金域大数据引发的宫颈癌筛查思考课件.ppt

1、从金域大样本检测数据引发的宫颈癌筛查思考金域宫颈病变检测中心孙宜 M.D.&Ph.D 16,115,000金域检验宫颈癌筛查至今金域检验宫颈癌筛查至今例次例次l 宫颈细胞学：1260万l 高危型HPV病毒检测：351.5万l CAP质控体系和方法、分析和统计金域数据-论文发表：10篇分别在：2016年5月刚被“Journal of Cancer”接收2016年3月在“Am J Clin Pathol”美国临床病理杂志2015年7月在“Cancer Cytopathology”癌症细胞病理2015年3月在”Journal of the American Society of Cytopathol

2、ogy”美国细胞病理学2015年3月在”Archives of Pathology and Laboratory Medicine”病理学与实验室医学档案 国际细胞学杂志、实用肿瘤学杂志、中国癌症防治杂志、BMC传染病学杂志.金域数据-墙报展示：9篇分别在：2016年4月在ASCCP年会、2016年3月在USCAP年会2014年和2015年USCAP年会PrevalenceandgenotypedistributionofHPVInfectioninChina:analysisof51,345HPVgenotypingresultsfromChinaslargestCAPcertifiedla

3、boratoryZhengyuZeng,HuaitaoYang,ZaiboLi,XuekuiHe,ChristopherC.Griffith,XiamenChen,XiaoleiGuo,BaowenZheng,ShangweiWu,ChengquanZhao中国人群中国人群HPVHPV感染率和基因型的研究：来自中感染率和基因型的研究：来自中国最大国最大CAPCAP认可实验室的认可实验室的5134551345例例HPVHPV送检标本送检标本结果分析结果分析曾征宇；杨怀涛；李再波；何学魁；ChristopherC.Griffith；陈显梅；郭晓磊；郑宝文；吴尚为；赵澄泉2016年5月，刚被“Jou

4、rnalofCancer”接收2016年2月发表在Am J Clin Pathol 美国临床病理杂志Prevalence of High-Risk Human Papillomavirus Infection in China，Analysis of 671,163 Human Papillomavirus Test Results From Chinas Largest College of American Pathologists-Certified LaboratoryZhengyuZeng,MD；R.MarshallAustin,MD,PhD；XuekuiHe；XianmeiChen

5、,MD；XiaoleiGuo；BaowenZheng,MD；ShangweiWu,MD,PhD；HuaitaoYang,MD,PhD；ChengquanZhao,MD中国人群高危型中国人群高危型HPV感染率的研究感染率的研究-来自来自CAP认可的中国最大实验室的认可的中国最大实验室的671,163例例HPV检测结果检测结果曾征宇；AustinM;何学奎；陈显梅；郭晓磊；郑宝文；吴尚为；杨怀涛；赵澄泉AmericanJournalofClinicalPathologyAdvanceAccesspublishedMarch2,2016GovernmentsupportedCPScervicalsc

6、reeningisbeingintroducedinruralareasofChinasuchasHainanProvince.TheinternationalCAPLAPhasprovidedlaboratoryqualitycontrolstandardsnototherwisereadilyavailableinmanyunderservedinternationalsettings.ReportingrateswerewithinCAPbenchmarkrangesfordifferentTBScategories,exceptforlowreportingratesforunsati

7、sfactorysmearsandforAGC;educationaltrainingprogramshavebeeninstitutedtoaddresstheseissues.ResultsConclusionDesignBackground70%of the Chinese population resides in rural areas,where 90%of incident cervical cancer cases are estimated to occur and where cervical cancer screening is still uncommon due t

8、o the financial restraints.The Chinese government has introduced cervical screening program in rural areas.This was a retrospective study to summarize cervical screening results in 11 rural counties in Hainan Providence.The women volunteered to attend screening.Most of the women were previously unsc

9、reened.The conventional Pap specimens(CPS)were collected sent to the CAP certified Guangzhou Cytology Laboratory for slide preparation and review.The TBS report rates among the different years were shown in Table 1.The reported abnormal rate was 4.4%of all women,with HSIL reported in 0.5%.Abnormal c

10、ytology rates varied among counties.In terms of age groups,the LSIL reporting rate was significantly higher in women=60260（2.34）58（0.52）66（0.59）68（0.61）1（0.009）010626（95.58）38（0.34）11117Unknown131（2.12）15（0.24）40（0.65）37（0.60）005954（96.30）6（0.10）6183Total5644（2.59）708（0.32）1985（0.91）1079（0.49）12（0.0

11、06）29（0.01）208147（95.39）591（0.27）218195CPSCategoryNegative%CIN1%CIN2/3%SCC%ADC%TotalASC-US342(29.8)700(60.9)103(9.0)4(0.35)01149LSIL69(11.2)479(77.9)67(10.9)00615ASC-H43(20.3)66(31.1)96(45.3)4(1.9)3(1.4)212HSIL9(3.0)43(14.2)243(79.9)7(2.3)2(0.66)304AGC01(16.7)2(33.3)03(50)6Total463(20.3)1289(56.4)51

12、1(22.4)15(0.66)8(0.35)2286Table3.SurgicalFollow-upresults.(Cancer23/2286=1.01%)Reportsofhighriskhumanpapillomavirus(hrHPV)testingpatternsandpositiveratesindifferentcytologicalcategoriesfromChinaarerare.WeevaluatedtestingpatternsandpositiveratesindifferentcytologicalcategoriesinChinaslargestCAP-accre

13、ditedlaboratory.MethodsConclusionsHigh Risk HPV Testing and Report Rate:Result from the Largest CAP Certified Independent Laboratory in ChinaBaowen Zheng1,Zaibo Li2,Zhenyu Zeng1,Congde Chen1,Ja You1,Lingyun Tan1,Chengquan Zhao31.GuangzhouKingmedDiagnostics,Guangzhou,China,2.DepartmentofPathology,Ohi

14、oStateUniversityMedicalCenter,Columbus,OH,3.DepartmentofPathology,Magee-WomensHospitalofUPMC,Pittsburgh,PALogoThehrHPV-positiveratewas35%inpatientswithASC-US,with40%inpatientsyoungerthan30yearsand34.1%inpatientswithanageof30yearsorolder.ThehrHPV-positiveratewas12.1%inpatientswithNILM,with14.6%inpati

15、entsyoungerthan30yearsand11.5%inpatientswithanageof30yearsorolder.TheoverallhrHPV-positiverateswere77.7%inLSIL,90.5%inHSILand80.8%inASC-Hand47%inAGC.ThehrHPV-positiveratewassimilarinvariousliquid-basedcytologymethodsincludingThinPrep,SurePath,LITOUliquid-basedpreparation,buthigherinconventionalandLI

16、PUpreparations.ThisisthefirstroutineclinicalpracticereportofhrHPVpositiveratesinvariablePapcytologycategoriesinChina.ThehrHPV-positiveratereportedfromChinaslargestCAP-accreditedlaboratorywascomparabletothatreportedamongUSlaboratories(HumanPapillomavirusTestingandReportingRatesin2012,ResultsofaColleg

17、eofAmericanPathologistsNationalSurvey,ArchPatholLabMed2015;139:757761).Therefore,participationintheinternationalCAPLaboratoryAccreditationProgramprovideslaboratoryqualitystandardsnototherwiseavailableinmanyinternationalsettings.HPV positive rate is 12%in women with negative Pap test,muchhigherthanth

18、atinmostreportsintheWesterncountries(?),indicatinghigher prevalence of hrHPV infection in Guangdong,China.BackgroundResultsLogoResultsfrom128,195PapanicolaoutestswithhrHPVtestingbyHybridCapture2(HC2),renderedbetweenJanuary2011andDecember2014bytheGuangzhouKingMedDiagnosticsCytologyLaboratory,wereanal

19、yzed.ThesamplesforPaptestandHPVtestweresavedintwodifferentvials.Categories=30 yearsTotalCase#Positive(%)Case#Positive(%)Case#Positive(%)AgesASC-US2,425970(40.0)11,2393,827(34.1)13,6644,797(35.1)37.8（16-80）LSIL1,3251,032(77.9)4,3393,367(77.6)5,6644,399(77.7)35.8（15-93）ASC-H6343(69.3)671550(82.0)73459

20、3(80.8)43.7（23-80）HSIL7864(82.1)11571,054(91.1)12351,118(90.5)42.5（16-80）AGC126(50.0)12257(46.7)13463(47.0)41.5（28-64）NILM19,2372807(14.6)87,52710,065(11.5)106,76412,872(12.1)xxTotal23,1404922(21.3)105,05518,920(18.0)128,19523,842(18.6)xxTable1.HRHPVPositiveRatesinWomenwithVariousPapTestResults.Prep

21、arationThinPrep SurePath CPTLITUOLIPUCase#92,45818,0304,2188,7394,609HPV Positive#17,1673,1911,0701,5871,098Positive rate18.6%17.7%26.4%18.2%23.8%Table 2.HR HPV Positive Rates in Various Preparation Methods.2016 Annual Meeting of United States&Canada Academy of Pathology(USCAP),Seattle,WAOf8446patie

22、ntswithhistologicallydiagnosedCIN2/3overa48-monthperiod,3342patients(averageage39.0,19-77years)hadpriorHC2hrHPVtestingand/orPaptestresultsincluding1657withpriorhrHPVtesting(average1.3months;0.5-9months)and2369withpriorPapcytology(average1.5months;0.5-11months)beforehistologicaldiagnosis.The hrHPV-ne

23、gative rate was 8.8%(145of1657patients)andthePap-negative rate was 6.6%(158/2396)(p=0.01).ThenegativePapratewassignificantlydifferentdependingonthepreparation,highestinLiqui-PrepandlowestinLituo.AbnormalPaptestresultsarelistedintable1.Of711patientswithbothHPVandPaptestingresults,62(8.7%)hadnegativeP

24、apcytologyand50(7.0%)hadnegativeHPVtesting(p=0.23).Only16(2.3%)haddoublenegativeresults.Table 1.Prior Pap cytology results in 2396 women with CIN2/3 on histology Kruskal-WallisP80%HSIL中检出癌比例 3.54.810.1%资料检测例数HSIL活检例数CIN23例数（%）癌例数（%）PPV（%）20072013*180410824141750（72.5）244（10.1）82.62014 广东农村筛查99 57331

25、2238 （76.3）15（4.8）81.120122013海南农村筛查155 082171141（82.5）6（3.5）86HSIL中检出癌前病变和癌的比例高细胞学检查的阳性检出率较高HSIL检出率较高（CAP)HSIL结果中，活检证实癌前病变和癌的比例较高细胞学检查阳性预测值（PPV）高 宫颈癌的细胞学检查，检出率高 宫颈细胞学的质量控制好（PPV80%)宫颈细胞学在宫颈癌筛查中的作用不可替代结果：金域的数据结论：高危型HPV病毒学检测结果数据分析广州金域（2007-2014）671,163例高危型HPV检测结果分析 高危型HPV阳性检出率：21.4%Prevalenceandgenoty

26、pedistributionofHPVInfectioninChina:analysisof51,345HPVgenotypingresultsfromChinaslargestCAPcertifiedlaboratory 高危型HPV感染率前三的型别：52、16、58 Categories=30 yearsTotalCase#Positive(%)Case#Positive(%)Case#Positive(%)AgesASC-US2,425970(40.0)11,2393,827(34.1)13,6644,797(35.1)37.8（16-80）LSIL1,3251,032(77.9)4,3

27、393,367(77.6)5,6644,399(77.7)35.8（15-93）ASC-H6343(69.3)671550(82.0)734593(80.8)43.7（23-80）HSIL7864(82.1)11571,054(91.1)12351,118(90.5)42.5（16-80）AGC126(50.0)12257(46.7)13463(47.0)41.5（28-64）NILM19,2372807(14.6)87,52710,065(11.5)106,76412,872(12.1)xxTotal23,1404922(21.3)105,05518,920(19.0)128,19523,8

28、42(18.6)xx广州金域128,195例不同细胞学结果中高危型HPV阳性率细胞学结果，并未见上皮病变（NILM）中，高危型HPV阳性率12.1%HSIL的高危型HPV阳性率最高，而在腺细胞病变中HPV阳性率较低广州金域 427 例宫颈癌病例的 HPV 检测结果（2011-2014.10)检测例数检测例数平均年龄（范围）平均年龄（范围）HPV（+）（%）HPV-（%）42745.6(23-81)395（92.5）32（7.5）427例浸润性子宫颈癌诊断前高危型HPV检测与宫颈细胞学检查结果分析，癌症细胞病理杂志，2015-7思 考：1、如何处理 12%hr-HPV+,（NILM）的病人？复检

29、阴道镜（病人管理)2、如何发现10%HSIL,20%ASC-H,而 hr-HPV(-)的病人？(do nothing?-SCC,undertreatment)3、如何发现50%AGC,而 hr-HPV(-)的病人？(do nothing?AIS,Adenocarcinoma?undertreatment)3、如何早期发现7.5%已经是宫颈癌,而 hr-HPV依然(-)的病人？宫颈癌中HPV的阴性率：7.5%高危型HPV阳性检出率较高 宫颈癌和癌前病变中存在不少hr-HPV阴性的病例(up to 20%)结果：结论：高危型HPV检测 很好，检出较多阳性人群它也可会漏掉不少癌症和癌前病变hr-HP

30、V test 不等于Pap Test;不可替代Pap test 二者互相补充，应该进行联合筛查若在经济落后的地区，Pap Test更便宜细胞学联合病毒学检测结果分析 宫颈癌病例中的阴性率 CIN2、CIN3中的阴性率 细胞学细胞学HPV检测检测细胞学细胞学+HPV+HPV联合检测联合检测阳性阳性152140154阴性（阴性（%）3（1.9%）15（9.7%）1（0.6%）在115例宫颈癌病例中，细胞学检查，阴性率为1.9%HPV检测，阴性率为9.7%细胞学+HPV检测,0.6%结论：联合检测是最好的筛查方法155例 宫颈癌病例中细胞学和HPV检测的结果CategoryHPV PositiveH

31、PV NegativeTotalN%N%N%HSIL27241.191828139.5LSIL14622.161215221.4ASC-H8412.76129012.7ASC-US11016.6132612317.3AGC 30.50030.4Negative467.01632628.7Total66110050100711100711例组织学诊断为CIN2-3病例中,细胞学和HPV的阴性率 细胞学细胞学HPV检测检测细胞学细胞学+HPV+HPV联合检测联合检测阳性阳性649661695阴性阴性（%）62（8.78.7%）50（7.07.0%）16（2.22.2%）115例宫颈癌病例中，细胞学

32、检查的阴性率HPV检测阴性率（1.9%50%AGC的病人,hr-HPV(-),如何发现?7.5%的宫颈癌的病人,hr-HPV依然(-)，如何早期发现?联合筛查，可最大限度降低宫颈癌和CIN2-3的漏诊率 符合2016年美国筛查指南推荐的方案 若选择单独筛查方案，细胞学检查优于hr-HPV检测金域宫颈病变检测中心国际标准践行者国际标准践行者金域宫颈病变检测中心2022-12-19起步：2002.10起跑：2006 流程再造 创建CAP质量体系发力：2008 CAP认证/2009 ISO 15189认证腾飞：2012年细胞质控体系建立细胞学人才培训质量管理体系建立国际标准的践行者金域宫颈病变检测中

33、心金域细胞病理学校 细胞病理医生初筛班 细胞病理医生提高班 病理医生进修班由金域大学管理。参考美国细胞学校培训教程，订立教学大纲/内容/教材/考核制度。教员：金域细胞学，病理学医生与部分外聘专家u 细胞病理医生初筛班：自2008年，至今已举办十三期，共培养203名细胞病理医师每期总培训时长为1年总部-集中培训半年：理论教学、阅片实习，定期考核；子公司-阅片实习半年：专人带教；临床医学毕业生 有执业医师资格 可独立发细胞学报告 u 细胞病理医生提高班：2013-2015年细胞病理提高班u 病理医生进修班：通过组织病理医生培训基地专业化的带教及实践，提升初级医生的诊断能力p 按CAP、IS0 15

34、189标准建立质控体系 组织架构-专职质控梯队人员匹配 管理制度-作业指导书、阅片量控制 数据上报分析 抽查与现场巡检/技术指导 继续教育培训与能力考核制度 等级评定/薪酬考核制度集团27个子公司细胞学的高标准质量管理：长春沈阳南宁天津太原石家庄武汉西安南昌合肥重庆贵阳长沙福州兰州成都昆明海口香港呼和浩特济南南京上海杭州郑州哈尔滨广州(总部)建立质控体系后，阳性检出率逐年提高（2012年-2015年）金域检验作为国内第三方医学检验的领航者 践行国际标准，提供高品质的检测服务 累积大样本检测数据，为中国筛查策略提供参考 金域检验愿与广大医护人员一起努力，共同为宫颈癌防治事业贡献一份力量！谢 谢！