第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件.ppt

1、免免 疫疫 学学 检检 验验信阳职业技术学院信阳职业技术学院药学与检验系药学与检验系 目的与要求：目的与要求：1.理解并掌握现代免疫的概念理解并掌握现代免疫的概念2.理解免疫的三大功能理解免疫的三大功能3.了解免疫学的发展概况以及免疫检验在医了解免疫学的发展概况以及免疫检验在医学检验中的应用学检验中的应用绪绪 论论免除税赋，免除差役免除税赋，免除差役 immunitas免于疫患，免除瘟疫免于疫患，免除瘟疫 immunity 免疫（免疫（immunity）：是机体识别并清除）：是机体识别并清除“自己自己”和和“非非己己”抗原性异物的功能，借以维持机体的生理平衡与稳定。抗原性异物的功能，借以维持机

2、体的生理平衡与稳定。其结果通常对机体有利，但在某些条件下可对机体造成病其结果通常对机体有利，但在某些条件下可对机体造成病理损害。理损害。免疫学（免疫学（immunology）：）：研究机体免疫系统结构和功研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。能的独立学科。第一节第一节 免疫的基本概念免疫的基本概念免疫防御（免疫防御（immunological defenceimmunological defence）指机体排斥外源性异物的能力。指机体排斥外源性异物的能力。免疫自稳（免疫自稳（immunological homeostasisimmunological homeostasis）指机体识别和清除自

3、身衰变残损的组指机体识别和清除自身衰变残损的组 织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。免疫监视（免疫监视（immunological surveillanceimmunological surveillance）指机体杀伤和清除异常突变细胞的能指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。免疫系统的三大生理功能免疫系统的三大生理功能第第1 1节节 免疫的基本概念免疫的基本概念功能名称功能名称生理功能生理功能 病理表现病理表现免疫防御免疫防御 清除病原微生物及其它清除病原微生物及其它抗原性异物抗原性异物超

4、敏反应（强）超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫缺陷病（弱）免疫自稳免疫自稳 清除损伤或衰老细胞清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病自身免疫性疾病免疫监视免疫监视 清除突变或畸变细胞，清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生、杀伤病防止肿瘤发生、杀伤病毒感染细胞毒感染细胞肿瘤或病毒持续性肿瘤或病毒持续性感染感染免疫系统功能的生理和病理表现免疫系统功能的生理和病理表现第第1 1节节 免疫的基本概念免疫的基本概念v根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三个时期：个时期：v一、免疫学的经验时期（一、免疫学的经验时期（1717世纪世纪-19-19世纪）世纪）v 1

5、.1.用人痘苗接种预防天花。（中国民间）用人痘苗接种预防天花。（中国民间）v 2.2.接种牛痘苗预防天花。接种牛痘苗预防天花。JennerJenner 第二节第二节 免疫学发展简史免疫学发展简史第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史 二、经典免疫学时期（二、经典免疫学时期（1919世纪中叶世纪中叶-20-20世纪中叶）世纪中叶）免疫学与微生物学互相促进、共同发展免疫学与微生物学互相促进、共同发展 *多种病原菌被发现；多种病原菌被发现；*“病原菌致病病原菌致病”概念的提出；概念的提出；*疫苗的发明；疫苗

6、的发明；*细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；*免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；*免疫化学研究取得重大进展；免疫化学研究取得重大进展；*初步认识多种免疫学现象的本质。初步认识多种免疫学现象的本质。第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史Eli Metchnikoff(1845-1916)Emil von Behring(1845-1917)Robert Koch(1843-1910)Paul Ehrilich(1854-1915)提出体液免提出体液免疫理论和抗疫理论和抗体生成的侧体生成的侧链学说链学说发现细胞吞

7、发现细胞吞噬作用，提噬作用，提出细胞免疫出细胞免疫理论理论发现结核杆发现结核杆菌；提出病菌；提出病原菌致病的原菌致病的概念概念发现抗毒素发现抗毒素并治愈一名并治愈一名白喉患者白喉患者第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史 第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史三三.近代免疫学和现代免疫学时期近代免疫学和现代免疫学时期（20 20 世纪中叶世纪中叶现在）现在）特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗体生成克隆学说、细胞克隆选择学说（体生成克隆学说、细胞克隆选择学说（clonal selectionclonal selecti

8、on）*BurnetBurnet（19571957年）提出克隆选择学说；年）提出克隆选择学说；*从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。MacFarlane Burnet（1899-1985）第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史克隆选择学说克隆选择学说(clonalclonal selection hypothesis)selection hypothesis)的基本观点：的基本观点：第第2 2节节 免疫学发展简史免疫学发展简史 1.1.机体内存在有能识别多种抗原的细胞系（机体内存在有能识别多种抗原的细胞系（cloneclone），其

9、细胞），其细胞表面有识别抗原的特异性受体（表面有识别抗原的特异性受体（recepterrecepter)。2.2.抗原进入机体后，选择具有相应受体的免疫细胞与之结抗原进入机体后，选择具有相应受体的免疫细胞与之结合合，使该细胞系活化、增殖，并成为抗体产生细胞和记忆细胞。，使该细胞系活化、增殖，并成为抗体产生细胞和记忆细胞。3 3.若在胚胎期，某抗原选择相应克隆接触后，该细胞系就被若在胚胎期，某抗原选择相应克隆接触后，该细胞系就被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆（排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆（forbidden forbidden cloneclone），使机体失去针对

10、该抗原的反应性，形成免疫耐受。解），使机体失去针对该抗原的反应性，形成免疫耐受。解释了天然免疫耐受现象。释了天然免疫耐受现象。4.4.某些克隆可发生突变，而与自身组织发生反应，形成自身某些克隆可发生突变，而与自身组织发生反应，形成自身免疫应答。免疫应答。1960年，年，Burnet和和Medawar获诺贝尔奖。获诺贝尔奖。v鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识v淋巴细胞免疫功能的确认淋巴细胞免疫功能的确认v巨噬细胞抗原提呈作用的揭示巨噬细胞抗原提呈作用的揭示v细胞因子细胞因子的研究的研究v免疫学技术的发展（单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、免疫学技术的发

11、展（单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。20 20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家 年代年代 学者姓名学者姓名 国家国家 获奖成就获奖成就 19011901BehringBehring德国德国发现抗毒素，开创免疫血清疗法发现抗毒素，开创免疫血清疗法 19051905KochKoch德国德国发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素 19081908EhrlichEhrlich德国德国提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说提出抗体生成侧链学说

12、和体液免疫学说MetchnikoffMetchnikoff 俄国俄国发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说 19121912CarrelCarrel法国法国器官移植器官移植 19131913RichetRichet法国法国发现过敏现象发现过敏现象 19191919BordetBordet比利时比利时发现补体发现补体,建立补体结合试验建立补体结合试验 19301930LandsteinerLandsteiner奥地利奥地利发现人红细胞血型发现人红细胞血型 19511951ThelerTheler 南非南非发明黄热病疫苗发明黄热病疫苗 19571957BovetBov

13、et意大利意大利抗组胺药治疗超敏反应抗组胺药治疗超敏反应 19601960BurnetBurnet 澳大利亚澳大利亚提出抗体生成的克隆选择学说提出抗体生成的克隆选择学说MedawarMedawar英国英国发现获得性移植免疫耐受性发现获得性移植免疫耐受性 19721972EdelmanEdelman美国美国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构PorterPorter英国英国阐明抗体的化学结构阐明抗体的化学结构 19771977YalowYalow美国美国创立放射免疫测定法创立放射免疫测定法 19801980DaussetDausset法国法国发现人白细胞抗原发现人白细胞抗原SnellSnell

14、美国美国发现小鼠发现小鼠H-2H-2系统系统BenacerrafBenacerraf 美国美国发现免疫应答的遗传控制发现免疫应答的遗传控制JerneJerne丹麦丹麦提出天然抗体选择学说和免疫网络学说提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 KohlerKohler德国德国杂交瘤技术制备单克隆抗体杂交瘤技术制备单克隆抗体MilsteinMilstein阿根廷阿根廷 单克隆抗体技术及单克隆抗体技术及IgIg基因表达的遗传控制基因表达的遗传控制TonegawaTonegawa日本日本抗体多样性的遗传基础抗体多样性的遗传基础MurrayMurray美国美国第一例肾移植成功第一例肾移植成功ThomasTho

15、mas美国美国第一例骨髓移植成功第一例骨髓移植成功 19961996DohertyDoherty澳大利亚澳大利亚 提出提出MHCMHC限制性，即限制性，即T T细胞的双识别模式细胞的双识别模式ZinkernagelZinkernagel瑞士瑞士提出提出MHCMHC限制性，即限制性，即T T细胞的双识别模式细胞的双识别模式免疫学检验免疫学检验（laboratory immunology）：）：是研究免疫学技术及其在医学检验领域的重要学科。是研究免疫学技术及其在医学检验领域的重要学科。免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的发现密切相关，免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的发现密切相关，在免疫学理论与

16、生物学技术的长期发展过程中，许多经在免疫学理论与生物学技术的长期发展过程中，许多经典技术被加以革新与放大而派生出更多新技术与新方法，典技术被加以革新与放大而派生出更多新技术与新方法，这些方法和技术在医学研究与临床诊断的运用中发挥了这些方法和技术在医学研究与临床诊断的运用中发挥了不可估量的作用。不可估量的作用。第三节第三节 免免 疫疫 学学 检检 验验年代年代学者学者贡献贡献18941894J.BordetJ.Bordet补体与溶菌活性补体与溶菌活性18961896H.Durham,M.von GruberH.Durham,M.von Gruber特异凝集反应特异凝集反应18961896G.Wi

17、dal,A.SicadG.Widal,A.Sicad肥达试验肥达试验18971897R.KrausR.Kraus沉淀试验沉淀试验19001900J.Bordet,O.GengouJ.Bordet,O.Gengou补体结合反应补体结合反应19001900K.LandsteinerK.Landsteiner人类人类ABOABO血型及其抗体血型及其抗体19061906A.WassermannA.Wassermann梅毒补体结合反应梅毒补体结合反应19351935M.Heidelberger,F.KendallM.Heidelberger,F.Kendall纯化抗体纯化抗体,定量沉淀反应定量沉淀反应1

18、9411941A.CoonsA.Coons免疫荧光标记免疫荧光标记19461946J.OudinJ.Oudin凝胶内沉淀反应凝胶内沉淀反应19481948O.Ouchterlony,S.ElekO.Ouchterlony,S.Elek双扩散沉淀反应双扩散沉淀反应19531953P.Grabar,C.WilliamsP.Grabar,C.Williams免疫电泳分析免疫电泳分析,Ig,Ig多样性多样性19601960R.Yallow,S.BersonR.Yallow,S.Berson放射免疫标记放射免疫标记19661966S.Avrames,J.Uriel,et alS.Avrames,J.Ur

19、iel,et al酶标免疫技术酶标免疫技术19751975G.Kohler,C.MilsteinG.Kohler,C.Milstein杂交瘤技术与单克隆抗体杂交瘤技术与单克隆抗体免疫学技术的发展史免疫学技术的发展史自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快了半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快

20、了反应过程反应过程标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合发展进程的主要阶段发展进程的主要阶段免疫检验可分为两部分：免疫检验可分为两部分：一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、细胞粘附分子等免疫相关物质；细胞粘附分子等免疫相关物质；另一部分是利用免疫检测原理与技术检测体另一部分是利用免疫检测原理与技术检测体液中微量物质如激素、酶、血浆微量蛋白、液中微量物质如激素、酶、血浆微量蛋白、血液药物浓度、微量元素等。血液药物浓度、微量元

21、素等。临床免疫学与免疫检验临床免疫学与免疫检验放射免疫技术放射免疫技术 化学发光免疫技术化学发光免疫技术荧光免疫技术荧光免疫技术 流式细胞免疫技术流式细胞免疫技术酶联免疫技术酶联免疫技术 免疫印迹技术免疫印迹技术速率散射免疫技术速率散射免疫技术 单克隆抗体技术单克隆抗体技术免疫检验涉及的主要技术免疫检验涉及的主要技术确定诊断确定诊断分析病情分析病情调整治疗方案调整治疗方案判断预后判断预后提供有效实验依据提供有效实验依据临临 床床 应应 用用v一、现代免疫学的研究特点一、现代免疫学的研究特点 近年来，现代免疫学研究的一个明显趋势，是与免疫基近年来，现代免疫学研究的一个明显趋势，是与免疫基础研究相

22、结合的生物高技术产业的兴起。基础免疫学研础研究相结合的生物高技术产业的兴起。基础免疫学研究的成果，从实验室直接转向生物技术产品的开发，这究的成果，从实验室直接转向生物技术产品的开发，这种转化正以惊人的速度进行着。免疫学的发展正以一种种转化正以惊人的速度进行着。免疫学的发展正以一种崭新的崭新的“基础研究基础研究应用研究应用研究高技术开发高技术开发”模式，将模式，将科学研究成果迅速转化为生产力，这是现代免疫学发展科学研究成果迅速转化为生产力，这是现代免疫学发展的一个重要特点。的一个重要特点。第四节第四节 免疫学展望免疫学展望v（一）免疫学与生物学（一）免疫学与生物学 v免疫学技术的发展及其独特高效

23、的检测方法，为生命科学免疫学技术的发展及其独特高效的检测方法，为生命科学的研究提供了有力的手段。单克隆抗体的应用，给生物学的研究提供了有力的手段。单克隆抗体的应用，给生物学的发展带来了突破性的变革，免疫组化技术与分子杂交技的发展带来了突破性的变革，免疫组化技术与分子杂交技术的结合，使基因及其表达的研究可达到定量、定性、定术的结合，使基因及其表达的研究可达到定量、定性、定位的程度。免疫学技术很快地被应用于解剖学、组织学、位的程度。免疫学技术很快地被应用于解剖学、组织学、细胞学、生物化学、遗传学、分子生物学、微生物学等各细胞学、生物化学、遗传学、分子生物学、微生物学等各方面的研究中，在生物学的发展

24、中起着举足轻重的作用。方面的研究中，在生物学的发展中起着举足轻重的作用。v（二）免疫学与生物技术（二）免疫学与生物技术 v从免疫学的发展史中可以看出，免疫学的每一步进展都推从免疫学的发展史中可以看出，免疫学的每一步进展都推动着生物技术的发展。用细胞工程产生的单克隆抗体，用动着生物技术的发展。用细胞工程产生的单克隆抗体，用基因工程产生的细胞因子等，为临床医学提供了一系列具基因工程产生的细胞因子等，为临床医学提供了一系列具有免疫调节作用的新型药物。目前，以细胞因子和单克隆有免疫调节作用的新型药物。目前，以细胞因子和单克隆抗体为主要产品的生物高技术产业，已成为具有巨大市场抗体为主要产品的生物高技术产

25、业，已成为具有巨大市场潜力的新兴产业。潜力的新兴产业。二、免疫学在生命科学中的地位二、免疫学在生命科学中的地位v抗感染免疫、肿瘤免疫、生殖免疫等抗感染免疫、肿瘤免疫、生殖免疫等v免疫学在生命科学中的地位和作用也可由诺贝尔奖的颁发中免疫学在生命科学中的地位和作用也可由诺贝尔奖的颁发中反映出来。反映出来。1901 1901 年首次医学或生理学奖的获得者就是在免年首次医学或生理学奖的获得者就是在免疫学领域有突出贡献的疫学领域有突出贡献的BehringBehring。至今，免疫学领域获奖的。至今，免疫学领域获奖的科学成果就占了科学成果就占了 17 17 项，约为获奖次数的项，约为获奖次数的 2020。

26、这是生命。这是生命科学领域中任何单一学科所不能比拟的。这一事实，说明免科学领域中任何单一学科所不能比拟的。这一事实，说明免疫学及其成就的重要性，同时也反映了免疫学是生命科学领疫学及其成就的重要性，同时也反映了免疫学是生命科学领域中的一块肥沃的原野，研究范围极为广阔。域中的一块肥沃的原野，研究范围极为广阔。v在国际上，将分子免疫学、分子生物学及神经生物学并重，在国际上，将分子免疫学、分子生物学及神经生物学并重，为指导生命科学发展的三大前沿学科；在应用科学中，免疫为指导生命科学发展的三大前沿学科；在应用科学中，免疫学既往是、现在是、将来仍然是人类征服疾病、保障自身健学既往是、现在是、将来仍然是人类征服疾病、保障自身健康的最有效武器。康的最有效武器。（三）免疫学与医学（三）免疫学与医学 麻疹疫苗麻疹疫苗水痘疫苗水痘疫苗猪呼吸综合症疫苗猪呼吸综合症疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗免疫学理论学习的关键免疫学理论学习的关键3 3、记忆性记忆性贯穿始终贯穿始终1 1、前提是前提是区别区别“自己自己”和和“非己非己”。；2 2、特异性特异性是关键是关键；理论与实际相结合理论与实际相结合传统与创新相结合传统与创新相结合教材与网络相结合教材与网络相结合中文与英文相结合中文与英文相结合实验课：实验课：多动手，勤思考多动手，勤思考多提问，常讨论多提问，常讨论多联想，常动笔多联想，常动笔