肾上腺素受体激动拮抗剂课件.ppt

1、2022-12-251本章要点v掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用，不良反应，临床应用。v均为均为胺类胺类，基本化学结构为，基本化学结构为-苯乙胺苯乙胺/儿茶儿茶酚胺。酚胺。儿茶酚胺类儿茶酚胺类分分类类 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类 受体激动药受体激动药分类构效关系构效关系2022-12-2542022-12-255儿茶酚胺儿茶酚胺肾上腺素去甲上腺素异丙肾上腺素多巴胺非儿茶酚胺非儿茶酚胺间羟胺麻黄碱甲氧明苯肾上腺素作用强作用强维持时间短维持时间短易被易被COMT灭活灭活作用弱作用弱维持时间长维持时间长不易被不易被COMT灭活灭活2022-1

2、2-256胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。2022-12-257v碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。盐酸麻黄碱2022-12-258化学结构与药代动力学的关系化学结构与药代动力学的关系2022-12-259按对受体亚型选择性分为三类按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2022-12-25102022-12-25112022-12-2512作用于作用于受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，

3、NA)【来源及化学来源及化学】去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品。2022-12-25142022-12-25152022-12-2516【体内过程体内过程】1吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。2022-12-25172022-12-2518 NAv作用机制作用机制：激动：激动受体为主，对受体为主，对1受体也有较受体也有较弱的激动作用。弱的激动作用。v药理作用

4、药理作用：(1)收缩血管收缩血管(1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管肾肾心脏心脏脑脑肝、肠系膜肝、肠系膜骨胳肌。骨胳肌。(2)兴奋心脏兴奋心脏(1)，作用较弱。心肌收缩力加强，作用较弱。心肌收缩力加强，心率加快，传导增强，心排出量增加。心率加快，传导增强，心排出量增加。(3)升高血压升高血压：小剂量脉压加大小剂量脉压加大：心脏兴奋，使收缩：心脏兴奋，使收缩压升高，而舒张压升高不明显。压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小：大剂量脉压变小：血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压同时升高。压同时升高。2022-1

5、2-25202022-12-2521NAv临床应用临床应用：(1)休克休克：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使用用.(2)上消化道出血上消化道出血：口服：口服v不良反应不良反应：(1)局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死(2)急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭：肾血管收缩：肾血管收缩间羟胺间羟胺(metaraminol，阿拉明，阿拉明aramine)v作用机制作用机制：除直接激动：除直接激动受体外，受体外，间羟胺可被间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接换作用促使囊泡中的去

6、甲肾上腺素释放，间接地发挥作用地发挥作用v药理作用药理作用：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。耐受性。v临床应用临床应用：取代：取代NA用于某些休克早期用于某些休克早期1受体激动药受体激动药:v去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素苯肾上腺素phenylephrine,新福林新福林neosynephrine)v甲氧明甲氧明(methoxamine)甲氧明与去氧肾上腺素均能甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，

7、升收缩血管，升高血压高血压，通过迷走神经反射地使心率减慢，通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。去氧故也可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其引起眼内压升高）。用其1%2.5%溶液溶液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。药。2022-12-2524优点：优点：作用小于阿托品，维持短，作用小于阿托品，维持短，少见眼内压升高和调节麻痹少见眼内压升高和调节麻痹1%-2.5%滴眼滴

8、眼2受体激动药受体激动药:可乐定可乐定作用于作用于和和受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，epinephrine）：）：NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 肾上腺髓质的主要激素（肾上腺髓质的主要激素（肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%）。药用）。药用AD可从家畜肾上腺可从家畜肾上腺提取或人工合成。提取或人工合成。作用机制：激动作用机制：激动和和受体，敏感性受体，敏感性肾上腺素(药理作用)v心脏:兴奋心脏兴奋心脏1，使心脏兴奋，使心脏兴奋,收缩力、传导、收缩力、传导、自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提高心肌

9、代谢率和兴奋性。高心肌代谢率和兴奋性。易引起心律失常！易引起心律失常！v血管：血管：激动血管激动血管受体，使皮肤、粘膜、内脏血受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动管显著收缩；激动2受体，使冠脉和骨胳肌血受体，使冠脉和骨胳肌血管舒张。管舒张。v血压：血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。均升高。2022-12-2528治疗量2022-12-25292022-12-2530临临床床应应用用1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物

10、中毒、传染病电击：电击：应先除颤，再用肾上腺素应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘支气管哮喘3.过敏性休克过敏性休克4.与局麻药配伍与局麻药配伍 3.3.过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难呼吸困难 心脏抑制心脏抑制 收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难

11、过敏性休过敏性休克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治过敏性休疗克过敏性休疗克的首选药物的首选药物2022-12-2532 延缓局麻药吸收延缓局麻药吸收 延长局麻时间延长局麻时间 减少麻药吸收减少麻药吸收 减少中毒反应减少中毒反应 止血止血:用法：用法：1：25万万,一次用量不超一次用量不超过过 0.3mg4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍不良反应不良反应 心悸、烦躁、心悸、烦躁、头痛、头痛、血压升高血压升高甚至脑出血甚至脑出血心律失常心律失常心室纤颤心室纤颤禁忌证禁忌证脑动脉硬化、脑动脉硬化、器质性心脏病、器质性心脏病、糖尿病、糖尿病、甲亢等。甲亢等。高血压、高血压、麻黄碱麻黄碱(eph

12、edrine)与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激动动和和受体外，还能促进受体外，还能促进NANA能神经末稍释能神经末稍释放递质。放递质。药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、鼻塞等鼻塞等！不宜在晚饭后服用。不宜在晚饭后服用。2022-12-2535 多巴胺（多巴胺（dopamine

13、DA）合成合成NA的前体物，药用品为人的前体物，药用品为人工合成工合成属儿茶酚胺，口服肝代谢，体属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经内经MAO、COMT代谢，只代谢，只iv滴注，不通过滴注，不通过血脑屏障。血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程药理作用药理作用(+)DA受体受体小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉 20g/kg/分分,(1)心心血血管管作作用用(+)心心1 1受体受体心脏心脏兴奋兴奋20g/kg/分分 (+)1受体受体收缩血管收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA(2)肾脏肾脏肾肾血血管管扩扩张张 激活激

14、活DA受体受体利尿利尿大剂量激大剂量激活活受体受体收缩肾血管收缩肾血管少少尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水2022-12-2538临床临床应用应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰:与利尿药合用与利尿药合用3 3急性心功能不全急性心功能不全不良不良反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩肾功能下降肾功能下降2022-12-2539去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较(静脉滴注，除多巴胺静脉滴注，除

15、多巴胺500g/分外，其余均分外，其余均10 g/分分)作用于作用于受体的拟肾上腺素药受体的拟肾上腺素药异丙肾上腺素异丙肾上腺素作用机制：激动作用机制：激动受体（受体（11和和22）药理作用：（药理作用：（1 1）兴奋心脏（）兴奋心脏（2 2）舒张血管）舒张血管 （3 3）血压（）血压（4 4）舒张支气管（）舒张支气管（5 5）增强代谢）增强代谢临床应用：（临床应用：（1 1）支气管哮喘（）支气管哮喘（2 2）房室传导阻滞）房室传导阻滞（3 3）心脏骤停）心脏骤停药理作用v心脏 具有典型的1受体激动作用，表现为正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等，与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的

16、作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常。v 血管和血压 可激动2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大。2022-12-25422022-12-25432022-12-2544其他肾上腺素能受体激动剂其他肾上腺素能受体激动剂1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。2受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)克伦特罗克伦特罗(clenbutero

17、l)特布他林特布他林(terbutaline)用于治疗哮喘。用于治疗哮喘。肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)：能阻断肾上腺素受：能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。肾上腺素受体激动药的作用。分类：分类：肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，它们受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺主要的药理作用是

18、拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降的升压作用翻转为降压作用，此现象称为压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”。这是因为这是因为 受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体阻断药阻断与血管收缩有关的 受体，但不影响与血管舒张有关的受体，但不影响与血管舒张有关的 受体。受体。酚妥拉明（短效）酚妥拉明（短效）酚苄明（长效）酚苄明（长效）哌唑嗪（哌唑嗪（）育亨宾（育亨宾（）非选择性非选择性选择性选择性在给肾上腺素受体阻断药后，儿茶酚胺对狗血压的作用在给肾上腺素受体阻断药后，儿茶酚胺对狗血压的作用酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)(

19、短效类短效类)作用机制：阻断作用机制：阻断1和和2受体受体药理作用：药理作用：(1)舒张血管舒张血管：能阻断血管能阻断血管 1 1受体及直接舒张血受体及直接舒张血管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降，管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降，肺动脉压下降更为明显。肺动脉压下降更为明显。(2)兴奋心脏兴奋心脏：由于血管舒张、血压下降而反由于血管舒张、血压下降而反射性引起心脏兴奋；阻断突触前膜射性引起心脏兴奋；阻断突触前膜 2 2受体，受体，促进释放促进释放NANA，激动心脏，激动心脏 1 1受体受体临床应用：临床应用：(1)(1)外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病(2)(2)嗜铬细胞瘤的诊

20、断和治疗嗜铬细胞瘤的诊断和治疗(3)(3)休克：心搏出量增加，血管舒张，外周休克：心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，并降低肺循环阻力，防止肺水阻力降低，并降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，改善微循环。肿的发生，改善微循环。(4)(4)心肌梗塞和心衰：降低外周阻力和心脏心肌梗塞和心衰：降低外周阻力和心脏后负荷后负荷(5)(5)静滴静滴NANA外漏外漏酚苄明酚苄明作用机制：阻断作用机制：阻断受体受体药理作用：舒张血管药理作用：舒张血管,作用强大持久作用强大持久临床应用：临床应用：(1)外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 (2)嗜铬细胞瘤的治疗嗜铬细胞瘤的治疗 (3)休克休克1受体阻断剂受体阻

21、断剂哌唑嗪哌唑嗪(扩血管、降压扩血管、降压)2受体阻断剂受体阻断剂育亨宾育亨宾(萎必治萎必治)2022-12-2552为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？2022-12-2553 受体阻断药受体阻断药v 受体阻断药选择性地和受体阻断药选择性地和 受体结合，竞争受体结合，竞争地阻断神经递质或地阻断神经递质或 受体激动药与受体激动药与 受体结受体结合，从而拮抗合，从而拮抗 受体激动后所产生的一系受体激动后所产生的一系列药理效应。人们合成了许多具有列药理效应。人们合成了许多具有 受体受体阻断作用的化合物。阻断作用的化合物。v根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性，可将受体的选择性，可将

22、受体阻断药分为两大类：受体阻断药分为两大类：非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药选择性选择性 1受体阻断药受体阻断药普萘洛尔吲哚洛尔阿替洛尔受体阻断剂药理作用受体阻断剂药理作用v阻断心脏1受体，使心率减慢，心收缩力降低，心排出量和心耗氧量减少，血压稍有下降。由于血管。由于血管 2 2受体的阻断和心功能抑制，受体的阻断和心功能抑制，可代偿性兴奋交感神经，引起血管收缩和外可代偿性兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管周阻力增加，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；但长期应用的血流量都有不同程度的下降；但长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。总外周阻力

23、可恢复至原来水平。v支气管：支气管：阻断支气管平滑肌2受体，使之收缩而增加呼吸道阻力，可诱发或加重支气管哮喘的急性发作。2022-12-25552022-12-2556受体阻断剂受体阻断剂临床应用临床应用1 1、心律失常、心律失常：对过速型心律失常有效：对过速型心律失常有效2 2、心绞痛、心绞痛：长期用可降低复发和猝死率：长期用可降低复发和猝死率3 3、高血压、高血压：降压，伴有心律减慢：降压，伴有心律减慢4 4、甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢进：甲亢时对控制激动不安，：甲亢时对控制激动不安，心动过速和心律师失常等症状有效。心动过速和心律师失常等症状有效。5 5、青光眼：减少房水形成、青光眼：减

24、少房水形成受体阻断剂受体阻断剂不良反应：不良反应：1 1、胃肠道反应、胃肠道反应：恶心、呕吐轻度腹泻：恶心、呕吐轻度腹泻2 2、心血管反应：、心血管反应：心脏心脏1 1受体阻断，心脏功能抑制，引受体阻断，心脏功能抑制，引起心功能不全、房室传导阻滞、心脏骤停等起心功能不全、房室传导阻滞、心脏骤停等3 3、诱发支气管哮喘、诱发支气管哮喘4 4、反跳：、反跳：长期应用突然停药，原来症状加重，与受体向长期应用突然停药，原来症状加重，与受体向上调节有关上调节有关1A类类1B类类2A类类2B类类3类类内在活性内在活性-+-+1阻断阻断+2阻断阻断+-+阻断阻断+代表药代表药普萘普萘洛尔洛尔吲哚吲哚洛尔洛尔阿替阿替洛尔洛尔醋丁醋丁洛尔洛尔拉贝拉贝洛尔洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(1A类类)v体内过程：个体差异大体内过程：个体差异大v药理作用：阻断药理作用：阻断1和和2受体，没有内在拟交受体，没有内在拟交感活性感活性v临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲甲状腺功能亢进状腺功能亢进