青霉素头孢内酰胺-705418课件.ppt

1、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素4具有具有-内酰胺环一类抗生素。内酰胺环一类抗生素。4作用机制：抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成作用机制：抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成结构分类结构分类：4青霉素类青霉素类4头孢菌素类头孢菌素类4非典型非典型-内酰胺类内酰胺类(头霉素、单环菌素、头霉素、单环菌素、碳青霉烯、氧头孢烯）碳青霉烯、氧头孢烯）4-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第一节第一节 青霉素类：青霉素类：41 1、天然：青霉素、天然：青霉素G(G(penicillin Gpenicillin G)42 2、半合成：、半合成：4口服不耐酶：口服不耐酶：青霉素青霉素V V4耐酶：甲氧西林、苯唑耐酶：甲氧西林、苯唑-4

2、 广 谱：氨 苄 西 林、阿 莫广 谱：氨 苄 西 林、阿 莫-、羧 苄、羧 苄-抗抗G G-杆菌：美西林、替莫西林杆菌：美西林、替莫西林一、天然青霉素一、天然青霉素:4青霉菌青霉菌4品种品种:X:X、F F、G G、K K。4优点：杀菌强，毒性低，价廉优点：杀菌强，毒性低，价廉4缺点：不耐酸，不能口服，不耐青霉素缺点：不耐酸，不能口服，不耐青霉素酶。水溶液不稳定，现用现配。酶。水溶液不稳定，现用现配。化学化学:4侧链（侧链（R-CO-R-CO-）主核）主核6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸 （6 6APAAPA）。）。46-APA6-APA：五元噻唑环：五元噻唑环-内酰胺环。内酰胺环。4-内酰

3、胺环破坏，抗菌效能消失。内酰胺环破坏，抗菌效能消失。抗菌谱抗菌谱：4G G菌：作用强。菌：作用强。球菌：链、肺炎球菌：链、肺炎杆菌：白喉、炭疽、破伤风杆菌：白喉、炭疽、破伤风4G G球菌：脑膜炎球菌；淋球菌球菌：脑膜炎球菌；淋球菌4G G-杆菌：弱。杆菌：弱。4螺旋体：梅毒、钩端螺旋体，强。螺旋体：梅毒、钩端螺旋体，强。作用机制作用机制：4青霉素作用靶蛋白：青霉结合蛋白（青霉素作用靶蛋白：青霉结合蛋白（PBPsPBPs），），具有转肽酶活性，参与细胞壁合成具有转肽酶活性，参与细胞壁合成4抑制转肽酶，阻碍菌胞壁合成，胞壁缺损，抑制转肽酶，阻碍菌胞壁合成，胞壁缺损，菌体膨胀裂解。菌体膨胀裂解。4触

4、发细菌自溶酶活性。触发细菌自溶酶活性。特点特点：4杀菌剂，杀菌力强。杀菌剂，杀菌力强。4G G+菌，强。菌，强。4G G-菌，弱菌，弱。4对繁殖旺盛期细菌作用强。对繁殖旺盛期细菌作用强。4对人类毒性小。对人类毒性小。4脓血坏死组织对抗菌作用无影响。脓血坏死组织对抗菌作用无影响。体内过程体内过程：4不耐酸，吸收少不耐酸，吸收少4常常imim、iviv。4常用青霉素钾或钠粉针剂。常用青霉素钾或钠粉针剂。4分布广，细胞外液。分布广，细胞外液。4不易透过细胞膜与血脑屏障。不易透过细胞膜与血脑屏障。4以原型经肾小管分泌排出。以原型经肾小管分泌排出。临床应用临床应用：青霉素敏感菌，青霉素首选青霉素敏感菌，

5、青霉素首选41 1、链球菌感染：、链球菌感染：4咽炎、猩红热、蜂窝织炎、败血症咽炎、猩红热、蜂窝织炎、败血症等。等。4草绿色链球菌草绿色链球菌-心内膜炎，心内膜炎，首选，剂首选，剂量大。量大。2.2.脑膜炎脑膜炎：4脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、肺炎双球菌、4首选。首选。4加大剂量。加大剂量。3.3.梅毒、淋病：梅毒、淋病：首选，大剂量。首选，大剂量。4静滴，静滴，2-42-4周。周。4.G4.G+杆菌感染：杆菌感染：4破伤风、白喉、炭疽，破伤风、白喉、炭疽，应同时加应同时加用抗毒素，中和外毒素。用抗毒素，中和外毒素。不良反应不良反应：41.1.过敏反应。过敏反应。42.2.周围神经

6、炎，中枢激惹作用。周围神经炎，中枢激惹作用。43.3.高血钾或高血钠症。高血钾或高血钠症。44.4.肌注疼痛。肌注疼痛。45.5.郝氏郝氏(J-H)(J-H)反应：青霉素反应：青霉素G G治疗梅毒、钩治疗梅毒、钩体病反应。体病反应。4表现：寒战、发热、喉痛、头痛、心动过表现：寒战、发热、喉痛、头痛、心动过速等。不必停药。速等。不必停药。4过敏反应。过敏反应。各类抗生素中最高各类抗生素中最高0.7%-10%0.7%-10%表现多样：休克发生率表现多样：休克发生率0.004%-0.015%0.004%-0.015%制剂中含有的高分子聚合物及其降解产物制剂中含有的高分子聚合物及其降解产物等杂质进入体

7、内与蛋白、多糖、多肽结合等杂质进入体内与蛋白、多糖、多肽结合成为抗原引起过敏。成为抗原引起过敏。过敏反应防治：过敏反应防治：4问病史。问病史。4皮试皮试,作急救准备。作急救准备。4过敏者不用，改药。过敏者不用，改药。4预防比治疗更重要。预防比治疗更重要。4肾上腺素、氢化可的松、肾上腺素、氢化可的松、H H1 1阻断药。阻断药。耐药机理耐药机理：41 1、产生产生内酰胺酶，破坏内酰胺酶，破坏内酰胺环内酰胺环水解酶：水解酶：青霉素酶，头孢菌素酶。青霉素酶，头孢菌素酶。42 2、PBPsPBPs靶位变化。靶位变化。PBPsPBPs对对内酰胺类亲和力降低。内酰胺类亲和力降低。PBPsPBPs含量增多；

8、新含量增多；新PBPsPBPs形成。形成。43 3、药物不能到达有效部位：、药物不能到达有效部位：细胞通透性改变：细胞通透性改变：蛋白孔道孔径、数蛋白孔道孔径、数量减小量减小流出系统功能增强：流出系统功能增强：禁忌证禁忌证：4有过敏史患者禁用。有过敏史患者禁用。4皮肤过敏试验，反应阳性禁用。皮肤过敏试验，反应阳性禁用。4其他药物过敏史者慎用。其他药物过敏史者慎用。药物相互作用药物相互作用：4丙磺舒能抑制肾小管排泌，现少用。丙磺舒能抑制肾小管排泌，现少用。4氨基甙类：协同。氨基甙类：协同。4四环素、氯霉素、大环内酯类等：拮抗。四环素、氯霉素、大环内酯类等：拮抗。二、半合成青霉素：二、半合成青霉素

9、：（一）口服不耐酶（一）口服不耐酶：青霉素青霉素4特点特点：4耐酸，耐酸，POPO吸收好。吸收好。4不耐酶。不耐酶。4抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G G相同，活性较弱。相同，活性较弱。4应用：应用：G G+菌引起轻度感染。菌引起轻度感染。4不良反应：胃肠道反应，过敏反应。不良反应：胃肠道反应，过敏反应。（二）耐酶青霉素（二）耐酶青霉素：4 苯唑西林苯唑西林4 双氯双氯-氟氯氟氯-氯唑氯唑-苯唑西林苯唑西林 4特点特点：4耐酶、耐酸。耐酶、耐酸。4似青霉素似青霉素G G。4用于耐青霉素葡萄球菌感染。用于耐青霉素葡萄球菌感染。4不良反应：过敏，作皮试。不良反应：过敏，作皮试。（三）广谱青霉素（三）

10、广谱青霉素：均不耐酶，耐酸性不一均不耐酶，耐酸性不一1.1.氨基氨基-氨苄西林（氨苄西林（ampicillinampicillin)阿莫西林（阿莫西林（amoxicillin)amoxicillin)巴氨巴氨-、匹氨、匹氨-、依匹西林。、依匹西林。特点特点:敏感菌敏感菌=青青G G-青青;铜绿假单胞菌耐药铜绿假单胞菌耐药用于敏感菌的呼吸道、尿道、脑膜炎、伤用于敏感菌的呼吸道、尿道、脑膜炎、伤寒等寒等广谱青霉素广谱青霉素：2.2.羧基羧基-羧苄西林羧苄西林(carbenicillin(carbenicillin)替卡西林替卡西林(ticarcillin(ticarcillin)特点：特点：对铜绿

11、假单胞菌和变形杆菌有效对铜绿假单胞菌和变形杆菌有效G+G+青青G-G-氨苄氨苄铜绿假单胞菌作用强大铜绿假单胞菌作用强大用于：用于：G G-严重感染严重感染广谱青霉素广谱青霉素：4.4.磺基类磺基类-磺苄西林磺苄西林(sulbenicillin(sulbenicillin)特点：特点：似羧苄西林似羧苄西林铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 羧苄羧苄用于：泌尿生殖道、呼吸道感染用于：泌尿生殖道、呼吸道感染（四）抗（四）抗G G-杆菌青霉素杆菌青霉素4美西林（美西林（mecillinammecillinam)4特点特点：4抑制抑制G G-菌菌4G G菌作用甚弱菌作用甚弱4铜绿假单胞菌杆菌无效。铜绿假单胞菌杆菌

12、无效。头孢菌素类头孢菌素类 (Cephalosporins(Cephalosporins)47-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）+侧链侧链R R。4-内酰胺环内酰胺环 +六元双氢噻唑环。六元双氢噻唑环。43-3-，7-7-接侧链接侧链半合成头孢菌素。半合成头孢菌素。4杀菌剂杀菌剂共同特点共同特点：抗菌机制与青霉素相似。抗菌机制与青霉素相似。抗菌谱广、作用强。抗菌谱广、作用强。对对-内酰氨酶稳定性较高。内酰氨酶稳定性较高。与青霉素有交叉耐药性。与青霉素有交叉耐药性。分布广，分布广，T T1/21/2较短。较短。常见不良反应：常见不良反应：过敏反应，与青霉素有交叉过敏反应。过

13、敏反应，与青霉素有交叉过敏反应。肾损害。多见于第一代。肾损害。多见于第一代。局部刺激。局部刺激。第一代头孢菌素第一代头孢菌素4头孢噻吩头孢噻吩 (cefalotin)(cefalotin)，imim，iviv，iv infiv inf4头孢唑林（头孢唑林（cefazolin)cefazolin)，imim4头孢拉啶（头孢拉啶（cefradine),pocefradine),po，iviv4头孢氨苄头孢氨苄（cefalexin),imcefalexin),im，popo4头孢羟氨苄头孢羟氨苄(cefadroxil),po(cefadroxil),po特点特点：4抗菌谱：似青霉素抗菌谱：似青霉素G

14、 G，耐青霉素金葡、螺旋体，耐青霉素金葡、螺旋体有效。有效。4G G+菌：一代二、三代。菌：一代二、三代。4某些某些G G-作用较弱，不如二、三代。对作用较弱，不如二、三代。对G G-菌产生菌产生-内酰胺酶不稳定。内酰胺酶不稳定。4对铜绿假单胞菌杆菌、耐药肠杆菌、厌氧菌无对铜绿假单胞菌杆菌、耐药肠杆菌、厌氧菌无效。效。4一定肾毒性。一定肾毒性。应用应用：4主要用于耐青金葡菌和其他敏感菌引起感染。主要用于耐青金葡菌和其他敏感菌引起感染。4口服用于轻、中度感染。口服用于轻、中度感染。4注射用于中度、部分敏感菌严重感染。注射用于中度、部分敏感菌严重感染。4头孢氨苄空腹给药吸收率高。头孢氨苄空腹给药吸

15、收率高。不良反应不良反应：过敏过敏肾毒性肾毒性第二代头孢菌素第二代头孢菌素4头孢呋辛头孢呋辛(cefuroxime(cefuroxime)4头孢孟多头孢孟多(cefamandole(cefamandole)特点特点：G G+菌：相似或弱于第一代。菌：相似或弱于第一代。G G-菌：一代。菌：一代。对对G G-菌产生菌产生-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性。对铜绿假单胞菌无效。对铜绿假单胞菌无效。部分对厌氧菌有效。部分对厌氧菌有效。肾毒性较轻。肾毒性较轻。4应用：应用：4用于产酶耐药用于产酶耐药G G-杆菌引起感染，首选药。杆菌引起感染，首选药。4敏感阳性、阴性菌感染。敏感阳性、阴性菌感染。4口服；用

16、于轻、中度病例口服；用于轻、中度病例4注射；头孢菌素后的序贯治疗。注射；头孢菌素后的序贯治疗。第三代头孢菌素第三代头孢菌素：4头孢他定头孢他定(ceftazidime(ceftazidime)4头孢曲松头孢曲松(ceftriaxone(ceftriaxone)作用特点作用特点：4G G+菌：第一、二代。菌：第一、二代。4G G菌：菌：强大强大，一代、二代。，一代、二代。4抗菌谱增宽：铜绿假单胞菌杆菌、部分厌氧抗菌谱增宽：铜绿假单胞菌杆菌、部分厌氧菌有效。菌有效。4阴性菌阴性菌-内酰胺酶高度稳定。内酰胺酶高度稳定。4T T1/21/2长长-头孢曲松头孢曲松t t1/21/28 8小时。小时。4组

17、织穿透力强，分布广组织穿透力强，分布广。4基本无肾毒性。基本无肾毒性。应用应用：4一般不作为一线抗感染药广泛应用。一般不作为一线抗感染药广泛应用。4主要用于重症耐药主要用于重症耐药G G杆菌感染，危及生命杆菌感染，危及生命的的G G杆菌、铜绿假单胞菌杆菌感染。杆菌、铜绿假单胞菌杆菌感染。4口服用于耐药阴性杆菌中度感染。口服用于耐药阴性杆菌中度感染。4注射后口服序贯治疗。注射后口服序贯治疗。临床分离产酶菌体外试验临床分离产酶菌体外试验4G G ：一代：一代二代二代 三代。三代。4G G ：三代：三代 二代二代 一代。一代。4一代、二代对铜绿假单胞菌杆菌无效。一代、二代对铜绿假单胞菌杆菌无效。4三

18、代头孢他定抗铜绿假单胞菌杆菌最强三代头孢他定抗铜绿假单胞菌杆菌最强。4头孢他定头孢他定头孢哌酮其他第三代、拉头孢哌酮其他第三代、拉氧头孢。氧头孢。第四代头孢菌素第四代头孢菌素4头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗4对对型型-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。4肠杆菌：肠杆菌：三代。三代。4对耐第三代头孢菌素对耐第三代头孢菌素G G-杆菌有效。杆菌有效。4产产型酶的耐药菌株引起的中毒和严重感染。型酶的耐药菌株引起的中毒和严重感染。其它其它-内酰胺类内酰胺类4头霉素类头霉素类4单环单环-内酰胺类内酰胺类4碳青霉素烯类碳青霉素烯类4-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头霉素类头霉素类4头孢西丁头孢西丁4厌氧菌：

19、作用强。厌氧菌：作用强。4盆腔、腹腔、妇科的需氧厌氧混合感染。盆腔、腹腔、妇科的需氧厌氧混合感染。碳青霉烯类碳青霉烯类4亚胺培南、美罗培南亚胺培南、美罗培南4抗菌谱广，抗菌力很强。抗菌谱广，抗菌力很强。4广谱、强效、耐酶、抑酶。广谱、强效、耐酶、抑酶。4对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效，对军团菌、沙眼衣原体、肺炎支原体无效，4对其他菌作用强。对其他菌作用强。4被肾小管二肽酶降解失活，与该酶抑制剂西司被肾小管二肽酶降解失活，与该酶抑制剂西司他丁合用。他丁合用。4用于敏感菌尤其耐药菌株引起的重症感染。用于敏感菌尤其耐药菌株引起的重症感染。单环类单环类-氨曲南氨曲南4抗菌作用：似氨基糖苷类。抗菌

20、作用：似氨基糖苷类。G G菌，菌，铜绿假单胞菌杆菌，铜绿假单胞菌杆菌，作用强大作用强大G G+菌，厌氧菌，很弱或无效。菌，厌氧菌，很弱或无效。4对多种对多种-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。4氨基糖苷类替代品，敏感氨基糖苷类替代品，敏感G G-菌感染。菌感染。氧头孢烯类氧头孢烯类4拉氧头孢。拉氧头孢。厌氧菌，脆弱杆菌厌氧菌，脆弱杆菌 一、二、三代头一、二、三代头孢孢4对对-内酰胺酶极稳定。内酰胺酶极稳定。-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂4克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦4单用，抗菌力弱。单用，抗菌力弱。4不可逆抑制多种不可逆抑制多种-内酰胺酶，增强抗菌作用。内酰胺酶，增强抗菌作用。4与与-内酰胺类制成复方。内酰胺类制成复方。4奥格门汀，奥格门汀，augmentinaugmentin4（棒酸（棒酸+阿莫西林）阿莫西林）4舒他西林（舒巴坦舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）氨苄西林）