第10章拟胆碱药(护理专科)课件.ppt

1、2022-12-2612022-12-262胆碱受胆碱受体激动体激动药药亲和力亲和力内在活性内在活性直接结合直接结合AchR，并激动并激动AchR产生与产生与Ach类类似的作似的作用用定义：直接作用的拟胆碱药定义：直接作用的拟胆碱药2022-12-263分分 类类mAchRnAchR 部部 位位副交感神经节后纤维支副交感神经节后纤维支配的效应器上，配的效应器上，交感神经节后纤维支配交感神经节后纤维支配的汗腺上。的汗腺上。自主神经节（自主神经节（Nn）运动神经肌肉接头（运动神经肌肉接头（Nm）效应效应心脏抑制、血管扩张、心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、内脏平滑肌收缩、瞳孔缩小、腺体分泌增瞳孔

2、缩小、腺体分泌增加加神经节兴奋神经节兴奋骨骼肌收缩骨骼肌收缩2022-12-264l M、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:l 研究工具药，无临床应用价值；研究工具药，无临床应用价值；l 乙酰胆碱、卡巴胆碱等乙酰胆碱、卡巴胆碱等l胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药:临床药物临床药物l 较多，具有较好的临床实用较多，具有较好的临床实用l 价值；价值；毛果芸香碱毛果芸香碱等等l l N胆碱受体激动药胆碱受体激动药:主要有尼主要有尼l 古丁，对古丁，对 N1、N2受体均有激受体均有激 l 动作用，无实用价值，仅具有动作用，无实用价值，仅具有l 毒理学上的意义。毒理学上的意义。

3、胆碱受体激动药分类胆碱受体激动药分类2022-12-265l乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来来 源源 l1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。l2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在易在AchEAchE的作的作用下迅速水解失效，只有当一定剂量静用下迅速水解失效，只有当一定剂量静脉注射时才能出现药理作用。脉注射时才能出现药理作用。

4、2022-12-2661.M样作用：样作用：小剂量小剂量Ach静脉注射可激动外周全部静脉注射可激动外周全部的的M受体，产生受体，产生M样作用。样作用。心脏：抑制，四负心脏：抑制，四负心收缩力减弱，传导减慢，心率减慢，心收缩力减弱，传导减慢，心率减慢，心输出量减少；心输出量减少；平滑肌：平滑肌：胃肠平滑肌胃肠平滑肌-兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛；兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛；膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌-兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛；兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛；支气管平滑肌支气管平滑肌-兴奋时收缩；兴奋时收缩；腺体：唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺、胃腺分泌增加；腺体：唾液腺、汗腺、泪腺、

5、呼吸道腺、胃腺分泌增加；眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩，缩瞳；眼睛：瞳孔括约肌、睫状肌收缩，缩瞳；2022-12-2672.N样作用：样作用：静脉注射剂量稍大时，激动静脉注射剂量稍大时，激动M、N受体。受体。Nn受体激动受体激动 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩腺体：腺体：不明显不明显 分泌增加分泌增加瞳孔括约肌瞳孔括约肌 收缩收缩睫状肌睫状肌 环状肌收缩环状肌收缩瞳

6、孔开大肌瞳孔开大肌 收缩收缩肾上腺髓质肾上腺髓质 释放释放AD2022-12-268由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。实用价值。AchAch主要作为药理学研究的工主要作为药理学研究的工具药。具药。Nm受体激动受体激动 激动运动终板上的激动运动终板上的Nm受体受体 骨骼肌收缩骨骼肌收缩2022-12-269l 二、二、M M受体激动药受体激动药l 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)l 药理作用药理作用 l作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产l生

7、生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，样作用。对眼睛和腺体的作用明显，l对心血管的影响小。对心血管的影响小。2022-12-2610l1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用l(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜瞳孔括约肌上的兴奋虹膜瞳孔括约肌上的M M受体，受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。2022-12-2611l(2)(2)降低眼内压降低眼内压l房水产生及回流房水产生及回流2022-12-2612l(3)(3)调节痉挛调节痉挛l睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心睫状肌向眼中心部方向拉紧部方向拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体

8、变凸,屈光度增屈光度增大大,近物清楚近物清楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。l l 睫状肌睫状肌l l 悬韧带悬韧带l l 晶状体晶状体2022-12-2613l2.对腺体作用对腺体作用l皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、胃腺、胰腺也可增加。唾液腺的分泌，泪腺、胃腺、胰腺也可增加。l临床应用临床应用l1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。l特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。好。l 2022-12-2614l l 闭角型闭角型(

9、angle-closure glauconma 充血充血l 性青光眼性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。l青光眼青光眼l 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯单纯 l 性青光眼性青光眼)：小梁网及巩膜静脉窦血：小梁网及巩膜静脉窦血 管硬化。管硬化。l 2022-12-26152022-12-26162022-12-26172022-12-26182022-12-26192022-12-26202022-12-26212022-12-26222022-12-26232022-12-26242022-12-26252022-12-26262022-12-2627

10、双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？为哪只眼的瞳孔会缩小？兔兔2022-12-26282022-12-2629l有机磷酸酯类有机磷酸酯类l(organophosphates)包括：甲拌磷包括：甲拌磷(3911)、内吸磷内吸磷(1059)、对硫磷、对硫磷(1605)、敌敌畏、敌敌畏、乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等农乐果、敌百虫、马拉硫磷和辛硫磷等农业杀虫剂。有些毒性更大者如塔崩、沙业杀虫剂。有些毒性更大者如塔崩、沙林和索曼还被用作化学战争毒气。林和索曼还被用作化学战争毒气。2022-12-

11、2630有机磷酸酯类有机磷酸酯类AchE+磷酰化磷酰化AchEAchE失去水解失去水解Ach的活性的活性Ach在体内堆积在体内堆积中毒中毒单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchE “老化老化”AchE永久失活永久失活2022-12-26311.急性中毒急性中毒（1）M样症状：样症状：心脏：心动过缓心脏：心动过缓 血管：血管：血压下降血压下降平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁眼睛：瞳孔缩小，视力模糊，眼痛眼睛：瞳孔缩小，视力模糊，眼痛腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓、呼吸道分 泌物增加、肺部湿啰音

12、泌物增加、肺部湿啰音（2）N样症状：样症状：骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者全身肌肉强直痉挛骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、严重者全身肌肉强直痉挛神经节：心动过速、血压升高神经节：心动过速、血压升高（3）中枢神经系统作用：）中枢神经系统作用：头晕、头痛、疲乏、共济头晕、头痛、疲乏、共济失调、烦燥不安失调、烦燥不安2022-12-26322.慢性中毒慢性中毒 多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，突出多发生于长期接触有机磷酸酯类的人员，突出表现血中表现血中AchE活性持续明显下降，而临床症活性持续明显下降，而临床症状不强烈，主要症状有头痛、头晕、记忆差、状不强烈，主要症状有头痛、头晕、记忆差、思想不集中、多

13、汗、失眠、乏力等神经衰弱症思想不集中、多汗、失眠、乏力等神经衰弱症状。状。3.迟发性神经损害：迟发性神经损害：进行性上肢或下肢麻痹。进行性上肢或下肢麻痹。l死亡死亡：中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞：中毒致死的主要原因是呼吸道阻塞(支支气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致气管平滑肌痉挛和呼吸道腺体分泌增多致)、肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒肺水肿和呼吸肌麻痹等。死亡在中毒5min24h内发生。内发生。2022-12-26331.清除毒物，避免继续吸收：清除毒物，避免继续吸收：l脱离中毒现场；经皮肤吸收者，应用温水或肥皂水脱离中毒现场；经皮肤吸收者，应用温水或肥皂水清洗染毒皮肤；经口中毒者，可用

14、清洗染毒皮肤；经口中毒者，可用2碳酸氢钠或碳酸氢钠或1食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。食盐水反复洗胃；再用硫酸镁导泻。l注意：注意：l（1）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃）敌百虫口服中毒时，不能用碱性溶液洗胃l因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。l（2）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃）对硫磷中毒者忌用高锰酸钾洗胃l可氧化成对氧磷而增加毒性。可氧化成对氧磷而增加毒性。l（3）眼部染毒者：）眼部染毒者：2%碳酸氢钠或碳酸氢钠或0.9%盐水冲洗。盐水冲洗。2022-12-26342对症治疗对症治疗l一般对症治疗：抗休克、吸氧、人工呼吸、补液一般对症

15、治疗：抗休克、吸氧、人工呼吸、补液lM-R阻断药阻断药:阿托品阿托品,及早及早,足量足量,反复注射反复注射 及早：发现中毒立即使用及早：发现中毒立即使用 足量：剂量足以拮抗足量：剂量足以拮抗A的作用，达到轻度阿托的作用，达到轻度阿托品化（瞳孔散大，颜面潮红，心率加快，口腔干品化（瞳孔散大，颜面潮红，心率加快，口腔干燥，轻度躁动不安）燥，轻度躁动不安）轻度轻度:肌内注射肌内注射,0.51.0mg,每每4 6h一次一次 中度中度:肌内或静脉注射肌内或静脉注射,1 2mg,每每0.5 2h一次一次 重度重度:静脉注射静脉注射,13mg,每每1530min一次一次l解救原理解救原理:阿托品能迅速解除有

16、机磷酸酯类中毒阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒的的M样症状样症状,也能解除部分中枢神经系统症状也能解除部分中枢神经系统症状,但但不能阻断不能阻断N2受体受体,制止骨骼肌震颤。制止骨骼肌震颤。2022-12-26353.对因治疗对因治疗 及时、足量使用胆碱酯酶复活药以恢复胆及时、足量使用胆碱酯酶复活药以恢复胆碱酯酶的活性。碱酯酶的活性。胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药l胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的抑制的AChE恢复活性的药物。常用的有氯解磷恢复活性的药物。常用的有氯解磷定和碘解磷定等。定和碘解磷定等。l1.复活机制：复活机制：l 氯解磷定结合磷酰化胆碱酯酶氯解磷定结合磷酰化胆碱酯酶l 氯解磷定结合游离的有机磷酸酯类氯解磷定结合游离的有机磷酸酯类l 氯解磷定结合胆碱酯酶氯解磷定结合胆碱酯酶2022-12-26362022-12-2637 思思 考考 题题