衰老与肿瘤04课件.ppt

1、衰老与肿瘤衰老与肿瘤Aging and Tumor2008年12月4日老年医学研究室老年医学研究室 肖恒怡肖恒怡 老年肿瘤学老年肿瘤学Geriatric Oncology 肿瘤学分支肿瘤学分支,老年学分支老年学分支 2006年我国成立了中国老年学学会肿瘤专年我国成立了中国老年学学会肿瘤专业委员会（业委员会（CGOS）一门亟待系统化和科学化的重要学科一门亟待系统化和科学化的重要学科 期待着你们的贡献期待着你们的贡献内容提要内容提要第第12小节：社会和人群小节：社会和人群 第第34小节：个体和器官小节：个体和器官第第56小节：细胞和分子小节：细胞和分子人口老龄化与肿瘤老年人的肿瘤易感性老年人的生理

2、特征老年肿瘤的发生及临床特点衰老机理和肿瘤机理的共同点衰老相关基因和肿瘤相关基因的共同点第一节第一节人口老龄化与肿瘤人口老龄化与肿瘤1.肿瘤是增龄性疾患肿瘤是增龄性疾患2.肿瘤是最常见老年病肿瘤是最常见老年病3.人口老龄化和肿瘤发生率人口老龄化和肿瘤发生率1-1 1-1 肿瘤是增龄性疾患肿瘤是增龄性疾患大多数癌症的发病率有随大多数癌症的发病率有随年龄增长而上升的趋势年龄增长而上升的趋势 从从2060岁岁,恶肿的发病率恶肿的发病率 每隔每隔10岁上升岁上升2.7倍倍 65岁以上的癌症患者占癌症发病总人数的岁以上的癌症患者占癌症发病总人数的50%以上以上(人口比重仅占人口比重仅占515%）恶性肿瘤

3、发病率的增龄变化恶性肿瘤发病率的增龄变化 泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（泰兴市恶性肿瘤年龄别发病率（1/10万）万）199920002001200260岁岁 发达国家发达国家 65岁岁老年老年102030405060708090100老年老年老年型社会老年型社会WHO规定：规定：凡凡65岁及以上人口在总人口中的比重岁及以上人口在总人口中的比重超过超过 7%，或，或60岁即以上人口比重超岁即以上人口比重超过过10%，该群体成为老龄型社会（国，该群体成为老龄型社会（国家，群体）。家，群体）。人口年龄构成类型人口年龄构成类型年轻型年轻型成年型成年型老年型老年型0-14岁人口占总人口比重岁人口占总人口比

4、重 40%30-4065岁人口占总人口比重岁人口占总人口比重 7老少比（老少比（65/14)30%年龄中位数年龄中位数30岁岁增长型增长型静止型静止型缩减型缩减型世界人口现状：已经成为老年社会世界人口现状：已经成为老年社会指标指标世界世界日本日本印度印度尼日利亚尼日利亚中国中国人口总数人口总数66亿亿1.2亿亿11亿亿1.4亿亿13亿亿人均寿命人均寿命 男男 女女 63.3 67.979 8664？43.4？71 74年龄构成（年龄构成（%）0-1415-646527.964.77.1413.965.820.231.6635.34452.93.020.971.47.72006年联合国数据4.7

5、亿老年人，70%在发展中国家中国人口现状：未富先老中国人口现状：未富先老 指标指标年末人数（万）年末人数（万）构成比（构成比（%）总人口总人口132129 100 其中其中 0-14 15-59 60 6525660911291534010636 19.4 69.0 11.6 8.1（2007年数据引自中央政府门户网站年数据引自中央政府门户网站）有1亿多老年人，老年人口绝对数量大 老年人口比重大，已属于老年型国家中国与世界同步进入老龄化社会中国与世界同步进入老龄化社会 年分范围19501975200020252050世界世界8.28.610.015.021.1较发达地区较发达地区11.715.

6、419.428.233.5欠发达地区欠发达地区6.46.27.712.619.3不发达地区不发达地区5.45.04.95.99.5中国中国7.56.910.119.529.960岁及以上人口在总人口中的比重（岁及以上人口在总人口中的比重（%）源自联合国世界人口报告世界老年人口及老龄化程度预测世界老年人口及老龄化程度预测65岁以上人数（亿）岁以上人数（亿）人口老龄化程度人口老龄化程度（%）20010.917.0920101.138.2920201.7211.9820302.4216.6820403.2422.5620503.3624.41国家计生委2003年预测我国人口老龄化影响肿瘤发病率我国人

7、口老龄化影响肿瘤发病率 肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增长肿瘤的总发病率和死亡率随年龄而增长:重庆重庆城市妇女各年龄段恶性肿瘤发病率分别为：青城市妇女各年龄段恶性肿瘤发病率分别为：青年年22.03/10万万;中年妇女中年妇女92.76/10万万;老年妇女老年妇女261.66/10万万(刘达伟刘达伟,2007）年龄结构的变化对肿瘤发病率的变化起决定作年龄结构的变化对肿瘤发病率的变化起决定作用用:平均年龄每增加岁，恶性肿瘤发病率上平均年龄每增加岁，恶性肿瘤发病率上升约万。人口老龄化与恶性升约万。人口老龄化与恶性肿瘤发病率变化趋势一致肿瘤发病率变化趋势一致(郝希山郝希山,2007）1.1.恶性肿瘤是

8、增龄性疾患，多发生于老年。恶性肿瘤是增龄性疾患，多发生于老年。2.2.恶性肿瘤是发病率，致死率最高的老年患。恶性肿瘤是发病率，致死率最高的老年患。3.3.世界范围内恶性肿瘤发病率，致死率在不世界范围内恶性肿瘤发病率，致死率在不 断上升。断上升。4.4.在我国，人口老龄化是恶性肿瘤增多的主在我国，人口老龄化是恶性肿瘤增多的主 要因素。要因素。第一节小结第一节小结第二节第二节年龄与肿瘤易感性年龄与肿瘤易感性1.1.老年人的肿瘤易感性老年人的肿瘤易感性2.2.老年人常患肿瘤老年人常患肿瘤2-1 2-1 老年人易患肿瘤老年人易患肿瘤多种因素多种因素1 1致癌因素长期，反复作用的结果致癌因素长期，反复作

9、用的结果2 2致癌潜伏期致癌潜伏期3 3与年龄相关的某些机能下降，如免疫监视，与年龄相关的某些机能下降，如免疫监视，自由基清除，自由基清除，DNADNA修复，端粒复长修复，端粒复长4 4内分泌紊乱内分泌紊乱5 5慢性炎症慢性炎症2-2 2-2 老年人常患肿瘤老年人常患肿瘤老年人常患肿瘤类型老年人常患肿瘤类型排序排序老年人老年人幼儿幼儿1肺癌肺癌白血病白血病2肝癌肝癌神经母细胞瘤神经母细胞瘤3胃癌胃癌肾母细胞瘤肾母细胞瘤4肠癌肠癌恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤5食道癌食道癌骨肉瘤骨肉瘤老年人常患肿瘤类型特点老年人常患肿瘤类型特点 位于体表和解毒器官为多位于体表和解毒器官为多 散发为主，家族遗传性不明显散发

10、为主，家族遗传性不明显1.老年人易患肿瘤基于机体内外环境的老年人易患肿瘤基于机体内外环境的 改变。改变。2.老年人常见肿瘤多见于体表和解毒器老年人常见肿瘤多见于体表和解毒器 官官第二节小结第二节小结第三小节老年人的生理特征老年人的生理特征1.1.衰老衰老个体的老龄化个体的老龄化2.2.生理性衰老生理性衰老3.3.病理性衰老病理性衰老衰老衰老 定义定义：当生物发育成熟后，机体的结构和功：当生物发育成熟后，机体的结构和功 能会随年龄的增加而逐渐出现各种退能会随年龄的增加而逐渐出现各种退 行性变化行性变化,这些变化不断发生这些变化不断发生,发展的发展的 过程叫衰老。过程叫衰老。结果结果：多种组织器官

11、的衰老将造成机体功能：多种组织器官的衰老将造成机体功能 降低，内环境稳态失衡，对环境条件降低，内环境稳态失衡，对环境条件 的耐受力减弱，逐渐趋于死亡。的耐受力减弱，逐渐趋于死亡。衰老的特征衰老的特征1.组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变组织逐渐脱水，弹性减低，结缔组织蜕变2.细胞增殖及组织修复能力减低，组织萎缩细胞增殖及组织修复能力减低，组织萎缩3.基础代谢降低基础代谢降低4.调节内环境的诸因素发生障碍调节内环境的诸因素发生障碍5.血管硬化，狭窄血管硬化，狭窄6.成体干细胞数量功能下降成体干细胞数量功能下降7.器官功能降低，主指储备力，适应力，器官功能降低，主指储备力，适应力，抵抗力下降抵抗

12、力下降 生物发育成熟后不断出现的退行性变化，生物发育成熟后不断出现的退行性变化，使代谢过程出现功能低下的状态，是生物使代谢过程出现功能低下的状态，是生物随着时间推移而必然会出现的退变现象。随着时间推移而必然会出现的退变现象。生理性衰老生理性衰老 因疾病或其它因而加速了衰老过程因疾病或其它因而加速了衰老过程,或因或因各种疾病导致的衰老变化。各种疾病导致的衰老变化。病理性衰老病理性衰老生理性衰老的生理性衰老的要点要点 随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。随增龄而出现，是一种渐变，积累的过程。具普遍性，慢性，进行性，退变性，单向具普遍性，慢性，进行性，退变性，单向性。性。是遗传因素和环境因素共同作

13、用的结果。是遗传因素和环境因素共同作用的结果。是生理过程是生理过程,但衰老机体的分子结构已有但衰老机体的分子结构已有病变。病变。个体差异，组织器官差异个体差异，组织器官差异细胞衰老细胞衰老 增值分裂能力下降或丧失，增值分裂能力下降或丧失，数量减少，数量减少，代谢降低，代谢降低，功能下降，功能下降，应激障碍，应激障碍，死亡。死亡。组织器官衰老组织器官衰老 脑脑：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍：萎缩，神经元，脂褐素，认知障碍 肺肺：肺泡壁，弹性纤维，腺体，通换气功能：肺泡壁，弹性纤维，腺体，通换气功能 心血管心血管：心包脂肪，内膜，心肌纤维化，传导系统：心包脂肪，内膜，心肌纤维化，传导系统,主动脉

14、，心排血量每年下降主动脉，心排血量每年下降1%1%消化器官消化器官：粘膜，腺体分泌，蠕动，肝功能异常比例：粘膜，腺体分泌，蠕动，肝功能异常比例泌尿器官泌尿器官：肾单位，滤过率，前列腺，膀胱括约肌：肾单位，滤过率，前列腺，膀胱括约肌 骨骼骨骼：骨质，骨小梁；关节软骨，椎间盘变性：骨质，骨小梁；关节软骨，椎间盘变性 皮肤皮肤：变薄，皮下脂肪，汗腺，毛发，老年斑：变薄，皮下脂肪，汗腺，毛发，老年斑 内分泌内分泌：生长激素，肾上腺皮质激素，性激素，：生长激素，肾上腺皮质激素，性激素，免疫系统免疫系统：胸腺，：胸腺，T T 细胞，体液免疫力，骨髓细胞，体液免疫力，骨髓 病理性衰老的要点病理性衰老的要点

15、因疾病而出现或加重因疾病而出现或加重 和生理性衰老没有绝对的界线，很多时候和生理性衰老没有绝对的界线，很多时候同时存在。同时存在。患病患病 常因病而死常因病而死第三节小结第三节小结1.衰老是生物体随增龄而出现的形态结构衰老是生物体随增龄而出现的形态结构 及功能的退行性改变。及功能的退行性改变。2.分生理性衰老和病理性衰老。分生理性衰老和病理性衰老。第四小节第四小节老年人肿瘤的发生及临床特点老年人肿瘤的发生及临床特点1.1.病因病因2.2.发病和临床特点发病和临床特点3.3.预防预防4-1 4-1 老年癌症的病因老年癌症的病因1 外环境因素外环境因素 传统分法：化学，物理，病毒传统分法：化学，物

16、理，病毒 生活方式分法生活方式分法:(1)居住地居住地 (2)饮食：消化道癌饮食：消化道癌 (3)吸烟：发达国家吸烟：发达国家90%肺癌，肺癌，50%其它癌其它癌 (4)性行为：肝癌，宫颈癌性行为：肝癌，宫颈癌 (5)激素等药物：乳腺癌，前列腺癌激素等药物：乳腺癌，前列腺癌 2 内环境因素内环境因素 慢性炎症：慢性炎症：氧化代谢产物氧化代谢产物:RasRafRacMAPKPI3K氧化自由基氧化自由基细胞核细胞核 细胞的老龄化：细胞的老龄化：低低DNA甲基化，甲基化，DNA加成加成物形成，染色体不稳定性，自由基增加，物形成，染色体不稳定性，自由基增加，抗氧化力减弱，端粒缩短，端粒酶活化抗氧化力减

17、弱，端粒缩短，端粒酶活化 组织器官老龄化：组织器官老龄化：物理防护层弱化，免疫物理防护层弱化，免疫监控核应答力低下，内分泌失调，细胞因监控核应答力低下，内分泌失调，细胞因子分泌紊乱子分泌紊乱3 机体老化机体老化4-2 4-2 老年癌症的发病老年癌症的发病 和临床特点和临床特点1.发病发病起病隐秘起病隐秘晚期发现为多晚期发现为多多重癌增多多重癌增多2.2.临床临床生长缓慢生长缓慢转移较少转移较少症状不典型，复杂症状不典型，复杂伴器官功能低下伴器官功能低下大多死于并发症，合并症大多死于并发症，合并症 本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别本质上与其他年龄人所患肿瘤无差别4-3 4-3 老年癌症的预防老年

18、癌症的预防1.从年轻时做起从年轻时做起2.全面提高身体素质全面提高身体素质3.健康体检健康体检4.改变不合理的生活习惯改变不合理的生活习惯5.防止致癌微生物感染防止致癌微生物感染6.做好职业防护做好职业防护7.积极参与消除环境污染积极参与消除环境污染第第4节小结节小结1.老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，老年人癌症发病率高除内外环境因素之外，与机体老龄化改变相关与机体老龄化改变相关2.老年人癌症的起病及临床特征是伴有器官老年人癌症的起病及临床特征是伴有器官功能的低下和其它慢性病功能的低下和其它慢性病3.老年人癌症是可以预防的老年人癌症是可以预防的第第5 5节节衰老机制学说衰老机制学说1.1

19、.遗传程序学说遗传程序学说2.2.自由基学说自由基学说3.3.DNADNA损伤学说损伤学说4.4.端粒及端粒酶学说端粒及端粒酶学说5.5.免疫学说免疫学说6.6.神经内分泌学说神经内分泌学说1 遗传程序学说遗传程序学说genetic program theory 衰老是机体固有的退化过程的结果，由遗传衰老是机体固有的退化过程的结果，由遗传基因所控制基因所控制。证据证据1：不同物种有差异较大的最高寿命，而：不同物种有差异较大的最高寿命，而同一物种的寿命一般相近同一物种的寿命一般相近 证据证据2：hayflick(1961)：体外培养人成纤维：体外培养人成纤维细胞分裂次数是有限度的。细胞在体外的分

20、细胞分裂次数是有限度的。细胞在体外的分裂次数与取出细胞的年龄负相关。裂次数与取出细胞的年龄负相关。反论反论1：田富雄：人体细胞体外近乎无限分裂：田富雄：人体细胞体外近乎无限分裂2 自由基学说自由基学说free radical theory 衰老是具有强氧化剂作用的自由基及其衍生物对衰老是具有强氧化剂作用的自由基及其衍生物对细胞内多种大分子及细胞器长期损害所造成。自细胞内多种大分子及细胞器长期损害所造成。自由基损伤由基损伤DNA，蛋白质，脂质等，使神经系统，蛋白质，脂质等，使神经系统，小动脉，生物膜均受损伤。小动脉，生物膜均受损伤。证据证据1：体内抗氧化酶活性随增龄而降低，过氧：体内抗氧化酶活性

21、随增龄而降低，过氧化脂质及代谢物随增龄而增加化脂质及代谢物随增龄而增加 证据证据2：动物试验中抗氧化剂有抗衰老作用：动物试验中抗氧化剂有抗衰老作用自由基自由基 自由基的基本概念：自由基的基本概念：Harman（1956）：）：外层轨道上有未配对电子的原子或分子，如外层轨道上有未配对电子的原子或分子，如*O2-,*OH,NO*,NO2*自由基在化学反应中，共价键断裂，一般是共有自由基在化学反应中，共价键断裂，一般是共有电子对平分到两个原子或分子。异裂时，共有电电子对平分到两个原子或分子。异裂时，共有电子对被一方所占有，则形成带电荷的离子子对被一方所占有，则形成带电荷的离子 自由基寿命短（自由基寿

22、命短（10-3s),浓度低（浓度低（10-4-9 M）体内常有自由基：体内常有自由基：*O2-,*OH,NO*,自由基的产生自由基的产生 内源性自由基内源性自由基主要是与氧代谢有关的几种自由主要是与氧代谢有关的几种自由基，广泛参与机体的生理和病理过程基，广泛参与机体的生理和病理过程 外源性自由基外源性自由基主要来源于机体吸入污染的大气主要来源于机体吸入污染的大气和香烟的烟雾、电离辐射、某些药物、微量元素和香烟的烟雾、电离辐射、某些药物、微量元素及一些含有亚硝酸铵的食物等。体内重要的氧自及一些含有亚硝酸铵的食物等。体内重要的氧自由基有超氧阴离子自由基、羟自由基、质子化超由基有超氧阴离子自由基、羟

23、自由基、质子化超氧阴离子自由基、脂氧自由基等等。大多数学者氧阴离子自由基、脂氧自由基等等。大多数学者认为氧自由基等同于活性氧族（认为氧自由基等同于活性氧族（ROSROS）,包括氧包括氧自由基、单线态氧、过氧化氢和氮氧自由基等。自由基、单线态氧、过氧化氢和氮氧自由基等。自由基的清除自由基的清除 正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进正常情况下，机体会产生大量自由基，外界会进入少量自由基入少量自由基 自由基清除剂自由基清除剂：活性氧清除剂，脂自由基清除剂：活性氧清除剂，脂自由基清除剂 自由基清除剂的作用机理自由基清除剂的作用机理：提供电子使自由基还：提供电子使自由基还原；增强抗氧化酶的活性，消

24、灭自由基原；增强抗氧化酶的活性，消灭自由基 细胞内自由基清除细胞内自由基清除：主要是抗氧化。如：主要是抗氧化。如：SOD清清除除*O2-,CAT，POD，GSH-PX清除清除*OH,细胞膜细胞膜上的自由基主要由上的自由基主要由VE清除，细胞外的自由基主要清除，细胞外的自由基主要由由VC，辅酶，辅酶Q，半胱氨酸，谷胱甘肽等消除，半胱氨酸，谷胱甘肽等消除自由基对机体的损害自由基对机体的损害 水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病，水平过高时，会使细胞内大分子受损，引起疾病，衰老和肿瘤衰老和肿瘤 对核酸的损害对核酸的损害：碱基修饰，链的断裂：碱基修饰，链的断裂 对脂类的损害对脂类的损害：过氧化脂

25、质进一步交联大分子，：过氧化脂质进一步交联大分子，产生前列腺素，白三烯等，参与炎症，产生烷自产生前列腺素，白三烯等，参与炎症，产生烷自由基，攻击由基，攻击DNA,RNA 对蛋白质的损害对蛋白质的损害：交联聚合使蛋白质变性，造成：交联聚合使蛋白质变性，造成溶解性降低，结构破坏，酶失活，溶解性降低，结构破坏，酶失活，对糖类的损害：对糖类的损害：氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，氧化细胞膜寡糖连中的羟基碳，使多糖连破坏，细胞自溶使多糖连破坏，细胞自溶 自由基对线粒体的损害：自由基对线粒体的损害：80%的自由基在线粒体的自由基在线粒体内产生和清除。氧自由基对线粒体的损害更多通内产生和清除。氧自由基对线粒体的

26、损害更多通过自由基本身，而对细胞内其它部位分子的作用过自由基本身，而对细胞内其它部位分子的作用主要通过过氧化脂质及衍生物的作用。主要通过过氧化脂质及衍生物的作用。自由基与衰老自由基与衰老 体内的抗氧化酶活性随增龄而降低，自由基水平体内的抗氧化酶活性随增龄而降低，自由基水平增高，细胞内大分子受过氧化损伤增高，细胞内大分子受过氧化损伤 受伤的大分子难以执行在细胞内的功能，使细胞受伤的大分子难以执行在细胞内的功能，使细胞结构，代谢，基因表达，复制，损伤修复等活动结构，代谢，基因表达，复制，损伤修复等活动障碍，细胞分裂不能，组织再生不能，应激不能，障碍，细胞分裂不能，组织再生不能，应激不能，趋向衰老趋

27、向衰老 羟基应激衰老理论羟基应激衰老理论：自由基反应产生的如醛、：自由基反应产生的如醛、酮等中间产物酮等中间产物,如丙烯醛，、丙二醛等羟基如丙烯醛，、丙二醛等羟基化合物化合物,化学性质活泼化学性质活泼,可在细胞内广泛扩散可在细胞内广泛扩散,自发与许多重要生物基团反应自发与许多重要生物基团反应,广泛引发生广泛引发生物大分子交联和聚集物大分子交联和聚集,障碍细胞内代谢，信障碍细胞内代谢，信号传递，核酸合成，转录，翻译等重要生物号传递，核酸合成，转录，翻译等重要生物过程，加速细胞衰老。过程，加速细胞衰老。Harley(1990):Harley(1990):人正常体细胞在人正常体细胞在,分裂次数达分裂

28、次数达“Hay-Hay-flick flick 极限极限”,染色体端粒长度缩短到一定程度后染色体端粒长度缩短到一定程度后,细胞进行的有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期细胞进行的有丝分裂便不可逆地被阻断在细胞周期 G1G1期和期和G2/MG2/M期之间的某个时期期之间的某个时期,这时细胞进入了老化这时细胞进入了老化 期并随后死亡期并随后死亡.证据证据1 1：体外分裂次数与开始培养时的端粒长度成正：体外分裂次数与开始培养时的端粒长度成正比比 证据证据2 2：稳定转染了：稳定转染了TERTTERT的人成纤维细胞，可以在体的人成纤维细胞，可以在体外长期传代外长期传代3 端粒酶学说端粒酶学说端粒（端粒（

29、TelomereTelomere）真核生物线性染色体末端重要真核生物线性染色体末端重要DNADNA蛋蛋白质复合结构，由富含白质复合结构，由富含G G的串联重复序列的串联重复序列组成。具有稳定染色体末端、解决末端组成。具有稳定染色体末端、解决末端复制不完整等功能。复制不完整等功能。主要组分主要组分:1.端粒酶端粒酶 RNA（TR）：模板序列为）：模板序列为 CUAACCCUAAC。2.端粒酶相关蛋白（端粒酶相关蛋白（TEP1）：调节亚基）：调节亚基 3.端粒酶反转录酶端粒酶反转录酶（TERT）：催化亚基：催化亚基 主要功能是合成重复的主要功能是合成重复的 TTAGGG序列，序列，以抵消因细胞分裂

30、而致的端粒以抵消因细胞分裂而致的端粒 DNA的消的消耗。耗。端粒酶（端粒酶（Telomerase)端粒长度影响细胞增殖能力：如人成纤维端粒长度影响细胞增殖能力：如人成纤维细胞细胞 端粒长度在细胞老化过程中逐渐缩短。端粒长度在细胞老化过程中逐渐缩短。当端粒缩短到当端粒缩短到57kb时，会产生一种时，会产生一种DNA损伤信号，使细胞停止分裂退出周期，进损伤信号，使细胞停止分裂退出周期，进入衰老期。入衰老期。端粒延长的旁路途径端粒延长的旁路途径（alternative lengthing of telomere,ALT）端粒长度假说端粒长度假说年轻人年轻人老年人老年人端粒长端粒长度度1825kb81

31、0kb体外分体外分裂次数裂次数60702040其它相关假说其它相关假说 端粒位置端粒位置 DNA损伤信号损伤信号 端粒末端突出缺失端粒末端突出缺失 端粒酶失活端粒酶失活 人体的主要免疫器官人体的主要免疫器官 细胞免疫：细胞免疫：胸腺胸腺 体液免疫：体液免疫：脾脏脾脏 免疫干细胞免疫干细胞 免疫细胞：免疫细胞：巨噬细胞，巨噬细胞，T细胞，细胞，B细胞细胞 免疫干细胞免疫干细胞 4 免疫学学说免疫学学说 免疫功能低下学说：免疫功能低下学说：胸腺萎缩，脾脏指数减小，胸腺萎缩，脾脏指数减小，骨髓造血功能下降。骨髓造血功能下降。自身免疫学说：自身免疫学说：免疫细胞功能失调，炎症因子免疫细胞功能失调，炎症

32、因子 释放过量，引起血管，神经，肌肉，关节等组释放过量，引起血管，神经，肌肉，关节等组 织器官非感染性炎症反应，导致纤维化，退行织器官非感染性炎症反应，导致纤维化，退行 性变等等。性变等等。在长期内外损伤因素的作用下，机体衰老时修复在长期内外损伤因素的作用下，机体衰老时修复损伤的损伤的DNA能力下降，致使损伤进一步积累，引能力下降，致使损伤进一步积累，引起基因及其表达异常，致使细胞分裂受阻，造成起基因及其表达异常，致使细胞分裂受阻，造成衰老与死亡。衰老与死亡。证据证据1：携带变异基因：携带变异基因XPD的小鼠，表明受损伤的小鼠，表明受损伤的的DNA使转录过程不能正常进行，从而使关键的使转录过程

33、不能正常进行，从而使关键的基因钝化，最终导致细胞死亡基因钝化，最终导致细胞死亡 证据证据2：小鼠的染色体畸变率与年龄正相关：小鼠的染色体畸变率与年龄正相关5 DNA损伤学说损伤学说6 营养代谢学说营养代谢学说 过多的营养使机体能量代谢紊乱，组织分过多的营养使机体能量代谢紊乱，组织分化异常，神经，内分泌，免疫功能失衡，化异常，神经，内分泌，免疫功能失衡，导致胰岛素抵抗，血管炎症，甚至产生更导致胰岛素抵抗，血管炎症，甚至产生更多的自由基使内环境处于不健康状态，导多的自由基使内环境处于不健康状态，导致衰老。致衰老。证据证据1：适度节食可延长多种动物的寿命：适度节食可延长多种动物的寿命证据证据2：参与

34、能量代谢的基因的导入或缺失，：参与能量代谢的基因的导入或缺失，可改变细胞或动物的生命期可改变细胞或动物的生命期衰老相关基因衰老相关基因 激素，细胞因子与受体：激素，细胞因子与受体：GH，INS,性激性激素素 自由基代谢酶：自由基代谢酶：SOD,NOS,信号传递蛋白：信号传递蛋白：IRF-1,MAPK,PI3K 细胞周期调节蛋白：细胞周期调节蛋白：WT helicase，p16,p53 转录转录/转译调节蛋白转译调节蛋白:Sirt,其它：其它：klothe衰老发生机制和肿瘤发生的关联衰老发生机制和肿瘤发生的关联衰老衰老自由基端粒DNA损伤免疫遗传代谢通路相关基因肿瘤肿瘤自由基端粒DNA损伤免疫遗传增殖通路相关基因发生机理比较发生机理比较肿瘤肿瘤衰老衰老遗传遗传1015%长寿基因？自由基自由基过多长期作用端粒酶端粒酶过高低下免疫免疫低下，缺失低下，自免DNA损伤损伤突变，染色体畸变染色体畸变营养代谢营养代谢生长因子，胰岛素通路胰岛素通路等相关基因相关基因p53,p16,Rasp53,p16,Ras谢谢！谢谢！