医学科研设计的内容与原则教学课件.ppt

1、医学科研设计的内容与原则医学科研设计的内容与原则1第一节 医学科研设计的目的和意义 医学科研设计就是科学研究具体内容方法的设想和计划安排。亦即在科学研究之前，由在学术方面有一定专业水平的人员，对科学研究工作全面计划和具体方案的设计和制订。2医学科研设计的意义：增强科研过程中的科学性，将误差控制到最低限度，保证科研结果准确可靠；保证科研结果能切实回答科研题目所提出来的问题，避免“文不对题”或“跑题”情况的发生；使科研工作能多快好省地进行，少走弯路，避免不必要的工作或多余性的重复工作；保证实验数据的可统计性。3第二节 医学科研设计的主要内容一、医学科研题目的确立 1题目要明确具体；2立题要有依据；

2、3题目的性质要明确；4要注意科研题目结果的预见性。4二、医学科研构思 医学科研构思指的是针对题意或与题意密切相关的假设和设想，构思出解决题意或验证假说和设想的基本思路和方法。5三、医学科研构思的三要素1受试对象 处理因素 试验效应6降压药降压药高血压病人高血压病人血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应7 处理因素处理因素(study factor，treatment)例：药剂、手术方法、毒物例：药剂、手术方法、毒物抓住主要处理因素抓住主要处理因素区分处理与非

3、处理因素区分处理与非处理因素处理因素必须标准化处理因素必须标准化8 处理因素处理因素1.研究因素的性质：生物化学和物理因素，研究对象本身所具有的某些特征，如性别、年龄、遗传、心理因素2.单因素、多因素及不同水平 9单因素设计：每次临床研究只观察一个研究因素的效应 优点：目的明确，易执行和控制 缺点：能说明的问题较少，效率低单因素多水平：有的临床试验研究因素虽是单一的，但可有不同水平（或称等级），即观察一种药物及其不同剂量的疗效，不同药物剂量就是不同的水平10多因素多水平：在一次实验中同时观察多种因素的效应，例如正交设计，析因设计，拉丁方设计、研究因素的强度 任何性质的因素都有一个量的问题，在临

4、床科研中谓之因素的强度 研究因素的使用强度应适度11研究因素实施方法的标准化经过阅读文献和开展预试验，研究人员就可找出使用研究因素的最适强度，并订出常规和制度，在正式试验中要加以贯彻，不允许轻易更动 在设计中应将研究因素的使用方法规定得具体、细致，以化学药物为例12 受试对象受试对象(study subjects)动物动物的选择：种类、品系、年龄、体的选择：种类、品系、年龄、体重、窝别、营养重、窝别、营养 病例病例的选择：纳入标准、剔除标准的选择：纳入标准、剔除标准13受试对象受试对象1.规定明确的诊断标准来选择病例 应根据国际疾病分类和全国性学术会议规定的诊断标准 尚无公认的诊断标准,研究人

5、员可自行拟定,包括疾病病型、分期、病情轻重和急慢性进程的判定标准以及 定标准的证明。诊断标准应尽量采用客观指标142.要有明确的入选标准与排除标准确诊的患者也不一定满足临床科研工作的需要，应根据研究工作的目的制订选入的标准 入选标准要规定恰当，一经确定，坚决执行，不得改变除规定选入标准外，还应规定排除标准 153.确定入选对象的人数，即样本量估计样本量时要考虑下述几方面（1）该研究因素的有效率高低，有效率越高，观察人数就可少些，反之就要多些（2）科研设计要求的精确度，要求的精确度越高，观察人数就要多，反之可少些 16（3）显著性水平或称第一类（）错误出现的概率。一般水平定为.或.，要求的显著性

6、水平越高，观察人数就越多（4）第二类（）错误出现的概率。一般定为.、.或.。称把握度，即有、的把握度，若将把握度定得高些，观察人数就应多些17样本量的估计方法应根据设计方案而定，需要事先确定：（1）检验水准概率（2）检验效能1-（3）确定是单侧检验还是双侧检验（4）容许误差或差值（5）总体标准差或总体率18 、1-和需要根据专业要求由确定者规定，或可根据经验或预试验用标本标准差或样本率来估计4、研究对象的代表性和均衡性5、选择研究对象时应注意的事项19 实验效应实验效应(experimental effect)处理因素作用于受试对象的结果，通过处理因素作用于受试对象的结果，通过观察指标观察指标

7、表达。观察指标应客观、精确、灵敏、特异。表达。观察指标应客观、精确、灵敏、特异。1.客观性客观性：主观指标和客观指标。：主观指标和客观指标。2.精确性精确性：准确度准确度(accuracy)或真实性（或真实性（validity）：观察值与真值的接：观察值与真值的接近程度，受近程度，受系统误差系统误差的影响的影响(如灵敏度、特异度如灵敏度、特异度)。精密度精密度(precision)或可靠性（或可靠性（reliabiliy）或重复性）或重复性（repeatability）：重复观察时观察值与其均值的接近程度，受：重复观察时观察值与其均值的接近程度，受随机误差随机误差的影响（如一致百分率、的影响（

8、如一致百分率、Kappa值）。值）。20试验效应 试验效应是通过具体的指标观察、检测出来的，可以把指标看作是鉴定效应的尺度。1指标的性质 （1）计数指标：（2）计量指标：212指标的数目 根据研究题目不同，所采用指标的数目可多可少。指标过多，抓不住主要矛盾，指标过少，又会遗漏重要的研究信息。22 3指标应具备的条件（1）指标的有效性。指选用的指标必须与科研题意有本质上的联系并能确切地反映出处理因素的效应。（2）指标的客观性。客观指标能客观记录，如心电图、血管造影、超声检查、体重测量、病理切片和大多数化验数据等；而主观指标靠受试者回答和研究人员自己判断，极易受主观因素的影响，如受心理状态（医、患

9、双方）、启发暗示或感官误差的影响，很不确切，科研中应尽量少用。23（3）指标的精确性。精确性有两层含义，一为指标的正确性，亦即能否如实地反映客观情况；二是指标的精密性，亦即所得数据的精密程度。既正确又精密的指标最好；正确而不精密者其次；精密而不正确或既不正确又不精密者不可取。（4）指标的灵敏性。提高指标的灵敏性是检出效应微量变化的关键环节，提高的手段主要靠检测方法和仪器的改进。（5）指标的特异性。特异性高的指标易于揭示出事物的本质，且不易受其它因素的干扰。24五、研究步骤及顺序1一般原则。研究步骤或实验顺序合乎逻辑，由浅入深，由表及里。可归纳为七先七后，即先现象后本质，先事实后机理，先结果后原

10、因，先大致后细节，先粗制品后纯品，先极端量后适量，先轻症后重症。25 2一般步骤。科研的一般步骤或程序是：查阅文献及立题初步设计预备实验修改并确定设计正式实验数据整理补充设计及实验结果统计分析论文及成果。当然研究步骤不是千篇一律的，因科研性质不同，每步可繁可简，可增可删。26在医学研究中我们所得到的结果往往偏离客观的真实性（validity）。由任何原因造成的这种偏离，就叫做误差（error）。人们可能永远也不可能消灭误差，然而，我们则有可能将误差控制在一定限度之内，使所获得结果仍基本上反映了客观的真实性，这就是我们每个医学研究者所必须把握的。误差控制27一、医学实验中的误差及其来源1.抽样误

11、差(Sampling error)在选择受试对象和分组时，容易发生抽样误差。要求在抽样时注意使得抽出的样本能大体上代表总体的情况。否则，就是有抽样误差。282.条件误差(Conditional error)：在实验过程中由于组间或组内不同个体间在实验条件上有所不同而引起的误差，称条件误差。严格控制实验条件，一方面，使非处理因素的干扰降至最低限度，另一方面，使实验组和对照组除选定的处理因素外，在其他方面条件完全相同，否则即可能发生误差。29除施加处理因素的操作本身之外，如季节、时间、温度、光照、噪声、营养、惊扰、言语、心理状态等都可能引起条件误差。另外，顺序误差（sequence error）也

12、算作条件误差之一。303.来自实验者的误差实验者的生理状态、心理状态、知识水平、经验以及熟练程度，对效应指标的测量有影响，可能造成误差。由仪器来测量的客观指标，由实验者操作的，如果样品处理不当，仪器调试不当，仍可能出现相当大的误差，如果用不同型号的仪器，其误差就更大了。314.偏倚(Bias)在临床实践、临床科研或推论过程中获得的结果偏离真实值。偏倚分为三大类：选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚。32（1）选择偏倚(selection bias)：选择对象的方法不当而使研究的结果偏离真实的情况。例，住院率偏倚：这是利用医院资料进行病例对照研究探索病因，因病例组和对照组具备和不具备某因素而出现了不同的

13、住院率，从而导致某因素与该病的虚假联系。33 例，检出症侯偏倚：一些人患某种疾病，处于早期阶段尚无症状。某因素虽不是该病的病因，但人暴露于某因素后，却能出现与上述疾病相似的症状和体征。因而具有这种症状和体征的人到医院求医以及接受检查的机会就相对多些。34 其结果是在这部分人中上述疾病的检出率被人为地提高了，甚至还能得出这种疾病与该因素有一定程度关联的错误结论，这是由检出征侯偏倚所致。现以服用复方雌激素与子宫内膜癌的关联来说明这种偏倚。35 例，无应答偏倚：无应答者是指研究对象中那些不回答调查研究工作所提出问题的人，这种现象称之无应答。36（2）信息偏倚（观察偏倚）系指在收集资料阶段由于观察和检

14、测方法上有缺陷，使各比较组所获得的信息产生系统误差。37例 诊断怀疑偏倚：研究人员事先已经知道研究对象的暴露史，怀疑他（她）们已患某种疾病，于是在作出诊断或判定治疗效果时，主观上作出对研究有利的判断。38例 暴露怀疑偏倚：研究人员事前就知道研究对象的患病情况，这就可能影响影响他（她）们采用不可比的方法在病例组和对照组中探索可疑的致病因素。39例 回忆偏倚：系指各比较组回忆以前发生的事或历史，在准确性和完整性上存在着系统差异。例 临床资料遗漏偏倚：由于临床资料正常、阴性、未测量或测量未作记录所造成的临床资料遗漏，与临床完整的资料产生系统的差异。40（3）混杂偏倚 在慢性病因研究中，当研究暴露于某

15、一因素与疾病之间的联系时，由于一个或多个既与疾病有制约关系，又与暴露因素密切相关的外来因素的影响，从而掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系，这些影响称作混杂偏倚或混杂。41二、控制实验误差的方法1.样本数要适当。2.要设置对照组，并严格按随机化原则抽样与分组。3.严格控制非处理因素，保持组间均衡。4.实验方法要尽量标准化。5.平行或重复实验。426.偏倚的控制（1）选择偏倚的控制采用随机抽样方法将研究对象分组，尽量使两比较组除所观察因素外，其它条件保持均衡。在病例对照研究中常使用两个或两个以上的对照组，其中之一是取自一般人群。43在群组研究中，如果能随访全部的研究对象或获得尽可能高的应答率

16、，就可以在分析阶段之前预防或缩小选择偏倚。44（2）信息偏倚的控制采用“盲法”收集资料尽量收集客观指标的资料收集资料的范围可以适当地有意识地广泛些。要求调查人员具备科学的态度，研究工作开始后应严格按照调查工作手册来收集资料。45（3）混杂偏倚的控制 在研究设计和资料收集阶段限制：暴露组和非暴露组人员的条件加以限制。配比随机化46 在资料整理分析阶段研究人员可先将资料按已知的或可能的混杂因素的不同水平进行分层，然后加以分析。还可采用标准化，多元分析，Logistic 回归分析技术等。47（一）对照（一）对照（control）（二）随机化（二）随机化（randomization）分组）分组（三）重

17、复（三）重复（replication）48（一）（一）对照对照(control)的原则的原则 对照的意义对照的意义：区分处理因素与非处理因素的效应，是区分处理因素与非处理因素的效应，是比较比较的必要基础的必要基础 药物治疗药物治疗例例:老年性慢性支气管炎老年性慢性支气管炎气候转暖气候转暖,自然缓解自然缓解消除和减少实验误差消除和减少实验误差 处理组处理组：对照组对照组：比较结果比较结果处理因素处理因素非处理因素非处理因素+处理效应处理效应+非处理效应非处理效应非处理因素非处理因素非处理效应非处理效应处理因素处理因素处理效应处理效应49对照的形式对照的形式 空白对照空白对照(blank cont

18、rol)：对照组不加任何处理因素。对照组不加任何处理因素。例如：实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。例如：实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。特点：特点：简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实简单易行，但容易引起心理差异，从而影响实验效应的测定。验效应的测定。安慰剂对照安慰剂对照(placebo control)包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、包括：空白对照、实验对照、标准对照、自身对照、相互对照相互对照、历史对照、历史对照50对照的形式对照的形式 实验对照实验对照(experi

19、mental control)：施加基础施加基础实验条件（非处理因素）实验条件（非处理因素）。含含赖氨酸赖氨酸面包面包+非处理因素非处理因素赖氨酸赖氨酸效应效应+面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应 面包面包+非处理因素非处理因素 面包效应面包效应+非处理因素效应非处理因素效应赖氨酸赖氨酸 赖氨酸赖氨酸效应效应51对照的形式对照的形式 标准标准对照对照(standard control)：以现有的标准以现有的标准或正常值作对照。或正常值作对照。例某种新的方法能否代替传统方法的研究；例某种新的方法能否代替传统方法的研究；某病患者与正常人的某生理、生化指标是否相同。某病患者与正常人的某生

20、理、生化指标是否相同。实验室应用较多实验室应用较多 52对照的形式对照的形式 自身自身对照对照：实验实验在同一受试对象上进行在同一受试对象上进行特点：特点：简单易行，使用广泛。但若试验前后某些简单易行，使用广泛。但若试验前后某些环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结环境或自身因素发生改变，并且会影响试验结果，就难以说明问题。果，就难以说明问题。53对照的形式对照的形式 相互相互对照对照：几个实验组互相对照几个实验组互相对照例如：比较例如：比较几种药物几种药物治疗同一疾病的疗效治疗同一疾病的疗效54对照的形式对照的形式 历史历史对照对照：以过去的研究结果作对照。以过去的研究结果作对照。与本人或

21、他人过去的研究结果作比较与本人或他人过去的研究结果作比较 不好！不好！55（二）随机化二）随机化(randomization)(randomization)分组分组的原则的原则 随机化原则：随机随机化原则：随机“随便随便”,指每个受试对象指每个受试对象以以机会均等机会均等的原则随机地分配到试验组和对照组。的原则随机地分配到试验组和对照组。目的是使目的是使各组非实验因素的条件均衡各组非实验因素的条件均衡一致，一致，以消除对实验结果的影响。以消除对实验结果的影响。56随机化分组方法随机化分组方法1.抽签抽签等等2.随机数字表随机数字表3.计算器或计算机计算器或计算机57随机数字表随机数字表分组分组

22、例例 试将试将10头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。头动物应用随机数字表分配到甲、乙两组。按动物体重按动物体重编号编号从随机数字表的第从随机数字表的第21行，第行，第21列往上查列往上查10个随机数个随机数规定双号为甲组，单号为乙组规定双号为甲组，单号为乙组 动物编号动物编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 随机数字随机数字 6 9 2 6 4 7 2 9 9 8 组组 别别 甲甲 乙乙 甲甲 甲甲 甲甲 乙乙 甲甲 乙乙 乙乙 甲甲 调整：再接着查一个调整：再接着查一个“6”以内的随机数，以决定甲组以内的随机数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为中哪一号拨到乙组。本例

23、查得随机数为4，将甲组第，将甲组第4个个（5号）调到乙组。号）调到乙组。58计算计算(器器)机随机化机随机化分组分组例例 用用电电脑脑产产生生随随机机数数将将 1010 头头动动物物随随机机分分到到甲甲、乙乙两两组组 （1 1）动动物物编编号号 （2 2）产产生生随随机机数数 （3 3）事事先先规规定定随随机机数数者者小小为为甲甲组组，大大者者为为乙乙组组 （4 4）按按随随机机数数排排序序，分分组组 编编号号 7 7 2 2 1010 1 1 8 8 3 3 9 9 5 5 4 4 6 6 随随机机数数 0.010.01 0.100.10 0.140.14 0.380.38 0.410.41

24、 0.600.60 0.860.86 0.880.88 0.900.90 0.960.96 分分组组 甲甲组组 甲甲组组 甲甲组组 甲甲组组 甲甲组组 乙乙组组 乙乙组组 乙乙组组 乙乙组组 乙乙组组 59(三三)重复的原则重复的原则 重复重复(replication)是指各处理组与对照组要有是指各处理组与对照组要有一定一定样本含量样本含量(sample sizes)。无限地无限地增加样本含量增加样本含量，将加大实验规模，延长实验，将加大实验规模，延长实验时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。时间，浪费人力物力，反而增加系统误差出现的可能性。样本含量不足样本含量不足，检验效能（，检

25、验效能（Power，1）偏低，）偏低，导致总体中本来具有的差异无法检验出来。导致总体中本来具有的差异无法检验出来。nX60 完全随机设计完全随机设计 配对设计配对设计 随机单位组设计随机单位组设计 交叉设计交叉设计 盲法设计盲法设计三、几种常见随机化分组设计三、几种常见随机化分组设计61完全随机设计完全随机设计(completely random design)62 配对设计配对设计(paired design)63四、均衡原则 1均衡的意义。均衡是指实验组与对照组的非处理因素的条件均衡一致。例如，为达到均衡的目的，在动物实验中，分配到各处理组的动物要在种属、窝别、性别、体重等方面保持基本一致

26、。在临床试验中，要求各治疗组的患者在年龄、性别、病情等非实验因素上保持基本一致。642均衡化方法最常用的有效方法有：（1）交叉均衡。此法是在实验单元中设立实验组和对照组，以使两组的非处理因素均衡。（2）分层均衡。此法是用分层方法使各处理组中的非处理因素得到均衡。它是将非处理因素按不同水平划分为若干单位组，然后在每个单位组内安排处理因素。652样本含量大小的估计影响样本大小的因素影响样本大小的因素很多，主要有：资料的性质：一般说来，计量资料的样本可以比计数资料少些，若误差控制较好，设计均衡，1020例即可，（有人认为不得少于10例）；计数资料样本要大得多，即使误差控制较好也要有30100例左右；

27、误差的大小：误差大的所需样本要多些，误差小的样本例数可以少些；样本的均衡性：样本的个性特征较均衡时所需样本例数可少些，否则就多些；处理因素效应的强弱：实验组数据与对照组数据差值大则所需样本例数少，反之宜多。66四个主要因素四个主要因素：、1、第一类错误的概率第一类错误的概率，即检验水准。，即检验水准。越小，所需样本含量越多。一般取越小，所需样本含量越多。一般取=0.05，还应明确单双侧。，还应明确单双侧。检验效能检验效能1。为第二类错误的概率，为第二类错误的概率，1 表示在特定的表示在特定的 水水准下，准下，H1为真时检验能正确发现的能力。为真时检验能正确发现的能力。1 越大，越大，所需样本含

28、量越多。通常取所需样本含量越多。通常取=0.1或或 0.2，一般，一般1 不能低于不能低于0.75。67样本含量估计样本含量估计 总体变异度总体变异度 越大，越大，所需样本含量越多。通常根据预实验、所需样本含量越多。通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断查阅文献和专业知识判断 值值。允许误差允许误差 希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某统计量的差别大小。如统计量的差别大小。如=12，或，或=12。越小，越小，所需样本含量越多。可作预实验或用专业上有意义的差所需样本含量越多。可作预实验或用专业上有意义的差值代替。值代替。681.样本均数与总体均

29、数的比较样本均数与总体均数的比较 1.样本均数与总体均数的比较（或配对比较）样本均数与总体均数的比较（或配对比较）计算计算：2Sttn有单侧和双侧之分，有单侧和双侧之分，只取单侧值。先采用自由只取单侧值。先采用自由度度；然后利用算出的；然后利用算出的n n查查t t值表，再计算值表，再计算n n，直直至至n n值稳定为止值稳定为止。tt69常用估计方法常用估计方法：例例8 8-4 4 某某医医师师试试验验某某种种升升白白细细胞胞药药的的疗疗效效，先先以以 9 例例低低 白白细细胞胞病病人人做做预预试试验验，结结果果计计算算出出用用药药前前后后白白细细胞胞差差值值的的标标准准 差差为为 2.5

30、千千个个/mm3(或或109/L)，现现要要做做正正式式临临床床试试验验，且且要要求求 白白细细胞胞平平均均上上升升 1 千千个个/mm3(或或109/L)才才算算该该药药有有临临床床实实际际有有 效效，问问要要多多少少病病人人进进行行正正式式临临床床试试验验？例例8 8-4 4 解解：本本例例1，2.5，单单侧侧0.05,单单侧侧0.1,先先以以查查t 界界值值表表,得得,05.0t1.645，,1.0t1.282，代代入入公公式式 8-1：70常用估计方法常用估计方法：5.5315.2282.1645.12)1(n，取取 54 再再以以54153 查查 t 界界值值表表,得得53,05.0

31、t1.674，53,1.0t1.298,代代入入前前式式，55.212.51.2981.6742(2)n，取取 56。再再以以56155 查查 t 界界值值表表，得得55,05.0t1.673，55,1.0t1.297，再再代代入入前前式式，55.112.51.2971.6732(3)n，取取 56。712.两样本均数比较两样本均数比较2.两两样样本本均均数数比比较较：221)(2Sttnn (8-2)式式中中1n和和2n分分别别为为两两样样本本所所需需含含量量,一一般般要要求求相相等等；为为两两总总体体标标准准差差的的估估计计值值，一一般般假假设设其其相相等等或或取取合合并并方方差差之之方方

32、根根；为为两两均均数数之之差差值值，t和和t的的意意义义与与估估计计步步骤骤同同上上。例例 8 8-5 5 在在作作两两种种处处理理动动物物冠冠状状静静脉脉窦窦的的血血流流量量实实验验时时，A 处处理理平平均均血血流流量量增增加加1.8mlmin,B 处处理理平平均均血血流流量量增增加加 2.4mlmin。设设两两处处理理的的标标准准差差相相等等,均均为为 1.0mlmin,0.05，0.10，若若要要得得出出两两处处理理差差别别有有显显著著性性的的结结论论，需需多多少少实实验验动动物物？解解：本本例例2.41.80.6，1，双双侧侧0.05，0.1。先先以以查查 t 值值表表得得,2/05.

33、0t1.96，,1.0t1.282，代代入入公公式式 8-2：722.两样本均数比较两样本均数比较 4.586.01)282.196.1(2221 nn，取取 59。再再以以2(591)116,查查 t 界界值值表表,得得116,2/05.0t1.982,116,01.0t1.289,代代入入上上式式，4.596.01)289.1982.1(2221 nn，取取 60。两两次次计计算算结结果果相相近近，故故可可认认为为每每组组需需动动物物 60 只只，两两组组共共需需 120 只只。当当然然，也也可可用用查查表表法法，查查附附表表 17 两两样样本本均均数数比比较较所所需需样样本本含含量量，双

34、双侧侧0.05，10.90，0.610.6，得得 n60，结结果果相相同同。733.样本率与总体率的比较样本率与总体率的比较(大样本大样本)2001uun (8-5)式式中中0为为已已知知总总体体率率，1为为预预期期实实验验结结果果的的总总体体率率，01。例例8 8-8 8 已已知知用用常常规规方方法法治治疗疗某某病病的的有有效效率率是是 8080，现现试试验验一一种种新新的的 治治疗疗方方法法，预预计计有有效效率率是是 9090。给给定定=0.05=0.05，=0.1=0.1，问问至至少少需需要要观观察察 多多少少病病例例？解解：9.0,8.010 1.08.09.0,双双侧侧=0.05,0

35、.05,96.12/05.0u；=0.1,=0.1,282.11.0u，代代人人公公式式 8 8-5 5 1374.1361.0282.164.18.018.0n 744.两组样本率比较两组样本率比较2211121sinsin21ppuunn (8-6)式式中中1n和和2n分分别别为为两两样样本本所所需需含含量量；1p和和2p分分别别为为两两总总体体率率的的估估计计值值；u和和u分分别别为为检检验验水水准准和和第第 II 类类错错误误的的概概率率相相对对应应的的 u 值值。这这里里 角角度度单单位位应应为为弧弧度度。例例 8 8-9 9 解解：本本例例用用双双侧侧检检验验，1p0.60，2p0

36、.85，96.12/05.0u，1.0u1.282，代代入入公公式式 8-6 得得 8.6385.0sin60.0sin282.196.12121121nn。即即每每组组需需要要 64 例例，两两组组共共需需 128 例例。也也可可用用查查表表，单单侧侧检检验验查查附附表表 19(1)，双双侧侧检检验验查查附附表表 19(2)。755.多个样本率比较多个样本率比较2min1max1)sin2sin2(2ppn (8-7)式式中中 Pmax、Pmin分分别别最最大大率率和和最最小小率率。为为自自由由度度1 k的的界界值值（附附表表 20），k 为为组组数数。例例 8 8-1010 拟拟观观察察三

37、三种种方方法法治治疗疗消消化化性性溃溃疡疡的的效效果果，初初步步估估计计甲甲法法 有有效效率率为为 40%，乙乙法法有有效效率率为为 50%，丙丙法法有有效效率率为为 65%，设设05.0，10.0，试试估估计计样样本本含含量量。解解：本本例例65.0maxp，40.0minp，213，05.0，1.0，由由附附表表 20 查查得得，65.122,05.0，代代入入公公式式 8-7 得得 8.98)4.0sin265.0sin2(65.122211n 即即每每组组需需要要 99 例例，三三组组共共需需 297 例例。766.直线相关直线相关311ln42rruun (8-8)式式中中 n 为为所所需需样样本本含含量量；r 为为总总体体相相关关系系数数的的估估计计值值；u和和u的的意意义义同同前前。例例 8 8-1111 血血硒硒与与发发硒硒含含量量间间直直线线相相关关系系数数为为 0.8。若若想想在在05.0，90.01的的水水平平上上得得到到相相关关系系数数有有统统计计学学意意义义，应应调调查查多多少少人人？解解：05.0，90.01，u0.05/2 1.96，u0.11.282，r=0.8,7.1138.018.01ln282.196.142n 77科学研究旨在引领人们探索新路 谢谢大家！谢谢大家！78