磺胺类药物分析教材课件.pptx

1、第三节第三节 磺胺类药物分析磺胺类药物分析 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 基本结构基本结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质一、典型药物结构与性质H2NSO2NHR中国药典中国药典2005版收载版收载20余种余种 磺胺嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺异噁唑、磺胺多辛磺胺多辛 磺胺醋酰钠等磺胺醋酰钠等药物结构与性质药物结构与性质磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ）H2NSO2NHNOCH3磺胺醋酰钠（sulfacetami

2、de sodium；一、典型药物结构与性质在氢氧化钠试液或氨试液中易溶磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环（或苯酚）结构谁？03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；一、典型药物结构与性质0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；氯化物、炽灼残渣、重金属。（或苯酚）结构谁？磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶磺胺多辛（sulfadoxine）亚硝酸钠滴定法（永

3、停滴定法）分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.治疗细菌感染性疾病的化学合成药物磺胺异噁唑磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）H2NSO2NHONH3CCH3磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；SA-Na）H2NSNNaCOCH3OO,H2O磺胺多辛磺胺多辛（sulfadoxine）H2NNHNNOOSO2课堂活动课堂活动 请对请对磺胺嘧啶磺胺嘧啶进行结构剖析进行结构剖析找官能团找官能团分析化学性质分析化学性质酸碱两性酸碱两性 酸碱两性化合物酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基 问题：此

4、性质可用于哪些分析项目？问题：此性质可用于哪些分析项目？H2NSO2NHR酚羟基特性酚羟基特性 邻苯二酚结构邻苯二酚结构（或苯酚）结构（或苯酚）结构谁？谁？与重金属离子配位呈色；与重金属离子配位呈色；易于氧化易于氧化露置空气中或遇光、热露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易氧化变色。易氧化变色。芳香第一胺芳香第一胺 谁有芳香第一胺？谁有芳香第一胺？重氮化重氮化-偶合反应偶合反应鉴别鉴别含量测定含量测定取代杂环的特性取代杂环的特性 含氮杂环含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂在

5、酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应发生沉淀反应 可用于鉴别可用于鉴别。典型药物典型药物 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 二、实例分析二、实例分析磺胺嘧啶磺胺嘧啶 白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环 具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应 具有磺酰胺基具有磺酰胺基与重金属离子的反应与重金属离子的反应 磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD H2NSO2

6、NHNN 1.鉴别鉴别 2.检查检查 3.含量测定含量测定（1）与硫酸铜试液的反应）与硫酸铜试液的反应 （2）红外光谱法）红外光谱法（3）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应 1.鉴别鉴别问题：此性质可用于哪些分析项目？0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；氯化物、炽灼残渣、重金属。磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；制剂片剂，混悬液（HPLC）；用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。具有磺酰胺基与重金属离子的反应一、典型药物结构与性质碱性溶液的澄清度与颜色在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应在

7、乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；原料亚硝酸钠滴定法；碱性溶液中的澄清度与颜色与重金属离子配位呈色；白色或类白色结晶性粉末0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；具有磺酰胺基与重金属离子的反应中国药典2005版，2010版磺胺嘧啶（sulfadiiazine；磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；（1）与硫酸铜试液的反应与硫酸铜试液的反应 鉴别方法：鉴别方法：取本品约取本品约0.1g，加水与，加水与0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶溶液各液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，振摇使溶解，滤过，取滤液，加加硫酸铜试液硫酸铜试液1滴，即生成滴，即生成黄绿色沉淀黄

8、绿色沉淀，放置后变为放置后变为紫色紫色。解析：解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。H2NSO2NHNN（2）红外光谱法）红外光谱法 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰红外光谱中的特征峰（3）芳香第一胺的反应芳香第一胺的反应 H2NSO2NHR+NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl+2H2ON+SO2NHRNCl-+

9、OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黄到猩红色）+NaCl+H2O 鉴别方法：鉴别方法：取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。淀。亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）白色或类白色结晶性粉末（1）与硫酸铜试液的反应制备中的酸性中间体及副产物在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；一、典型药物结构与

10、性质用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。氯化物、炽灼残渣、重金属。制备中的酸性中间体及副产物亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）碱性溶液的澄清度与颜色制备中的酸性中间体及副产物5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.白色或类白色结晶性粉末（或苯酚）结构谁？（1）与硫酸铜试液的反应2【检查检查】一般杂质：一般杂质：氯化物氯化物、炽灼残渣、炽灼残渣、重金属重金属。特殊杂质特殊杂质酸度酸度碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色酸度酸度 查什么？查什么？制备中的酸性中间体及副产物制备中的酸性中间体及副产物 方法

11、方法酸碱滴定，灵敏度法酸碱滴定，灵敏度法 方法：方法：取本品取本品2.0g，加水，加水100ml，置水浴，置水浴中振摇加热中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分钟，立即放冷，滤过；分取滤液分取滤液25ml，加酚酞指示液，加酚酞指示液2滴与氢氧滴与氢氧化钠滴定液（化钠滴定液（0.1mol/L）0.20ml，应显，应显粉红色粉红色。碱性溶液的澄清度与颜色碱性溶液的澄清度与颜色 查什么？查什么？不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质 方法方法 比色，比浊，比较法比色，比浊，比较法 方法依据方法依据 溶解性质差异溶解性质差异 方法：方法：取本品取本品2.0g，加氢氧化钠试液，加氢

12、氧化钠试液10ml溶溶解后，加水至解后，加水至25ml，溶液应，溶液应澄清无色澄清无色；如显色，与如显色，与黄色黄色3号标准比色液号标准比色液比较，比较，不得更深。不得更深。3含量测定含量测定 磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：含有芳香第一胺含有芳香第一胺 亚硝酸钠滴定法（永停滴定法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）中国药典中国药典2005版，版，2010版版 原料原料亚硝酸钠滴定法；（亚硝酸钠滴定法；（钠盐）钠盐）制剂制剂片剂，混悬液（片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼）；软膏，眼膏（膏（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）钠盐制剂（钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）；：）；：制备中的酸性中间体及副产物基本结构

13、对氨基苯磺酰胺制备中的酸性中间体及副产物中国药典2005版，2010版中国药典2005版，2010版取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法）磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环氯化物、炽灼残渣、重金属。制备中的酸性中间体及副产物问题：此性质可用于哪些分析项目？磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ）在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应碱性溶液的澄清度与颜色原料亚硝酸钠滴定法；氯化物、炽灼残渣、重金属。（或苯酚）结构谁？具有较强的紫外吸收和红外吸收特征磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子具有芳香第一胺基重氮化及重氮化-偶合反应（1）原

14、料的含量测定）原料的含量测定 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法 测定方法：测定方法：取本品约取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于25.03mg的磺胺嘧啶的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。）。%10010%3mTFV含量（2）制剂的含量测定）制剂的含量测定 高效液相色谱法高效液相色谱法 十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（醋酸铵（20：80）对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶 外标

15、法外标法 检测波长：检测波长：260nm 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；出度；用双波长分光光度法或高效液相色谱法用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物测定磺胺类药物复方制剂复方制剂的含量的含量 拓展拓展 作业：作业：双波长分光光度法双波长分光光度法复习重点复习重点 鉴别：硫酸铜（黄绿鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）紫）；芳香第一胺（猩红）检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 含量测定：含量测定：原料：亚硝酸钠滴定法原料：亚硝酸

16、钠滴定法 片剂：高效液相色谱法片剂：高效液相色谱法磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ）H2NSO2NHNOCH3磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium；SA-Na）H2NSNNaCOCH3OO,H2O磺胺多辛磺胺多辛（sulfadoxine）H2NNHNNOOSO2芳香第一胺芳香第一胺 谁有芳香第一胺？谁有芳香第一胺？重氮化重氮化-偶合反应偶合反应鉴别鉴别含量测定含量测定在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；制备中的酸性中间体及副产物亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）具有磺酰胺基与重金属离子的反应0g，加氢

17、氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；20ml，应显粉红色。5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法）0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液应澄清无色；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶（或苯酚）结构谁？原料亚硝酸钠滴定法；20ml，应显粉红色。磺胺异噁唑（sulfafurazole；氯化物、炽灼残渣、重金属。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；原料亚硝酸钠滴定法；具有磺酰胺基与重金属离子的反应在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，

18、在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环 具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应 具有磺酰胺基具有磺酰胺基与重金属离子的反应与重金属离子的反应 方法：方法：取本品取本品2.0g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液10ml溶溶解后，加水至解后，加水至25ml，溶液应，溶液应澄清无色澄清无色；如显色，与如显色，与黄色黄色3号标准比色液号标准比色液比较，比较，不得更深。不得更深。3含量测定含量测定 磺胺嘧啶：磺胺嘧啶：含有芳香第一胺含有芳香第一胺 亚硝酸钠滴定法（永停滴定

19、法亚硝酸钠滴定法（永停滴定法）中国药典中国药典2005版，版，2010版版 原料原料亚硝酸钠滴定法；（亚硝酸钠滴定法；（钠盐）钠盐）制剂制剂片剂，混悬液（片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼）；软膏，眼膏（膏（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）钠盐制剂（钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法）；：）；：在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应氯化物、炽灼残渣、重金属。5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.问题：此性质可用于哪些分析项目？白色或类白色结晶性粉末钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）；氯化物、炽灼残渣、重金属。氯化物、炽灼残渣、重金属。鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；制剂片剂，混悬液（H

20、PLC）；制备中的酸性中间体及副产物在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；分取滤液25ml，加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液（0.磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子碱性溶液中的澄清度与颜色具有磺酰胺基与重金属离子的反应每1ml亚硝酸钠滴定液（0.用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；每1ml亚硝酸钠滴定液（0.在氢氧化钠试液或氨试液中易溶（2）制剂的含量测定）制剂的含量测定 高效液相色谱法高效液相色谱法 十八烷基硅烷键合硅胶十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：乙腈流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（醋酸铵（20：80）对照品：磺胺嘧啶对照品：磺胺嘧啶 外标法外标法 检测波长：检测波长：260nm