1、幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌hp科学故事科学故事v据新华社电(记者颜亮张小军)1979年4月,澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中,意外地发现一条奇怪的蓝线,他用高倍显微镜观察,发现是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来,沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中,沃伦意识到,这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系。v然而,这项发现并不符合当时“正统”的医学理念。当时的医学界认为,健康的胃是无菌的,因为胃酸会将人吞入的细菌迅速杀灭。同行的质疑没有动摇沃伦的决心。1981年,一位名叫巴里马歇尔的珀斯皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦的工
2、作不感兴趣,只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本,并进行了相关试验。但他惊讶地发现,沃伦坚持的观点是正确的。v为了获得这种细菌致病的证据,马歇尔和一位名叫莫里斯的医生,甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养的细菌后,都发生了胃炎。虽然马歇尔很快就痊愈了,但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来,沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发现,所有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。v英国权威医学期刊柳叶刀报道其成果后,全世界掀起了一股研究热潮。沃伦和马歇尔发现的这种细菌被定名为幽门螺杆菌。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物,专业刊物螺杆菌杂志应运而生,世界性螺杆菌大会定期召开,有
3、关螺杆菌的研究论文不计其数。v多年以后,沃伦在他的回忆录中说,他特别感谢当年妻子给他的支持和帮助。他说:“当没人相信我的时候,她坚定地支持我。”幽门螺杆菌(幽门螺杆菌(Helicobacter pylori HP)是许多慢性胃病发生发展中的一个重要病因子。HP与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃粘膜相关性淋巴样组织(malt)淋巴瘤密切相关。有些人认为还与心血管系统疾病、血液系统疾病及结缔组织疾病等有关。那么,什么是幽门螺杆菌?它与胃炎、溃疡病的关系到底有多密切?杀死幽门螺杆菌,胃炎、溃疡病是否也治愈?一一 什么是幽门螺杆菌?什么是幽门螺杆菌?一千多年前人们就发现胃里面有细菌,但是一直没有重视,澳
4、大利亚医生Marshall和Warren用银染色发现胃里面有一种细菌,这种细菌发现以后,用抗菌素治疗一个病人以后,发现胃炎明显减轻,因此就考虑可能有关系,就做了一系列的研究。他们试图把这种细菌分离出来,也就是培养出来,真正找到细菌。他们做了30多次培养没有成功,1982年4月份一次偶然的机会,一次长假,5天的假期培养以后发现细菌生长了。从那以后1983年在医学杂志上报道,开始时细菌叫幽门弯曲螺旋杆菌,后面正式命名为幽门螺杆菌。它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌。经过20多年的研究,发现细菌在人群中的感染率很高,通常普通人群4070都有这种细菌感染,但是细菌感染以后不一
5、定都得胃病,仅仅一部分得胃病,原因是什么?可能是跟细菌类型有关系。传播途径具体怎么样,有过很多的研究,主要还是通过口来传播,跟甲型肝炎相似。幽门螺杆菌属于细菌,平常我们普通的吃饭、碗筷的接触有可能产生交叉感染,因为有人在牙斑中把这种细菌分离出来过。4070的人都有感染,是比较常见的细菌感染。在日常的吃饭、饮食,碗筷的接触当中,没有必要特别注意隔离措施,因为接近一半的人都有这种细菌,说不定吃饭一家人可能都有了,但是感染了以后不一定得病,因此不用像甲型肝炎病毒那样防范,细菌感染以后不一定得病。二二 幽门螺杆菌与胃病幽门螺杆菌与胃病 普通人群40都有这种细菌感染,但是细菌感染以后不一定都得胃病,而胃
6、溃疡的HP检出率约7080,十二指肠溃疡的HP检出率约90,幽门螺杆菌感染引起的胃炎1520可发生溃疡病。幽门螺杆菌的发现在消化界是非常大的一个里程碑,一些疾病以前根本上治不好,现在可以治愈,而且复发率非常低。细菌一般在胃窦,入侵到胃粘膜,直接引起胃的糜烂溃疡。其可能的机制是:定植因子:a.鞭毛:提供动力 b.尿素酶:基本定植因子,氨在Hp周围形成 “氨云”中和胃酸保护Hp。c.粘附因子与细胞特异性受体:Hp粘附因子 与胃上皮细胞表面特异性的多脂受体结合粘附于胃上皮。d.其他:致病因子:a.空泡毒素(VacA)蛋白和细胞毒素相关基因(CagA)蛋白:是Hp毒力的主要标志 b.酶:尿素酶 粘液酶
7、 脂酶和磷脂酶 c.脂多糖:具有内毒素的特性,d.抗原模拟:交叉反应损伤胃粘膜细胞。感染HP的后果:胃炎、溃疡病、胃癌、胃粘膜相关性淋巴组织样(malt)淋巴瘤。HP感染不同结局的解释:感染的HP菌株不同。宿主间的差异。环境辅因的差异。受感者年龄的差异。v胃炎胃炎v胃炎胃炎v胃溃疡胃溃疡v胃角溃疡胃角溃疡v球部溃疡球部溃疡v球部溃疡球部溃疡v球部溃疡球部溃疡v胃癌胃癌v胃癌胃癌v胃癌胃癌vMAIT淋巴瘤淋巴瘤vMAIT淋巴瘤淋巴瘤vMAIT淋巴瘤淋巴瘤三三 幽门螺杆菌检查方法幽门螺杆菌检查方法 方法较多,一般分为侵入性和非侵入性。侵入性检查有:1、快速尿素酶试验:侵入性,首选,简便、费用低、快
8、速。2、组织学检查:侵入性,常规HE染色或特殊染色(Warthin-Starry)直接观察Hp。3、Hp培养、PCR检测:用于科研。非侵入性检查有1、抗Hp抗体:用于流行病学调查。2、碳13或碳14呼吸试验:敏感性和特异性均高,可用于复查首选。最常用的是快速尿素酶试验和碳13或碳14呼吸试验。四四 幽门螺杆菌的治疗幽门螺杆菌的治疗 人体内4070的人都有这样的细菌,什么样的人需要治疗,现在比较肯定的一个是消化性溃疡,包括胃溃疡和十二指肠球部溃疡;再就是慢性活动性胃炎。什么叫慢性活动性胃炎,就是在胃镜下表现为糜烂性胃炎和萎缩性胃炎,需要治疗,需要根治,还有像有胃癌危险因素的.因为现在发现幽门螺杆
9、菌跟胃癌有关。有胃癌家族史的,如果有幽门螺杆菌就需要治疗。还有就是与幽门螺杆菌感染有关的胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤,这也需要根治。对于其他像腹胀、上腹不适,需不需要治疗,这在医学上是有争议的,还没有达到一个统一的要求。如患者要求治疗我们就用药,患者不要求治疗可以观察。因为这一部分症状幽门螺杆菌感染没有像胃炎、胃溃疡这样有直接的关系。方法:抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有:1)一种)一种PPI(奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑40mg 2次/d 雷贝拉唑 10mg 2次/d)+两种抗生素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.
10、5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天)2)CBS(得乐胶囊 220mg 2次/d 或德诺片240mg 2次/天)+两种抗生素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑0.4 2次/天).3)H2RA(雷尼替丁 150mg 2次/天或 法莫替丁 20mg 2次/日)+CBS(得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天)+抗生素抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次或甲硝唑 0.4 2次/天)4)一种)一种PPI(奥美拉唑 20mg 2次/d 兰索拉唑 30mg 2次/d 潘托拉唑 40mg 2次/d 雷贝拉唑10mg 2次/d)
11、+CBS(得乐胶囊220mg 2次/d 或德诺片 240mg 2次/天)+两种抗生素两种抗生素(阿莫西林 1g 2次/d 克拉霉素 0.5 2/次 或甲硝唑 0.4 2次/天)(四联用于初次治疗失败者)疗程一周。五五 疗效评价疗效评价 根除率8090,在用药之后都可以有检测评价的手段。在初期最常用的是服完杀菌药以后就检测,这个时候可能把细菌清除掉了,但是过一段时间发现还是有阳性.后来通过研究发现,细菌有一部分人没有真正的根除掉,使它变成另外一种形状,变成球形,这个时候能够在人体内保留,只是把细菌抑制住,球状马上测没有任何的功能也没有症状,但是4周以后球状就会恢复,这个时候我们进行检测才是真实的
12、反映.所以一般需停药4周以上再做检测,尤其是溃疡病,建议还是做胃镜复查,用快速尿素酶试验来判断。如果是胃炎可以用呼气试验,这非常简单,就是空腹服用一粒药丸,呼几口气就可以查出来,这个病人比较容易接受。经过治疗后80病人可能治愈了,但是有一部分还有消化不良的症状,不一定是由感染引起的,还要找其他的原因。也有可能没有根除,有两个问题,一个是用药的剂量和疗程是不是足够。再就是要做细菌培养,加药物敏感试验,根据药敏试验的结果进行根除幽门螺杆菌的治疗。还有就是复发问题,因为经常吃甲硝唑,容易产生耐药性,这个时候就要用二线药。二线药比较常用的就是痢特灵和左旋氧氟沙星、四环素。铋制剂一般不超过6至8周,像丽
13、珠得乐不要超过8周,如果第二次用药要停半年以后再用;像甲硝唑这一类要注意监测肝脏功能。现在很多小广告都说可以根除幽门螺杆菌,20天根治溃疡病,对于患者来讲,他们因为治病心切,很有可能就轻信这样的广告,这些广告的科学性不是特别强或者不是特别清楚,要治疗溃疡病或者是比较难治的胃病,最好在医生的指导下根治为好,不要轻易相信广告。六六 预防预防 现在人们的生活方式、饮食习惯,有很多人暴饮暴食,饮酒过度,再加上工作压力过大,有很多人胃部不适甚至上升到疾病的高度,同时人们对于胃病的重视程度又不是很够,以至于有很多人都延误了病情.现在消化道肿瘤在恶性肿瘤里面死亡率和发生率都是第一位的,在我国大部分地区也是第一位的,但是胃癌又没有特殊的症状,什么症状出现就是胃癌?没有这样特异的症状。有些病人发现症状到医院检查就是晚期胃癌了,而晚期胃癌治疗非常差。如何检查?就是要定期做胃镜,虽然没有症状也要定期做胃镜检查,再就是有上腹部不适,上腹痛、上腹胀,如果时间比较长也要进行胃镜的检查,因为目前我们胃镜虽然有一定的痛苦,但它是唯一发现胃癌的可靠的方法,早期胃癌和晚期胃癌,它们的愈后是完全不一样的,早期胃癌可以治疗,晚期胃癌、进展期胃癌会严重影响生存。精品课件精品课件!精品课件精品课件!
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