9.AIDS.ppt

1、艾滋病 Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS,赵红心,主要内容,定义 病原学 流行病学 发病机制和病理 临床表现 实验室检测 诊断标准 治疗原则 预防,30 years of HIV Science A good example of translational research,F. Barr-Sinoussi, AL. Ross, JF Delfraissy (2013) Nature Reviews Microbiology,艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），该病

2、由人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV 或艾滋病病毒）感染而引起，导致被感染者免疫功能的部份或完全丧失，CD4+细胞数目减少，继而发生机会性感染、肿瘤等，临床表现多种多样。该病传播速度快、病死率高，且目前无法治愈，引起了各国政府和社会的关注。,一、定义definition,1981年在法国和美国首先发现,洛衫矶5名同性恋者出现肺孢子菌肺炎 纽约26名同性恋者出现卡波济肉瘤 随之在药瘾者血友病患者发现类似病人 共同特征是细胞免疫功能低下故称为 获得性免疫缺陷综合症,艾滋病病毒（HIV）是单链RNA病毒 属于逆转录病毒（retrovirus）科 慢病毒（

3、lentivirus）亚科 分为HIV-1和HIV-2两个亚型,二、HIV病原学 pathogen of HIV Disease,HIV呈20面体立体对称球形颗粒，直径100-120nm 表面有刺突状结构的糖蛋白GP41,GP120,HIV结构 Structure of HIV,分为包膜与核心两部分 GP41蛋白横跨类脂双层，GP41外端连接GP120 包膜下有一层基质蛋白P17附着脂质双层膜的内层（起稳定作用）,P 17,类脂双层,病毒基因组约9.7kb,有9个基因片段，3个基因编码结构蛋白：gag编码核心蛋白P24、P17、P9、P7；env编码包膜蛋白gp120及gp41; pol编码逆

4、转录酶，内切核酸酶和蛋白酶。 3个调节基因，tat能增加所有基因表达，编码反式激活因子，使CD4细胞内病毒复制加速；rev增加gag 和env基因表达；nef为负调节子，可以抑制所有HIV基因表达。 另3种基因与病毒的成熟和释放有关；vif表达病毒粒子转染因子，vpu表达病毒蛋白u，vpr表达病毒蛋白r。,基因结构,HIV 基因组结构,启动转录,编码核心蛋白（内壳和内膜）,编码代谢酶,编码受体结合蛋白,HIV-1和HIV-2主要基因产物的术语,对外界抵抗力较弱，对热敏感，5630分，25%以上酒精能杀灭病毒，70%效果最好；0.2%次氯酸钠、5%-8%甲醛及有机氯溶液等均能灭活病毒。 对0.1

5、%福尔马林，紫外线和r射线不敏感。,HIV对外界的抵抗力,流行趋势 传染源 传播途径 易感人群,三、流行病学Epidemiology,HIV has become the 2nd biggest cause of death for adolescents globally,Catalyse HIV treatment, care and support,Source: Health of the worlds adolescent, WHO 2014,15,AIDS已成为全球的公共卫生问题,据统计,截至2016年12月底，我国存活的HIV感染者和艾滋病患者共计66.48万例，死亡20.93万

6、例。,中国性病艾滋病杂志和2016 UNAIDS数据,Zambia,Top 20 countries: People living with HIV,South Africa Nigeria India Kenya Mozambique,14.7 million = 42%,21.5 million = 61%,25.6 million = 73%,28 million = 80%,Uganda Tanzania Zimbabwe USA Zambia,Malawi China Ethiopia Russia Brazil,Indonesia Cameroon D.R.Congo Thaila

7、nd Cote dIvoire,Source: UNAIDS Global Report 2014,Top 20 for new HIV infections differs only by 2 countries,By 2020,90% of all people living with HIV will know their HIV status,90% of all people diagnosed with HIV will receive sustained antiretroviral therapy.,90% of all people receiving antiretrovi

8、ral therapy will have durable suppression.,新发现HIV/AIDS的传播途径构成,性传播94.7%,21,2016新发现病例年龄与传播途径分布,22,2016年新发现男性HIV/AIDS分年龄传播途径构成,2016年新发现女性HIV/AIDS分年龄传播途径构成,Source: Tanser et al. Science 2013;339:966-971,1.1% (0.8%-1.4%) reduction in HIV incidence, for each 1.0% increase in treatment coverage.,ART & HIV

9、incidence: Hlabisa, South Africa,p=0.325,p=0.003,p=0.013,p=0.0001,Incidence rate ratio,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,ART coverage,0%,30%,60%,A clear correlation exists between HIV treatment and incidence,我国母婴传播现况与消除目标比较,2016年艾滋病母婴传播率降至5.7%,Click to edit Master subtitle style,病人和无症状病毒携带者。 患者的传染性最强，无症状病毒携带者在流

10、行病学上意义更大。 病毒主要存在于血液、精液、子宫和阴道分泌物中。乳汁、唾液、泪水等均能检出病毒。 HIV在离体的情况下，抵抗力很弱，很快就失去活性和感染力，日常生活和工作接触不会传播，握手、拥抱、共用办公用具、共用马桶圈、卧具、浴池等也不会传播。接吻、共同进餐、咳嗽或打喷嚏也不可能传播。,传染源,Modes of Transmission 传播途径,Sexual contact 性接触 Male-to-female, female-to-male, male-to-male, and female-to-female 男到女、女到男、男到男以及女到女 Parenteral 注射 Blood

11、transfusion, IDU through needle-sharing, needle stick accidents, plasma donation practices 输血、通过共用针具进行静脉注射吸毒、针刺意外、献浆 Perinatal 母婴 In utero, during labor/delivery, postpartum through BF 胎内、分娩，以及产后喂奶 在全球范围内，性传播为最主要的传播途径,HIV不能经由随意接触、表面接触或蚊虫叮咬传播：HIV在蚊子体内既不增殖，也不发育，且数小时或两三天内即消失。蚊子的食管和唾液管不是同一条管腔，吸入的血液和吐出的唾

12、液都是单向的，不会出现类似皮下注射的结果。,Modes of Transmission 传播途径,HIV的复制周期 CD4+T淋巴细胞受损伤的方式和表现 HIV对其他细胞的影响 机体免疫系统的崩溃 免疫逃避 病理,四、发病机制和病理,1. Attachment 附着,Reverse Transcriptions Act Here 逆转录,2. Entry 进入,3. Transcription 转录,4. Integration 结合,5. Polyprotein Production 生成多蛋白,6. Release 释放,7. Maturation 成熟,Protein Inhibitor

13、s Act Here 蛋白酶抑制剂,结合与进入、逆转录、整合、复制、出芽和成熟,HIV Lifecycle 人类免疫缺陷病毒的生命周期,细胞表面CD4结合 位点和HIV-1 gp120,病毒外膜和CD4受体构象 改变，允许GP120和和另一个辅助受体结合（CCR5）,吸附与穿入,吸附与穿入,RT,Provirus,Proteins,RNA,RNA,RT,Viral maturation,Reverse transcriptase,RNA,RNA,DNA,DNA,DNA,ZDV, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, TDF, FTC DLV, NVP, EFV, TMC125, R

14、278,SQV RTV IDV NFV APV LPV FOS ATZ TPV TMC114 BCV PL-100,Fusion,Integration,Viral protease,PA-457,MK-0518 GS-9137,T-20 TRI-1144,Entry inhibitors,Maraviroc Vicriviroc TNX-355,Current antiretroviral targets and agents,直接损伤：HIV在细胞内大量复制，导致细胞溶解或破裂。 间接损伤： 融合性损伤，受感染的CD4+T淋巴细胞表面有gp120表达，可与邻近未受感染的CD4+T淋巴细胞结

15、合，形成融合细胞使细胞膜通透性改变，细胞发生溶解破坏。 免疫损伤：血液中游离的gp120可以与CD4+T淋巴细胞结合，使之成为靶细胞，被gp120抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和细胞毒T细胞（CTL）所破坏。自身免疫性破坏。 细胞的凋亡,CD4+T淋巴细胞受损伤的方式和表现,骨髓干细胞受损 HIV可以感染破坏干细胞，使CD4+T淋巴细胞产生减少。胸腺萎缩和纤维化 功能下降,CD4+T淋巴细胞受损伤的方式和表现,感染的早期： 1:10,000 晚期 1:40 HIV 能够杀伤T细胞亚群的前体细胞 HIV还没有溶解细胞的病毒携带者也能发展为AIDS,穿膜,病毒出芽导致细胞被破坏,但合胞

16、体不常见 多数T4 细胞不是 HIV+ 可以感染HIV阴性细胞,未感染的CD4 细胞 Gp120 阴性,细胞融合,被感染的CD4 细胞 Gp120 阳性,合胞体不具有免疫应答功能,CD4 细胞被破坏 合胞体形成,游离的Gp120结合CD4 抗原，使没有感染的T4 细胞看着象感染细胞 补体介导溶解 可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失,T4 细胞减少的机制破坏增加?,杀伤CD4细胞 细胞毒性T细胞介导的细胞毒作用,T4 细胞减少的机制破坏增加?,单核-巨噬细胞受损和功能异常：对HIV感染的致病变作用的抵抗力强,可成为感染的持续储存细胞.巨噬细胞对病毒播散起重要作用,携带病毒透过血脑屏障,进入CN

17、S.单核细胞/巨噬细胞作为抗原提呈细胞的能力被消弱.从而消弱抗HIV或其他病原体的有效免疫应答 B淋巴细胞受损和功能异常 ：抗体产生下降，对细菌的易感性增加。 自然杀伤细胞（NK细胞）损伤的异常表现：数量不一定减少，但是功能显著低下,HIV对其他细胞的影响,HIV进入人体后，2448小时到达局部淋结，约5天左右在外周血中可以检测到病毒成份。产生病毒血症，导致急性感染，以CD4+ T淋巴细胞一过性迅速减少为特点。 由于机体的免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状期和AIDS期。表现为CD4+ T淋巴细胞数量持续缓慢减少（多在700350/mm3之间）； 进入AIDS期后，CD4+ T

18、淋巴细胞再次迅速减少，甚至降至200/mm3以下，最后CD4+T淋巴细胞耗竭，导致整个免疫系统崩溃 CD4+T淋巴细胞的损伤除了数量上的减少，还表现功能异常。,机体免疫系统的崩溃,病毒极易产生突变，突变使感染细胞对免疫攻击不敏感； Nef蛋白可以下调HLA-I类分子的表达，而使感染细胞不被CTL识别，保护细胞不被溶解； 潜伏于静态感染的细胞（记忆细胞）表面不表达病毒抗原； 可溶性GP120封闭免疫反应。,HIV免疫逃避,急性期Primary HIV Infection and Seroconversion 无症状期(临床潜伏期) 临床期（艾滋病期）,五、临床表现（HIV感染的自然史） Natu

19、ral History,Clinical Features 临床特征 On first exposure, there is a 2-4 week period of intense viral replication before the onset of an immune response and clinical illness. 第一次暴露时，在出现免疫应答和临床疾病之前会有2-4个星期的快速病毒复制期。 Acute illness lasts from 1-2 weeks and occurs in 53% to 93% of cases. 53%到93%的情况下会出现急性疾病，通

20、常持续一到两个星期。 Clinical manifestations resolve as antibodies to the virus become detectable in patient serum. 在患者血清中检测到病毒抗体后，临床表现会消失。 Patients then enter a stage of asymptomatic infection lasting months to years. 患者然后进入一个无症状感染阶段，通常持续数月到数年。,Primary HIV Infection and Seroconversion,Seroconversion Illness

21、血清阳转疾病 Manifests as a flu-like syndrome: fever, myalgia, etc. 表现为流感样综合征：发热、肌痛等 Neurological symptoms: HIV in CSF, aseptic meningoencephalitis, etc. 神经系统症状：脑脊液中的艾滋病病毒、无菌性脑膜脑炎等 Gastrointestinal symptoms: mucocutaneous ulceration, pharyngeal edema, etc. 胃肠道症状：皮肤粘膜溃疡、咽水肿等 Dermatological symptoms: rash,

22、urticaria, etc. 皮肤症状：皮疹、风疹等,Primary HIV Infection and Seroconversion,急性期（ACUTE）感染， 抗体转换及WB可疑确诊,Lowering the viral set point Preserving CD4+ T cells Decreasing disease progression Long term control of viremia Secondary transmission reduction,Koopman 1 and Jacquez 2 used population modeling to argue t

23、hat patients in AHI could be up to 1,000 x more infectious than those in chronic infection,1,（1）62.12%（82例）出现急性期症状 （2）中位潜伏时间:14天（范围：5-40天） （3）平均症状种类数:3.62.4，最多可达12种急性期症状 （4）持续时间:6.2天（IQR:3.8-9）,常见急性期症状,Laboratory Findings 实验室检查 First 1-2 weeks: 前1-2个星期： Profound reduction in CD4, CD8 lymphocyte coun

24、ts CD4和CD8淋巴细胞计数显著减少 Peripheral lymphocytosis 外周淋巴细胞增多症 Mild thombocytopenia 轻度血小板减少 First 2-6 weeks: 前2-6个星期： Antibodies to HIV detected 可检测到HIV抗体 HIV antigen may be detected in serum before antibodies 在检测到抗体之前可在血清中检测到HIV抗原,Primary HIV Infection and Seroconversion,概念的认识,窗口期 Window Period 指从HIV感染人体到

25、在感染者血清中的HIV抗体、抗原或核酸等感染标志物达到能被检测出之前的时期。在窗口期内的血液已有感染性。现有诊断技术检测HIV抗体、抗原和核酸的窗口期分别为感染后的3周、2周和1周左右。,概念的认识,病毒载量 Viral Load 指患者血浆(清)中HIV RNA的数量，属HIV核酸定量检测的指标，检测结果用每毫升血浆(清) 中HIV RNA的拷贝数或国际单位来表示(CPs/mL或IUs/mL)。,概念的认识,HIV抗体筛查试验 HIV Antibody Screening Test 是一类初步了解机体血液或体液中有无HIV抗体的检测方法，也包括同时检测HIV抗体和抗原的方法。检测得出HIV抗

26、体或抗原有反应或无反应的结果。常用的检测方法有酶联免疫吸附试验(ELISA)、化学发光或免疫荧光试验、免疫凝集试验、免疫层析试验、免疫渗滤试验和抗原抗体联合检测试验。,概念的认识,HIV补充试验 HIV Supplementary Test 是一类确定机体血液或体液中有无HIV抗体或核酸的检测方法，包括抗体确证试验和核酸试验。抗体确证试验包括免疫印迹试验、条带/线性免疫试验、免疫层析试验、免疫渗滤试验及特定条件下的替代试验，核酸试验包括核酸定性试验和核酸定量试验。,概念的认识,职业暴露史 Occupational Exposure History 指从事艾滋病防治或可能接触艾滋病病原体工作的人

27、员，工作时发生过与艾滋病病原体意外接触的历史。,概念的认识,医源性暴露史 Nosocomial Exposure History 有过不安全注射、穿刺或手术史，或者有接受过未经HIV检测的血液、血制品、组织或器官的历史。,5%-15%的无症状期患者在5年发展为艾滋病称快速进展者。 5%的无症状期患者可以维持正常免疫12年以上称长期存活者。 一般6-10年。,无症状期(临床潜伏期),此期具有以下基本特点 体质性疾病 严重的细胞免疫缺陷 发生各种病原感染、多脏器多系统的性机会性感染 发生各种机会性肿瘤,AIDS期,Wasting,非何杰金淋巴瘤,Kaposis sarcoma,1000,400,C

28、D4 + T cells/mm3,Primary infection,Clinically quiescent phase,AIDS,200,600,800,6 months,10 years,? 2 years,50,100,350,1000,400,200,600,800,50,100,350,TB, bacterial infections (pneumonia, sinusitis, folliculitis), thrush, zoster, recurrent HSV, seb. Derm., cutaneous fungal infections, non-CNS NHL,Pne

29、umocystis carinii Pneumonia (PCP),CNS toxoplasmosis,Cryptococcal meningitis, disseminated KS, molluscum, MAC, CNS lymphoma, refractory cryptosporidium diarrhea, CMV disease,Disease Stage and Clinical Condition,Pulmonary involvement is among the most common complaints in AIDS patients Bacterial pneum

30、onia and tuberculosis can occur early in the course of HIV infection-when the CD4 count is 500 Pneumocystis carnii or p.jiroveci pneumonia (PCP) almost always occurs when the CD4200 Toxoplasmosis, CMV and Mycobacterium avium complex (MAC) usually occur at CD4 count is 100 In the advanced stage of th

31、e disease, more than one pathogen can be found,Pulmonary Opportunistic Infections,Differential Diagnosis,Bacterial Pneumonia Pneumocystis carinii pneumonia or p.jiroveci (PCP) Pulmonary Tuberculosis,Most Common Respiratory Problems Associated with HIV,常见的病原菌 肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 CD4 50 cells/l，绿脓杆菌 临床和影像表现与

32、正常人相似,但是菌血症发生率上升 临床表现：突然发热、咳嗽、产生脓痰、呼吸困难和胸膜炎性胸部疼痛 常见发现：胸部X线检查可显示肺实变、浸润或胸膜渗出。白细胞增多血培养可能为阳性。,细菌性肺炎,Bacterial Pneumonia 细菌肺炎,在 2-4周内出现进行性的典型症状-AIDS指征性疾病)：三个主要症状为干咳、低热及逐渐加重的呼吸困难 ，肺外表现非常少见。 关键：无痰的咳嗽而且胸片网格状、囊状的改变）胸片典型表现为弥漫性、两侧对称的间质浸润影，一般为从肺门发散的蝶形影 ，一般不会有空洞、淋巴结肿大以及胸腔积液，薄层CT的典型表现为磨玻璃样影 PCP最显著的实验室检查异常为低氧血症,肺孢

33、子菌肺炎,PCP,世界范围内导致HIV患者死亡的原因 HIV相关性的结核临床和影像学表现的典型或不典型。 HIV感染，严重免疫抑制的患者的结核表现不典型 由于免疫抑制，HIV增加了新发结核的产生，并且很快发病 HIV感染患者，一生中发病的比例50%，HIV阴性患者的发病比例5-10%,TB,当CD4 200 时,对结核的诊断应该多考虑 有肺外的表现 是否有典型的影象学特征,依赖于CD4细胞数 CD4细胞数高则是上肺部疾病,经常伴有空洞 粟粒，中下，空洞少见，肺门淋巴结肿大,结核的关键,acute miliary tuberculosis 急性粟粒性肺结核,Tuberculosis pleuri

34、sy 结核性胸膜炎,组织孢浆菌：15%,CD4 小于50,常见有发热，体重下降，肝脏，脾脏增大，淋巴结增大组织胞浆菌病呈弥散性网格状小结节 肺念珠菌病：慢性肺炎或类似肺结核空洞形成，大多合并有细菌和其他真菌感染。急性期病变可呈化脓性，慢性期为肉芽肿性 。X线检查显示大小及形状不一的均匀阴影，边界不清，呈斑片状或结节状，病灶部位经常变换，部分病人可见局灶性空洞 肺曲霉病：侵袭性肺曲霉病和阻塞性支气管曲霉病，症状有发热、呼吸困难、咳嗽、咯血、胸痛等胸部X线检查，肺部多数病灶呈局灶性和实质性病变，也可表现为弥漫性间质性肺炎或肺梗死。X线和CT扫描显示空洞内有真菌球是其特征性表现,肺部其他真菌感染,患

35、者持续的头痛、恶心、呕吐、肢体的无力、活动障耐、甚至抽搐和痴呆的表现。按照病变的部位可以分为五种情况:脑膜炎与头痛;局灶性为主的脑病;非局灶性为主的脑病;脊髓病;周围神经病 常见的疾病有弓形体脑病、结核性脑炎、真菌性脑炎、脑内肿瘤以及周围神经的病变等。,神经系统,Condition Incidence PML 4% Toxoplasmic Encephalitis 5-15% CNS Lymphoma 7-10% Cryptococcal Meningitis 6-10% CMV encephal./radiculopathy 20-40% post AIDS Dementia Complex

36、 15-30% Distal Symmetric Peripheral 30% Neuropathy,Neurological Disease,三种疾病鉴别,CT：对比增强的局限性病灶，界限明显的囊肿，脑周围水肿可以看到。 病灶通常小于2cm，MRI可以显示多 个病灶，可以评价治疗的有效性,脑弓形体病（CT）,多是既往感染复发 头痛、发热、癫痫发作。 抗弓形体病治疗，3周后脓肿和水肿消失 原发性中枢神经系统淋巴瘤病人的MRI出现单一病灶的机会比弓形体病病人多4倍。,脑弓形体病（治疗后，CT）,患者主要表现为吞咽疼痛和吞咽困难、恶心、食欲下降、反复持续的腹泻。常见的疾病有食道的念珠菌病、巨细胞病

37、毒性胃炎和肠炎，疱疹病毒感染和感染性腹泻。,消化系统,食道病变的特点,食道病变的检查特点,此片显示覆盖食管黏膜层的厚厚的假膜。 食管念珠菌病是吞咽困难和吞咽疼痛的共同原因。,食管念珠菌病,急性腹泻的病因,慢性腹泻,巨细胞病毒结肠炎,肠道鸟-胞内分枝杆菌复合群（MAC）感染 一名播散性MAC感染病人的十二指肠内窥镜图象。白色的小结节满布十二指肠黏膜。 MAC感染是HIV感染后期的并发症，发生于CD+ T细胞计数100/ul的病人。推测胃肠道和呼吸道是进入身体的入口。,肠道鸟-胞内分枝杆菌复合群（MAC）感染,肠道鸟-胞内分枝杆菌复合群感染（显微镜） 十二指肠活检的组织病理学显示，在一名鸟-胞内分

38、枝杆菌复合群感染的病人，数以百万的抗酸杆菌聚集在固有层（Ziehl-Neelsen染色）。 鸟-胞内分枝杆菌复合群感染肠道时，在粪便能观察到抗酸杆菌。,肠道鸟-胞内分枝杆菌复合群感染,视物模糊和视力进行性下降。弓形体和巨细胞病毒视网膜炎,眼部,眼底病变,可以见到乳白色粒状区域，有渗出和血管周围出血。,主要表现为口腔反复的白膜和溃疡、反复的皮疹和皮肤的瘙痒。,皮肤和黏膜,单纯疱疹病毒感染导致的一名HIV感染病人舌部多发的浅的溃疡。,这是患者的单纯疱疹病毒2型造成的肛周感染，主要表现为疱疹和巨大的溃疡。主要见于同性恋人群，同样容易复发。,单纯疱疹病毒（HSV）感染,Herpes Zoster-Sh

39、ingles,口腔毛状白斑 Oral hairy leukoplakia,口腔念珠菌病 Oral thrush,念珠菌感染引起的口角炎：念珠菌是HIV病人最常见的真菌感染，几乎所有的病人都有念珠菌感染。念珠菌感染通常发生在HIV感染的早期，标志着免疫缺陷开始出现临床症状。通常，只累及粘膜表面。侵入性疾病少见，而且主要是医疗处理引起的，如：插管、广谱抗生素或药物导致的粒细胞减少症。,念珠菌感染引起的口角炎,组织孢浆菌病,马尼菲青霉菌病,隐球菌感染,通常由于真菌感染引起,脂溢性皮炎,Pruritic papular eruption （PPE),临床上初起为红色斑，周围有苍白晕，1周内变为浅蓝色或

40、棕色的斑块、结节；以四肢、口腔等处较为多见；大多数病人为多发，对称分布；结节大约在1cm2cm左右。,卡波氏肉瘤,卡波氏肉瘤,患有卡波氏肉瘤病人的大小不一的略带紫色的斑疹结节区。 卡波氏肉瘤有不同的表现方式，可以出现在HIV感染的任何一个免疫阶段，即使在CD4 T细胞计数正常时。它是多中心性肿瘤，包括皮肤上的血管结节、粘膜和内脏黏液。10-15%的病例最初累及口腔。 人疱疹病毒-8（HHV-8）因为与卡波氏肉瘤的损害有关而被识别出。 皮肤的卡波氏肉瘤预后比内脏的或者皮肤和内脏的卡波氏肉瘤的预后要好。,HIV感染的自然史,Pantaleo et al, NEJM, 1993,Weeks,CD4

41、T Cells/mm3,Plasma Viremia Titer,0,3,6,2,11,1,10,9,12,100,200,300,400,500,600,700,800,900,1000,1100,1100,Years,3,4,5,6,7,8,9,0,1:2,1:4,1:8,1:16,1:32,1:64,1:128,1:256,1:512,Primary Infection,Possible acute HIV syndrome Wide dissemination of virus Seeding of lymphoid organs,Clinical Latency,Constituti

42、onal symptoms,Opportunistic disease,Death,诊断性检测,初筛实验：IFA、ELISA:1985 确认实验：Western blot,预后判定性检测,T细胞亚群检测：流式细胞仪技术 HIV RNA检测：四种技术,HIV耐药检测,表型耐药：细胞培养技术 基因型耐药：序列测定，杂交技术,六、 HIV/AIDS实验室诊断,HIV infection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996,艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车 病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离,HI

43、V基因型耐药检测 有基因型和表型、虚拟表型。目前国内外多用基因型。 时机：HAART治疗病毒载量下降不理想或治疗失败需要改变治疗方案时，最好进行耐药检测。对于抗病毒治疗失败者，耐药检测需在病毒载量1000拷贝/ml且未停用抗病毒药物时进行，如已停药需在停药4周内进行基因型耐药检测；孕产妇；急性感染者。,关于耐药检测,诊断依据,流行病学史 患有性病或有性病史。 有不安全性行为(包括同性和异性性接触)。 有共用注射器吸毒史。 有医源性暴露史。 有职业暴露史。 HIV/AIDS患者的配偶或性伴侣。 HIV/AIDS母亲所生子女。,诊断依据,临床表现 急性HIV感染综合征 PGL 免疫系统缺陷时的临床

44、表现,诊断依据,成人、青少年及18个月龄以上儿童。符合下列一项者即可诊断： HIV抗体筛查试验有反应和HIV抗体确证试验阳性； HIV分离试验阳性； HIV抗体筛查试验有反应和核酸定性试验阳性； HIV抗体筛查试验有反应和核酸定量试验大于5000 CPs/mL； 有流行病学史或急性HIV感染综合征，两次HIV核酸检测均为阳性（用于诊断急性HIV感染期）。, 原因不明的38以上持续不规则发热，1个月； 慢性腹泻次数多于3次/日，1个月； 6个月之内体重下降10以上； 反复发作的口腔白念珠菌感染； 反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染； 肺孢子虫肺炎； 反复发生的细菌性肺炎； 活动性结核或

45、非结核分枝杆菌病；,艾滋病期诊断标准,Diagnostic criteria: Recent epidemiologic history + clinical presentation + HIV seroconversion; or only HIV seroconversion.,七、诊断标准Acute infection,Diagnostic criteria: epidemiologic history + HIV seropositive; or only HIV seropositive.,(ii) Asymptomatic infection,(1) Prolonged irre

46、gular fever (higher than 38C) of unknown etiology (for longer than one month) (2) Chronic diarrhea, more than 3 times per day (for longer than one month) (3) Weight loss greater than 10% body weight within 6 months (4) Recurrent oral candida infection (5) Recurrent herpes simplex virus infection or

47、zoster virus infection (6) P. jerovici pneumonia (PCP) (7) Recurrent bacterial pneumonia (8) Active TB or nontuberculous mycobacteria infection (9) Non-superficial fungal infection,Symptomatic infection including AIDS,(10) Space occupying lesion in central nervous system (11) Dementia in adolescents

48、 and adults (12) Active CMV infection (13) Toxoplasmosis (14) Penicillium infection (15) Recurrent septicaemia (16) Mucocutaneous or visceral Kaposis sarcoma and Lymphoma Diagnostic Criteria for AIDS: epidemiologic history + HIV seropositive + one of the above conditions; or HIV seropositive in lab test + CD4+ T lymphocyte count 200/mm3.,Symptomatic infection including AIDS, 原因不明的38以上持续不规则发热，1个月； 慢性腹泻次数多于3次/日，1个月； 6个月之内体重下降10以上； 反复发作的口腔白念珠菌感染； 反复发作的单纯疱疹病毒感染或带状疱疹病毒感染； 肺孢子虫肺炎； 反复发生的细菌性肺炎； 活动性结核或非结核分枝杆菌病；,诊断标准（艾滋病期）