神经退行性疾病的特点课件.ppt

1、第二十章第二十章 治疗神经退行性疾病药物治疗神经退行性疾病药物第四篇 中枢神经系统药理学中枢神经退行性疾病中枢神经退行性疾病 是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变是一组以脑组织不同区域神经元慢性、进行性变性和缺失而产生疾病的总称性和缺失而产生疾病的总称 帕金森病帕金森病 Parkinsons disease,PD 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 Alzheimers disease,AD 亨廷顿氏舞蹈病亨廷顿氏舞蹈病 Huntingtons disease,HD病情特点病情特点 中枢神经元退行性变、缺失中枢神经元退行性变、缺失 蛋白质异常聚集物蛋白质异常聚集物 PD：-synuclein AD

2、：tau ALS：SOD帕金森综合征帕金森综合征(Parkinsons disease,PD)又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾病。系功能障碍的中枢神经退行性疾病。英国人英国人J.Parkinson于于1817年首先描述而得名。年首先描述而得名。Clinical symptoms 静止性震颤静止性震颤：口唇、舌和头部：口唇、舌和头部 肌强直肌强直：四肢铅管样强直：四肢铅管样强直面具状脸面具状脸 运动迟缓运动迟缓：拖曳拖曳“慌张步态慌张步态”“小写症小写症”植物神经功能障碍：植物神经功能障碍：油脂脸、垂涎油脂脸、垂涎大

3、小便困难大小便困难病理学特征病理学特征 黑质致密带多巴胺神经元缺失黑质致密带多巴胺神经元缺失 纹状体神经末梢退行性病变纹状体神经末梢退行性病变+2022-12-24DADAAChACh正常人正常人帕金森病人帕金森病人治疗过程治疗过程 抗帕金森病药物分类抗帕金森病药物分类 拟多巴胺药拟多巴胺药=AChDA拟多巴胺类药拟多巴胺类药AADC多巴胺多巴胺多巴多巴返回返回DA能能神经末梢神经末梢MAOCOMT由肾排泄由肾排泄酪氨酸酪氨酸THDAR一一 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 DA前体药：前体药：左旋多巴左旋多巴(levodopa)左旋多巴降解抑制药左旋多巴降解抑制药 AADC抑制剂：卡比多巴抑制剂：卡

4、比多巴(carbidopa)MAO-B抑制剂：司来吉兰抑制剂：司来吉兰(selegiline)COMT抑制剂：抑制剂：托卡朋托卡朋(tolcapone)中枢中枢DA受体激动药：溴隐亭受体激动药：溴隐亭(bromocriptine)影响影响DA释放和再摄取药：金刚烷胺释放和再摄取药：金刚烷胺(amantadine)左旋多巴（左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴临床应用临床应用 抗帕金森病：与外周抗帕金森病：与外周AADC抑制剂合用抑制剂合用 轻症及年轻患者疗效好轻症及年轻患者疗效好 肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差 23周起效

5、，周起效，16月获最大疗效月获最大疗效 疗效金森综合征无效疗效金森综合征无效 治疗肝性脑病：中枢生成治疗肝性脑病：中枢生成NE不良反应不良反应 早期反应早期反应 胃肠道反应：胃肠道反应：80，恶心、呕吐、食欲不振，恶心、呕吐、食欲不振 心血管反应：心血管反应：30%，体位性低血压，体位性低血压 长期反应长期反应 运动障碍：不自主异常运动运动障碍：不自主异常运动多巴脱羧酶抑制剂多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴卡比多巴(carbidopa）不能通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶不能通过血脑屏障，抑制外周多巴脱羧酶 单独应用基本无药理作用，与左旋多巴合用单独应用基本无药理作用，与左旋多巴合用 减少左旋多巴剂量

6、减少左旋多巴剂量75 不良反应明显减少不良反应明显减少常用制剂常用制剂 卡比多巴与卡比多巴与L-DOPA的复方制剂的复方制剂 心宁美（卡左双多巴，心宁美（卡左双多巴，1:41:10）苄丝肼与苄丝肼与L-PODA的复方制剂的复方制剂 美多巴（多巴丝肼，美多巴（多巴丝肼，1:4）MAO-B 抑制剂抑制剂司来吉兰（司来吉兰（selegiline)MAO-B主要分布于黑质主要分布于黑质-纹状体，降解纹状体，降解DA 自由基清除剂，延迟神经元变性和自由基清除剂，延迟神经元变性和PD发展发展 可影响疗效可影响疗效盐酸司来吉兰片，停止右手的震颤。盐酸司来吉兰片，停止右手的震颤。选择性选择性COMT抑制药抑制

7、药恩他卡朋恩他卡朋(entacapone)外周外周COMT抑制剂，使更多左旋多巴进入脑组织抑制剂，使更多左旋多巴进入脑组织 改善改善“开开-关关”现象现象 Stalevo=恩他卡朋左旋多巴卡比多巴恩他卡朋左旋多巴卡比多巴多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine)中枢中枢D2受体激动剂受体激动剂 黑质纹状体黑质纹状体D2受体：受体：PD 结节漏斗部结节漏斗部D2受体：泌乳、闭经等受体：泌乳、闭经等 不良反应多不良反应多 体弱激动作用体弱激动作用影响影响DA释放和再摄取药释放和再摄取药金刚烷胺金刚烷胺(amantadine)合成抗病毒药合成抗病毒药 抗抗PD作用机

8、制作用机制 促使促使DA能神经元释放能神经元释放DA 抑制抑制DA再摄取再摄取 直接激动直接激动DA受体受体 特点：快效、短效特点：快效、短效 110天见效天见效 失效也快，失效也快，68周疗效减退周疗效减退中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药苯海索苯海索(trihexyphenidyl,安坦安坦(artane)对中枢对中枢M受体阻断药受体阻断药 对震颤效果好，对运动迟缓效差对震颤效果好，对运动迟缓效差 主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应（迟发主要用于抗精神病药引起的锥体外系反应（迟发性运动障碍除外）性运动障碍除外）阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease)即早老性痴呆，是一组病因未明的原发退行性脑变性疾病。即早老性痴呆，是一组病因未明的原发退行性脑变性疾病。以认知功能障碍和记忆损害对特征。以认知功能障碍和记忆损害对特征。病理改变主要为脑萎缩，皮质下胆碱能神经元减少，神经元病理改变主要为脑萎缩，皮质下胆碱能神经元减少，神经元内内NFT和和SP形成。形成。治疗策略治疗策略增加中枢胆碱能神经功能增加中枢胆碱能神经功能 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 多奈哌剂，石杉碱甲，加兰他敏，卡巴拉汀多奈哌剂，石杉碱甲，加兰他敏，卡巴拉汀 NMDA受体拮抗剂受体拮抗剂 美金刚美金刚