1、 初治MM(适合移植/不适合移植)的一线治疗 复发难治MM的新型治疗药物 高危患者的治疗选择CA:细胞遗传学异常高危CA:17p-,或t(4;14);或t(14;16)诱导治疗ASCT巩固治疗维持治疗诱导治疗维持治疗支持治疗难治复发一线治疗适合移植不适合移植NDMM18-65yRVD x3RVD x3CTX+G-CSFSC采集CTX+G-CSFSC采集ASCTRVD x3RVD x2RVD x2R维持3y OS:88%vs 88%3y PFS:61%vs 48%自体移植 vs VRD有着更好的FCM-MRD阴性率 80%vs 65%(p3.5mg/L,HR 0.59(0.34-0.99)高LD
2、H水平,HR 0.52(0.28-0.95)R-ISS 2期,HR 0.50(0.31-0.80)高危CA,HR 0.57(0.35-0.93)NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期(n=497)ASCT单次(n=488)或二次(n=207)VRD x2-R 10mg对于高危CA&Bortz诱导后未达CR者;二次移植有着PFS&OS获益 加拿大的一项单中心研究加拿大的一项单中心研究 N=92 NDMM;ASCT序贯全合RIC 中位随访8.8y10y PFS 41%10y OS 62%巩固治疗能提高疗效约2030%,但PFS获益不肯定,无OS获益证据 VTD:硼替佐米
3、+沙利度胺+地塞米松;VRD:硼替佐米+来那度胺+地塞米松KTD:卡非佐米+沙利度胺+地塞米松;KRD:卡非佐米+来那度胺+地塞米松R2后中位随访25m巩固治疗提高了CR率和PFSPFS获益不依赖于ISS分期,但主要限于CA标危组高危CA不获益NDMM(n=1192)VCD x3-4VMP x 442d/周期(n=497)ASCT单次(n=488)或二次(n=207)VRD x2-R 10mg巩固前巩固后 70y NDMM既往既往1y内接受过内接受过 2程诱导程诱导无进展无进展器官功能正常器官功能正常N=758ASCTMEL 200mg/m2二次ASCT(n=247)VRD x4(n=254)
4、无巩固R维持直到PDRVD:Vel 1.3mg/m2 d1,4,8,11;Rev 15mg d1-15,Dex 40mg d1,4,8,11R-MT:10mg d1-21/28*b2MG 5.5或高危CA100806040200PFS(%)012243838-Mo Estimate(95%CI)Tandem ASCT:56.5(49.4-62.9)RVD consolidation:56.7(50.0-62.8)Single ASCT:52.2(45.4-58.6)Mos From Randomization100806040200OS(%)012243838-Mo Estimate(95%C
5、I)Tandem ASCT:82.0(76.3-86.5)RVD consolidation:85.7(80.5-89.5)Single ASCT:83.4(77.9-87.7)Mos From Randomization在R-MT背景下没有发现巩固治疗的获益,无论是ASCT或RVD诱导治疗不统一,入组疗效不一致?完成率不一致:二次移植组有32%未完成亚组分析数据还太少?高AE率,高停药率MRC IX研究显示,高危CA组的OS更短CALGB 100104IFM 2005-02GIMEMARV-MM-PI-209Meta分析N=1209PFS获益加倍:2123m 4146m死亡风险下降26%;预
6、计OS增加 2.5yISS-3期/CA高危组OS不获益HOVON 65MM研究:研究:PAD x3 ASCT Bortz维持组:维持组:17p-患者同样获益患者同样获益 CA高危组患者可以采用硼替佐米的维持治疗R-MTV-MT3y PFS虚弱组有着更高的停药率虚弱组有着更差的生存Rd:R 25mg减量为15mg;Dex减量为20mg/wFIRST研究研究:Rd持续持续 vs Rd18 vs MPT,n=1623Rd持续有着明显的PFS获益;相对于MPT有着OS获益Rd持续对于高危CA(17p-,t(4;14),t(14;16)患者无PFS/OS获益 3y PFS:3%vs 10%vs 3%3y
7、 OS:41%vs 40%vs 47%GIMEMA-MM-03-05研究研究:VMPT VT x 2y vs VMP 无维持无维持,n=511固定周期的Bortz维持治疗有着PFS和OS获益R-MTRd-MTV-MTPI:Marizomib,OprozomibHDAC inhibitors:Ricolinostat,ACY-241Monoclonal antibodies:BCMA,CD38,CD138,PD1,PD-L1Others:Selinexor,Vemurafenib,Venetoclax(Bcl-2)Rd/RV 1y适合移植的NDMM标危组高危组VRDASCTRVRDASCT2nd ASCTAlloSCT不适合移植的NDMM标危组高危组Rd/VRDMPV/VRDR/V9-12m50万万80万万40万万T/TPTD/TV 1y适合移植的NDMM标危组高危组TCDASCT2nd ASCTVCDASCT2nd ASCTAlloSCT不适合移植的NDMM标危组高危组TCDMPV/VCD不维持9-12m谢谢谢谢