成 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 抑制核酸合成抑制核酸合成 氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成包括包括1 1 青霉素类青霉素类2 2 头孢菌素类头孢菌素类3 3 单环类单环类4 4 碳青霉烯类碳青霉烯类5 5 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂6 6 头霉素类和氧头孢烯类头霉素类和氧头孢烯类1.与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽

3、 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。PBP(penicilin binding protein):即转糖基酶、转肽酶、D-羧肽酶和内肽酶 每种细菌一般均含有2-4种PBP2.激活细菌自溶酶激活细菌自溶酶青霉素类抗生素的杀菌效应可表现为裂解或不裂解缺乏自溶酶的细菌不会裂解，当抑制某一种PBP并不诱导自溶素激活，细菌也不会裂解，最后的效应为抑菌 1.产-内酰胺酶，为耐药主要机制。2.PBPs发生改变 3.细菌细胞壁或外膜通透性改变 4.细菌自溶酶减少 外膜通透性下降 G-菌特异性膜孔蛋白(F,C)缺陷,多向性突变,特异性通道突变,脂质双层改变造成，通透性下降与-内酰胺酶有明显的协同作用。靶位改变 PBP

4、数量改变或缺失;与抗生素亲和力下降;产生缓慢结合的PBP;诱导性PBP出现。G+菌G-菌,MRSA最常见。MRSA有mecA基因编码的PBP2a,与-内酰胺类抗生素的低亲和力导致了对所有-内酰胺类抗生素及酶抑制剂复合制剂的耐药,且有对庆大霉素,环丙沙星,TMP(甲氧苄氨嘧啶)多重耐药的特点。临床上可选用万古霉素,氟喹诺酮类,利福平,替考拉宁。青霉素类抗生素 天然青霉素 半合成青霉素抗菌作用与抗菌谱 杀菌药 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌 肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌 厌氧杆菌等 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体 临床

5、应用 链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血症等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）1.口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林(oxacillin)氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin)特点：耐酶，耐酸半合成青霉素3.广谱青霉素类 氨基组：氨基组：氨苄西林氨苄西林 (ampicillin(ampicillin)、阿莫西林阿莫西林 (

6、amoxycillin(amoxycillin)特点：广谱，耐酸，不耐酶特点：广谱，耐酸，不耐酶 羧基组：羧苄西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)脲基组：脲基组：阿洛西林(azlocillin)、哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)特点：广谱（G-杆菌、绿脓杆菌）头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素药 物抗 菌 谱 对-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、唑啉氨苄、拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代呋辛、孟多克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代噻腭、他定曲松、哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿

7、路感染严重感染第四代吡腭、匹罗 G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染 1.抗菌谱广，杀菌力强 2.对-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 3.t 长，分布广，穿透力强 4.无肾毒性，过敏反应少 5.临床用途广泛 1.作用机制相同 2.对-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 3.抗菌谱广，抗菌作用强 4.过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应(510%)四、与青霉素类相比(一)母核结构氨曲南(aztreonam)/菌克单等 对染色体或质粒介导的-内酰胺酶内酰胺酶相当稳定，很少诱导细菌产生耐药性，革兰阴性菌作用强，对革兰阳性菌和厌氧菌几乎无作用，窄谱抗生素(一一)头霉素头霉素(cephamycin

8、s)类抗生素类抗生素 化学结构与头孢菌素相似化学结构与头孢菌素相似 抗菌谱与抗菌活性也与头孢菌素相似，常抗菌谱与抗菌活性也与头孢菌素相似，常将该类抗生素置于第将该类抗生素置于第2代头孢菌素中论述代头孢菌素中论述 包括：包括：头孢西丁(cefoxitin)、头孢美唑(cefmetazole)、头孢替坦(cefotetan)等 对革兰阴性菌产生的对革兰阴性菌产生的-内酰胺酶稳定，对内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌、厌氧菌有较好抗菌活性，但革兰阳性菌、厌氧菌有较好抗菌活性，但对铜绿假单胞菌耐药对铜绿假单胞菌耐药 拉氧头孢(latamoxef)具有第三代头孢菌素的特点，抗菌谱广，杀菌作用强，对-内酰胺酶内酰胺酶高度稳定 结构式：青霉素类噻唑环的硫原子被碳原子取代，第6位酰胺键为短脂肪链取代 目前具有最广抗菌谱，抗菌活力特别强，快速杀菌作用 亚胺培南(imipenem)、美洛培南(meropenem)等四、-内酰胺酶抑制剂的复合制剂 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺酶抑制剂与-内酰胺酶有较高的亲和性，以竞争性和不可逆的抑制方式发挥作用，与-内酰胺类抗生素联用可增强后者的抗菌活性克拉维酸(clavulanic acid)+阿莫西林 奥格门汀，+替卡西林 泰门汀舒巴坦(sulbactam)+氨苄 优立新，+头孢哌酮 舒巴哌酮他唑巴坦(tazobactam)+哌拉西林(他唑新)